一种萜酯化合物及其制备方法和在农林作物害虫防治方面的应用与流程

[0001]
本发明涉及昆虫生长调节剂技术领域，尤其涉及一种萜酯化合物及其制备方法和在农林作物害虫防治方面的应用。


背景技术：

[0002]
随着人们环保、社会可持续发展意识的增强，将农药的副作用降至最小，开发生物合理农药已成为全世界的共识。植物源农药具有低毒、低残留、对非靶标生物基本无害和对环境无污染等优点，发展和应用植物源农药已逐渐成为一种趋势。而且随着公众对绿色食品、无公害食品的需求量越来越大，市场对植物源农药的需求量也与日俱增。发展植物源农药成为社会和科学发展的必然趋势。
[0003]
由于化学防治历史比较长，多数害虫已经对传统杀虫剂产生了不同程度的抗性，对近年研发的一些药剂也有抗性进化的趋势，甚至对转基因作物也产生了较高的抗性。因此，开展结构新颖、作用机理独特的昆虫生长调节剂研发，是实现重大害虫绿色防控的关键。
[0004]
萜酯化合物越来越多地被开发为药物，由于其特殊的结构以及活性特征使得越来越多的科研工作者不断的追求其结构的改造，以求其活性的改变或者新的有益活性的出现。萜酯化合物中某些官能团的增加或者改变可以大幅度的提高化合物的药效、减少对人体的毒副作用，并能改变化合物作用性质。因此，探寻结构新颖的萜酯化合物，对于扩展其应用，将具有重要的现实意义，并且具有很大的市场潜力。


技术实现要素：

[0005]
本发明的目的在于提供一种萜酯化合物及其制备方法和在农林作物害虫防治方面的应用，所述萜酯化合物具有优良的昆虫生长调节活性，可用于农林生产中害虫防治。
[0006]
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0007]
本发明提供了一种萜酯化合物，具有式i所述结构：
[0008][0009]
式i中，x位于苯环六个碳上的任意位置；x为c、n或s；
[0010]
n为0或1；r1位于苯环上六个碳的任意位置；m代表r1的个数，m＝1～5且为整数；
[0011]
r1为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基、c1～c10烷氧基、nr2r3、-conr2r3、-coor2或-so2r4；
[0012]
其中，r2、r3、r4独立地为氰基、取代氰基、羟基、取代羟基、硝基、取代硝基、氨基、取代氨基、羧基、取代羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基或取代的c1～c10不饱和脂肪烃基，所述取代氰基、取代羟基、取代硝基、取代氨基、取代羧基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基和取代的c1～c10不饱和脂肪烃基中的取代基独立为c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基或c1～c10烷氧基。
[0013]
优选的，所述r1为3-ch3、2,4-(ch3)2、2,5-(ch3)2、3,5-(ch3)2、2,4,6-(ch3)3、4-t-bu、2-c2h5、4-c2h5、2-oet,4-oet、3-nh2、4-nh2、2-oh、3-cn、3-(1-ch3cn)、2,3,4-f3、2,3,4,5-f4、4-cl、2-br、3-br、2,5-br2、2-i、3-i、2-cf3、3-cf3、4-cf3、4-ch2cl、2-cl-5-br、4-so2h、2-no
2-4-so2h、2-ome-5-so2nh2、2-oh-4-so2oh、2-苯、2-萘甲酸或萘啶酸。
[0014]
本发明提供了上述技术方案所述萜酯化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0015]
将式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺和第一有机溶剂混合，进行第一酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物；
[0016]
或者，将式ii所示结构的化合物、第二有机溶剂、氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺混合，进行取代反应，得到取代苯甲酰氯类化合物；
[0017]
将所述取代苯甲酰氯类化合物、(+)-葑醇、三乙胺和第三有机溶剂混合，进行第二酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物；
[0018][0019]
式ii中，x位于苯环六个碳上的任意位置；x为c、n或s；
[0020]
n为0或1；r1位于苯环上六个碳的任意位置；m代表r1的个数，m＝1～5且为整数；
[0021]
r1为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基、c1～c10烷氧基、nr2r3、-conr2r3、-coor2或-so2r4；
[0022]
