凝结芽孢杆菌或其代谢产物及其胃部保健的用途的制作方法

文档序号:24154281发布日期:2021-03-05 10:24阅读:432来源:国知局
[0001]本发明关于一种凝结芽孢杆菌,特别是关于一种凝结芽孢杆菌tci803(bacilluscoagulanstci803)及其代谢产物,以及其用于制备胃部保健的组合物的用途。
背景技术
::[0002]消化系统(digestivesystem)是人体用以进行、消化、获取能量及营养的重要器官组合。现在人由于饮食与作息不正常的关系,几乎人人都有各种消化系统问题。[0003]其中,以胃部尤其重要,胃部具备有储存、分泌、化学消化等重要的功能。但胃部也通常是消化系统中最早出现状况的器官,常见的如胃涨气、胃痉挛、胃酸过多、胃食道逆流、胃下垂、胃溃疡等等。[0004]研究更进一步发现,幽门螺旋杆菌自1983年被发现之后,很多的临床及科学研究都证实幽门螺旋杆菌感染和胃炎、胃溃疡及十二指肠溃疡、胃癌及胃粘膜相关性淋巴瘤有相关。而且幽门螺旋杆菌感染的盛行率约在20%至80%之间。[0005]而胃部的各种问题通常不属于急性症状,例如说轻微的上腹胀痛、灼热感、打嗝等等,故而绝大多数人都习惯忍耐一下就好,却往往愈拖愈严重。技术实现要素:[0006]有鉴于此,如何更简单的进行胃部的保健,是发明人重要的目标。是以本发明提供一种凝结芽孢杆菌tci803及其代谢产物,以及其用于制备胃部保健的组合物的用途。[0007]在一些实施例中,一种凝结芽孢杆菌tci803或其代谢产物为寄存编号bcrc910946及寄存编号dsm33486的凝结芽孢杆菌bacilluscoagulans。[0008]在一些实施例中,一种凝结芽孢杆菌或其代谢产物用于制备胃部保健的组合物的用途,其中凝结芽孢杆菌为凝结芽孢杆菌tci803(bacilluscoagulanstci803),寄存编号bcrc910946及寄存编号dsm33486。[0009]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以抑制胃幽门螺旋杆菌增生。[0010]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以降低血液中幽门螺旋杆菌抗体igg。[0011]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以保护胃壁。[0012]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以提升胃黏液素生成。[0013]在一些实施例中,该凝结芽孢杆菌tci803用以降低胃部的发炎反应。[0014]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803通过调节发炎反应相关基因以降低胃部的发炎反应,其中发炎反应相关基因包括vegf基因、il17a基因、il18基因、il16基因、tnf-α基因、il12a基因或il3基因其中至少一项。[0015]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以提升胃蛋白酶原pgi/pgii比值。[0016]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803的有效剂量为5x109cfu/天。[0017]综上所述,任一实施例的凝结芽孢杆菌tci803是寄存于财团法人食品工业发展研究所(寄存编号为bcrc910946)以及德国微生物保藏中心(寄存编号为dsm33486)。并且,本factor,vegf)相关基因,血管内皮细胞生长因子可以让血管通透性增加,也可以促进新生血管生成,血管内皮细胞生长因子常伴随发炎症状而过度分泌。[0037]其中,il17a基因为il17a细胞激素相关基因,il-17a细胞激素过度表现已知是造成许多自体免疫发炎的元凶,其参与促发炎反应,与溃疡等发炎疾病相关。[0038]其中,il18基因为介白素il18(interleukin-18)分泌相关基因,而介白素il18临床研究发现它与许多发炎反应有关,例如:过敏、自体免疫或神经失调的疾病。[0039]其中,il16基因为介白素il16(interleukin-16)分泌相关基因,介白素il16主要作用于辅助型t细胞,为cd4+的化学诱发物。