一种免疫调节剂的制作方法

文档序号:23894951发布日期:2021-02-09 11:47阅读:来源:国知局

技术特征:
1.式i所示的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐:其中,r1选自氢、-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳环)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳杂环)、-nr
11
r
12
、-or
11
;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;r
11
、r
12
分别独立选自氢、-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳环)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;每个r
13
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-oh、-o(c
1~10
烷基)、-nh2、-nh(c
1~10
烷基)、-n(c
1~10
烷基)(c
1~10
烷基);r2选自氢、-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基);r3、r4分别独立选自氢、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-o(c
1~10
烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元环烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;或者r3、r4相连形成3~10元环烷基、3~10元杂环烷基;或者,其中环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;每个r
31
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-oh、-o(c
1~10
烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元环烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元杂环烷基);a环选自3~10元环烷基、3~10元杂环烷基、5~10元芳环、5~10元芳杂环;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-or
a2
、-c
0~4
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~4
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~4
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳环)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
a4
取代;每个r
a4
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-or
a2
、-c
0~4
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~4
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~4
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~4
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
;r
a2
、r
a3
分别独立选自氢、-c
1~10
烷基;x1选自cr
x1
或n;
x2选自nr
x2
、o、s或-(cr
x3
=cr
x4
)-;r
x1
、r
x3
、r
x4
分别独立选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-oh、-o(c
1~10
烷基);r
x2
选自氢、-c
1~10
烷基、-c(o)(c
1~10
烷基);l1选自-c
1~10
亚烷基-;r5选自-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基;r6选自氢、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基;l2选自-c
0~4
亚烷基-c(o)nr
l21-、-c
0~4
亚烷基-nr
l21
c(o)-、-c
0~4
亚烷基-s(o)nr
l21-、-c
0~4
亚烷基-s(o)2nr
l21-、-c
0~4
亚烷基-nr
l21
s(o)-、-c
0~4
亚烷基-nr
l21
s(o)
2-、-c
0~4
亚烷基-p(o)(oh)nr
l21-、-c
0~4
亚烷基-nr
l21
p(o)(oh)-、-c
0~4
亚烷基-c(o)-、-c
0~4
亚烷基-nr
l21-;r
l21
选自氢、-c
1~10
烷基;r选自-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳环)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳杂环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元螺环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元螺杂环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元桥环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元桥杂环)、其中c环选自3~10元环烷基、3~10元杂环烷基、5~10元芳环、5~10元芳杂环;或者,其中亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被被一个、两个或三个r
d
取代;r
a
、r
a’分别独立选自氢、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元螺环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元螺杂环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元桥环)、-c
0~4
亚烷基-(5~12元桥杂环)、-o(c
1~10
烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元环烷基)、-o(c
0~4
亚烷基)(3~10元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;或者r
a
、r
a’相连形成3~10元环烷基、3~10元杂环烷基;或者,其中环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-oh、-o(c
1~10
烷基);r
b
、r
c
分别独立选自氢、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-(3~10元环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(3~10元杂环烷基)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳环)、-c
0~4
亚烷基-(5~10元芳杂环);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
b1
取代;或者r
a
、r
b
相连形成3~10元杂环烷基、5~10元芳杂环、5~12元螺杂环、5~12元桥杂环;或者,其中杂环烷基、芳杂环、螺杂环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
d
取代;每个r
b1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-oh、-o(c
1~10
烷基);每个r
d
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~10
烷基、卤素取代的-c
1~10
烷基、-c
0~4
亚烷基-or
d1
、-c
0~4
亚烷基-oc(o)r
d1
、-c
0~4
亚烷基-c(o)r
d1
、-c
0~4
亚烷基-c(o)or
d1
、-c
0~4
亚烷基-c(o)nr
d1
r
d2
、-c
0~4
亚烷基-nr
d1
r
d2
、-c
0~4
亚烷基-nr
d1
c(o)r
d2

r
d1
、r
d2
分别独立选自氢、-c
1~10
烷基、3~10元环烷基、3~10元杂环烷基。2.根据权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r1选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环)、-nr
11
r
12
、-or
11
;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;r
11
、r
12
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;每个r
13
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-nh2、-nh(c
