本发明涉及药物合成领域，具体地，本发明涉及一种腺苷的制备方法。
背景技术：
腺苷即腺嘌呤核苷，是腺嘌呤的n-9与d-核糖的c-1通过β糖苷键连接而成的化合物，其磷酸酯为腺苷酸。腺苷是一种内源性核苷，广泛存在于所有类型的细胞中，也是体内重要的活性成分之一。腺苷可直接进入心肌经磷酸化生成腺苷酸，参与心肌能量代谢，同时还参与扩张冠脉血管，增加血流量，可用于治疗心绞痛、心机梗塞、动脉硬化、原发性高血压、中风后遗症等病症。同时，它还是重要的药物中间体，可用于合成三磷酸腺苷(atp)、腺嘌呤、腺苷酸、阿糖腺苷等。因此，腺苷具有广阔的市场开发和应用前景。
cn102675391a公开了一种化学法合成腺苷的方法，该方法以肌苷为起始原料，首先进行乙酰化反应生成2′,3′,5′-三乙酰肌苷，然后在饱和氨-甲醇溶液中，在双催化剂存在下，生成过渡态盐，然后氨解生成腺苷。
cn1408720公开了一种化学法合成腺苷的方法，该方法以次黄嘌呤为原料，在有机碱溶液中用氯试剂氯代，再与α,β-1,2,3,5-四乙酰基呋喃核糖在磷酸酚酯类化合物的催化作用下缩合反应制备6-氯-9-(β-d-2’,3’,5’-三乙酰基呋喃核糖)嘌呤，然后经过加压氨解得到腺苷。
也有相关文献报道了化学合成腺苷的方法，其包括先合成嘌呤环，再与糖环结合生成腺苷的步骤。
以上方法均存在工艺路线长、收率低、成本高或对环境不友好等缺点。
因此，急需解决的问题是寻找一种操作简便、成本低廉且环境友好的制备腺苷的新方法。
技术实现要素：
本发明克服了现有技术中存在的不足，提供了一种腺苷的制备方法。本发明的制备方法采用特定的酸缓冲体系作为水解环境，实现了由以下路线显示的腺苷酸的高效水解过程，制得的产品收率适当，更适合工业化生产。
本发明是通过以下技术方案实现的：
本发明提供了一种用于制备腺苷的方法，其包括在质子性溶剂中，在酸性缓冲体系存在下，使腺苷酸进行水解反应生成腺苷。
在上述制备方法中，所述质子性溶剂可以选自醇类溶剂、腈类溶剂或水中的一种或多种；优选地，所述质子性溶剂为水。
在上述制备方法中，所述酸性缓冲体系的酸根部分可以选自甲酸根、醋酸根、磷酸根、柠檬酸根、草酸根、邻苯二甲酸根或富马酸根中的一种或多种，阳离子部分可以选自钠离子、钾离子或铵离子中的一种或多种。
在上述制备方法中，所述缓冲体系选自柠檬酸/柠檬酸钠、草酸/草酸钠或富马酸/富马酸钠体系中的一种或多种；更优选地，所述缓冲体系为柠檬酸/柠檬酸钠体系。
在上述制备方法中，所述水解反应的ph值可以为3.0-6.0；优选地，所述水解反应的ph值为4.7-5.5。
在上述制备方法中，所述的水解反应的温度可以为60℃到反应体系的回流温度；优选地，水作为溶剂时，所述的水解反应的温度为90℃到回流温度；醇类作为溶剂时，所述水解反应的温度为60℃到回流温度；腈类作为溶剂时，所述水解反应的温度为80℃到回流温度；更优选地，所述水解反应的温度为反应体系的回流温度。
在上述制备方法中，所述水解反应的时间可以为20-60h；优选地，所述的水解反应的时间为40-50h。
在上述制备方法中，所述方法还包括使用氧化铝柱层析和/或凝胶柱层析纯化生成的腺苷的步骤。在一个具体实施方案中，氧化铝柱层析使用水性溶剂作为洗脱剂，凝胶柱层析使用水性溶剂作为洗脱剂。
本发明具有以下优点和积极效果：
1.本发明在酸性缓冲体系条件下进行水解，水解过程更加稳定，产生的杂质种类少，杂质含量明显减小，为后续的精制纯化步骤减轻除杂负担，使得终产品纯度提高。
2.本发明在酸性缓冲体系条件下进行水解，实现了腺苷酸的高效水解，使得产品的收率大幅度提高。
3.本发明所用到的起始原料为腺苷酸，该物料廉价且市场供应充足，同样反应过程所用的溶剂和试剂也均为常规试剂且廉价，故相比其它方法制备腺苷，成本将大大缩减。