[0040]其中,il12a基因为介白素il12(interleukin-12)分泌相关基因,介白素il12a主要作用于活化的t细胞及自然杀手细胞,也可以促进干扰素伽玛(interferongamma,ifn-γ)的分泌。[0041]其中,il3基因为介白素il3(interleukin-3)分泌相关基因,介白素il3主要刺激骨髓(bonemarrow)的干细胞(stemcells),可以使不成熟的白血球成熟,也可以增加巨噬细胞(macrophage)的量,并且释放组织胺。[0042]其中,tnf-α基因(肿瘤坏死因子-α)具有调节免疫细胞的功能,更涉及到系统性炎症的细胞因子,同时也是属于引起急相反应的众多细胞因子中的一员。[0043]在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803用以提升胃蛋白酶原pgi/pgii比值。在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803的有效剂量为5x109cfu/天。[0044]在一些实施例中,前述的组合物包含特定含量的凝结芽孢杆菌tci803。[0045]在一些实施例中,前述的组合物可为医药品。换言之,此医药品包含有效剂量的凝结芽孢杆菌tci803。[0046]在一些实施例中,前述的医药品可利用熟习此技艺者所详知的技术而被制造成适合于经肠地道、非经肠地道(parenterally)、口服的、或局部地(topically)投药剂型。[0047]在一些实施例中,经肠道或口服的投药剂型可为,但不限于,锭剂(tablet)、片剂(troche)、口含锭(lozenge)、丸剂(pill)、胶囊(capsule)、分散性粉末(dispersiblepowder)或细颗粒(granule)、溶液、悬浮液(suspension)、乳剂(emulsion)、糖浆(syrup)、酏剂(elixir)、浓浆(slurry)或类似之物。在一些实施例中,非经肠地道或局部地投药剂型可为,但不限于,注射品(injection)、无菌的粉末(sterilepowder)、外部制剂(externalpreparation)或类似之物。在一些实施例中,注射品的投药方式可为皮下注射(subcutaneousinjection)、表皮内注射(intraepidermalinjection)、皮内注射(intradermalinjection)或病灶内注射(intralesionalinjection)。[0048]在一些实施例中,前述的医药品可包含被广泛地使用于药物制造技术的医药上可接受的载剂(pharmaceuticallyacceptablecarrier)。在一些实施例中,医药上可接受的载剂可为下列载剂中一种或多种:溶剂(solvent)、缓冲液(buffer)、乳化剂(emulsifier)、悬浮剂(suspendingagent)、分解剂(decomposer)、崩解剂(disintegratingagent)、分散剂(dispersingagent)、黏结剂(bindingagent)、赋形剂(excipient)、安定剂(stabilizingagent)、螯合剂(chelatingagent)、稀释剂(diluent)、胶凝剂(gellingagent)、防腐剂(preservative)、润湿剂(wettingagent)、润滑剂(lubricant)、吸收延迟剂(absorptiondelayingagent)、脂质体(liposome)以及类似之物。关于选用的载剂的种类与数量是落在熟习此项技术的人士的专业素养与例行技术范畴内。在一些实施例中,作为医药上可接受的载剂的溶剂可为水、生理盐水(normalsaline)、磷酸盐缓冲液(phosphatebufferedsaline,pbs)、或含有醇的水性溶液(aqueoussolutioncontainingalcohol)。[0049]在一些实施例中,前述的组合物可包括食品产品,该食品产品包含特定含量的凝结芽孢杆菌tci803。[0050]在一些实施例中,食品产品可为一般食品、保健食品或膳食补充品。换言之,此一般食品、保健食品(healthfoods)或膳食补充品包含有效剂量的凝结芽孢杆菌tci803。[0051]在一些实施例中,前述的食品产品可利用熟习此技艺者所详知的技术而被制造成适合于口服的剂型。在一些实施例中,前述的一般食品可为食品产品本身或为另一食品产品的添加物(foodadditive)。在一些实施例中,一般食品可为但不限于:饮料(beverages)、发酵食品(fermentedfoods)、烘培产品(bakeryproducts)或调味料。