其中，r2、r3、r4独立地为氰基、取代氰基、羟基、取代羟基、硝基、取代硝基、氨基、取代氨基、羧基、取代羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基或取代的c1～c10不饱和脂肪烃基，所述取代氰基、取代羟基、取代硝基、取代氨基、取代羧基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基和取代的c1～c10不饱和脂肪烃基中的取代基独立为c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基或c1～c10烷氧基。
[0023]
优选的，所述式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:1:0.2:0.8。
[0024]
优选的，所述第一酯化反应的温度为室温，时间为3～24h。
[0025]
本发明提供了上述技术方案所述萜酯化合物在防治农林作物害虫方面的应用。
[0026]
优选的，所述农林作物害虫包括鳞翅目、鞘翅目、直翅目、半翅目、缨翅目或害螨。
[0027]
本发明提供了一种萜酯化合物，具有式i所示结构，该类化合物结构新颖、双环[2.2.1]庚烷处甲基取代位置特异，且所述萜酯化合物具有优良的昆虫生长调节活性，可用于防治农林生产中害虫防治，具有潜在的生产应用价值。
[0028]
本发明提供了所述萜酯化合物的制备方法，本发明以(+)-葑醇、式ii所示结构的取代芳香酸或其衍生物为起始原料，经过一步酯化反应，或者两步反应(取代反应+酯化反应)即可得到不同结构的萜酯化合物，合成路线合理，具有产率高、产物易分离等优点。
附图说明
[0029]
图1为应用例2中sdh-33对棉铃虫的生长调节活性效果图。
具体实施方式
[0030]
本发明提供了一种萜酯化合物，具有式i所述结构：
[0031][0032]
式i中，x位于苯环六个碳上的任意位置；x为c、n或s；
[0033]
n为0或1；r1位于苯环上六个碳的任意位置；m代表r1的个数，m＝1～5且为整数；
[0034]
r1为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基、c1～c10烷氧基、nr2r3、-conr2r3、-coor2或-so2r4；
[0035]
其中，r2、r3、r4独立地为氰基、取代氰基、羟基、取代羟基、硝基、取代硝基、氨基、取代氨基、羧基、取代羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基或取代的c1～c10不饱和脂肪烃基，所述取代氰基、取代羟基、取代硝基、取代氨基、取代羧基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基和取代的c1～c10不饱和脂肪烃基中的取代基独立为c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基或c1～c10烷氧基。
[0036]
在本发明中，所述m优选为2～4，更优选为3。
[0037]
在本发明中，所述r1优选为3-ch3、2,4-(ch3)2、2,5-(ch3)2、3,5-(ch3)2、2,4,6-(ch3)3、4-t-bu、2-c2h5、4-c2h5、2-oet,4-oet、3-nh2、4-nh2、2-oh、3-cn、3-(1-ch3cn)、2,3,4-f3、2,3,4,5-f4、4-cl、2-br、3-br、2,5-br2、2-i、3-i、2-cf3、3-cf3、4-cf3、4-ch2cl、2-cl-5-br、4-so2h、2-no
2-4-so2h、2-ome-5-so2nh2、2-oh-4-so2oh、2-苯、2-萘甲酸或萘啶酸。
[0038]
在本发明中，所述萘啶酸优选代表4-二氢-1-乙基-7-甲基-1,8-萘-4-1-3-羧酸或1-乙基-1,4-二氢-7-甲基-4-氧代-1,8-萘-3-羧酸。
[0039]
在本发明中，所述萜酯化合物优选为
[0040][0041]
本发明提供了上述技术方案所述萜酯化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0042]
将式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺和第一有机溶剂混合，进行第一酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物；
[0043]
或者，将式ii所示结构的化合物、第二有机溶剂、氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺混合，进行取代反应，得到取代苯甲酰氯类化合物；
[0044]
将所述取代苯甲酰氯类化合物、(+)-葑醇、三乙胺和第三有机溶剂混合，进行第二酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物；
[0045][0046]
式ii中，x位于苯环六个碳上的任意位置；x为c、n或s；
[0047]
