5′-尿苷单磷酸晶体及其制备方法与流程

本发明涉及属于食品添加剂的精制领域，具体涉及5′-尿苷单磷酸晶体及其制备方法。

背景技术：

5′-尿苷酸，(uridine-5′-monophosphate)，参与肝脏解毒物质葡萄糖醛酸的生物合成，肿瘤细胞和被感染的病毒细胞可以有效地释放核苷，有抗病毒效果，可以作为重要的医药中间体，是最重要的抗病毒、抗肿瘤药物之一(expparasitol，1999，adjei)。尿苷酸也是一种重要的功能性食品添加剂，具有助鲜功能和提高生物体免疫功能，其中大多高端婴幼儿奶粉中均有添加，如雀巢、光明、美素佳儿、飞鹤等，是改善促进婴儿肠道发育减轻婴儿腹泻情况的有效成分。也可以用作饲料添加剂，用于猪、牛、鱼、虾等动物的饲养，可改善动物肠绒毛发育，提升动物免疫力和应激能力(动物营养学报，2019，李彪)。同时，也可用作天然植物生长调节剂，以叶面肥的形式喷洒植物，对于提升土豆、甘薯等块茎类植物的亩产很有效果。已报道的5′-尿苷酸的制备方法主要有3种：以糖为基质的微生物直接发酵法、以胞苷为底物的酶催化法和以rna为原料的酶解法。无论哪种方法，要想获得高品质高纯度的产品，其最后一道单元操作都是结晶。5′-尿苷酸与其金属盐系列产品在功能上具有相似性，但在其使用上有各自的特点，现有市场上5′-尿苷酸的产品多以其二钠盐的形式存在，c9h11n2na2o9p，分子量368.14g/mol，casno.3387-36-8，白色粉末，其结晶制备方法在专利zl201310408315.5中已有报道。然而，5′-尿苷酸的结晶一直是业内的难题，主要原因是5′-尿苷酸在水溶液中极易产生分子间缔合，即便体系已达到其临界饱和点，产生过饱和度，分子间无法形成有规律的聚集体(成核)，尿苷酸分子之间难以成核，反而以油相的形式进行，产生油水两相，进一步阻碍晶体成核，无法获得高品质的尿苷酸晶体。

技术实现要素：

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种5′-尿苷单磷酸晶体。

本发明还要解决的技术问题是提供上述5′-尿苷单磷酸晶体的制备方法。

为了解决上述第一个技术问题，本发明公开了5′-尿苷单磷酸晶体，其分子式为c18h48n4o29p2，晶体结构为(umph2)2·11h2o，属于正交晶系，空间群为c2221，晶胞参数为晶胞体积晶胞内分子数z＝4，晶体密度为1.406g/cm³。

其中，所述的5′-尿苷单磷酸晶体的晶体粉末x-射线衍射分别在2θ为7.70°、8.94°、11.88°、13.98°、15.92°、17.76°、17.92°、20.42°、21.86°、23.24°处有强吸收峰，具体结构信息参见附图2。

其中，所述的5′-尿苷单磷酸晶体的结晶粉末的堆密度不小于0.35g/ml，优选为不小于0.41g/ml，进一步优选为不小于0.46g/ml。

其中，所述的堆积密度为与粉末的流动特性相关的量，堆密度指出在预定条件下每体积单位粉末的重量；堆密度表示为通常以g/ml计的每体积单位的重量。

堆积密度大的粉末，其比重往往较大，可以反映出晶体产品比较厚实，有质感，其稳定性也会相对较好；从另一个角度讲，堆积密度大的产品，颗粒的流动性一般较好，也便于储存和运输，更便于与其他组分高效混合。

具体地，所述颗粒堆积密度按照usp方法ii(第1914页)来测定。

将上述晶体配制成质量分数为5％的水溶液时，体系ph值在1.0～2.5之间，优选1.6～2.3。

为了解决上述第二个技术问题，本发明公开了上述5′-尿苷单磷酸晶体的制备方法，以5′-尿苷酸二钠盐为出发原料，在特定体系下，借助超声辅助成核，以反应结晶耦合溶析结晶的方式促进晶体生长，获得高品质的5′-尿苷酸晶体产品。

