作为IRAK4抑制剂的二环杂环衍生物的制作方法

文档序号:21359529发布日期:2020-07-04 04:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.用于制备式(i)化合物或其盐的方法,所述方法根据以下方案:

其中:

m为

l为nh2;

x1和x3独立地为ch或n;x2为cr2或n;条件是x1、x2或x3中的一个并且不多于一个为n;

a为o或s;

y为-ch2-或o;

z为(c6-c10)芳基或包含1或2个选自n、s和o的杂原子的5-至10-元杂环基;

r1,在每次出现时,独立地为卤素或任选取代的包含1或2个n原子的5-至10-元杂环基;其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、氨基(c1-c6)烷基、卤素、羟基、羟基(c1-c6)烷基或-nrarb;

r2为氢、任选取代的(c3-c10)环烷基、任选取代的(c6-c10)芳基、任选取代的包含1或2个选自n和o的杂原子的4-至10-元杂环基或-nrarb;其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、氨基、卤素或羟基;

r3,在每次出现时,为(c1-c6)烷基或羟基;

r10为烷基;

ra和rb独立地为氢、c(=o)(c1-c4)烷基或包含1个n原子的5-至10-元杂环基;

‘m’和‘n’独立地为0、1或2;

‘p’为0或1;

q1为酰胺偶联试剂;

q2为活化试剂或不存在;

b为碱;和

sv为溶剂。

2.权利要求1的方法,其中

a为o或s;

y为-ch2-或o;

z为包含1或2个选自n、s和o的杂原子的5-至10-元杂环基;

r1,在每次出现时,独立地为卤素或任选取代的包含1或2个n原子的5-至10-元杂环基,其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、氨基(c1-c6)烷基、卤素或nrarb;其中ra和rb独立地为氢、c(=o)(c1-c4)烷基或包含1个n原子的5-至10-元杂环基;

r2为氢、(c3-c10)环烷基、包含1或2个选自n和o的杂原子的4-至10-元杂环基或nrarb;

m为0;和

n为1。

3.权利要求1的方法,其中

a为o或s;

y为-ch2-或o;

z为包含1或2个选自n、s和o的杂原子的杂环基;

r1,在每次出现时,独立地为卤素或任选取代的包含1或2个n原子的5-至10-元杂环基;其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、氨基(c1-c6)烷基、卤素、羟基或nrarb;其中ra和rb独立地为氢、c(=o)(c1-c4)烷基或包含1个n原子的5-至10-元杂环基;

r2为氢、(c3-c10)环烷基、任选取代的包含1或2个选自n和o的杂原子的4-至10-元杂环基或nrarb,其中每个任选的取代基选自氨基、卤素和羟基;

‘m’和‘n’独立地为0、1或2;和

‘p’为0或1。

4.权利要求1的方法,其中基团

5.权利要求1的方法,其中z为包含1或2个选自n、s和o的杂原子的5-或6-元杂环基。

6.权利要求1的方法,其中z为任选取代的苯基或选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基的杂环基;其每个任选被卤素取代。

7.权利要求1的方法,其中所述化合物由式(ia):

或其盐表示。

8.权利要求7的方法,其中

a为o或s;

y为-ch2-或o;

r1,在每次出现时,独立地为卤素或任选取代的包含1或2个n原子的5-至10-元杂环基,其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、氨基(c1-c6)烷基、卤素或nrarb;其中ra和rb独立地为氢、c(=o)(c1-c4)烷基或包含1个n原子的5-至10-元杂环基;

r2为氢、(c3-c10)环烷基、包含1或2个选自n和o的杂原子的4-至10-元杂环基或nrarb;

m为0;和

n为1。

9.权利要求7的方法,其中

a为o或s;

y为-ch2-或o;

r1,在每次出现时,独立地为卤素或任选取代的包含1或2个n原子的5-至10-元杂环基;其中每个任选的取代基为(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、氨基(c1-c6)烷基、卤素、羟基或nrarb;其中ra和rb独立地为氢、c(=o)(c1-c4)烷基或包含1个n原子的杂环基;

r2为氢、(c3-c10)环烷基、任选取代的包含1或2个选自n和o的杂原子的4-至10-元杂环基或nrarb,其中所述取代基选自氨基、卤素或羟基;和

‘m’和‘n’独立地为0、1或2。

10.权利要求1的方法,其中所述化合物由(ib):

或其盐表示。


技术总结
本发明涉及一种作为IRAK4抑制剂的二环杂环衍生物。特别地,本发明提供了在治疗上可用作激酶抑制剂特别是IRAK4抑制剂的式(I)的二环杂环基激酶抑制剂化合物和其药学上可接受的盐或立体异构体,其中A、Y、Z、X1、X2、X3、R1、R3、‘m’、‘n’和‘p’具有说明书中给出的含义,可用于治疗或预防疾病或病症,特别是它们在由激酶特别是IRAK4酶介导的疾病或病症中的使用。本发明还提供药物组合物,其包含至少一种式(I)化合物和用于其的药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

技术研发人员:V.R.贡马迪;S.萨马达
受保护的技术使用者:奥列基因发现技术有限公司
技术研发日:2015.01.12
技术公布日:2020.07.03
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