1~6
烷基)、-n(c
1~6
烷基)(c
1~6
烷基);r2选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基);r3、r4分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;或者r3、r4相连形成3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;或者,其中环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;每个r
31
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);a环选自5~6元芳环、5~6元芳杂环、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;或者,其中芳环、芳杂环、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-or
a2
、-c
0~2
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
a4
取代;每个r
a4
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-or
a2
、-c
0~2
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
;r
a2
、r
a3
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基;x1选自cr
x1
或n;x2选自nr
x2
、o、s或-(cr
x3
=cr
x4
)-;r
x1
、r
x3
、r
x4
分别独立选自氢、卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基);r
x2
选自氢、-c
1~6
烷基、-c(o)(c
1~6
烷基);l1选自-c
1~6
亚烷基-;r5选自-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基;r6选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基;
l2选自-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
l21-、-c
0~2
亚烷基-nr
l21
c(o)-、-c
0~2
亚烷基-c(o)-、-c
0~2
亚烷基-nr
l21-;r
l21
选自氢、-c
1~6
烷基;r选自-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺环)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺杂环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥杂环)、其中c环选自3~6元环烷基、3~6元杂环烷基、5~6元芳环、5~6元芳杂环;或者,其中亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被被一个、两个或三个r
d
取代;r
a
、r
a’分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺环)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺杂环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥杂环)、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;或者r
a
、r
a’相连形成3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;或者,其中环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基);r
b
、r
c
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
b1
取代;或者r
a
、r
b
相连形成3~10元杂环烷基、5~10元芳杂环、5~12元螺杂环、5~12元桥杂环;或者,其中杂环烷基、芳杂环、螺杂环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
d
取代;每个r
b1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基);每个r
d
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-or
d1
、-c
0~2
亚烷基-oc(o)r
d1
、-c
0~2
亚烷基-c(o)r
d1
、-c
0~2
亚烷基-c(o)or
d1
、-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
d1
r
d2
、-c
0~2
亚烷基-nr
d1
r
d2
、-c
0~2
亚烷基-nr
d1
c(o)r
d2
;r
d1
、r
d2
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基。3.根据权利要求1或2所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述式i的化合物如式ii所示:
其中,r1选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环)、-nr
11
r
12
、-or
11
;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;r
11
、r
12
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;每个r
13
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-nh2、-nh(c
1~6
烷基)、-n(c
1~6
烷基)(c
1~6
烷基);r2选自氢、-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基);r3、r4分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;或者r3、r4相连形成3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;或者,其中环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;每个r
31
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);a环选自5~6元芳环、5~6元芳杂环、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;或者,其中芳环、芳杂环、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-or
a2
、-c
0~2
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
a4
取代;每个r
a4
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-or
a2
、-c
0~2
亚烷基-oc(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)r
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)or
a2
、-c
0~2
亚烷基-c(o)nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
r
a3
、-c
0~2
亚烷基-nr
a2
c(o)r
a3
;r
a2
、r
a3
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基;l1选自-c
1~6
亚烷基-;r5选自-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基;r6选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基;
r
a
选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺环)、-c
0~2
亚烷基-(6~11元螺杂环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥环)、-c
0~2
亚烷基-(5~10元桥杂环)、-o(c
1~6
烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元环烷基)、-o(c
0~2
亚烷基)(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基);r
b
、r
c
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基)-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳环)、-c
0~2
亚烷基-(5~6元芳杂环);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
b1
