一种新型手性吲哚类化合物的合成方法与流程

本发明具体涉及一种制备新型手性吲哚类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。

背景技术：

吲哚是自然界中分布最广的含氮杂环化合物，其结构骨架存在于不同种类的植物、动物和海洋生物中，具有广泛的生物学活性，如抗癌、抗氧化、抗高血压和抗病毒等。吲哚类化合物是一类重要的杂环衍生物碱，在生物体内显现出了丰富多彩的生物活性。同时也被广泛应用于农药、香料、染料以及其他精细化工品的中间体等领域，随着研究的深入，吲哚类化合物新的应用领域也在不断被开发。

合成吲哚类化合物的传统方法主要是费歇尔吲哚合成法和过渡金属催化合成法。但是在费歇尔吲哚合成法中，强酸和高温的使用，反应条件苛刻，限制了该方法的应用；在过渡金属催化中，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。

技术实现要素：

本发明克服了现有技术的缺陷，首次创新地提出了一种绿色环保，简单高效制备新型手性吲哚类化合物的新方法，通过使用手性磷酸作为催化剂，可以高效地实现反应的转化，且具有反应条件温和、无金属残留、操作简便、成本低等诸多优点。本发明利用吲哚醇和苯骈三氮唑、硫代酸为反应原料，以手性磷酸为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成新型手性吲哚类化合物。

本发明中，r是烷基、芳香基、取代的芳环或芳杂环。

本发明中，所述起始原料吲哚醇与苯骈三氮唑、硫代苯甲酸的比例均为1.2:1。优选地，两者用量比例均为1.2:1。

本发明中，所述催化剂是手性磷酸；所述催化剂的用量为原料吲哚醇的1-100mol％。优选地，所述催化剂用量分别为5mol％、2mol％。

本发明中，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、三氟甲苯、四氢呋喃、1,2-二氯乙烷、氯苯或乙腈。所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是1,4-二氧六环、dmf，dmso。

本发明中，所述合成反应是在-20-25℃温度下进行。优选地，分别是在室温、0℃下进行反应。

具体地，本发明合成反应是在反应瓶a中，将吲哚醇(底物1，xmmol)和苯骈三氮唑、硫代酸(底物2、4，ymmol)分别溶解在zml反应溶剂中，室温下，加入手性磷酸(wmmol)。在-20-25℃下分别反应144小时、48个小时。用tlc检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物3、5。

本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本发明所用的各种催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定。合成吲哚类化合物的传统的方法一般是费歇尔吲哚合成法和过渡金属催化合成法。但是，强酸和高温的使用，反应条件的苛刻，限制了费歇尔吲哚合成法工业化生产；在过渡金属催化合成反应中，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。本发明以简单易得的吲哚醇和苯骈三氮唑、硫代酸为反应原料，在手性磷酸作用下，反应得到新型手性吲哚类化合物。该反应的操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明合成的新型手性吲哚类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。

具体实施方式

结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。

实施例1

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1a、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3aa(80%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.09(s,1h),7.93-7.91(m,2h),7.60(s,1h),7.50(d,j=10.0hz,1h),7.42-7.41(m,2h),7.35-7.34(m,1h),7.30(d,j=10.0hz,2h),7.22(s,1h),6.93(d,j=10.0hz,3h),6.40(s,1h),3.72(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,144.0,136.1,132.2,131.6,130.2,127.7,127.0,126.7,120.4,119.6,118.5,114.2,111.4,101.4,73.4,55.6.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c22h18n4ona)requiresm/z377.1374,foundm/z377.1373.

实施例2

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1b、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ba(76%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.08(s,1h),7.93-7.91(m,2h),7.60(s,1h),7.49(d,j=10.0hz,1h),7.43-7.41(m,2h),7.35-7.34(m,1h),7.25(s,1h),7.21-7.16(m,4h),6.96-6.94(m,1h),6.40-6.39(m,1h),2.27(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)144.0,137.8,136.7,136.0,131.9,129.4,128.6,127.7,127.0,126.8,120.4,119.9,118.5,111.7,101.4,73.7,21.1.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c22h18n4na)requiresm/z361.1424,foundm/z361.1423.

