内酯类化合物及铈催化的内酯类化合物的合成方法

1.本发明涉及一种内酯类化合物及铈催化的内酯类化合物的合成方法。


背景技术：

2.内酯化合物在药物研究中具有重要价值，而其合成上的挑战也引起了有机化学家的广泛研究兴趣。
3.内酯化合物由于其合成上独具的复杂性和在抗生素药物发现和研究中的突出作用而成为有机合成领域的研究热点。当前细菌耐药性的不断提高使得人们迫切需要更新的、可以更广泛应用的大环内酯化合物，这也对大环内酯高效的合成方法提出了迫切需求。
4.然而在目前的合成方法中，经典的“端对端”环化策略，无论是通过形成内酯键环化还是通过烯烃复分解环化，都必须花费大量时间和试剂合成复杂的双官能团环化前体，这使得快速合成大量多样性的化合物难以实现，也不能满足药物研发实验的合成需求。不仅如此，8元环到11元环的构建被认为是环化反应中最困难的一类，独特的环张力使得这些中等环系的内酯的合成面临环张力及动力学方面的双重挑战，传统合成方法很难高效合成这些目标分子。
5.本领域亟需开发有效的内酯化合物的合成方法以满足对内酯化合物的需求。


技术实现要素：

6.本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中内酯化合物合成方法中难以合成中等和大环环系的内脂类化合物、收率低、步骤长、反应时间长、需要使用贵重金属催化剂或需要高温条件的缺陷，为此，提供了一种内酯类化合物及铈催化的内酯化合物的合成方法。本发明的合成方法能高效地合成中等和大环环系的内酯类化合物、反应条件温和、经济适用以及绿色环保。
7.本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
8.本发明提供了一种内酯类化合物的合成方法，其包括以下步骤：在可见光照射下，在氧气氛围下，在光催化剂和铈催化剂存在下，将含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物在溶剂中进行如下式的环合反应，得到含有如式i所示的结构片段的内酯类化合物，即可；
[0009][0010]
其中，n为0、1、2或3；
[0011]
m为c
1-c
20
的亚烷基、被r
1-1
取代的c
1-c
20
的亚烷基、c
1-c
20
的亚杂烷基、被r
1-2
取代的c
1-c
20
的亚杂烷基或c
2-c
15
的亚烯基，所述的c
1-c
20
的亚杂烷基和被r
1-2
取代的c
1-c
20
的亚杂烷基中的杂原子独立地为o、s和n中一种或多种，个数为1、2或3；
[0012]r1-1
独立地为卤素、c
1-c4的烷基、c
2-c4的烯基、c
2-c4的炔基、被r
1-1-1
取代的c
2-c4的炔基、c
6-c
14
的芳基、3-6元的环烷基、被r
1-1-2
取代的3-6元的环烷基、-or
1-1-3
或-(c＝o)or
1-1-4
；
[0013]r1-1-1
独立地为
[0014]r1-1-1-1a
、r
1-1-1-1b
和r
1-1-1-1c
独立地为c
1-c4的烷基；
[0015]r1-1-2
独立地为c
1-c4的烷基；
[0016]r1-1-3
为c
1-c4的烷基、被苯基取代的c
1-c4的烷基、c
6-c
14
的芳基、苯甲酰基或(-tbs)；
[0017]r1-1-4
为c
1-c4的烷基；
[0018]
或者，任意两个相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成c
6-c
14
的芳基、被r
1-1a
取代的c
6-c
14
的芳基、3-6元的环烷基、被r
1-1b
取代的3-6元的环烷基、6元的环烷基、
[0019]r1-1a
和r
1-1b
独立地为卤素、c
1-c4的烷氧基或c
6-c
14
的芳基；
[0020]
或者，任意两个不相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成3-6元的杂环烷基或者被氨基保护基取代的3-6元的杂环烷基，所述的3-6元的杂环烷基或者被氨基保护基取代的3-6元的杂环烷基中的杂原子为n，个数为1或2个；
[0021]r1-2
为-(c＝o)r
1-2-1
；
[0022]r1-2-1
为c
6-c
14
的芳基或
[0023]
所述的r
1-1
、所述的r
1-2
、所述的r
1-1-1
、所述的r
1-1-2
、所述的r
1-1a
和所述的r
1-1b
的个数独立地为1、2或3个。
[0024]
所述的环合反应中，本领域技术人员可以理解，并非出于照明的目的使用所述的可见光，所述的可见光在本发明中提供活化反应所需的能量；所述的可见光优选为蓝光。所述的蓝光的波长优选380-650nm。
[0025]
所述的环合反应中，所述的可见光的光照强度可以为本领域常规的光强，优选
0.1-0.2w/cm2，例如0.12w/cm2。
[0026]
所述的环合反应中，所述的氧气氛围是指包含氧气的气体氛围，可以是本领域常规的氧气氛围。所述的氧气氛围中的氧气的体积含量优选5-100％，例如氧气或者空气。
