本发明涉及药品提取技术领域，具体涉及一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法。
背景技术：
硫酸弗兰西丁(硫酸新霉素b)是从硫酸新霉素成品原粉中分离提取的一种氨基糖苷类抗生素，对金黄色葡萄球菌属、棒状杆菌属有良好的抗菌作用，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属等肠杆菌亦有良好的作用，克服了硫酸新霉素的副作用，可制成针剂，粉剂，膏剂。
硫酸弗兰西丁常采用的制备方法是从硫酸新霉素成品原粉分离得到。硫酸新霉素由硫酸新霉酸b和硫酸新霉素c及一些杂质构成，其中硫酸新霉素b和硫酸新霉素c二者互为立体异构体，硫酸新霉素b的含量为75-82％、硫酸新霉素c的含量为15-18％，其它部分是新霉胺及其他杂质。硫酸新霉素b的抗菌活性是硫酸新霉素c的60倍，相比而言硫酸新霉素c几乎无抗菌活性，但其毒性是硫酸新霉素b的300倍。将硫酸新霉素c的含量降至3.0％以下，就得到硫酸弗兰西丁(此过程中其它杂质也降低)，硫酸弗兰西丁活性是硫酸新霉素的1.3倍，但其毒性只相当于硫酸新霉素的1/60。该方法通常包括发酵、过滤、脱色、吸附、解析、浓缩、脱色、结晶、干燥工序，即将硫酸新霉素成品原粉用树脂吸附后用洗脱液解析后得到解析液，解析液在经过浓缩脱色，再在甲醇中结晶，干燥得硫酸弗兰西丁。
但是上述硫酸弗兰西丁的制备方法存在诸多不足之处，生产过程复杂，需要专用检测设备，检测方法复杂。例如，所使用的树脂型号吸附量小，解析收率低，原材料消耗大，成本高。结晶过程用甲醇作为溶剂析出，不仅成本高，甲醇排放还会对环境造成污染，同时制备的产品中有机溶剂残留含量较高。
技术实现要素：
针对现有技术的不足，本发明提供了一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，存在解析收率低，原材料消耗大，成本高，以及结晶过程中的溶剂成本高，还会造成结晶产物的纯度降低，排放后对环境造成二次污染。
为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：
一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，包括以下步骤：
s1、将浓缩的硫酸新霉素原粉用20-40倍原粉重量的纯化水溶解，获得硫酸新霉素浓缩液，加入层析树脂在搅拌条件下吸附3-4h，至层析树脂饱和；
s2、用0.1-0.5mol/l的氨水对s1中饱和的层析树脂进行洗涤；
s3、再用1.1-1.5mol/l的氨水对经过s2处理的层析树脂进行洗脱，获得洗脱液；
s4、将洗脱液经过薄膜蒸发器进行浓缩，至洗脱液的浓度为120000-200000u/ml，获得浓缩液；
s5、向浓缩液中加入硫酸进行转盐操作；
s6、随后向转盐的浓缩液加入活性碳进行脱色、压滤，获得脱色液；
s7、将脱色液于135℃的温度条件下喷雾干燥，获得硫酸弗兰西丁成品。
进一步的，所述s1中硫酸新霉素原粉与层析树脂的质量体积比为1:5。
进一步的，所述s1中层析树脂的选料为hz001、hz201、lk20、lkc158、hz201、hz3b、hpc3500中的一种。
进一步的，所述s2、s3中氨水冲洗的流速为每小时0.1-0.2倍层析树脂体积。
进一步的，所述s2中氨水的用量为层析树脂体积的3-4倍。
进一步的，所述s3中氨水脱洗至洗脱液用5％的磷钨酸滴定不浑浊时停止洗脱。
进一步的，所述s4中浓缩的条件：蒸汽温度40-50℃,真空度≥0.085mpa。
进一步的，所述s5中转盐操作时硫酸的浓度为6-9mol/l，并控制转盐的ph＝6.0-7.0。
进一步的，所述s7中硫酸弗兰西丁成品的药品质量参数：效价为650-654u/mg，新霉素c的含量为1.6-2.0％。
有益效果：
1、本发明以硫酸新霉素原粉作为原料，所采用层析树脂进行选择性吸附，其分离效果好，并通过有浓度梯度的氨水浓度进行洗涤、解析，以便减少氨水洗脱液的用量，方便后续的浓缩结晶操作。
2、本发明采用的氨水洗涤后，用磷钨酸滴定检测，减少过程的复杂性，操作简单化。
3、本发明采用喷雾干燥替代结晶操作，不使用有机溶剂，使得成型的硫酸弗兰西丁成品中无有机溶剂残留，提高了成品收率，和产品质量，并使生产成本低，同时废液排放后无有机物，可减少排放对环境的二次污染。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
本发明实施例提供一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，由以下步骤组成：