实施例3

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1c、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应240小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ca(68%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.11(s,1h),7.94-7.92(m,2h),7.70(s,1h),7.51(d,j=10.0hz,1h),7.44-7.35(m,5h),7.23-7.19(m,3h),6.96-6.94(m,1h),6.40(s,1h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)162.2(d,j=970.0hz),144.0,136.1,135.8(d,j=10.0hz),131.7,131.0(d,j=35.0hz),127.8,127.1,126.9,120.6,119.6,118.5,115.8(d,j=85.0hz),111.5,101.4,73.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c21h14fn4)requiresm/z341.1197,foundm/z341.1206.

实施例4

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1d、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3da(68%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.10(s,1h),7.93-7.91(m,2h),7.62(s,1h),7.50(d,j=10.0hz,1h),7.43-7.42(m,2h),7.36-7.35(m,1h),7.30-7.27(m,2h),6.99-6.97(m,1h),6.92-6.87(m,3h),6.40(s,1h),3.68(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.7,144.0,141.1,136.0,131.5,130.1,127.8,127.1,126.8,120.8,120.4,120.0,118.5,114.9,113.3,111.9,101.4,73.7,55.5.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c22h18n4ona)requiresm/z377.1373,foundm/z377.1372.

实施例5

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1e、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ea(76%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.09(s,1h),7.93-7.91(m,2h),7.60(s,1h),7.50(d,j=10.0hz,1h),7.43-7.41(m,2h),7.35-7.34(m,1h),7.28-7.23(m,2h),7.14-7.14(m,2h),7.08(d,j=5.0hz,1h),6.99-6.97(m,1h),6.40(s,1h),2.24(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)144.0,139.6,138.1,136.0,131.7,129.1,128.8,127.8,127.0,126.8,125.7,120.4,120.0,118.5,111.8,101.4,73.9,21.5.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c22h18n4na)requiresm/z361.1424,foundm/z361.1836.

实施例6

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1f、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3fa(72%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.08(s,1h),7.92-7.90(m,2h),7.73(s,1h),7.52(d,j=10.0hz,1h),7.43-7.41(m,2h),7.36-7.35(m,1h),7.23-7.22(m,2h),7.18(s,1h),7.16-7.12(m,1h),6.96-6.95(m,1h),6.80(d,j=10.0hz,1h),6.41(s,1h),2.12(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)144.0,138.1,136.6,136.1,131.0,130.8,128.5,128.1,127.9,127.0,126.8,126.4,120.5,120.1,118.5,111.8,101.5,71.4,19.3.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c22h18n4na)requiresm/z361.1424,foundm/z361.1424.

实施例7

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1g、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ga(73%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.11(s,1h),7.94-7.92(m,2h),7.66(s,1h),7.51(d,j=10.0hz,1h),7.43-7.41(m,2h),7.38-7.35(m,3h),7.33-7.29(m,4h),7.00-6.98(m,1h),6.40(s,1h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)144.0,139.7,136.1,131.7,128.9,128.6,128.4,127.8,127.0,126.8,120.5,120.0,118.5,111.9,101.4,73.8.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c21h15n4)requiresm/z323.1291,foundm/z323.1299.

实施例8

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1h、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ha(70%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.25(s,1h),7.94-7.92(m,2h),7.77(d,j=5.0hz,1h),7.62(s,1h),7.59-7.54(m,3h),7.44-7.42(m,2h),7.31(d,j=10.0hz,2h),7.24(s,1h),7.02(d,j=5.0hz,1h),6.98-6.93(m,4h),3.75(s,3h),3.73(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,157.8,144.0,137.0,132.6,131.4,130.2,128.5,128.1,127.0,125.1,124.0,120.2,119.5,118.5,116.0,114.7,114.3,111.8,73.3,55.6,55.5.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c29h23n4o2)requiresm/z459.1816,foundm/z459.1824.