[0027]
所述的环合反应中，所述的光催化剂可以为本领域常规的光催化剂，优选有机光催化剂。所述的有机光催化剂优选为催化剂。所述的有机光催化剂优选为
[0028]
中的一种或多种，更优选为中的一种或多种，更优选为中的一种或多种，更优选为中的一种或多种，最优选为
[0029]
所述的环合反应中，所述的光催化剂与含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物的摩尔比可以为本领域常规的摩尔比，优选为0.01:1-0.1:1，例如0.02:1。
[0030]
所述的环合反应中，所述的铈催化剂可以为本领域常规的铈催化剂，优选为cecl3、[(n-bu)4n]2[cecl6]、cebr3、cef3、ce(otf)3、ce(otf)4、ce(no3)3·
3h2o和ce(oac)3·
1.5h2o中的一种或多种，更优选为cecl3、[(n-bu)4n]2[cecl6]、ce(otf)3、ce(otf)4和ce(no3)3·
3h2o中的一种或多种，最优选为ce(otf)3或ce(otf)4，最优选为ce(otf)3。
[0031]
所述的环合反应中，所述的铈催化剂与含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物的摩尔比可以为本领域常规的用量，优选为0.01:1-0.1:1，例如0.02:1。
[0032]
所述的环合反应中，所述的溶剂可以为本领域常规的溶剂，优选为腈类溶剂(例如乙腈)、酯类溶剂(例如乙酸乙酯)、酮类溶剂(例如丙酮)、氯代烃类溶剂(例如二氯甲烷或者三氯甲烷)、亚砜类溶剂(二甲亚砜)、酰胺类溶剂(n,n-二甲基甲酰胺)、醚类溶剂(例如四氢呋喃)和芳烃类溶剂(例如三氟甲苯、苯腈、氯苯、氟苯)中的一种或多种，优选为酯类溶剂和/或酮类溶剂，更优选为酯类溶剂。
[0033]
所述的环合反应中，所述的溶剂的用量可以不作具体的限定，只要不影响反应进行即可。所述的含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物的摩尔浓度优选为0.02-0.1m，例如0.05m。
[0034]
所述的环合反应的温度可为本领域此类反应的常规温度，优选25℃。
[0035]
本发明中，所述的环合反应的进程可以采用本领域常规的监测方法(tlc、nmr、hplc)进行检测，一般以含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物消失或者不再反应作为反应的终点。所述的反应时间优选12小时。
[0036]
在本发明一优选方案中，所述的环合反应在三氟乙酸存在下进行。所述的三氟乙酸与所述的含有如式ii所示的结构片段的化合物的摩尔比，优选为0.1:1-1.0:1，例如0.6。
[0037]
在本发明一优选方案中，所述的环合反应在添加剂存在下进行。
[0038]
所述的添加剂优选为季铵盐和/或季膦盐。
[0039]
所述的季铵盐优选为(n-bu)4ncl、et4ncl、(n-bu)4nbr、(n-bu)4notf和(n-bu)4nhso4中的一种或多种，更优选为(n-bu)4ncl、et4ncl、(n-bu)4notf和(n-bu)4nh2po4中的一种或多种，最优选(n-bu)4ncl，
[0040]
所述的季膦盐优选为(n-bu)4pcl、(n-bu)4pbr和(n-bu)4nh2po4中的一种或多种，更优选为(n-bu)4pcl。
[0041]
所述的添加剂与所述的含有如式ii所示的结构片段的化合物的摩尔比可以为本领域常规的摩尔比，优选为0.02:1-0.08:1，更优选为0.02:1-0.04:1。
[0042]
在本发明一优选方案中，所述的氧气氛围为氧气；
[0043]
所述的光催化剂为
[0044]
所述的铈催化剂为ce(otf)3；
[0045]
所述的溶剂为酯类溶剂；
[0046]
所述的环合反应在添加剂存在下进行；
[0047]
和所述的添加剂为(n-bu)4pcl。
[0048]
在本发明一优选方案中，所述的氧气氛围为氧气；
[0049]
所述的光催化剂为
[0050]
所述的铈催化剂为ce(otf)3；
[0051]
所述的溶剂为酯类溶剂；
[0052]
所述的环合反应在添加剂和三氟乙酸存在下进行；
[0053]
和所述的添加剂为(n-bu)4pcl。
[0054]
在本发明一优选方案中，n为0。
[0055]
在本发明一优选方案中，当m为c
1-c
20
的亚烷基时，所述的c
1-c
20
的亚烷基为c
1-c
13
的亚烷基，进一步可以为的亚烷基，进一步可以为
[0056]
在本发明一优选方案中，当m为被r
1-1
取代的c
1-c
20
的亚烷基时，所述的c
1-c
20
的亚烷基为c
4-c7的亚烷基，进一步可以为
[0057]
在本发明一优选方案中，当所述的r
1-1
、所述的r
1-2
、所述的r
1-1-1
