用于调节剪接的方法和组合物与流程

技术特征：

1.式(iv)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

其中，

为

环q为取代的苯基；

x为-o-或-s-；

z为-cr⁷-；且r⁷为h；

w为取代或未取代的c1-c4亚烷基；

r为h；

r¹¹，r¹²，r¹³，r¹⁴，r¹⁶和r¹⁷各自独立地选自h，f，or¹，取代或未取代的c1-6烷基，取代或未取代的c1-6氟代烷基以及取代或未取代的c1-c6杂烷基，其中烷基任选地取代有羟基，氨基，甲氧基，取代或未取代的单-c1-6烷基氨基或者取代或未取代的二-c1-6烷基氨基；

r¹⁵和r¹⁸相同并选自h和-ch3；

r¹为h，d，取代或未取代的c1-c6烷基，-cd3，取代或未取代的c1-c6卤代烷基，取代或未取代的c1-c6杂烷基，取代或未取代的c3-c8环烷基，取代或未取代的c2-c7杂环烷基，取代或未取代的芳基，或者取代或未取代的杂芳基；

a和b各自为0；

c和d各自为1；并且

其中式(iv)化合物具有至少80％的立体化学纯度。

2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环q为经以下取代的2-羟基-苯基：

0、1、2或3个独立选自以下的取代基：c1-6烷基，氧代，肟，卤代-c1-6烷基，二卤代-c1-6烷基，三卤代-c1-6烷基，c1-6烷氧基，c1-6烷氧基-c3-7环烷基，卤代-c1-6烷氧基，二卤代-c1-6烷氧基，三卤代-c1-6烷氧基，羟基，氰基，卤素，氨基，单-c1-6烷基氨基，二-c1-6烷基氨基，芳基，杂芳基，羟基取代的c1-6烷基，芳基取代的c1-6烷氧基，-c(＝o)nh-c1-6烷基-杂芳基，-nhc(＝o)-c1-6烷基杂芳基，c1-6烷基-c(＝o)nh-杂芳基，c1-6烷基-nhc(＝o)-杂芳基，c3-7环烷基，5-7元环烯基以及含有1或2个独立选自s、o和n的杂原子的5、6或9元杂环；

其中两个c1-6烷基可以与它们所键合的原子组合以形成5-6元环；并且

其中杂芳基具有5、6、9或10个环原子，1、2或3个选自n、o和s的环杂原子，并经0、1或2个独立选自以下的取代基取代：氧代，羟基，硝基，卤素，c1-6烷基，c1-6烯基，c1-6烷氧基，c3-7环烷基，c1-6烷基-oh，三卤代-c1-6烷基，单-c1-6烷基氨基，二-c1-6烷基氨基，-c(＝o)nh2，-nh2，-no2，羟基-c1-6烷基氨基，羟基-c1-6烷基，4-7元杂环-c1-6烷基，氨基-c1-6烷基，单-c1-6烷基氨基-c1-6烷基和二-c1-6烷基氨基-c1-6烷基。

3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：

环q为其中环p为芳基或杂芳基。

4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：

环q为其中环p为芳基或杂芳基。

5.权利要求3或4所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环p为选自以下的杂芳基：

6.权利要求3或4所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中环p为选自以下的杂芳基：

7.权利要求1所述的化合物，其中x为-o-。

8.权利要求1所述的化合物，其中x为-s-。

9.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

为其中p为1、2或3。

10.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

r为h；r¹⁵和r¹⁸为h；且p为2或3。

11.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

r为h；r¹⁵和r¹⁸为h；且p为2。

12.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

r为h；r¹⁵和r¹⁸为h；且p为3。

13.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

r为h；r¹⁵和r¹⁸为ch3；且p为2或3。

14.权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中

r为h；r¹⁵和r¹⁸为ch3；且p为2。

15.药物组合物，其包含根据权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。

16.根据权利要求1-14中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物在制造用于治疗疾病或病症的药物中的用途。

技术总结
本文描述了调节基因编码的mRNA(例如前mRNA)的剪接的小分子剪接调节剂化合物，以及使用小分子剪接调节剂化合物调节剪接和治疗疾病和病症的方法。

技术研发人员：M·卢奇欧;K·麦卡锡;W·黑尼
受保护的技术使用者：斯基霍克疗法公司
技术研发日：2018.08.03
技术公布日：2020.08.07