具体地，包括如下步骤：

(1)将5′-尿苷酸二钠固体粉末溶于水，配置成5′-尿苷酸二钠水溶液，将其置于设有超声发射装置的结晶器中，开启搅拌，用盐酸调节体系ph为4.0～4.1，在体系温度为5～15℃的条件下稳定30min；

(2)向步骤(1)所得反应体系中缓慢加入异丙醇，搅拌反应30min；

(3)开启超声发射装置，在50w的功率下作用于步骤(2)所得反应体系5～10min，至该体系变浑浊，有明显成核出现；关闭超声发射器，搅拌状态下养晶2h，至该体系中有较多的晶体颗粒出现，且不再增多；

(4)向步骤(3)所得体系中同时加入溶析剂和反应剂至体系的ph降低至0.5～2.0，过程中维持搅拌；

(5)停止滴加溶析剂和反应剂，维持体系温度在5～15℃之间，继续搅拌4～6h；

(6)下罐，晶浆固液分离，洗涤，干燥，即得。

上述过程中对搅拌的速率没有具体的要求，优选为180-300r/min。

上述过程中，步骤(1)～步骤(5)的温度维持为5～15℃。

步骤(1)中，所述的5′-尿苷酸二钠水溶液中5′-尿苷酸二钠的质量分数为5％～20％，优选为8％～15％，进一步优选为10％～12％。

步骤(1)中，盐酸的质量分数为10％～20％。

步骤(1)中，在体系ph为4.0～4.1时，5′-尿苷酸以一价阴离子的形式存在。

步骤(2)中，对于异丙醇的添加速率没有具体的要求，适当慢一点好，如10min内加完所需的异丙醇。

步骤(2)中，控制异丙醇的加入量，使得体系在当前温度下能形成一定的过饱和的度，处于介稳状态，同时，没有分相或相变出现；所述的异丙醇的加入量与步骤(1)中5′-尿苷酸二钠水溶液中5′-尿苷酸二钠的质量分数相关，高浓度体系下，加入异丙醇的量要低于低浓度下加入异丙醇的量。

具体地，当5％≤5′-尿苷酸二钠的质量分数＜8％时，异丙醇的体积为5′-尿苷酸二钠水溶液体积的1.0～1.2倍；当8％≤5′-尿苷酸二钠的质量分数＜12％时，异丙醇的体积为5′-尿苷酸二钠水溶液体积的0.7～1.0倍；当12％≤5′-尿苷酸二钠的质量分数＜16％时，异丙醇的体积为5′-尿苷酸二钠水溶液体积的0.5～0.7倍；当16％≤5′-尿苷酸二钠的质量分数≤20％时，异丙醇的体积为5′-尿苷酸二钠水溶液体积的0.3～0.5倍。

步骤(3)中，开启超声发射装置，利用超声波辅助处于介稳状态下的过饱和溶液成核，诱导5′-尿苷酸以一钠盐的形式首先成核，避免分子间过度缔合而形成油析分相。利用超声波的空化效应，使得处于过饱和状态下体系中的溶质分子获得额外的能量，降低溶质分子间聚集的表面能，促使处于缔合状态下的无规律的溶质分子聚集体克服成核能垒，进而发生有规律的调整，形成晶核并生长至表观可见的晶粒。

步骤(3)中，所述养晶2h是必要的，超声辅助成核后，体系中产生了相变，析出的晶核在搅拌的作用下会增多并长大，消耗掉体系中的过饱和度需要一定的时间，同时这个过程使析出的晶体更加稳定。

步骤(4)中，所述的溶析剂为无水乙醇；所述的反应剂为质量分数为2％～4％的盐酸；其中，所述的溶析剂能够进一步降低溶质在体系中的溶解度，使更多的溶质析出，提高结晶收率；所述的反应剂可以使析出的5′-尿苷酸一钠盐逐步转化为5′-尿苷酸。