、所述的r
1-1-2
、所述的r
1-1a
和所述的r
1-1b
的个数独立地为为2个或3个时，所述的r
1-1
、所述的r
1-2
、所述的r
1-1-1
、所述的r
1-1-2
、所述的r
1-1a
或所述的r
1-1b
独立地相同或不同。
[0058]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为卤素时，所述的卤素为f、cl、br或i，还可以为f或br。
[0059]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基、异丙基或叔丁基。
[0060]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为被r
1-1-1
取代的c
2-c4的炔基时，所述的c
2-c4的炔基为乙炔基。
[0061]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-1-1a
、r
1-1-1-1b
和r
1-1-1-1c
独立地为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基。
[0062]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为被r
1-1-1
取代的c
2-c4的炔基时，所述的被r
1-1-1
取代的c
2-c4的乙炔基为
[0063]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
[0064]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为3-6元的环烷基或被r
1-1-2
取代的3-6元的环烷基时，所述的3-6元的环烷基为环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基或环己烷基，还可以为环己烷基。
[0065]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-2
独立地为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为正丙基。
[0066]
在本发明一优选方案中，当r
1-1
独立地为被r
1-1-2
取代的3-6元的环烷基时，所述的被r
1-1-2
取代的3-6元的环烷基为
[0067]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-3
为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基。
[0068]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-3
为被苯基取代的c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷
基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基。
[0069]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-3
为c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
[0070]
在本发明一优选方案中，当r
1-1-3
为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为叔丁基。
[0071]
在本发明一优选方案中，当任意两个相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成c
6-c
14
的芳基或被r
1-1a
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
[0072]
在本发明一优选方案中，当r
1-1a
和r
1-1b
独立地为卤素时，所述的卤素为f、cl、br或i，还可以为br。
[0073]
在本发明一优选方案中，当r
1-1a
和r
1-1b
独立地为c
1-c4的烷氧基时，所述的c
1-c4的烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，还可以为甲氧基。
[0074]
在本发明一优选方案中，当r
1-1a
和r
1-1b
独立地为c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
[0075]
在本发明一优选方案中，当任意两个相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成被r
1-1a
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的被r
