一种快速水解泰乐菌素中6-脱氧-D-阿洛糖的方法与流程

文档序号:23051885发布日期:2020-11-25 17:27阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于其工艺过程为:将含有磺酸基的高分子散性碳基纳米固体酸固载在具有活性官能团的一级微反应器中,然后将泰乐菌素盐酸盐的水溶液注入到一级微反应器并使其循环反应,至泰乐菌素残留量小于4%时,将上述反应液泵入二级微反应器,使其与卤代烃类有机溶剂、碱溶液充分混合,再通过离心萃取机分去轻相,即可得到高纯度的脱6-脱氧-d-阿洛糖泰乐内酯。

2.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述固载具体过程为:先将含有磺酸基的高分子散性碳基纳米固体酸溶于有机溶剂ⅰ中,以0.05~0.22mpa压力注入到一级微反应器中,将一级微反应器升温至50~65℃,循环2~7h,停止循环,排出有机溶剂即可完成碳基纳米固体酸在微反应器上的固载,其中所述有机溶剂ⅰ为乙二醇或异丙醇。

3.按照权利要求1或2所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述碳基纳米固体酸结构中具有2~5个磺酸基结构。

4.按照权利要求1或2所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述碳基纳米固体酸结构中含有类似纤维素的散性碳基。

5.按照权利要求1或2所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述一级微反应器为具备控制阀系统和微混合器构造两级结构的设备,其内设温度控制装置,具有至少0.22mpa的承压能力,采用管型、茄型或刺型反应单元,反应单元最大直径不大于300微米。

6.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述一级微反应器上的活性官能团为氨基、甲氨基或亚甲氨基。

7.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述泰乐菌素盐酸盐的水溶液的制备工艺过程为:将泰乐菌素溶于有机溶剂ⅱ中,降温至2~7℃,再加入有机溶剂ⅱ体积0.05~0.25倍的水,用0.05~0.1mol/l盐酸调节水相ph2.5~5.5,萃取20~30min,分去有机相,得到泰乐菌素盐酸盐的水溶液,所述泰乐菌素盐酸盐浓度为0.01~0.15mol/l。

8.按照权利要求7所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述有机溶剂ⅱ为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲基异丁基酮、环己烷、正己烷或甲基叔丁基醚,泰乐菌素溶解度控制在10~25mg/ml。

9.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述泰乐菌素盐酸盐的水溶液以0.05~0.22mpa压力注入到一级微反应器进行循环反应,控制一级微反应器内反应温度30~45℃。

10.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述二级微反应器具有三相微混合结构设计,其内设温度控制装置,具有至少0.22mpa的承压能力,采用管型、茄型或刺型反应单元,反应单元最大直径不大于1000微米。

11.按照权利要求1或10所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述二级微反应器内反应温度35~50℃。

12.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于,进入二级微反应器的卤代烃类有机溶剂、碱液与反应液的流量比为1:0.02~0.08.:2~2.9。

13.按照权利要求1或12所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述卤代烃类有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷或三氯甲烷,碱液为浓度在0.05~0.1mol/l的氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液。

14.按照权利要求1所述的快速水解泰乐菌素中6-脱氧-d-阿洛糖的方法,其特征在于所述离心萃取过程中轻相液ph的控制在5.0~7.5之间。


技术总结
本发明涉及一种快速水解泰乐菌素中6‑脱氧‑D‑阿洛糖的方法,其工艺过程为:将含有磺酸基的碳基纳米固体酸固载在具有活性官能团的一级微反应器中,然后将泰乐菌素盐酸盐的水溶液注入到一级微反应器并使其循环反应,至泰乐菌素残留量小于4%时,将上述反应液泵入二级微反应器,使其与卤代烃类有机溶剂、碱溶液充分混合,再通过离心萃取机分去轻相,即可得到高纯度的脱6‑脱氧‑D‑阿洛糖泰乐内酯。本发明能够快速高效的水解泰乐内酯分子上的6‑脱氧‑D‑阿洛糖,降低全水解副产物的生产效率,从而达到优化泰地罗新反应路线、缩短反应周期并满足降低生产成本、提高产品质量的目的。

技术研发人员:赵伯龙;于荣;刘晓明;张智胜;赵婷
受保护的技术使用者:宁夏泰益欣生物科技有限公司
技术研发日:2020.07.31
技术公布日:2020.11.24
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