4.本发明所使用的方法制备的腺苷，无论是简单的后处理还是用氧化铝或凝胶柱层析进行分离纯化，均可获得较高的收率和纯度。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步详细的描述，根据下述实施例可以更好地理解本发明。然而，本领域技术人员应容易理解的是，以下实施例只是描述性的，不意味着将本发明局限于这些具体实施方式。本领域技术人员应该意识到，本发明涵盖了权利要求书范围内可能包括的所有改进方案、备选方案和等效方案。
实施例1腺苷的制备
称取腺苷酸10.0g加入到反应瓶中，加入75ml纯化水，开启搅拌，然后向其中缓慢滴加naoh水溶液，至腺苷酸全部溶解。先向反应液中加入柠檬酸钠10.0g，再缓慢加入柠檬酸，调节ph值为4.7。升温，回流40h，停止加热并使反应液自然冷却至室温。反应液经浓缩除盐处理，得到腺苷4.2g，收率54.5％，纯度99.5％。
实施例2腺苷的制备
称取腺苷酸10.0g加入到反应瓶中，加入100ml纯化水，开启搅拌，然后向其中缓慢滴加koh水溶液，至腺苷酸全部溶解。先向反应液中加入柠檬酸铵10.0g，再缓慢加入乙酸，调节ph值为6.0。升温至90℃，保温60h，停止加热并使反应液自然冷却至室温。反应液经浓缩除盐处理，得到腺苷5.8g，收率75.3％，纯度99.3％。
实施例3腺苷的制备
称取腺苷酸10.0g加入到反应瓶中，加入60ml甲醇，开启搅拌，然后向其中缓慢滴加氨水，至腺苷酸全部溶解。先向反应液中加入草酸钠10.0g，再缓慢加入甲酸，调节ph值为3.0。升温，回流20h，停止加热并使反应液自然冷却至室温。反应液经浓缩除盐处理，得到腺苷6.0g，收率77.9％，纯度99.4％。
实施例4腺苷的制备
称取腺苷酸10.0g加入到反应瓶中，加入75ml乙腈，开启搅拌，然后向其中缓慢滴加naoh水溶液，至腺苷酸全部溶解。先向反应液中加入磷酸二氢钾10.0g，再缓慢加入柠檬酸，调节ph值为5.2。升温至80℃，保温50h，停止加热并使反应液自然冷却至室温。利用水性溶液洗脱液将反应液经凝胶柱或氧化铝柱处理后，得到腺苷4.7g，收率61.0％，纯度99.4％。
在本发明的实施例中，所述腺苷的制备方法包括首先通过加入碱性溶液使腺苷酸溶解在质子性溶剂中，然后在酸性缓冲体系存在下，使腺苷酸进行水解反应生成腺苷，其中所述碱性溶液的种类和浓度用量以能使腺苷酸在所述质子性溶剂中溶解即可。
实施例5实验参数的研究
在实施例1基础上，根据下表变更相关参数，即，除表中要进行考察的反应条件变化外，其余条件参数均与实施例1相同，得到产品收率和纯度如下表所示：
可以看出，当溶剂为水、醇类或腈类溶剂时，产物的收率和纯度均较高；当溶剂为丙酮(非质子性溶剂)时，产物的收率和纯度均明显降低。当采用本发明所述的缓冲体系时，产物的收率和纯度均较高；当采用非缓冲体系时，产物的收率明显降低。
此外，在研究2.0-10.0的一系列ph后，发现只有在3.0-6.0的ph值下，才能够得到理想的收率和纯度。其中，小于3.0和大于6.0的水解ph值得到的收率和纯度均降低，水解ph值为4.7-5.5时可以实现高收率和纯度，其中5.0的水解ph值得到最佳的结果。
进一步地，反应时间对实验结果也存在影响，过短的反应时间不能得到理想的收率和纯度。当反应时间为20-60h时能够得到理想的收率和纯度，当反应时间低于20h时，收率和纯度均明显降低，当反应时间继续延长，收率和纯度不再提高。
尽管本发明已进行了一定程度的描述，明显地，在不脱离本发明的精神和范围的条件下，可进行各个条件的适当变化。可以理解，本发明不限于所述实施方案，而归于权利要求的范围，其包括所述每个因素的等同替换。