1-1a
取代的c
6-c
14
的芳基为的芳基为
[0076]
在本发明一优选方案中，当任意两个相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成3-6元的环烷基或被r
1-1b
取代的3-6元的环烷基时，所述的3-6元的环烷基为环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基或环己烷基，还可以为环丙烷基。
[0077]
在本发明一优选方案中，当任意两个相邻的r
1-1
与其连接的碳原子一起形成被r
1-1b
取代的3-6元的环烷基时，所述的被r
1-1b
取代的3-6元的环烷基为
[0078]
在本发明一优选方案中，当任意两个不相邻的r
1-1
与其连接的环原子一起形成被氨基保护基取代的3-6元的杂环烷基时，所述的被氨基保护基取代的3-6元的杂环烷基为
[0079]
在本发明一优选方案中，当m为被r
1-1
取代的c
1-c
20
的亚烷基时，所述的被r
1-1
取代的c
1-c
20
的亚烷基为
[0080]
在本发明一优选方案中，当m为c
1-c
20
的亚杂烷基或被r
1-2
取代的c
1-c
20
的亚杂烷基时，所述的c
1-c
20
的亚杂烷为c
1-c5的亚杂烷。
[0081]
在本发明一优选方案中，当r
1-2-1
为c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
[0082]
在本发明一优选方案中，当m为被r
1-2
取代的c
1-c
20
的亚杂烷基时，所述的c
1-c
20
的亚杂烷为
[0083]
在本发明一优选方案中，当m为c
2-c
20
的亚烯基时，所述的c
2-c
20
的亚烯基为c
2-c6的亚烯基，进一步为
[0084]
在本发明一优选方案中，所述的含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物为如式ii-a所示的化合物，相应地，所述的含有如式i所示的结构片段的内酯类化合物为如式i-a所示的化合物；
[0085][0086]
其中，m和n的定义均如上任一方案所述；
[0087]r2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为氢、c
1-c4的烷基、被r
2a-1
取代的c
1-c4的烷基、-or
2a-2
、c
2-c4的烯基、c
2-c4的炔基、被r
2a-3
取代的c
2-c4的炔基、c
6-c
14
的芳基、-(c＝o)or
2a-4
、3-6元的环烷基、3-6元的杂环烷基、被r
2a-5
取代的3-6元的杂环烷基；所述的3-6元的杂环烷基和所述的r
2a-5
取代的3-6元的杂环烷基中的杂原子选自n、s和o中的一种或多种，个数为1、2或3个；
[0088]r2a-1
独立地为卤素、-s(＝o)2ph、金刚烷基、c
6-c
14
的芳基、被r
2a-1-1
取代的c
6-c
14
的芳基或or
2a-1-2
；
[0089]r2a-1-1
独立地为卤素或c
1-c4的烷基；
[0090]r2a-1-2
为c
2-c6的炔基、(-tbs)、c
6-c
14
的芳基、被r
2a-1-2-1
取代的c
6-c
14
的芳基或苄基(-bn)；r
2a-1-2-1
独立地为卤素或c
1-c4的烷基；
[0091]r2a-2
和r
2a-3
独立地为r
2a-3-1a
、r
2a-3-1b
和r
2a-3-1c
独立地为c
1-c4的烷基；
[0092]r2a-4
为c
1-c4的烷基；
[0093]r2a-5
独立地为-(c＝o)r
2a-5-1
；
[0094]r2a-5-1
为c
6-c
14
的芳基或
[0095]
所述的r
2a-1
、所述的r
2a-3
、所述的r
2a-5
、所述的r
2a-1-1
和r
2a-1-2-1
的个数独立地为1、2或3个。
[0096]
在本发明一优选方案中，r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为氢、c
1-c4的烷基或3-6元的环烷基。
[0097]
在本发明一优选方案中，当r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基、正丁基或叔丁基。
[0098]
在本发明一优选方案中，当r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为被r
2a-1
取代的c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为甲基或乙基。
[0099]
在本发明一优选方案中，当r
2a-1
为卤素时，所述的卤素为f、cl、br或i，还可以为f。
[0100]
在本发明一优选方案中，当r
2a-1
为c
6-c
14
的芳基或被r
2a-1-1
取代的c