实施例9

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1i、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ia(71%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.30(s,1h),7.94-7.92(m,2h),7.80(d,j=5.0hz,1h),7.65-7.63(m,2h),7.53(d,j=10.0hz,2h),7.44-7.42(m,2h),7.31(d,j=10.0hz,2h),7.25(s,1h),7.20(d,j=5.0hz,2h),7.02(d,j=10.0hz,1h),6.94(d,j=10.0hz,2h),3.73(s,3h),2.29(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,144.0,137.1,134.8,133.1,132.7,131.4,130.2,129.8,127.0,126.8,125.0,124.4,120.3,119.6,118.5,116.2,114.3,111.8,73.3,55.6,21.2.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c29h23n4o)requiresm/z443.1866,foundm/z443.1875.

实施例10

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1j、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ja(75%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.35(s,1h),7.94-7.92(m,2h),7.83(d,j=5.0hz,1h),7.70-7.70(m,1h),7.65(d,j=5.0hz,3h),7.44-7.42(m,2h),7.40-7.37(m,2h),7.31(d,j=10.0hz,2h),7.26(s,1h),7.21-7.18(m,1h),7.05-7.03(m,1h),6.94(d,j=10.0hz,2h),3.73(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,144.0,137.1,136.0,132.8,131.4,130.2,129.2,127.0,126.9,125.8,125.0,124.8,120.4,119.6,118.5,116.2,114.3,111.9,73.2,55.6.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c28h21n4o)requiresm/z429.1710,foundm/z429.1719.

实施例11

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1k、0.06mmol底物2a、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ka(54%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)10.73(s,1h),7.93-7.91(m,2h),7.58(s,1h),7.43-7.41(m,3h),7.28(d,j=5.0hz,2h),7.14(s,1h),7.10(s,1h),6.92(d,j=10.0hz,3h),3.72(s,3h),2.20(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,144.0,136.4,132.2,131.6,130.2,127.9,127.0,124.1,118.9,118.7,118.5,114.2,111.2,109.7,73.5,55.6,10.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c23h20n4ona)requiresm/z391.1529,foundm/z391.1531.

实施例12

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1a、0.06mmol底物2b、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ab(64%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.06(s,1h),7.80(d,j=5.0hz,1h),7.66(s,1h),7.53(s,1h),7.48(d,j=10.0hz,1h),7.34-7.33(m,1h),7.28-7.24(m,3h),7.19-7.19(m,1h),6.93-6.89(m,3h),6.39(s,1h),3.72(s,3h),2.42(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.4,144.5,142.7,136.6,136.1,132.3,131.7,130.2,129.6,127.6,126.7,120.4,119.6,118.0,116.6,114.2,111.3,101.4,73.2,55.6,22.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c23h19n4o)requiresm/z367.1553,foundm/z367.1557.

实施例13

在10ml的试管反应器中，加入3.0ml的1，2-二氯乙烷，将0.05mmol底物1a、0.06mmol底物2c、0.0025mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在室温下反应144小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ac(60%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.09(s,1h),8.10-8.10(m,1h),7.99(d,j=10.0hz,1h),7.61(s,1h),7.50(d,j=5.0hz,1h),7.44-7.42(m,1h),7.35-7.34(m,1h),7.28(d,j=5.0hz,2h),7.20(s,1h),6.94-6.91(m,3h),6.39(s,1h),3.72(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)159.5,144.4,142.6,136.0,131.9,131.6,131.3,130.2,128.1,127.7,126.8,120.5,120.4,119.6,117.7,114.3,111.4,101.4,73.7,55.6.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m-h]^-(c22h16cln4o)requiresm/z387.1007,foundm/z387.1018.

实施例14

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1a、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5aa(78%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.06(s,1h),7.91(d,j=10.0hz,2h),7.66-7.63(m,1h),7.53-7.47(m,3h),7.42-7.38(m,3h),7.32(s,1h),7.06(d,j=5.0hz,1h),6.89(d,j=10.0hz,2h),6.38(s,1h),6.15(s,1h),3.70(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.0,158.7,136.5,136.2,134.4,134.2,134.0,129.7,129.6,127.3,127.2,126.4,120.6,119.9,114.3,111.3,101.4,55.5,52.2.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c23h20no2s)requiresm/z374.1209,foundm/z374.1210.