n为0或1；r1位于苯环上六个碳的任意位置；m代表r1的个数，m＝1～5且为整数；
[0048]
r1为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基、c1～c10烷氧基、nr2r3、-conr2r3、-coor2或-so2r4；
[0049]
其中，r2、r3、r4独立地为氰基、取代氰基、羟基、取代羟基、硝基、取代硝基、氨基、取代氨基、羧基、取代羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基或取代的c1～c10不饱和脂肪烃基，所述取代氰基、取代羟基、取代硝基、取代氨基、取代羧基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基和取代的c1～c10不饱和脂肪烃基中的取代基独立为c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基或c1～c10烷氧基。
[0050]
在本发明中，若无特殊说明，所需制备原料均为本领域技术人员熟知的市售商品。
[0051]
作为本发明的一个方案，本发明将式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺和第一有机溶剂混合，进行第一酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物。
[0052]
在本发明中，所述式ii所示结构的化合物如下所示：
[0053][0054]
式ii中，x位于苯环六个碳上的任意位置；x为c、n或s；
[0055]
n为0或1；r1位于苯环上六个碳的任意位置；m代表r1的个数，m＝1～5且为整数；
[0056]
r1为氢、卤素、氰基、羟基、硝基、羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基、c1～c10烷氧基、nr2r3、-conr2r3、-coor2或-so2r4；
[0057]
其中，r2、r3、r4独立地为氰基、取代氰基、羟基、取代羟基、硝基、取代硝基、氨基、取代氨基、羧基、取代羧基、c1～c10饱和脂肪烃基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基或取代的c1～c10不饱和脂肪烃基，所述取代氰基、取代羟基、取代硝基、取代氨基、取代羧基、取代的c1～c10饱和脂肪烃基和取代的c1～c10不饱和脂肪烃基中的取代基独立为c1～c10饱和脂肪烃基、c1～c10不饱和脂肪烃基、c6～c20芳基、c3～c20杂芳基或c1～c10烷氧基。
[0058]
在本发明中，所述式ii结构的化合物中，所述r1优选为3-ch3、2,4-(ch3)2、2,5-(ch3)2、3,5-(ch3)2、2,4,6-(ch3)3、4-t-bu、2-c2h5、4-c2h5、2-oet,4-oet、3-nh2、4-nh2、2-oh、3-cn、3-(1-ch3cn)、2,3,4-f3、2,3,4,5-f4、4-cl、2-br、3-br、2,5-br2、2-i、3-i、2-cf3、3-cf3、4-cf3、4-ch2cl、2-cl-5-br、4-so2h、2-no
2-4-so2h、2-ome-5-so2nh2、2-oh-4-so2oh、2-苯、2-萘甲酸或萘啶酸。
[0059]
在本发明中，所述式ii所示结构的化合物优选为对叔丁基苯甲酸、邻乙氧基苯甲酸、2,3,4-三氟苯甲酸、对三氟甲基苯甲酸、4-甲砜基苯甲酸或2-萘甲酸。
[0060]
在本发明中，所述式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺的摩尔比优选为1:1:0.2:0.8；所述4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺作为酯化反应的催化剂。
[0061]
在本发明中，所述第一有机溶剂优选为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、四氢呋喃、己烷、乙腈、苯、甲苯或二甲苯；本发明对所述第一有机溶剂的用量没有特殊的限定，能够将物料充分溶解即可。
[0062]
在本发明中，所述式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇、4-二甲氨基吡啶、二环己基碳二亚胺和第一有机溶剂混合的过程优选为将向式ii所示结构的化合物、(+)-葑醇和4-二甲氨基吡啶的混合物中加入有机溶剂，搅拌混合，冰浴冷却至0～10℃，得到混合液；将二环己基碳二亚胺溶于同种有机溶剂，将所得二环己基碳二亚胺溶液在冰浴条件下滴加至所述混合液中。本发明对所述二环己基碳二亚胺溶液的浓度没有特殊的限定，能够使二环己基碳二亚胺完全溶解即可；本发明对所述搅拌和滴加的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。
[0063]
完成所述混合后，本发明优选撤除冰浴，将混合所得反应液降至室温，进行第一酯化反应。本发明对所述降至室温的过程没有特殊的限定，自然降温即可。