[0052]下述进一步说明凝结芽孢杆菌tci803其菌株的特征、使用方式及其与同种习知菌株不同的微生物学性质。[0053]例一:菌种鉴定[0054]首先,将分离自阿尔贝斯山最高峰土壤的分离菌株进行菌种鉴定。通过聚合酶连锁反应(pcr)得到此分离菌株的16s核醣体基因(16srdna)序列(即seqidno:1)。接着,将seqidno:1序列以美国国家生物技术信息中心(ncbi)网站与其他凝结芽孢杆菌(如表1所示)的16s核醣体基因(16srdna)进行序列比对后可知,此分离菌株的16srdna序列与其他凝结芽孢杆菌(bacilluscoagulans)相似性在96.86%至96.78%(如表一所示)。因此,将此分离菌株命名为凝结芽孢杆菌tci803。[0055]表一[0056][0057]例二:凝结芽孢杆菌tci803培育实验[0058]首先,将冷冻的凝结芽孢杆菌tci803接种于mrs培养基(bddifcotmlactobacillimrsbroth,df0881-17-5)中。于此,接种比例为10%的凝结芽孢杆菌tci803菌液配合90%培养基。[0059]完成接种后的mrs培养基于37℃下培养16小时并确认单一菌落形成,以得到活化的凝结芽孢杆菌tci803。[0060]将上述含菌的mrs培养基以转速5000rmp进行离心15分钟后,离心后再以0.22微米(μm)的滤网过滤菌体后得到凝结芽孢杆菌tci803上清液。于此,凝结芽孢杆菌tci803上清液包含培养基及凝结芽孢杆菌tci803的代谢产物。[0061]例三:胃幽门螺旋杆菌生长实验[0062]进一步确认凝结芽孢杆菌tci803对于胃幽门螺旋杆菌的影响。于此,活化步骤中的培养基采用bd培养基,bd培养基是由bhi培养液再加上5%羊血(sheepblood)所制得。[0063]首先,进行胃幽门螺旋杆菌的活化步骤。采用采购自财团法人食品工业发展研究所(寄存编号为bcrc910946)的胃幽门螺旋杆菌(helicobacterpylori),依接种比例为10%的胃幽门螺旋杆菌菌液配合90%上述bd培养基,并培养于37℃下72小时以完成活化。[0064]接下来,进行凝结芽孢杆菌tci803对于胃幽门螺旋杆菌的生长影响评估。于此,评估步骤中的培养基采用bdtrypticasesoyagarii再加上5%羊血(sheepblood)所制得[0065]实验组是将上述活化后的胃幽门螺旋杆菌100μl涂布于bd培养基后,于bd培养基上移除部分培养基后形成圆孔a,将实验二活化的凝结芽孢杆菌tci803上清液10微升(μl)填人圆孔a,并培养于37℃下72小时后观察抑菌圈是否出现。[0066]控制组是将上述活化后的胃幽门螺旋杆菌涂布于bd培养基后,于bd培养基上移除部分培养基后形成5mm的圆孔a,并培养于37℃下72小时后观察抑菌圈是否出现。[0067]请参阅图1。图式中实验组出现明显的抑菌圈b,而对照组则无抑菌圈的出现。并实际量测实验组的抑菌圈b的直径可达23mm,代表其具显著的抑制胃幽门螺旋杆菌效果。由此可知,凝结芽孢杆菌tci803能有效抑制胃幽门螺旋杆菌增长,并藉由抑制胃幽门螺旋杆菌增长来达成胃部保健的能力。[0068]例四:胃粘液素分泌实验[0069]足够的胃粘液素可以保护胃壁。本次试验采用人类的胃上皮细胞(后续简称胃上皮细胞),购自美国典型培养物保存中心(americantypeculturecollection,)的ags细胞株(atcccrl-1739tm)。[0070]首先,取96孔培养盘将每孔接种1×104个胃上皮细胞及0.2ml的ree培养基(reemedium)并培养16小时。于此,ree培养基其中包含10%的胎牛血清、1%的青霉素/链霉素以及其余为rpmi1640基础培养液。[0071]将培养完成的胃上皮细胞分为二组:实验组与控制组。[0072]控制组:不作任何处理,在37℃下培养48小时。[0073]实验组:依照相对于ree培养基添加实验二所制得的凝结芽孢杆菌tci803上清液0.5%,在37℃下培养48小时。[0074]于各组细胞培养48小时后,各组取100μl的培养基(液状)置于1.5ml微量离心管中备用。接着,使用elisa酵素免疫分析套组(购自elabscience公司,型号cat.e-el-h2280)以检测其中胃粘液素的含量,可以测得。