技术特征：
1.通式(i)所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体：其中，x1、x2、x3、x4、x5分别独立地选自-c(r3)-或-n-；y、z分别独立地选自-n-或-c(r2)-；每一l1分别独立地选自-c(r4r5)-、-n(r4)-、-o-或-s-；r1选自任选被1～4个q1取代的下列基团：3-10元环烷基、3-10元杂环烷基、6-10元芳基或5-10元杂芳基；环a选自任选被1～4个q2取代的3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基；环b选自任选被1～4个q3取代的6-10元芳基或5-10元杂芳基；每一q1、每一q2、每一q3分别独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、c
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烷基、c
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烷基氨基、c
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烷氧基氨基、二(c
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烷基)氨基、卤代c
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烷基、羟基c
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烷基、氨基c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基、卤代c
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烷硫基、羟基c
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烷氧基、羟基c
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烷硫基、氨基c
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烷氧基或氨基c
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烷硫基；每一r2、r3、r4、r5分别独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、c
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烷基、c
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烷基氨基、c
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烷氧基氨基、二(c
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烷基)氨基、卤代c
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烷基、羟基c
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烷基、氨基c
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烷基、氰基c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基、卤代c
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烷硫基、羟基c
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烷氧基、羟基c
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烷硫基、氨基c
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烷氧基或氨基c
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烷硫基；p、m、n各自独立地选自0、1、2、3或4。2.如权利要求1所示的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，x1、x2、x3分别独立地选自-c(r3)-或-n-；x4、x5分别独立地选自-n-；y、z分别独立地选自-n-或-ch-；每一l1分别独立地选自-c(r4r5)-、-n(r4)-、-o-或-s-；r1选自任选被1～4个q1取代的下列基团：3-10元杂环烷基或5-10元杂芳基；环a选自任选被1～4个q2取代的3-7元杂环烷基或5-8元杂芳基；环b选自任选被1～4个q3取代的苯基或5-6元杂芳基；每一q1、每一q2、每一q3分别独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、c
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烷基、c
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烷基氨基、c
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烷氧基氨基、二(c
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烷基)氨基、卤代c
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烷基、羟基c
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烷基、氨基c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基、卤代c
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烷硫基、羟基c
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烷氧基、羟基c
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烷硫基、氨基c
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烷氧基或氨基c
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烷硫基；每一r2、r3、r4、r5各自独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、c
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烷基、卤代c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基或卤代c
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烷硫基；p、m、n各自独立地选自0、1、2、3或4。
3.如权利要求2所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，r1选自任选被1～4个q1取代的下列基团：3-6元杂环烷基或5-6元杂芳基；每一q1分别独立地选自卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、c
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烷基、卤代c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基或卤代c
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烷硫基。4.如权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，环a选自任选被1～4个q2取代的5-6元杂环烷基或5-6元杂芳基；每一q2独立的选自卤素、羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、c
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烷基、卤代c
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烷基、c
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烷氧基、c
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烷硫基、卤代c
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烷氧基或卤代c
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烷硫基。5.如权利要求1-4任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，x1、x2、x3分别独立地选自-c(r3)-；x4、x5分别独立地选自-n-；y、z分别独立地选自-n-或-ch-，且y、z中至少一个选自-n-；每一l1分别独立地选自-c(r4r5)-或-o-；r1选自任选被1～3个q1取代的下列基团：氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吡咯烷基、哌啶基、噁唑烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、1,3-恶嗪烷、六氢嘧啶基、哌嗪基、1,4-二氧杂环己烷基、吗啉基、硫代吗啉基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、1,2,4-噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、1,2,4-三嗪基或吡嗪基；每一q1分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、1,1,1-三氟异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基或1,1,1-三氟异丙氧基；环a选自任选被1～3个q2取代的如下基团：四氢呋喃基、四氢噻吩基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、噁唑烷基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、六氢嘧啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、吡喃基、噻喃基、吡啶基、嘧啶基或哒嗪基；每一q2分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、1,1,1-三氟异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基或1,1,1-三氟异丙氧基；环b选自任选被1～3个q3取代的如下基团：每一q3分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基、硝基、甲基、乙基、丙基、异丙基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、1,1,1-三氟乙基、1,1,1-三氟异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、一氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、1,1,1-三氟乙氧基或1,1,1-三氟异丙
氧基；每一r2分别独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、三氟乙基、羟基甲基、1-羟基乙基、1-羟基丙基、氨基甲基、1-氨基乙基、1-氨基丙基、氰基甲基、1-氰基乙基、1-氰基丙基、1-氰基异丙基、甲氧基甲基、甲氧基乙基、二氟甲氧基甲基、三氟甲氧基甲基、二氟甲氧基乙基或三氟甲氧基乙基；每一r3各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或三氟甲氧基；每一r4、r5各自独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或三氟甲氧基；p、m、n各自独立地选自0、1、2、3或4。6.如权利要求1-5任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，其中，r1选自任选被1～3个q1取代的下列基团：氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、哌啶基、1,4-二氧杂环己烷基、吗啉基或硫代吗啉基；每一q1分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；环a选自任选被1～3个q2取代的如下基团：呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、吡喃基、噻喃基、吡啶基、嘧啶基或哒嗪基；每一q2分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；环b选自任选被1～3个q3取代的如下基团：每一q3分别独立地选自氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；每一r2分别独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基或三氟甲基；每一r3分别独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基或三氟甲基；每一r4、r5分别独立地选自氢、氟、氯、溴、碘、羟基、氨基、硝基、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基或三氟甲基。7.如权利要求1-6任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，选自如下化合物：
8.含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物制剂，其特征在于，包含一种或多种药学上可接受的赋形剂，该药物制剂为药学上可接受的任一剂型。9.含有权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物，其特征在于，包含一种或多种第二治疗活性剂，所述的第二活性治疗剂选自降糖类药物、抗肥胖药物和/或治疗nash的药物等。10.权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体、权利要求8所述的药物制剂、或权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防glp-1r介导的疾病及相关疾病的药物中的应用，所述glp-1r介导的疾病及相关疾病包括糖尿病及其相关疾病、nafld及其相关疾病和心血管疾病及其相关疾病。
技术总结
本发明属于医药技术领域。特别地，本发明涉及一类可用作GLP-1受体激动剂的化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体，含有所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的药物组合物及制剂，以及所述化合物、其药学上可接受的盐或其立体异构体的用途。接受的盐或其立体异构体的用途。接受的盐或其立体异构体的用途。
技术研发人员：刘斌
受保护的技术使用者：山东轩竹医药科技有限公司
技术研发日：2020.07.02
技术公布日：2021/10/11