[0064]
在本发明中，所述第一酯化反应的温度优选为室温，时间优选为3～24h，更优选为6～18h。所述第一酯化反应优选在搅拌条件下进行，本发明对所述搅拌的过程没有特殊的限定，能够保证反应顺利进行即可。本发明优选采用薄层色谱(tlc)检测反应，直至反应原
料完全消失后，停止反应。
[0065]
完成所述第一酯化反应后，本发明优选将所得反应体系进行抽滤，收集所得液体部分，脱溶剂，得到粗产物；然后将所述粗产物进行柱层析分离。在本发明中，所述抽滤优选采用减压抽滤漏斗进行，本发明通过抽滤去除固体物质；所述脱溶剂优选通过旋转蒸发仪进行；所述柱层析分离所用展开剂优选为石油醚和乙酸乙酯的混合物，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比优选为(60～80):1。完成所述柱层析分离后，本发明优选依次收集洗脱液，得到式i所示结构的萜酯化合物。本发明对所述抽滤、收集和脱溶剂的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。当所述式i所示结构的萜酯化合物为固体时，本发明优选还包括将收集所得洗脱液进行干燥，本发明对所述干燥的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。
[0066]
在本发明中，所述第一酯化反应的过程如下所示：
[0067][0068]
在本发明中，所述式i所示结构的萜酯化合物优选为：
[0069]
[0070][0071]
作为本发明的另一个方案，本发明将式ii所示结构的化合物、第二有机溶剂、氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺混合，进行取代反应，得到取代苯甲酰氯类化合物。
[0072]
本发明对所述式ii所示结构的化合物、氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺的摩尔比不作具体限定，根据实际需求进行调整即可；所述n,n-二甲基甲酰胺作为式ii所示结构的化合物与氯化亚砜取代反应的催化剂。
[0073]
在本发明中，所述第二有机溶剂优选为甲苯；本发明对所述第二有机溶剂的用量没有特殊的限定，能够将物料完全溶解即可。
[0074]
在本发明中，所述式ii所示结构的化合物、第二有机溶剂、氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺混合的过程优选为将式ii所示结构的化合物溶于第二有机溶剂，向所得溶液中加入氯化亚砜和n,n-二甲基甲酰胺，搅拌混匀。本发明对所述搅拌的过程没有特殊的限定，能够将物料混合均匀进行即可。
[0075]
完成所述混合后，本发明优选在搅拌及回流条件下进行取代反应；本发明对所述取代反应的温度和时间没有特殊的限定。本发明对所述搅拌和回流的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。
[0076]
完成所述取代反应后，本发明优选将所得产物体系进行常压蒸馏(脱去溶剂和多余的氯化亚砜)，得到取代苯甲酰氯类化合物。本发明对所述常压蒸馏的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。
[0077]
得到取代苯甲酰氯类化合物后，将所述取代苯甲酰氯类化合物、(+)-葑醇、三乙胺和第三有机溶剂混合，进行第二酯化反应，得到式i所示结构的萜酯化合物。在本发明中，所述第三有机溶剂优选为二氯甲烷；本发明对所述第三有机溶剂的用量没有特殊的限定，能
够将物料充分溶解即可。本发明对所述取代苯甲酰氯类化合物、(+)-葑醇和三乙胺的摩尔比没有具体的限定，根据反应实际需求调整即可。在本发明中，所述三乙胺作为取代苯甲酰氯类化合物与(+)-葑醇酯化反应的缚酸剂。
[0078]
在本发明中，所述取代苯甲酰氯类化合物、(+)-葑醇、三乙胺和第三有机溶剂混合的过程优选为将(+)-葑醇和三乙胺溶解于第三有机溶剂，得到混合液；将所述取代苯甲酰氯类化合物溶解于同种第三有机溶剂，将所得取代苯甲酰氯类化合物溶液在冰浴条件下滴加至混合液中。本发明对所述溶解和滴加的过程没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程进行即可。
[0079]
完成所述混合后，本发明优选撤除冰浴条件，在搅拌条件下进行第二酯化反应。本发明对所述搅拌的过程没有特殊的限定，能够保证反应顺利进行即可。
[0080]
在本发明中，所述取代反应和第二酯化反应的过程如下所示：
[0081][0082]
本发明提供了上述技术方案所述萜酯化合物在防治农林作物害虫方面的应用。本发明对所述应用的方法没有特殊的限定，按照本领域熟知的方法应用即可。在本发明中，所述农林作物害虫优选包括鳞翅目、鞘翅目、直翅目、半翅目、缨翅目或害螨。
[0083]
下面将结合本发明中的实施例，对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0084]