步骤(4)中，所述的溶析剂和反应剂需缓慢滴加或泵入，快的速度不利于晶体的长大，过慢的速度会降低结晶过程的效率；优选地，所述的溶析剂的加入速率为2ml/min；所述的反应剂的加入速率为1ml/min；需要指出的是，如果体系放大，则流速可依据实际情况参照比例做出调整。

步骤(4)中，当体系的ph小于2.0时，才能保证体系中的5′-尿苷酸一钠盐较为彻底的转化为5′-尿苷酸。同时，过低的ph会使带来盐酸的过量使用，增加结晶所需反应剂的用量，带来后续结晶母液的废水处理成本增多。因此，结晶终点的ph控制在0.5～2.0，优选1.0～1.5。

步骤(5)中，当体系的ph降低至0.5～2.0后，停止滴加溶析剂和反应剂，维持体系温度不变，继续搅拌4～6h，意在使5′-尿苷酸晶体有一个后熟过程，使晶体的颗粒分布更加均一。

步骤(6)中，所述的晶浆固液分离的方式为抽滤或离心。

步骤(6)中，所述的洗涤是必要的，可以使用乙醇、异丙醇、甲醇、丙醇等溶剂进行洗涤，优选地，用体积分数为90％的乙醇洗涤，有利于洗去晶浆中的杂质。

步骤(6)中，所述的干燥为通过40～50℃鼓风干燥进行烘干。需要指出的是，过高的干燥温度，容易使产品失去部分结晶水，从而引起后续产品的吸潮，过低的温度会使烘干效率降低。烘干时间依据样品的量而定，对于小于1kg的湿滤饼，在铺开呈小于1cm厚度的情况下，4～8h即可完成干燥。需要指出的是，上述结晶粉末会因为干燥方式的不同，或储存环境湿度的不同而展现出不同的表观水含量(包含自由水和结合水)，因此，引起结晶粉末可能具有19.5～26.0wt％的水含量，优选23～24wt％。

其中，所述结晶粉末水含量的测定方法为卡尔费休法，可以通过瑞士万通的870titrinoplus实用型容量法卡尔费休水分测定仪进行测定。

本发明所涉及5′-尿苷酸的其他相关检测方法如下：

单晶x-ray衍射测定晶体结构与解析方法：取培养出的5′-尿苷酸单晶，切割成约0.10×0.20×0.30mm³大小的块状，经布鲁克apex-iiccd衍射仪mokα放射源(石墨单色器，)对样品进行照射，并收集衍射数据，衍射数据经saint进行还原后用shelxtl软件直接法进行结构解析，并基于f²的全矩阵最小二乘法精修，所有的非氢原子通过各向异性精修。

粉末x-ray衍射：研磨后的样品，取约0.1g，通过粉末x射线衍射仪(日本理学smartlab或brukerd8advance)在室温下进行衍射数据收集，光源为cukα射线扫描步长为0.02°，设定扫描电压40kv，电流40ma，扫描速率0.2s/0.02°，扫描范围2θ为5～35°，数据通过jade软件处理作图。

5′-尿苷酸液相纯度检测方法：取待测固体样品溶于超纯去离子水，用高效液相色谱仪进行测定，色谱柱为zorbaxsb-aqc18柱，柱规格为250×4.6mm，5μm，检测器为紫外检测器，检测波长254nm。测定过程中柱温为室温，所用流动相为溶剂a(2.3g/l磷酸二氢铵和3.5％(v/v)的甲醇的混合水溶液)和溶剂b(纯甲醇)，流速为1ml/min。测定过程采用梯度洗脱方式，总分析时间为15min。首先用溶剂a冲洗色谱柱，然后从第2min到第8min采用线性梯度的方式将流动相变为89％(v/v)的溶剂a和11％(v/v)的溶剂b，并在此梯度维持1min，然后再在1min内变为100％的溶剂a，维持在溶剂a直到分析结束。

钠离子测定方法：取待测固体样品溶于超纯去离子水，使用钠离子浓度计(dws-51，上海仪电科技股份有限公司)进行测定，在测定之前，用二异丙胺将溶液ph调节至10到10.5之间。钠离子浓度计使用前经过氯化钠标准溶液进行标定。