s1、将浓缩的硫酸新霉素原粉用20-40倍原粉重量的纯化水溶解后，获得硫酸新霉素浓缩液，加入型号为hz001的层析树脂在搅拌条件下吸附3-4h，其中硫酸新霉素原粉与层析树脂的质量体积比为1:5，至层析树脂饱和。
s2、用0.1mol/l的氨水对s1中饱和的层析树脂进行洗涤，并控制氨水的流速为每小时0.1倍层析树脂体积(s3所使用的氨水的流速相同)，至氨水的洗涤用量为3-4倍层析树脂体积，洗掉新霉素c及其他杂质。
s3、再用1.1mol/l的氨水对经过s2处理的层析树脂，继续洗脱硫酸新霉素b，并开始接收洗脱液至洗脱液接收罐，当洗脱液用5％的磷钨酸滴定不浑浊时停止洗脱，获得洗脱液。
s4、将洗脱液经过薄膜蒸发器进行浓缩，至洗脱液的浓度为120000-180000u/ml，获得浓缩液，其中薄膜蒸发器的使用条件：蒸汽温度40-50℃,真空度≥0.085mpa，以下实施例适用条件相同。
s5、向浓缩液中加入6mol/l的硫酸调至浓缩液的ph值为7进行转盐操作。
s6、按0.05公斤/十亿单位向转盐的浓缩液加入活性炭脱色、压滤，获得脱色液。
s7、将脱色液于135℃的温度条件下喷雾干燥，得到硫酸弗兰西丁。
其中，硫酸弗兰西丁的药品质量参数如下：效价为650u/mg，新霉素c的含量为2.0％。
实施例2：
本发明实施例提供一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，由以下步骤组成：
s1、将浓缩的硫酸新霉素原粉用20-40倍原粉重量的纯化水溶解后，获得硫酸新霉素浓缩液，加入型号为hz201的层析树脂在搅拌条件下吸附3-4h，其中硫酸新霉素原粉与层析树脂的质量体积比为1:5，至层析树脂饱和。
s2、用0.3mol/l的氨水对s1中饱和的层析树脂进行洗涤，并控制氨水的流速为每小时0.2倍层析树脂体积(s3所使用的氨水的流速相同)，至氨水的洗涤用量为3-4倍层析树脂体积，洗掉新霉素c及其他杂质。
s3、再用1.3mol/l的氨水对经过s2处理的层析树脂，继续洗脱硫酸新霉素b，并开始接收洗脱液至洗脱液接收罐，当洗脱液用5％的磷钨酸滴定不浑浊时停止洗脱，获得洗脱液。
s4、将洗脱液经过薄膜蒸发器进行浓缩，至洗脱液的浓度为120000-180000u/ml，获得浓缩液。
s5、向浓缩液中加入9mol/l的硫酸调至浓缩液的ph值为6进行转盐操作。
s6、按0.05公斤/十亿单位向转盐的浓缩液加入活性炭脱色、压滤，获得脱色液。
s7、将脱色液于135℃的温度条件下喷雾干燥，得到硫酸弗兰西丁。
其中，硫酸弗兰西丁的药品质量参数如下：效价为652u/mg，新霉素c的含量为1.7％。
实施例3：
本发明实施例提供一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，由以下步骤组成：
s1、将浓缩的硫酸新霉素原粉用20-40倍原粉重量的纯化水溶解后，获得硫酸新霉素浓缩液，加入型号为lk20的层析树脂在搅拌条件下吸附3-4h，其中硫酸新霉素原粉与层析树脂的质量体积比为1:5，至层析树脂饱和。
s2、用0.5mol/l的氨水对s1中饱和的层析树脂进行洗涤，并控制氨水的流速为每小时0.1倍层析树脂体积(s3所使用的氨水的流速相同)，至氨水的洗涤用量为3-4倍层析树脂体积，洗掉新霉素c及其他杂质。
s3、再用1.5mol/l的氨水对经过s2处理的层析树脂，继续洗脱硫酸新霉素b，并开始接收洗脱液至洗脱液接收罐，当洗脱液用5％的磷钨酸滴定不浑浊时停止洗脱，获得洗脱液。
s4、将洗脱液经过薄膜蒸发器进行浓缩，至洗脱液的浓度为120000-180000u/ml，获得浓缩液。
s5、向浓缩液中加入9mol/l的硫酸调至浓缩液的ph值为6.5进行转盐操作。
s6、按0.05公斤/十亿单位向转盐的浓缩液加入活性炭脱色、压滤，获得脱色液。
s7、将脱色液于135℃的温度条件下喷雾干燥，得到硫酸弗兰西丁。
其中，硫酸弗兰西丁的药品质量参数如下：效价为654u/mg，新霉素c的含量为1.6％。
根据需要，s1中层析树脂的选料可为hz001、hz201、lk20、lkc158hz201、hz3b、hpc3500中的一种。
综上所述，本发明提供的一种从硫酸新霉素中提取硫酸弗兰西丁的方法，以硫酸新霉素原粉作为原料，所采用层析树脂进行选择性吸附，其分离效果好，并通过有浓度梯度的氨水浓度进行洗涤、解析，以便减少氨水洗脱液的用量。
同时采用喷雾干燥替代结晶操作，不使用有机溶剂进行结晶操作，使得成型的硫酸弗兰西丁成品中无有机溶剂残留，提高了成品收率，和产品质量，并使生产成本低，同时废液排放后无有机物，可减少排放对环境污染。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。