6-c
14
的芳基时，所述的c
6-c
14
芳基为苯基、萘基、蒽基或菲基，还可以为苯基。
c4的炔基时，所述的被r
2a-3
取代的c
2-c4的炔基为
[0114]
在本发明一优选方案中，当r
2a-4
为c
1-c4的烷基时，所述的c
1-c4的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，还可以为乙基。
[0115]
在本发明一优选方案中，当r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为3-6元的环烷基时，所述的3-6元的环烷基为环己烷。
[0116]
在本发明一优选方案中，当r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为3-6元的杂环烷基或被r
2a-5
取代的3-6元的杂环烷基时，所述的3-6元的杂环烷基为哌啶基。
[0117]
在本发明一优选方案中，当r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
独立地为被r
2a-5
取代的3-6元的杂环烷基时，所述的被r
2a-5
取代的3-6元的杂环烷基为
[0118]
在本发明一优选方案中，当所述的r
2a-1
、所述的r
2a-3
、所述的r
2a-5
、所述的r
2a-1-1
和r
2a-1-2-1
的个数独立地为2或3个时，所述的r
2a-1
、所述的r
2a-3
、所述的r
2a-5
、所述的r
2a-1-1
或r
2a-1-2-1
独立地相同或不同。
[0119]
所述的内酯类化合物的合成方法，其还可包括以下步骤：在路易斯酸作用下，在溶剂中，将如式iii所示的化合物与含有如式iv所示的结构片段的化合物进行如下式的烷基化反应，得到所述的含有如式ii所示的结构片段的环酮类化合物；
[0120][0121]
其中，q
+
为钾离子或锂离子；
[0122]
m和n的定义如前任一项所述。
[0123]
所述的烷基化反应的条件和操作可以为本领域此类反应的常规的条件和操作，本发明中特别优选以下条件和操作：
[0124]
所述的烷基化反应中，所述的路易斯酸优选为三氟化硼，例如三氟化硼乙醚溶液。
[0125]
所述的烷基化反应中，所述的溶剂优选为醚类溶剂，进一步优选为四氢呋喃和/或乙醚。
[0126]
所述的烷基化反应，所述的含有如式iv所示的结构片段的化合物与所述的如式iii所示的化合物的摩尔比优选为4.0:1-1.0:1，例如2.0:1。
[0127]
所述的烷基化反应的温度优选为(-78℃)-(-70℃)，例如-78℃。
[0128]
所述的烷基化反应的进程可以采用本领域常规的监测方法进行监测(例如tlc、hplc、nmr)，一般以所述的如式iii所示的化合物不再反应或者消失作为反应的终点。所述的反应的时间优选为4-5小时，例如3小时。
[0129]
在本发明一优选方案中，所述的含有如式iv所示的结构片段的化合物为如式iv-a所示的化合物；相应地所述的含有如式ii所示的结构片段的环酮类为如式ii-a所示的化合物；
[0130][0131]
其中，q、m、n、r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
的定义均同上述任一方案所述。
[0132]
在本发明一优选方案中，所述的如式iii所示的化合物为如下任一化合物：
[0133][0134]
在本发明一优选方案中，所述的如式iv-a所示的化合物为如下任一化合物：
[0135]
所述的内酯类化合物的合成方法，其还可包括以下步骤：在碱性试剂存在下，在溶剂中，将含有如式v所示的环酮类化合物进行如下式的拔氢反应，得到所述的含有如式iii所示的化合物；
[0136][0137]
其中，q和m的定义均同前任一方案所述。
[0138]
所述的拔氢反应中，所述的溶剂可以为本领域此类反应所用的常规的溶剂，优选为醚类溶剂，进一步优选为四氢呋喃和/或乙醚。
[0139]
所述的拔氢反应中，所述的碱性试剂可以为本领域此类反应所用常规的碱性试剂，优选为氨基化碱金属盐，进一步可以为双(三甲基硅基)胺基钾(khmds)和/或双(三甲基硅基)胺基锂(lihmds)。
[0140]
所述的拔氢反应中，所述的碱性试剂与所述的含有如式v所示的结构片段的化合物的摩尔比可以为本领域此类反应常规的摩尔比，优选为1.0:1-1.5:1，例如1.2:1。
[0141]
所述的拔氢反应的温度优选为(-78℃)-(-70℃)，例如-78℃。
[0142]
在本发明一优选方案中，所述的如式v所示的化合物为如下任一化合物：
[0143][0144][0145]
本发明还提供了一种内酯类化合物的合成方法，其包括以下步骤：
[0146]
步骤1：在碱性试剂存在下，在溶剂中，将如式v所示的化合物进行拔氢反应，得到混合物；
[0147]
步骤2：在路易斯酸作用下，在溶剂中，将按照步骤1的制备方法得到的混合物与含有如式iv所示的结构片段的化合物进行烷基化反应，得到烷基化产物；