实施例15

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1b、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ba(72%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.05(s,1h),7.91(d,j=5.0hz,2h),7.67-7.64(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.47(d,j=10.0hz,1h),7.39(s,1h),7.36-7.31(m,3h),7.13(d,j=10.0hz,2h),7.04(d,j=10.0hz,1h),6.37(s,1h),6.13(s,1h),2.25(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.0,139.0,136.7,136.5,136.2,134.5,133.9,129.6,129.5,128.4,127.3,127.2,126.4,120.6,120.0,111.3,101.4,52.4,21.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c23h20nos)requiresm/z358.1260,foundm/z358.1258.

实施例16

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1c、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ca(70%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.08(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.68-7.65(m,1h),7.54-7.48(m,5h),7.41(s,1h),7.33(s,1h),7.17-7.14(m,2h),7.05(d,j=10.0hz,1h),6.38(s,1h),6.19(s,1h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.8,161.6(d,j=970.0hz),138.4(d,j=10.0hz),136.4,136.2,134.5,133.5,130.5(d,j=35.0hz),129.6,127.4,127.3,126.5,120.7,119.9,115.7(d,j=85.0hz),111.4,101.4,51.9.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c22h17fnos)requiresm/z362.1009,foundm/z362.1009.

实施例17

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1d、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5da(72%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.06(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.68-7.65(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.48(d,j=5.0hz,1h),7.42(s,1h),7.32(s,1h),7.27-7.23(m,1h),7.07-7.03(m,3h),6.82(d,j=5.0hz,1h),6.37(s,1h),6.14(s,1h),3.71(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.9,159.7,143.6,136.5,136.2,134.5,133.7,130.1,129.6,127.4,127.2,126.5,120.8,120.6,119.9,114.6,112.6,111.4,101.4,55.5,52.6.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c23h20no2s)requiresm/z374.1209,foundm/z374.1209.

实施例18

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1e、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ea(70%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.06(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.68-7.65(m,1h),7.54-7.51(m,2h),7.47(d,j=10.0hz,1h),7.41(s,1h),7.32-7.27(m,3h),7.23-7.20(m,1h),7.05(d,j=10.0hz,2h),6.37(s,1h),6.13(s,1h),2.26(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.9,142.0,138.1,136.5,136.2,134.5,133.9,129.6,129.1,128.9,128.2,127.4,127.2,126.4,125.6,120.6,119.9,111.4,101.4,52.7,21.5.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c23h20nos)requiresm/z358.1260,foundm/z358.1258.

实施例19

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1f、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5fa(73%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.05(s,1h),7.93(d,j=5.0hz,2h),7.67-7.64(m,1h),7.53-7.47(m,4h),7.34-7.32(m,2h),7.22-7.16(m,3h),7.05(d,j=5.0hz,1h),6.37(d,j=10.0hz,2h),2.37(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.1,139.8,136.4,136.2,136.0,134.5,132.6,130.9,129.6,128.5,127.6,127.4,127.3,126.7,126.5,120.7,120.2,111.6,101.4,49.6,19.7.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c23h20nos)requiresm/z358.1260,foundm/z358.1257.

实施例20

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1g、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ga(72%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.07(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.67-7.64(m,1h),7.54-7.48(m,5h),7.42(s,1h),7.34-7.32(m,3h),7.25-7.22(m,1h),7.07(d,j=5.0hz,1h),6.37(s,1h),6.18(s,1h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.9,142.1,136.5,136.2,134.5,133.8,129.6,129.0,128.5,127.5,127.4,127.2,126.5,120.7,120.0,111.4,101.4,52.7.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c22h18nos)requiresm/z344.1104,foundm/z344.1103.

实施例21

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1h、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ha(76%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.23(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.74(d,j=10.0hz,1h),7.68-7.65(m,1h),7.56-7.51(m,5h),7.44(s,1h),7.39(d,j=10.0hz,2h),7.14(d,j=5.0hz,1h),6.97(d,j=10.0hz,2h),6.90(d,j=5.0hz,2h),6.16(s,1h),3.75(s,3h),3.71(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.0,158.7,157.7,137.1,136.5,134.6,134.5,133.8,129.7,129.6,128.5,128.1,127.3,124.6,123.6,120.5,119.6,116.0,114.7,114.3,111.7,55.6,55.5,52.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c30h26no3s)requiresm/z480.1628,foundm/z480.1628.

