抗人CTLA4单克隆抗体及其应用的制作方法

文档序号:23305781发布日期:2020-12-15 11:36阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种抗ctla4抗体,其组成为包括:

(a)轻链可变区

(i)包含seqidno:1所示氨基酸序列的cdr1区。

(ii)包含seqidno:2所示氨基酸序列的cdr2区。

(iii)包含seqidno:3所示氨基酸序列的cdr3区。

(b)重链可变区

(i)包含seqidno:4所示氨基酸序列的cdr1区。

(ii)包含seqidno:5所示氨基酸序列的cdr2区。

(iii)包含seqidno:6所示氨基酸序列的cdr3区。

2.根据权利要求1所述的抗ctla4抗体,其特征在于所述抗体能够特异性结合于人的ctla-4蛋白。

3.权利要求1所述ctla4抗体的抗原结合片段。

4.权利要求1的抗体,其特征在于,所述的抗体是鼠源单克隆抗体。

5.权利要求1的抗体,其中所述抗体是选自fab,fab',fab'-sh,f(ab')2,fv和scfv片段的抗体片段。

6.权利要求1的抗体,其中所述的抗体是通过基因工程方法与选自pd-1、pd-l1、lag-3、tim-3、ido-2、ox40的抗体组成的双特异抗体。

7.权利要求1的抗体,其中所述抗体包含人igg1,igg2,igg3或igg4恒定区。

8.权利要求1的抗体或抗原结合片段,其中所述抗体或其片段具有以下特征中的一个,两个或全部三个:

(i)用约0.15nm或更低的ic50阻断hctla-4与hcd80的结合;

(ii)用约0.36nm或更低的ic50阻断hctla-4与hcd86的结合;

(iii)与ipilimumab或tremelimumab结合不同的ctla-4表位。


技术总结
本发明提供了一种鼠抗人CTLA‑4单克隆抗体或其抗原结合片段,能够高亲和力的结合人CTLA‑4,并且其能够有效的阻断CTLA4与配体B7家族分子的相互作用,其阻断活性比已经上市的药物Ipilimumab(伊匹单抗)更强。本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段能够激活T细胞,促进IFN‑γ的分泌,从而提高免疫应该水平。本发明提供具有特异性可变区序列的特异性抗体以及包含此类抗体的组合物,用于癌症免疫治疗,尤其是与其他免疫治疗剂相比,可以降低免疫相关不良事件(immune‑related adverse events,irAEs)的发生。

技术研发人员:武鹏程;孔双泉;马晓飞;王硕;曾跃;张立帆;薛童丹;武雷;尹长城
受保护的技术使用者:北京华大蛋白质研发中心有限公司
技术研发日:2020.09.17
技术公布日:2020.12.15
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