本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法。
背景技术：
化合物（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题：针对的问题，提供一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法。
为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：
一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）将二异丙胺、四氢呋喃放入反应器中，搅拌，氮气保护，降温至-80～-75℃，加入正丁基锂的己烷溶液，搅拌，再加入化合物a，继续搅拌，通入二氧化碳，升温，反应，得化合物b
（2）将化合物b、四氢呋喃混合均匀，氮气保护，降温，滴加硼烷二甲硫醚，滴毕，升温，反应，得化合物c，即（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇。
优选地，所述步骤（1）中化合物a、二异丙胺的质量比为5:3～5。
优选地，所述步骤（1）中化合物a、四氢呋喃的固液g/ml比为1:14，四氢呋喃、正丁基锂的己烷溶液的体积比为5:1。
优选地，所述步骤（2）中化合物b、四氢呋喃的固液g/ml比为1:20，硼烷二甲硫醚与四氢呋喃的体积比为1:13～15。
本发明与其他方法相比，有益技术效果是：
（1）本发明首次提供了一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法，为（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成提供了合成路线；
（2）本发明提供的（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法路线简短，设计合理，且操作简单，易于控制；
（3）本发明以化合物a作为起始原料，通过正丁基锂的催化，与二异丙胺进行反应，得到化合物b，利用化合物b与硼烷二甲硫醚进行反应，获得（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇，所得到的产物收率较高。
具体实施方式
本发明用下列实施例来进一步说明本发明，但本发明的保护范围并不限于实施例。本领域的技术人员在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可做出许多其他的变化和修改。具体的说，化学和结构上相关的某些试剂可以代替这里描述的试剂以获得相同或相似的结果，并且优选范围之外的条件下反应有可能也能够进行，只是效果未达到最佳。因此，这些显而易见的替代和修改仍包括在权利要求书中保护的范围内。
一种（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的合成方法，该合成方法包括如下步骤：
（1）按化合物a、二异丙胺的质量比为5:3～5，化合物a、四氢呋喃的固液g/ml比为1:14，四氢呋喃、正丁基锂的己烷溶液的体积比为5:1，进行取原料，然后将二异丙胺、四氢呋喃放入反应器中，搅拌，氮气保护，降温至-80～-75℃，加入正丁基锂的己烷溶液，搅拌1～1.5h，再加入化合物a，继续搅拌2～3h，通入二氧化碳，升温至30～35℃，反应1～2h，得化合物b；
（2）按化合物b、四氢呋喃的固液g/ml比为1:20，硼烷二甲硫醚与四氢呋喃的体积比为1:13～15，进行取原料，然后将化合物b、四氢呋喃混合均匀，氮气保护，降温-2～0℃，滴加硼烷二甲硫醚，滴毕，升温60～65℃，反应1～3h，得化合物c，即（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇。
实施例1
化合b的制备：
将5g二异丙胺、70ml四氢呋喃放入反应器中，搅拌均匀，氮气保护，降温至-80℃，加入14ml正丁基锂的己烷溶液（2.5m），搅拌1h，再加入5g化合物a，继续搅拌2h，通入二氧化碳进行置换，升温至30℃，反应2h，tlc检测，原料反应完毕，滴加水（50ml）淬灭反应，向反应液中加入5g碳酸钾，乙酸乙酯萃取杂质（50ml*2），水相用4m盐酸调ph至2，乙酸乙酯萃取（50ml*2），浓缩有机相，得到4.8g无色透明油状物，即得化合物b，收率为75.8％，纯度为96.8％。
化合物c即（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的制备：
将3g化合物b、60ml四氢呋喃混合均匀，氮气保护，降温至0℃，滴加4ml硼烷二甲硫醚（10ml），滴毕，升温至60℃，反应2h，tlc检测，原料反应完毕，将反应体系冷却至0℃，滴加甲醇（30ml），浓缩，硅胶拌样，过柱，得到2.1g无色透明油状物，得化合物c，即得（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇，收率为75％，纯度为99.1％。
2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇核磁数据:
1hnmr（cdcl3）:8.14(t,j=8.0hz,1h),7.62(d,j=7.6hz,1h),4.85(s,2h)。
实施例2
化合b的制备：
将4g二异丙胺、70ml四氢呋喃放入反应器中，搅拌均匀，氮气保护，降温至-75℃，加入14ml正丁基锂的己烷溶液（2.5m），搅拌1.5h，再加入5g化合物a，继续搅拌3h，通入二氧化碳，升温至35℃，反应2h，tlc检测，原料反应完毕，滴加水（50ml）淬灭反应，向反应液中加入5g碳酸钾，乙酸乙酯萃取杂质（50ml*2），水相用4m盐酸调ph至2，乙酸乙酯萃取（50ml*2），浓缩有机相，得到5g无色透明油状物，即得化合物b，收率为78.9％，纯度为98.2％。
化合物c即（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇的制备：
将3g化合物b、60ml四氢呋喃混合均匀，氮气保护，降温至-2℃，滴加4.5ml硼烷二甲硫醚，滴毕，升温至63℃，反应3h，tlc检测，原料反应完毕，将反应体系冷却至0度，滴加甲醇（30ml），浓缩，硅胶拌样，过柱，得到2.3g无色透明油状物，得化合物c，即得（2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇，收率为82.16％，纯度为99.5％。
2-氟-6-（三氟甲基）吡啶-3-基）甲醇核磁数据:
1hnmr（cdcl3）:8.14(t,j=8.0hz,1h),7.62(d,j=7.6hz,1h),4.85(s,2h)。
以上借助具体实施例对本发明做了进一步描述，但是应该理解的是，这里具体的描述，不应理解为对本发明的实质和范围的限定，本领域内的普通技术人员在阅读本说明书后对上述实施例做出的各种修改，都属于本发明的所保护的范围。