实施例1
[0085]
萜酯化合物sdh-33的合成：
[0086][0087]
准确称取对叔丁基苯甲酸1.78g(0.01mol)、(+)-葑醇1.54g(0.01mol)、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g(0.002mol)于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)(0.008mol)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应6h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经展开剂(石油醚:乙酸乙酯，60:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并干燥后，得到白色粉末状固体，质量为2.76g，收率88％，记为sdh-33。
[0088]
实施例2
[0089]
萜酯化合物sdh-36的合成
[0090][0091]
准确称取邻乙氧基苯甲酸1.66g、(+)-葑醇1.54g、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应5h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经展开剂(石油醚:乙酸乙酯，60:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并干燥后，得到白色粉末状固体，质量为2.72g，收率90％，记为sdh-36。
[0092]
实施例3
[0093]
萜酯化合物sdh-41的合成
[0094][0095]
准确称取2,3,4-三氟苯甲酸1.76g、(+)-葑醇1.54g、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应12h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经展开剂(石油醚:乙酸乙酯，60:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并后，得到无色油状液体，质量为2.43g，收率78％，记为sdh-41。
[0096]
实施例4
[0097]
萜酯化合物sdh-51的合成
[0098][0099]
准确称取对三氟甲基苯甲酸1.90g、(+)-葑醇1.54g、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应10h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经
展开剂(石油醚:乙酸乙酯，80:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并干燥后，得到白色固体，质量为2.61g，收率77％，记为sdh-51。
[0100]
实施例5
[0101]
萜酯化合物sdh-54的合成
[0102][0103]
准确称取4-甲砜基苯甲酸2.00g、(+)-葑醇1.54g、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应12h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经展开剂(石油醚:乙酸乙酯，80:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并干燥后，得到浅黄色固体，质量为2.28g，收率68％，记为sdh-54。
[0104]
实施例6
[0105]
萜酯化合物sdh-58的合成
[0106][0107]
准确称取2-萘甲酸1.72g、(+)-葑醇1.54g、4-二甲氨基吡啶(dmap)0.244g于50ml单口圆底烧瓶中，加入25ml二氯甲烷(dcm)溶解搅拌，冰浴冷却至0℃，得到混合液；准确称取1.648g二环己基碳二亚胺(dcc)，溶于5ml二氯甲烷中，冰浴下缓慢滴加到上述混合液中，滴加完毕后，撤除冰浴，降至室温，在搅拌条件下进行酯化反应8h后，薄层色谱(tlc)检测反应，原料完全消失，停止反应；将所得反应体系采用减压抽滤漏斗去除固体物质，收集液体部分，通过旋转蒸发仪脱去溶剂，得到粗产物；将所述粗产物采用柱层析，经展开剂(石油醚:乙酸乙酯，60:1)进行洗脱，用试管依次收集洗脱液，合并干燥后，得到白色固体，质量为2.40g，收率78％，记为sdh-58。
[0108]
结构及表征
[0109]
对实施例1～6制备的萜酯化合物进行核磁表征，结果见表1；同时，其他结构的萜酯化合物信息见表1。
[0110]
表1实施例1～6制备的萜酯化合物及其他结构萜酯化合物的表征信息
[0111]
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应用例1
[0123]
采用浸叶法测定表1中部分结构的萜酯化合物对棉铃虫的杀虫活性，方法为：
