N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途与流程

文档序号:21810634发布日期:2020-08-11 21:15阅读:来源:国知局

技术特征:

1.n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物,其特征在于:该晶型化合物的x-射线粉末衍射图谱在7.24、24.53、20.91、20.41、6.24、19.92、19.69和26.62的2θ±0.2°反射角处显示特征衍射峰。

2.根据权利要求1所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物,其特征在于:该晶型化合物具有如图1中所示的x-射线粉末衍射图谱。

3.权利要求1或2中所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)取化合物n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸,加入良性溶剂,配置形成悬浊液;

(2)在步骤(1)的悬浊液的水平方向上施加恒定磁场,并且在该恒定磁场条件下,滴加高浓度氢氧化钾水溶液,在滴加的过程中保持体系温度为25-60℃;

(3)滴加完毕后,加入不良溶剂;

(4)静置;

(5)降温至室温以下,过滤;

(6)真空干燥至恒重,得到晶型化合物n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾。

4.根据权利要求3所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的制备方法,其特征在于,选择以下任意一个或者多个反应条件:

a:步骤(1)中的良性溶剂为有机醇溶液,特别优选的是甲醇、乙醇、异丙醇;值得注意的是,作为优选在加入良性溶剂时只选择一种溶剂加入,而不混合两种或者两种以上的溶剂。

b:所述步骤(3)中所述的不良溶剂为脂肪烃类溶剂,更为优选的为正己烷、正庚烷。

c:所述步骤(5)中进一步采用步骤(3)中的不良溶剂对滤饼进行洗涤。

d:步骤(2)中氢氧化钾的质量百分比浓度为10%至饱和。

e:所述步骤(2)中的温度为30-50℃。

f:所述步骤(2)中磁场的强度为0.8t。

5.权利要求1或2所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:所述的药物组合物中包括n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物与任一具有药物活性的化合物。

6.根据权利要求5所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:还包括有钠盐。

7.根据权利要求6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:钠盐为有机钠盐或者是无机钠盐。

8.根据权利要求6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.5:1至1.5:1范围内;

进一步优选的,所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.8:1至1.2:1范围内;

更为优选的是,所述药物组合物中,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合比例为,以钠离子计算,钠盐与n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的混合当量比在0.9:1至1.1:1范围内。

9.根据权利要求5或6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:具有药物活性的化合物是指口服生物利用度低于80%的小分子、50个氨基酸以下的多肽及其通过化学或生物手段修饰的衍生物。

10.根据权利要求5或6所述的n-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物在制备药物组合物中的应用,其特征在于:药物组合物的制剂形式为允许的口服制剂,特别指胶囊剂、片剂、颗粒剂以及散剂。


技术总结
本发明属于医药技术领域,具体公开了N‑[8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途。该晶型化合物纯度高,杂质含量低,稳定性好,且不易吸湿,流动性好。利用该晶型化合物可以与小分子或者多肽等具有药物活性的化合物制备成胶囊、片剂等固体口服制剂,在制剂中提高药物的口服生物利用度。同时,利用该晶型化合物与钠离子有机或无机盐的组合物,可更进一步提高具有药物活性化合物的生物利用度。

技术研发人员:不公告发明人
受保护的技术使用者:台州浦凯医药科技有限公司
技术研发日:2020.05.14
技术公布日:2020.08.11
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