[0148]
步骤3：在可见光照射下，在氧气氛围下，在光催化剂和铈催化剂存在下，将按照步骤2的制备方法得到的烷基化产物在溶剂中进行环合反应，得到含有如式i所示的结构片段的内酯类化合物，即可；
[0149][0150]
其中，m和n的定义均同上述任一方案所述；
[0151]
步骤1、步骤2和步骤3中的条件和操作均同上述任一方案所述。
[0152]
在本发明一优选方案中，所述的含有如式iv所示的结构片段的化合物为所述的如式iv-a所示的化合物；相应地所述的含有如式i所示的结构片段的内酯类化合物为所述的如式i-a所示的化合物；
[0153][0154]
其中，m、n、r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
的定义均同前任一方案所述。
[0155]
本发明还提供了一种如式i-a所示的化合物：
[0156][0157]
其中，n、m、r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
的定义均同前所述，且如式i-a所示的化合物不为如下化合物
[0158]
所述的如式i-a所示的化合物为如下任一化合物：
[0159]
[0160]
[0161][0162]
本发明还提供了一种如式i-a所示的化合物在制备如式vii所示的化合物中的应用；
[0163]
所述的如式vii所示的化合物的制备方法包括以下步骤：在还原剂存在下，将所述的如式i-a所示的化合物在溶剂中进行如下式的还原反应，得到如式vii所示的化合物即可；
[0164][0165]
其中，n、m、r
2a
、r
2b
、r
3a
、r
3b
、r
4a
和r
4b
的定义均同前所述。
[0166]
所述的还原反应的条件和操作可以为本领域常规的条件和操作。
[0167]
本发明中，“烷基”是指具有指定的碳原子数的直链或支链烷基。
[0168]
本发明中，“亚烷基”表示饱和的直链或支链烃从形式上消除两个单价或一个双价的原子或基团构成的亚基。两个价可以在同一个碳原子上，也可以在不同的碳原子上(例如两个价分别在两端的碳原子上)。例如，亚甲基可以为(-ch
2-)，亚乙基可以为-ch2ch
2-或-ch(ch3)-。
[0169]
本发明中，“亚杂烷基”表示饱和的直链或支链杂烷烃从形式上消除两个单价或一个双价的原子或基团构成的亚基。两个价可以在同一个碳原子上，也可以在不同的碳原子上(例如两个价分别在两端的碳原子上)。例如含有氧原子的亚乙基可以为-ch2och
2-或-cho(ch3)-等，含有n原子亚丁基可以为等。
[0170]
本发明中，“亚烯基”是指具有特定碳原子数的一个或多个碳碳双键并且没有碳碳
三键的直链或支链的烯烃从形式上消除两个单价或一个双价的原子或基团构成的亚基。该一个或多个碳碳双键可以是内部的也可以是末端的，例如双键在内部的丁烯基或双键在末端的丁烯基等。两个价可以在同一个碳原子上，也可以在不同的碳原子上(例如两个价分别在两端的碳原子上)。例如亚正戊烯基可以为等。
[0171]
本发明中，“炔基”是指具有特定碳原子数的一个或多个叁键的直链或支链的单价烃基(例如c
2-c6炔基，又例如c
2-c4炔基)。该一个或多个碳碳叁键可以是内部的也可以是末端的，例如叁键在内部的丁炔基或叁键在末端的丁炔基等。
[0172]
本发明中，“环烷基”是指具有稳定的环状体系的单环环体系。这些环烷基的实例包括，但不限于，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。
[0173]
本发明中，“杂环烷基”是指非芳香族环系统的“杂环烷基”。“杂环烷基”为单环的杂环基。
[0174]
本发明中，“芳基”是指具有6-14个原子以及零个杂原子、单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“c6-c14芳基”)。
[0175]
本发明中，“杂芳基”是指具有碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-3个杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以及硫)的5-10元单环的或二环的4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6或10个共享的p电子)的基团(“5-10元杂芳基”)。
[0176]
本发明中的取代基，若没有定义“被”某些取代基取代，均表示的该取代基是未取代的情况，例如“c
1-c
20
的亚杂烷基”表示未被任何取代基取代，“被r
1-1
取代的c
1-c
20
的亚烷基”表示仅被r
1-1
取代基取代。
[0177]