[0075]需要特别说明的是,下文述及的图式中显示的系以相对倍率呈现,其中使用excel软件的stdev公式计算标准偏差,并在excel软件中以单尾学生t检验(studentt-test)分析是否具有统计上的显著差异。图式中「*」代表p值小于0.05,「**」代表p值小于0.01,以及「***」代表p值小于0.001。当「*」越多时,代表统计上的差异越显著。[0076]参考图2。将控制组测得的胃粘液素的含量视为100(即100%)时,实验组相对于控制组的胃粘液素的含量为188.13(即188%),代表实验组胃粘液素分泌量为控制组的1.8倍。也就是说,而经过凝结芽孢杆菌tci803的处理后,可促进胃部细胞分泌胃黏液素达88%。并且依统计学而言,实验组相对于控制组的p值小于0.0001,代表有十分显著的差异。[0077]由此可知,当胃上皮细胞以凝结芽孢杆菌tci803处理后,胃上皮细胞内的胃粘液素分泌量明显提高。胃粘液素包括水、电解质、脂类、蛋白质和多肽激素。并且,胃粘液素除润滑食物外,以其胶冻状性质形成保护膜以保护胃壁的细胞免受酸性环境的侵蚀,达到胃部保健的重要功效。[0078]例五:抑制发炎相关基因[0079]本次试验采用人类的胃上皮细胞(后续简称胃上皮细胞),购自美国典型培养物保存中心(americantypeculturecollection,)的ags细胞株(atcccrl-1739tm)。并且,本示范例中以脂多醣(lipopolysaccharide,lps)以诱发细胞的发炎反应。[0080]首先,取6孔培养盘将每孔接种1×105个胃上皮细胞及2ml的ree培养基(reemedium)并培养24小时。于此,ree培养基其中包含10%的胎牛血清、1%的青霉素/链霉素以及其余为rpmi1640基础培养液。[0081]将培养完成的胃上皮细胞分为二组:实验组与控制组。[0082]控制组:添加0.025mg/ml的脂多醣至ree培养基,然后在37℃下培养24小时。[0083]实验组:添加0.025mg/ml的脂多醣及0.5%的实验二所制得的凝结芽孢杆菌tci803上清液,然后在37℃下培养24小时。[0084]于各组细胞培养24小时后,将培养后的实验组及控制组的细胞以细胞裂解液分别打破细胞膜以形成二组的细胞溶液。接着,使用rna萃取试剂套组(购自geneaid公司,中国台湾,lotno.fc24015-g)分别收集二组细胞溶液内的rna。接着,每组取2000奈克(ng)所萃取出的rna为模板,藉由iii反转录酶(购自invitrogene公司,美国,编号18080-051)以引子黏合进行反转录作用产生相应的cdna。后续利用abisteponeplustmreal-timepcrsystem(thermofisherscientific公司,美国),以及kapasybrfast(购自sigma公司,美国,编号38220000000)将二组反转录后产物分别以表二的组合引子进行定量实时反转录聚合酶连锁反应(quantitativereal-timereversetranscriptionpolymerasechainreaction)以观察实验组和控制组的pbmc细胞的基因的表现量。定量实时反转录聚合酶连锁反应的仪器设定条件为95℃反应1秒,60℃反应20秒,总共40个循环,并使用2-δct方法进行基因定量。于此,藉由cdna进行定量实时反转录聚合酶连锁反应可间接定量各基因的mrna表现量,进而推断各基因编码的蛋白质的表现量,如图3所示。[0085]表二[0086][0087][0088]参考图3。将控制组的il-18基因的表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的il-18基因的表现量为0.79(即79%),也就是说,相较于控制组,实验组的il-18基因的表现量显著地的降低。[0089]将控制组的tnfa基因的表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的tnfa基因的表现量为0.81(即81%),也就是说,相较于控制组,实验组的tnfa基因的表现量显著地的降低。[0090]将控制组的il-16基因的表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的il-16基因的表现量为0.80(即80%),也就是说,相较于控制组,实验组的il-16基因的表现量显著地的降低。