样品稳定性实验：取待测固体粉末样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，以纯水为对照，分别测试储存1年后样品、储存2年后样品的t430nm(取1g样品，溶于20ml水，分光光度计测试)，同时观察其表观流动性。

有益效果：与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)提供了一种高品质5′-尿苷酸晶体产品的结晶制备方法，解决了5′-尿苷酸在结晶过程中成核困难的问题，获得了稳定性良好的高品质5′-尿苷酸晶体产品，所得产品纯度大于99.5％，收率可达95.4％，堆密度可达0.51g/ml。

(2)本发明提供了5′-尿苷酸的晶体结构，其分子式为c18h48n4o29p2，晶体结构为(umph2)2·11h2o，正交晶系c2221空间群，晶胞体积晶胞内分子数z＝4。本发明所提供的晶体以酸的形式存在，其稳定性更好，储存1年～2年，不发黄，不结块。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明做更进一步的具体说明，本发明的上述和/或其他方面的优点将会变得更加清楚。

图1为5′-尿苷酸的晶胞堆积图。

图2为5′-尿苷酸晶体粉末的粉末x-射线衍射谱图。

具体实施方式

实施例1：

取50g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水溶液，测试ph为8.0，将其放入带有超声发射装置的结晶器中，开启搅拌，至下罐前保持搅拌速率150r/min，用质量分数为20％的盐酸调节ph至4.05，然后使用循环水浴控制体系温度为10℃(至下罐前，保持温度不变)，稳定30min。缓慢加入1.2倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用5min后，发现体系明显变浊，关闭超声发射开关，继续搅拌2h用于养晶，发现过程中晶体数量明显增多至不再增加。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为2％的盐酸，检测体系中ph的变化，当ph降至1.0时，停止流加，继续保持搅拌约4h。将晶浆进行抽滤，并用40ml体积分数为90％的乙醇洗涤后，放入40℃烘箱干燥6h，获得5′-尿苷酸晶体产品，430nm下透光为99.8％，结晶收率为82.2％。测得其堆积密度为0.35g/ml，液相色谱纯度99.8％，卡尔费休法测的水分含量为23.2±0.2％，钠离子含量低于50ppm。取此样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，分别测试储存1年后的样品和储存2年后的样品在430nm下的透光率，分别为99.5％、99.2％，储存后的样品流动性良好，与初始样品相比，无明显差别。

实施例2：

取200g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水溶液，将其放入带有超声发射装置的结晶器中，开启搅拌，至下罐前保持搅拌速率200r/min，用质量分数为10％的盐酸调节ph至4.10，然后使用循环水浴控制体系温度为15℃(至下罐前，保持温度不变)，稳定30min。缓慢加入0.3倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用8min后，发现体系明显变浊，关闭超声发射开关，继续搅拌2h用于养晶。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为3％的盐酸，检测体系中ph的变化，当ph降至2.0时，停止流加，继续保持搅拌约6h。将晶浆进行抽滤，并用250ml体积分数为90％的乙醇洗涤后，放入45℃烘箱干燥6h，获得5′-尿苷酸晶体产品，430nm下透光为99.8％，结晶收率为95.4％。测得其堆积密度为0.51g/ml，液相色谱纯度99.5％，卡尔费休法测的水分含量为23.8±0.4％，钠离子含量低于50ppm，其晶胞堆积图和粉末x射线衍射图谱分别如图1和图2所示，对应的数据如表1和表2所示。取此样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，分别测试储存1年后的样品和储存2年后的样品在430nm下的透光率，分别为99.8％、99.6％，储存后的样品流动性良好，与初始样品相比，无明显差别。