实施例22

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1i、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ia(72%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.28(s,1h),7.92(d,j=5.0hz,2h),7.77(d,j=10.0hz,1h),7.68-7.62(m,2h),7.53-7.52(m,4h),7.45(s,1h),7.39(d,j=10.0hz,2h),7.20(d,j=10.0hz,2h),7.14(d,j=10.0hz,1h),6.90(d,j=5.0hz,2h),6.16(s,1h),3.71(s,3h),2.30(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.9,158.7,137.2,136.5,134.8,134.6,134.5,133.8,133.2,129.8,129.7,129.6,127.3,126.8,124.6,124.1,120.6,119.7,116.1,114.3,111.7,55.6,52.0,21.2.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c30h25no2sna)requiresm/z486.1498,foundm/z486.1498.

实施例23

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1j、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ja(73%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.35(s,1h),7.92(d,j=10.0hz,2h),7.81(d,j=10.0hz,1h),7.68-7.64(m,4h),7.54-7.47(m,3h),7.41-7.38(m,4h),7.21-7.16(m,2h),6.90(d,j=10.0hz,2h),6.18(s,1h),3.70(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)189.9,158.7,137.3,136.5,136.1,134.8,134.5,134.4,133.8,129.7,129.6,129.2,127.4,126.9,125.8,124.5,120.7,119.7,116.2,114.4,111.8,55.5,52.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c29h23no2sna)requiresm/z472.1342,foundm/z472.1339.

实施例24

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1k、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ka(71%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)10.70(s,1h),7.91(d,j=5.0hz,2h),7.67-7.64(m,1h),7.53-7.50(m,2h),7.41-7.34(m,4h),7.08(s,1h),7.04(d,j=10.0hz,1h),6.88(d,j=10.0hz,2h),6.13(s,1h),3.70(s,3h),2.20(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.0,158.7,136.6,136.5,134.4,134.1,134.0,129.7,129.6,127.5,127.3,123.8,119.2,118.8,114.3,111.2,109.7,55.5,52.2,10.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+na]⁺(c24h21no2sna)requiresm/z410.1185,foundm/z410.1189.

实施例25

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1l、0.06mmol底物4a、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体5la(78%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.44(s,1h),8.18(s,1h),8.00(d,j=10.0hz,1h),7.94-7.91(m,4h),7.86-7.85(m,3h),7.68-7.65(m,1h),7.54-7.46(m,4h),7.42(d,j=5.0hz,3h),7.23(d,j=5.0hz,1h),6.91(d,j=5.0hz,2h),6.20(s,1h),3.71(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)190.0,158.8,137.4,136.5,134.9,134.5,134.1,133.8,133.7,131.7,129.8,129.6,128.6,128.1,127.9,127.4,126.6,126.3,125.5,125.2,124.6,123.9,120.9,120.0,116.0,114.4,111.9,55.5,52.0.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c33h26no2s)requiresm/z500.1679,foundm/z500.1676.

实施例26

在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的氯仿，将0.05mmol底物1a、0.06mmol底物4b、0.001mmolcpa依次加入反应管；将反应体系在0^oc下反应48小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色油5ab(70%)。¹hnmr(dmso-d6,500mhz):d(ppm)11.02(s,1h),7.44(d,j=10.0hz,1h),7.31-7.27(m,4h),6.95-6.93(m,1h),6.86(d,j=10.0hz,2h),6.35(s,1h),5.89(s,1h),3.70(s,3h),2.32(s,3h).¹³cnmr(dmso-d6,125mhz):d(ppm)194.2,158.6,136.1,134.4,134.1,129.6,127.0,126.3,120.5,119.8,114.2,111.1,101.3,55.5,51.9,30.7.hrms(esi):exactmasscalculatedfor[m+h]⁺(c18h18no2s)requiresm/z312.1053,foundm/z312.1050.。