[0091]将控制组的il-12a基因的表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的il-12a基因的表现量为0.77(即77%),也就是说,相较于控制组,实验组的il-12a基因的表现量显著地的降低。[0092]将控制组的il-3基因的表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的il-3基因的表现量为0.86(即86%),也就是说,相较于控制组,实验组的il-3基因的表现量显著地的降低。[0093]需要特别说明的是,下文述及的图式中显示的系以相对倍率呈现,其中使用excel软件的stdev公式计算标准偏差,并在excel软件中以单尾学生t检验(studentt-test)分析是否具有统计上的显著差异。图式中「*」代表p值小于0.05,「**」代表p值小于0.01,以及「***」代表p值小于0.001。当「*」越多时,代表统计上的差异越显著。[0094]并且依统计学而言,各组的基因表现量的p值都小于0.05,意即各组均有显著的差异。其中,il-16基因的表现量及il-12a基因的表现量,更具有高度差异。[0095]由此可知,当胃上皮细胞在模拟发炎的情况下,经由凝结芽孢杆菌tci803的处理之后可以明显降低发炎反应相关基因的表现量。也就是说,凝结芽孢杆菌tci803可以有效降低胃上皮细胞产生非专一性免疫的过度反应。进而避免胃部因为长期的慢性发炎造成的损伤,以达到胃部保健的能力。[0096]例六:人体试验[0097]进一步确认凝结芽孢杆菌tci803对于人体的直接影响。[0098]令6位受试者每日服用一颗含有5x109cfu(即5x109cfu/cap)凝结芽孢杆菌tci803的活菌胶囊(50毫克/日,指每日服用一颗重量为50毫克的胶囊),并连续服用4周。并且,于第一次服用前(以下称第0周,即控制组)及服用4周后(以下称第4周,即实验组)搜集各受试者的血液以进行血液检测(委托立人医事检验所检测),以及请各位受试者进行问卷填写,以及呼气检测。[0099]于此,6位受试者均有长期胃部不适的症况,其中更包括一位确诊为胃幽门螺旋杆菌的感染者。[0100](一)血液胃蛋白酶原pgi/pgii比值[0101]血液中的胃蛋白酶原(pepsinogen)包括有有胃蛋白酶原i(pepsinogeni)与胃蛋白酶原ii(pepsinogenii)两种。侦测血液中胃蛋白酶原pgi及胃蛋白酶原pgii的量可以反应胃粘膜腺体与细胞数目,也提供胃粘膜分泌功能状况,为监控胃粘膜健康状况的指标。举例而言,当pgi/pgii比值<3时,且胃蛋白酶原pgi量<70ug/ml时通常表示胃部处于慢性发炎的状态。也是说是,通常而言pgi/pgii比值越低,则胃部发炎状况愈高。[0102]于此,前述于第0周及第4周收集到的6位受试者的血液委托立人医事检验所检测血液中胃蛋白酶原pgi及胃蛋白酶原pgii数值,并计算胃蛋白酶原pgi/pgii的比值。[0103]其中,六位受试者的胃蛋白酶原pgi及胃蛋白酶原pgii二者的检测数值的平均值,列出如下表三。[0104]表三[0105]控制组(第0周)实验组(第4周)胃蛋白酶原pgi68.3780.13胃蛋白酶原pgii6.656.26[0106]需要特别说明的是,下文述及的图式中显示的系以相对倍率呈现,其中使用excel软件的stdev公式计算标准偏差,并在excel软件中以单尾学生t检验(studentt-test)分析是否具有统计上的显著差异。图式中「*」代表p值小于0.05,「**」代表p值小于0.01,以及「***」代表p值小于0.001。当「*」越多时,代表统计上的差异越显著。[0107]进而依据上列数值将pgi/pgii比值绘制如图4所示。如图4所示,6位受试者于第0周时平均的血液中pgi/pgii比值为12.12,且于第4周时平均的血液中pgi/pgii比值为14.02。其中,实验组相对于控制组其p值小于0.05,意即具有显著的差异。[0108]由此可知,服用含有凝结芽孢杆菌tci803的胶囊之后,受试者的平均pgi/pgii比值显著升高1.91。因此,凝结芽孢杆菌tci803可以低胃部发炎状态,提升胃粘膜健康程度,有效达到胃部保健。[0109](二)vegf基因及il17a基因表现量[0110]于此,将前述于第0周及第4周收集到的6位受试者的血液检测血液中vegf数值及il17a数值,使用rna萃取试剂套组(购自geneaid公司,中国台湾,lotno.fc24015-g)分别收集二组细胞溶液内的rna。