[0124]
准确称取部分表1中的萜酯化合物各20mg，分别溶于2ml丙酮，配制成10000μg/ml的母液，然后用0.05％曲拉通稀释成200mg/l的待测药液。同时，设置0.05％曲拉通溶液作为空白对照；
[0125]
将棉铃虫3龄幼虫依次在上述各药液中浸渍5s后，用滤纸吸干虫体多余药液，单独分装于养虫管，接入正常饲料，以脱脂棉封口，转入昆虫培养箱中正常生长。每个处理重复3次，每次重复10头试虫。分别在处理24h、48h后调查棉铃虫死亡率，用毛笔尖碰试虫，若身体不动则视为死亡，根据公式(1)和(2)计算死亡率和校正死亡率。
[0126][0127]
式(1)中：p1代表死亡率；k代表死亡虫数；n代表处理总虫数。
[0128][0129]
式(2)中：p2代表校正死亡率；p
t
代表处理死亡率；p0代表空白对照死亡率。
[0130]
在试验中，如空白对照组死亡率在5～20％之间，必须求出校正死亡率，若空白对照组死亡率5％以下，用死亡率表示，若空白对照组死亡率在20％以上，试验失败；处理48h后对相关酶系进行测定，结果见表2。
[0131]
表2表1中部分萜酯化合物对棉铃虫的杀虫活性
[0132][0133]
备注：
“-”
表示未开展测定该活性数据的试验，并非表示无活性。“发育不良”表示药剂作用后，棉铃虫幼虫出现发育缓慢、蜕皮困难、虫态显著小于对照药剂处理的幼虫。
[0134]
由表2可以看出，以sdh-33化合物为例，对棉铃虫的直接致死率明显较高，并且表2中所有萜酯化合物对棉铃虫的生长发育都有较大的影响。
[0135]
应用例2
[0136]
1)验证化合物sdh-33对棉铃虫的生长调节活性：
[0137]
准确称取20mg sdh-33，溶于2ml二甲基甲酰胺，配制成10000μg/ml的母液，然后用0.05％曲拉通稀释成500μg/ml的待测药液。以500μg/ml虱螨脲溶液作为药剂对照，0.05％曲拉通溶液为空白对照。挑选大小相似的3龄棉铃虫进行分组编号，分别使用电子式游标卡尺与分析天平对棉铃虫的体重与体长进行测量，记录数据与编号，将棉铃虫幼虫依次在不同药液中浸渍5s后，用滤纸吸干虫体多余药液，分别放入单独培养盒内，接入正常饲料，转入昆虫培养箱中正常生长，分别在药后3天、5天、7天时称量幼虫体重和体长，计算生长抑制率，连续培养观察，统计试虫死亡率、化蛹率、畸形蛹率、羽化率和畸形翅率。每个处理重复3次，每次重复20头试虫。
[0138]
2)sdh-33作用于棉铃虫幼虫后，通过跟踪饲养可以发现，sdh-33处理组幼虫虫体导致棉铃虫幼虫发育缓慢，龄期延长，蜕皮受阻；高龄幼虫化蛹形成畸形蛹，无法羽化；部分成虫羽化后出现翅形不完整，翅畸形等症状具体见图1(图1中，ck表示空白对照，a代表棉铃虫幼虫，b代表棉铃虫蛹，c代表棉铃虫成虫)。
[0139]
3)药后7天，空白对照组棉铃虫正常发育，平均体长可以达到19.59mm，体重可以达到100.09mg，对照药剂虱螨脲处理的棉铃虫平均体长为11.27mm，体重为42.88mg，sdh-33处理组棉铃虫幼虫平均体长只能达到11.51mm，平均体重只有38.64mg，体重体长都显著低于空白对照组，与对照药剂虱螨脲处理组相当；sdh-33处理组棉铃虫幼虫体长抑制率在药后第7天达到99.84％，体长抑制率在药后第7天达到69.28％，具体数值见表3。
[0140]
表3 sdh-33对棉铃虫的生长调节活性数据
[0141][0142]
4)采用sdh-33处理棉铃虫幼虫，28天后的作用效果如表4所示，同时以虱螨脲和空白作为对照：
[0143]
表4 sdh-33对棉铃虫的作用效果
[0144][0145][0146]
备注：化蛹率为药剂处理后，化蛹虫数与存活虫数的比值；畸形蛹率为畸形蛹与化蛹虫数的比值；羽化率为羽化虫数与化蛹虫数的比值；畸形翅率为畸形翅成虫数与成虫数的比值。
[0147]
由表4可知，sdh-33对棉铃虫具有较高的致死率，死亡率达到71.67％，对棉铃虫的化蛹和羽化都会产生影响，化蛹率和羽化率较对照组低，分别为70％和60％，主要是造成棉铃虫的畸形蛹和畸形翅，畸形蛹率为28.57％，畸形翅率为66.67％。
[0148]
应用例3
[0149]
化合物sdh-33对四种鳞翅目害虫(小菜蛾、玉米螟、甜菜夜蛾和粘虫)的杀虫活性：
[0150]
准确称取20mg sdh-33，溶于2ml二甲基甲酰胺，配制成10mg/ml的母液，然后用0.05％曲拉通稀释成200μg/ml的待测药液。以200μg/ml虱螨脲溶液作为药剂对照，0.05％曲拉通溶液作为空白对照。
[0151]
挑选大小相似的3龄粘虫、小菜蛾、玉米螟、甜菜夜蛾四种鳞翅目害虫进行分组编号，将各害虫虫幼虫依次在不同药液中浸渍5s后，用滤纸吸干虫体多余药液，分别放入单独培养盒内，接入正常饲料，转入昆虫培养箱中正常生长，分别在药后1天、3天、7天时调查死
亡率。每个处理重复3次，每次重复20头试虫，结果见表5。
[0152]
表5 sdh-33对四种鳞翅目害虫的作用效果
[0153][0154]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。