取代;或者r
a
、r
b
相连形成3~10元杂环烷基、5~10元芳杂环、5~12元螺杂环、5~12元桥杂环;或者,其中杂环烷基、芳杂环、螺杂环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
d
取代;每个r
b1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)。4.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r1选自-c
1~6
烷基、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基、5~6元芳环、5~6元芳杂环、-nr
11
r
12
、-or
11
;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个独立的r
13
取代;r
11
、r
12
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基;每个r
13
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-nh2、-nh(c
1~6
烷基)、-n(c
1~6
烷基)(c
1~6
烷基)。5.根据权利要求4所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r1选自卤代或未卤代的c
1~3
烷基、卤代或未卤代的c
1~3
烷氧基、r
13
选自甲基、乙基,r
1a
、r
1b
分别独立选自氢、c
1~2
烷基、c
1~2
烷氧基、优选的,所述c
1~3
烷基选自甲基、乙基、所述卤素选自氟、氯、溴。6.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r3、r4分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基、-o(c
1~6
烷基)、-o(3~6元环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
31
取代;每个r
31
独立选自卤素、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)、-o(3~6元环烷基)。
7.根据权利要求6所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r3、r4至少有一个为氢;优选的,r3、r4一个为氢,另一个选自卤素或甲基取代的以下基团:c
1~3
烷基、c
1~3
烷氧基、更优选的,所述c
1~3
烷基选自甲基、乙基、所述卤素选自氟、氯、溴。8.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:a环选自5~6元芳环、5~6元芳杂环、4~6元饱和环烷基;或者,其中芳环、芳杂环、4~6元饱和环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;每个r
a1
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-or
a2
、-oc(o)r
a2
、-c(o)r
a2
、-c(o)or
a2
、-c(o)nr
a2
r
a3
、-nr
a2
r
a3
、-nr
a2
c(o)r
a3
、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基、5~6元芳环、5~6元芳杂环;或者,其中环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环进一步被一个、两个或三个r
a4
取代;每个r
a4
分别独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-or
a2
、-oc(o)r
a2
、-c(o)r
a2
、-c(o)or
a2
、-c(o)nr
a2
r
a3
、-nr
a2
r
a3
、-nr
a2
c(o)r
a3
;r
a2
、r
a3
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基;优选的,a环选自苯环、4~6元饱和环烷基,或者,其中苯环、4~6元饱和环烷基进一步被一个、两个或三个r
a1
取代,每个r
a1
分别独立选自卤素,所述卤素优选为氟、氯、溴。9.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:l1选自-c
1~4
亚烷基-;r5选自-c
1~4
烷基;r6选自氢、-c
1~4
烷基。10.根据权利要求9所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:l1选自亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚异丙基;r5选自甲基、乙基、正丙基、异丙基;r6选自氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基。11.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r
a
选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、3~6元环烷基、3~6元杂环烷基、6~11元螺环、6~11元螺杂环、5~10元桥环、5~10元桥杂环、-o(c
1~6
烷基)、-o(3~6元环烷基)、-o(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基、螺环、螺杂环、桥环、桥杂环进一步被一个、两个或三个r
a1
取代;优选的,所述螺环为所述桥环为每个r
a1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)。12.根据权利要求11所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r
a
选自选自或
者,其中者,其中进一步被一个、两个或三个甲基、卤素、甲氧基取代,所述卤素优选为氟、氯、溴。13.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r
b
、r
c
分别独立选自氢、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-c
0~2
亚烷基-(3~6元环烷基)、-c
0~2
亚烷基-(3~6元杂环烷基);或者,其中烷基、环烷基、杂环烷基进一步被一个、两个或三个r
b1
取代;每个r
b1
独立选自卤素、氰基、羰基、硝基、-c
1~6
烷基、卤素取代的-c
1~6
烷基、-oh、-o(c
1~6
烷基)。14.根据权利要求13所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r
b
、r
c
至少有一个为氢;优选的,r
b
、r
c
一个为氢,另一个为l
c
r
c1
;l
c
选自c
0~2
亚烷基,优选为无、亚甲基、亚乙基;r
c1
选自c
1~2
烷基、或者,其中c
1~2
烷基、进一步被一个、两个或三个r
b1
取代,每个r
b1
独立选自卤素、羟基、c
1~2
烷基、c
1~2
烷氧基;所述卤素选自氟、氯、溴。15.根据权利要求3所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r
a
、r
b
相连形成5~12元螺杂环,进一步地,所述螺杂环为16.根据权利要求3~15任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:r2为氢。17.根据权利要求1或2所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述化合物的结构如式iii所示:其中,r1如权利要求4或5所述;r2为氢;r3、r4如权利要求6或7所述;a环如权利要求8所述;
r5、r6、l1如权利要求9或10所述;n为0~3的整数,优选为0~1的整数;r
f
选自氢、l0r
f1
;其中,l0为c
0~3
亚烷基,优选为无或亚甲基;r
f1
选自氨基、羟基、c
1~3
烷基、c
1~3
烷氧基、cooch3;r
e
选自取代或未取代的4~6元饱和环烷基,优选为取代或未取代的所述取代基选自卤素、羟基、c
1~3
烷基、c
1~3
烷氧基,所述卤素优选为氟。18.根据权利要求1~17任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐,其特征在于:所述化合物选自:
19.权利要求1-18任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备治疗il-17a介导的疾病的药物中的用途。20.权利要求19所述的用途,其特征在于:所述il-17a介导的疾病是与炎症、自身免疫性疾病、感染性疾病、癌症、癌前期综合征相关的疾病中的一种或几种,优选为类风湿性关节炎、骨侵蚀、腹膜内脓肿、炎性肠病、同种异体移植物排斥反应、牛皮癣、动脉粥样硬化、哮喘或多发性硬化症。21.权利要求1-18任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐在制备il-17a抑制剂中的用途。22.一种药物组合物,其特征在于:它是以权利要求1~18任一项所述的化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐为活性成分,加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。
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