接着,每组取2000奈克(ng)所萃取出的rna为模板,藉由iii反转录酶(购自invitrogene公司,美国,编号18080-051)以引子黏合进行反转录作用产生相应的cdna。后续利用abisteponeplustmreal-timepcrsystem(thermofisherscientific公司,美国),以及kapasybrfast(购自sigma公司,美国,编号38220000000)将二组反转录后产物分别以表二的组合引子进行定量实时反转录聚合酶连锁反应(quantitativereal-timereversetranscriptionpolymerasechainreaction)以观察实验组和控制组的pbmc细胞的基因的表现量。定量实时反转录聚合酶连锁反应的仪器设定条件为95℃反应1秒,60℃反应20秒,总共40个循环,并使用2-δct方法进行基因定量。于此,藉由cdna进行定量实时反转录聚合酶连锁反应可间接定量各基因的mrna表现量,进而推断vegf基因及il17a基因编码的蛋白质的相对表现量。[0111]参考图5。图5显示了将控制组的vegf基因的相对表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的vegf基因的相对表现量为0.56(即56%),也就是说,相对于控制组,实验组的vegf基因的相对表现量显著地的降低。[0112]需要特别说明的是,下文述及的图式中显示的系以相对倍率呈现,其中使用excel软件的stdev公式计算标准偏差,并在excel软件中以单尾学生t检验(studentt-test)分析是否具有统计上的显著差异。图式中「*」代表p值小于0.05,「**」代表p值小于0.01,以及「***」代表p值小于0.001。当「*」越多时,代表统计上的差异越显著。[0113]vegf在血液中的表现量常被视为消化道发炎指数(肠发炎),意即vegf为一种消化道发炎因子。由前述结果可得知,在服用凝结芽孢杆菌tci803之后消化道发炎反应因子的表现量明显降低,并且在统计学上其p值也小于0.01,具有显著的差异。也就是说,凝结芽孢杆菌tci803可以有效避免胃部因为长期的慢性发炎造成的损伤,以达到胃部保健的能力。[0114]参考图6。图显示了将控制组的il17a基因的相对表现量视为1(即100%)时,实验组相对于控制组的il17a基因的相对表现量为0.71(即71%),也就是说,相对于控制组,实验组的il17a基因的表现量显著地的降低。[0115]il17a在血液中的表现量常被视为胃发炎指数,意即il17a为一种胃发炎因子。由前述结果可得知,在服用凝结芽孢杆菌tci803之后胃发炎反应因子的表现量明显降低。也就是说,凝结芽孢杆菌tci803可以有效避免胃部因为长期的慢性发炎造成的损伤,以达到胃部保健的能力。[0116](三)血液幽门螺旋杆菌抗体[0117]本实验针对受试者中该名确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者,侦测其血液中的幽门螺旋杆菌抗体igg的变化量,是非侵入性的幽门螺旋杆菌检测方法之一。侦测血液中幽门螺旋杆菌抗体igg的量可以反应体内幽门螺旋杆菌的数量。意即若胃部内的幽门螺旋杆菌与抗体igg有高相关性,通常若病患进行过抗菌治疗之后,血液中幽门螺旋杆菌抗体igg的量会显著下降。[0118]本实验确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者于第0周及第4周时收集确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者的血液,并委托立人医事检验所检测所有血液中幽门螺旋杆菌抗体igg数值(单位eiu)。[0119]如图7所示,确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者于第0周时血液中幽门螺旋杆菌抗体igg数值为61.4eiu,且于第4周时血液中幽门螺旋杆菌抗体igg数值为55.7eiu。[0120]由此可知,服用含有凝结芽孢杆菌tci803的胶囊之后,确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者的血液中幽门螺旋杆菌抗体igg数值明显降低了5.7。因此,可知凝结芽孢杆菌tci803在人体内也能抑制幽门螺旋杆菌的增生,有效达到胃部保健。