表15′-尿苷酸单晶结构数据

表25′-尿苷酸晶体粉末的x-射线衍射数据

实施例3：

取150g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水溶液，将其放入带有超声发射装置的结晶器中，开启搅拌，至下罐前保持搅拌速率200r/min，用质量分数为15％的盐酸调节ph至4.02，然后使用循环水浴控制体系温度为5℃(至下罐前，保持温度不变)，稳定30min。缓慢加入0.55倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用10min后，发现体系明显变浊，关闭超声发射开关，继续搅拌2h用于养晶。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为4％的盐酸，检测体系中ph的变化，当ph降至0.5时，停止流加，继续保持搅拌约5h。将晶浆进行抽滤，并用150ml体积分数为90％的乙醇洗涤后，放入50℃烘箱干燥4h，获得5′-尿苷酸晶体产品，430nm下透光为99.9％，结晶收率为92.5％。测得其堆积密度为0.48g/ml，液相色谱纯度99.7％，卡尔费休法测的水分含量为23.0±0.5％，钠离子含量低于50ppm。取此样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，分别测试储存1年后的样品和储存2年后的样品在430nm下的透光率，分别为99.8％、99.4％，储存后的样品流动性良好，与初始样品相比，无明显差别。

实施例4：

取100g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水溶液，将其放入带有超声发射装置的结晶器中，开启搅拌，至下罐前保持搅拌速率200r/min，用质量分数为10％的盐酸调节ph至4.08，然后使用循环水浴控制体系温度为8℃(至下罐前，保持温度不变)，稳定30min。缓慢加入0.9倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用5min后，发现体系明显变浊，关闭超声发射开关，继续搅拌2h用于养晶。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为2％的盐酸，检测体系中ph的变化，当ph降至1.5时，停止流加，继续保持搅拌约4h。将晶浆进行抽滤，并用100ml体积分数为90％的乙醇洗涤后，放入40℃烘箱干燥8h，获得5′-尿苷酸晶体产品，430nm下透光为99.8％，结晶收率为88.6％。测得其堆积密度为0.40g/ml，液相色谱纯度99.6％，卡尔费休法测的水分含量为23.0±0.3％，钠离子含量低于50ppm。取此样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，分别测试储存1年后的样品和储存2年后的样品在430nm下的透光率，分别为99.5％、99.3％，储存后的样品流动性良好，与初始样品相比，无明显差别。

对比例1：

同实施例3，不同的是不使用超声波处理。具体地，取150g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水溶液，将其放入结晶器中，用质量分数为15％的盐酸调节ph至4.02，然后使用循环水浴控制体系温度为5℃，稳定30min。缓慢加入0.55倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。保持超声发射装置处于关闭状态，继续10min后，体系没有明显变化，没有相变发生，继续搅拌2h，体系依然没有任何相变发生。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为4％的盐酸，检测体系中ph的变化。流加30min后发现体系开始出现油析现象，流加1h后，停止搅拌，发现体系出现水油两项分层。继续搅拌，继续流加，当ph降至0.5时，停止流加，继续保持搅拌约5h。体系的状态由水油两相转化至膏状固相析出，并粘附在结晶器表面和搅拌桨叶上，无法形成晶态固体。

对比例2：

同实施例3，不同的是调节ph分别至1.0、3.0、3.5、4.5、5.5时(而非4.0-4.1)，进行超声处理。具体地，取5份150g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成5份1000ml水溶液，分别将其放入带有超声发射装置的结晶器中，用质量分数为15％的盐酸分别调节ph至1.0、3.0、3.5、4.5、5.5，然后使用循环水浴控制体系温度为5℃，稳定30min，此时体系没有明显变化。分别缓慢加入0.55倍料液体积的异丙醇于结晶器中，继续搅拌30min，ph为1.0、3.0、3.5的处理此时体系均没有明显变化，ph为4.5和5.5的两个处理，已经发生团状聚结。开启超声发射装置，在50w下作用10min后，ph为1.0、3.0、3.5的处理体系依然没有明显变化，ph为4.5和5.5的两个处理，团状聚集体崩解成小块状，继续作用30min，ph为1.0、3.0、3.5的处理体系仍没有明显变化，ph为4.5和5.5的两个处理，团状聚集体分散成无定形小颗粒状。关闭超声发射开关，继续搅拌2h。2h过后，对于ph为1.0的处理，以2ml/min流速泵入无水乙醇，流加45min后，体系出现明显油析分层，继续流加，体系的状态由水油两相转化至膏状固相析出，并粘附在结晶器表面和搅拌桨叶上，无法形成晶态固体。ph3.0、3.5、4.5和5.5的四个处理，以2ml/min流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为4％的盐酸，当流加至体系ph低于1.5时，四个结晶器中的均呈现膏状团聚物，无法形成晶态固体。

