1.n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物,其特征在于:该晶型化合物的x-射线粉末衍射图谱在7.24、24.53、20.91、20.41、6.24、19.92、19.69和26.62的2θ±0.2°反射角处显示特征衍射峰。
2.根据权利要求1所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物,其特征在于:该晶型化合物具有如图1中所示的x-射线粉末衍射图谱。
3.权利要求1或2中所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)取化合物n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸,加入良性溶剂,配置形成悬浊液;
(2)在步骤(1)的悬浊液的水平方向上施加恒定磁场,并且在该恒定磁场条件下,滴加高浓度氢氧化钾水溶液,在滴加的过程中保持体系温度为25-60℃;
(3)滴加完毕后,加入不良溶剂;
(4)静置;
(5)降温至室温以下,过滤;
(6)真空干燥至恒重,得到晶型化合物n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾。
4.根据权利要求3所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的制备方法,其特征在于,选择以下任意一个或者多个反应条件:
a:步骤(1)中的良性溶剂为有机醇溶液,特别优选的是甲醇、乙醇、异丙醇;值得注意的是,作为优选在加入良性溶剂时只选择一种溶剂加入,而不混合两种或者两种以上的溶剂。
b:所述步骤(3)中所述的不良溶剂为脂肪烃类溶剂,更为优选的为正己烷、正庚烷。
c:所述步骤(5)中进一步采用步骤(3)中的不良溶剂对滤饼进行洗涤。
d:步骤(2)中氢氧化钾的质量百分比浓度为10%至饱和。
e:所述步骤(2)中的温度为30-50℃。
f:所述步骤(2)中磁场的强度为0.8t。
5.权利要求1或2所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:所述的药物组合物中包括n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物与任一具有药物活性的化合物。
6.根据权利要求5所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:还包括有钠盐。
7.根据权利要求6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:钠盐为有机钠盐或者是无机钠盐。
8.根据权利要求6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.5:1至1.5:1范围内;
进一步优选的,所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.8:1至1.2:1范围内;
更为优选的是,所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.9:1至1.1:1范围内。
9.根据权利要求5或6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:具有药物活性的化合物是指口服生物利用度低于80%的小分子、50个氨基酸以下的多肽及其通过化学或生物手段修饰的衍生物。
10.根据权利要求5或6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:药物组合物的制剂形式为允许的口服制剂,特别指胶囊剂、片剂、颗粒剂以及散剂。