[0121](四)碳13浓度测试[0122]本实验针对受试者中该名确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者,侦测其呼气中的碳13(c-13)的变化量,是非侵入性的幽门螺旋杆菌检测方法之一。执行步骤是使受试者喝下内含碳13同位素的水溶液,并于20分钟后收集受试者所呼出的气体,侦测呼出气体中碳13的含量多寡。意即若呼气中的碳13含量愈高,则表示体内幽门螺旋杆菌的数量愈多。[0123]本实验确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者于第0周及第4周时委托立人医事检验所检测所针对确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者依上述相同的步骤,侦测呼出气体中碳13的含量。[0124]如图8所示,确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者于第0周时侦测呼出气体中碳13的含量48.7,且于第4周时侦测呼出气体中碳13的含量27.8。[0125]由此可知,服用含有凝结芽孢杆菌tci803的胶囊之后,确诊胃幽门螺旋杆菌的受试者的碳13实验结果明显降低了20.9。因此,可知凝结芽孢杆菌tci803在人体内也能抑制幽门螺旋杆菌的增生,有效达到胃部保健。[0126](五)胃部相关问卷调查[0127]首先,问卷中对于肠胃道状况进行调查,其调查及计分方式如下表四。其中,第一部分的各分数代表各种症状的严重程度,0分为正常,1分为稍有一点,2分为有一点,3分为中等,4分为稍严重,5分为严重,6分为非常严重。[0128]表四[0129][0130]tci803之前有50%的受试者属于有时候或经常排不干净,而服用凝结芽孢杆菌tci803之后,有80%以上的受试者可以达到没有或很少排不干净。意即各受试者平均而言,对于排便状态有明显的改善,整体改善了消化道的消化情况。[0140]针对排便所需时间,6位受者的统计状况如下表七。[0141]表七[0142]控制组(第0周)实验组(第4周)少于5分钟1人4人5到10分钟3人2人10到20分钟2人0人20到30分钟0人0人30分钟以上0人0人[0143]由上述表七可知,对于排便时间的改变影响,受试者在服用凝结芽孢杆菌tci803之前有30%以上的受试者需要较长的排便时间,而服用凝结芽孢杆菌tci803之后,有100%的受试者可以达到在短间内就完成排便。意即各受试者平均而言,对于排便状态有明显的改善,整体改善了消化道的消化情况。[0144]综上所述,根据本发明任一实施例的凝结芽孢杆菌tci803,其可制备胃部保健的组合物。并且,凝结芽孢杆菌tci803可以抑制胃幽门螺旋杆菌增生,而降低血液中幽门螺旋杆菌抗体igg。在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803可以促进胃黏液素的生成,进以保护胃壁。在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803可以减少发炎反应相关基因的表现量,从而降低胃部的发炎反应。在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803在有效剂量为5x109cfu/天之下即可以达到提升胃蛋白酶原pgi/pgii比值。因此,在一些实施例中,凝结芽孢杆菌tci803及其代谢产物可用于制备胃部保健的组合物,且组合物可以为医药组合物或食品组合物。[0145]虽然本发明的技术内容已经以较佳实施例揭露如上,然其并非用以限定本发明,任何熟习此技艺者,在不脱离本发明的精神所作些许的更动与润饰,皆应涵盖于本发明的范畴内,因此本发明的保护范围当视后附的申请专利范围所界定者为准。[0146]当然,本发明还可有其它多种实施例,在不背离本发明精神及其实质的情况下,熟悉本领域的技术人员可根据本发明作出各种相应的改变和变形,但这些相应的改变和变形都应属于本发明权利要求的保护范围。[0147]【生物材料寄存】[0148]财团法人食品工业发展研究所(中国台湾);2019年10月24日;寄存编号:bcrc910946。[0149]德国微生物保藏中心(德国);2020年3月27日;寄存编号为dsm33486。[0150][0151][0152][0153][0154][0155][0156][0157]当前第1页1 2 3 当前第1页1 2 3 
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