对比例3：

同实施例3，不同的是调节ph至4.0～4.1后，不使用异丙醇，而直接加入相同当量的乙醇后，进行超声。具体地，取150g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水中，将其放入结晶器中，用质量分数为15％的盐酸调节ph至4.02，然后使用循环水浴控制体系温度为5℃，稳定30min。缓慢加入0.55倍料液体积的乙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用10min后，体系无明显变化，无成核发生，继续超声作用30min后，体系无明显变化，无成核发生。关闭超声发射开关，继续搅拌2h，体系无明显变化，无成核发生。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为4％的盐酸，检测体系中ph的变化，流加1h后，发现体系开始出现油析现象，此时停止流加，开启超声波，作用10～15min，体系中出现膏状团聚物，粘附至结晶器和搅拌桨上，无法发生有效成核，进而形成晶态颗粒，导致结晶失败。

对比例4：

同实施例3，不同的是晶浆固液分离后，烘干条件变化，调整为鼓风干燥温度80℃，4h。具体地，取150g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成1000ml水中，将其放入带有超声发射装置的结晶器中，用质量分数为15％的盐酸调节ph至4.02，然后使用循环水浴控制体系温度为5℃，稳定30min。缓慢加入0.55倍料液体积的异丙醇，继续搅拌30min。开启超声发射装置，在50w作用10min后，发现体系明显变浊，关闭超声发射开关，继续搅拌2h用于养晶。2h过后，以2ml/min的流速泵入无水乙醇，同时以1ml/min的流速泵入质量分数为4％的盐酸，检测体系中ph的变化，当ph降至0.5时，停止流加，继续保持搅拌约5h。将晶浆进行抽滤，并用150ml体积分数为90％的乙醇洗涤后，放入80℃烘箱干燥4h，获得5′-尿苷酸晶体粉末，430nm下透光为99.8％，结晶收率为82.5％。测得其堆积密度为0.46g/ml，液相色谱纯度98.8％，卡尔费休法测的水分含量为8.0±1.4％，钠离子含量低于50ppm。取此样品约20.0g，密封、避光、室温下储存1年和2年，分别测试储存1年后的样品和储存2年后的样品在430nm下的透光率，分别为95.8％、92.2％，储存后的样品颜色略黄，流动性与初始样品相比，无明显差别。

对比例5：

同实施例3，不同的是将0.55倍料液体积的异丙醇分别替换为1.0和0.4倍。结果发现，对于分别加入1.0和0.4倍料液体积的异丙醇的情况，在开启超声发射装置进行超声后，并没有出现晶体成核，体系的过饱和度不能达到有效范围，因而超声并不能达到促进成核的目的。在后续流加无水乙醇和盐酸的过程中，出现油析，进而团聚，无法获得有效晶体产品。

实施例对比例总结梳理见表3。

表3

对比例6：

在现有技术中，并未找到关于5′-尿苷单磷酸结晶的成功报道。在实验中，以采取喷干的方式制备的5′-尿苷单磷酸固体粉末作为对照。

具体地，取500g5′-尿苷酸二钠固体粉末，配置成5000ml水溶液，经过阴离子交换树脂吸附，而后使用1mol/l盐酸进行洗脱，获得5′-尿苷单磷酸水溶液，使用喷雾干燥器直接喷干获得5′-尿苷单磷酸固体粉末，堆密度为0.32g/m，与实施例3所得晶体产品相比，此喷干样品流动性较差。以水为对照，测试得t430nm的透光率为95.6％，同时，放置1年、2年后，测得透光率分别为89.4％、81.6％，储存后的样品颜色较黄。

本发明提供了5′-尿苷单磷酸晶体及其制备方法的思路及方法，具体实现该技术方案的方法和途径很多，以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。本实施例中未明确的各组成部分均可用现有技术加以实现。