一般而言，术语“取代的”表示所给结构中的一个或多个氢原子被具体取代基所取代。进一步地，当该基团被1个以上所述取代基取代时，所述取代基之间是相互独立，即，所述的1个以上的取代基可以是互不相同的，也可以是相同的。除非其他方面表明，一个取代基团可以在被取代基团的各个可取代的位置进行取代。当所给出的结构式中不只一个位置能被选自具体基团的一个或多个取代基所取代，那么取代基可以相同或不同地在各个位置取代。
[0178]
本发明中，中左侧位点与羰基连接，右侧位点与亚烷基连接。
[0179]
按照从左到右，从上到下的阅读习惯，例如，本发明中，m基团的左侧或者上侧的位点与羰基连接，右侧或者下侧的位点与亚烷基连接，例如当m为时，标记1(即
左侧)位点与羰基连接，2位点(即右侧)与亚烷基连接；再例如当m为时，标记1位点(即上侧)与羰基连接，2位点(即下侧)与亚烷基连接。
[0180]
本领域技术人员可以理解，根据本领域中使用的惯例，本发明描述基团的结构式中所使用的是指，相应的基团通过该位点与化合物中的其它片段、基团进行连接。
[0181]
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
[0182]
本发明所用试剂和原料均市售可得。
[0183]
本发明的积极进步效果在于：本发明的合成方法从简单易得的原料(环酮、环氧类化合物和氧杂环丁烷类化合物)出发，方便快速地合成各种中环和及大环内酯，且操作简单、经济适用和绿色环保。
具体实施方式
[0184]
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
[0185]
以下实施例中，蓝色led灯(blue led)的波长为380-650nm,光强为0.12w/cm2。
[0186]
实施例1
[0187]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0188]
在-78℃下，将环庚酮(1.0equiv.)滴加到lhmds(1.0m in thf,1.2equiv.)的四氢呋喃溶液中。搅拌30分钟，将环氧乙烷的四氢呋喃溶液(2.0equiv.)加入到反应溶液中。搅拌5分钟后，将三氟化硼乙醚缓慢滴加(0.1毫升/分钟)至反应体系中。滴加完毕后在-78℃继续搅拌3小时，使用饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩纯化得到烷基化的环酮化合物(气相质谱分析gcms(m/z)156.1)。在反应瓶中加入得到的烷基化的环酮化合物(0.1mmol,1.0equiv.)，2mol％的三氟甲烷磺酸铈(1.2mg,0.002mmol.),4mol％四丁基氯化磷(1.2mg,0.004mmol)，2mol％,9,10-二苯基蒽(0.7mg,0.002mmol)，乙酸乙酯(2.0ml)，使用氧气鼓气饱和三分钟并密封反应瓶。之后在室温(25℃)，蓝色led灯(380-650nm,光强0.12w/cm2)照射的条件下，反应12小时得到内酯产品，反应方程式如下：
[0189][0190]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.6mg,80％收率)。
[0191]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.44(t,j＝6.0hz,2h),2.72(t,j＝6.0hz,2h),2.44(t,j＝6.4hz,2h),2.31(t,j＝6.4hz,2h),1.69-1.64(m,4h),1.40-1.37(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.9,173.3,61.5,43.1,39.5,34.8,25.1,23.0,22.2；
[0192]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c9h
15o3+
(m+h)
+
171.1016,检测值171.1012。
[0193]
实施例2
[0194]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0195]
在-78℃下，将环己酮(1.0equiv.)滴加到khmds(1.0m in thf,1.2equiv.)的四氢呋喃溶液中。搅拌30分钟，将环氧乙烷的四氢呋喃溶液(2.0equiv.)加入到反应溶液中。搅拌5分钟后，将三氟化硼乙醚缓慢滴加(0.1毫升/分钟)至反应体系中。滴加完毕后在-78℃继续搅拌3小时，使用饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩纯化得到烷基化的环酮化合物。在反应瓶中加入得到的烷基化的环酮化合物(0.1mmol,1.0equiv.)，2mol％的三氟甲烷磺酸铈(1.2mg,0.002mmol.),4mol％四丁基氯化磷(1.2mg,0.004mmol)，2mol％,9,10-二苯基蒽(0.7mg,0.002mmol)，0.6eq三氟乙酸(5μl)，乙酸乙酯(2.0ml)，使用氧气鼓气饱和三分钟并密封反应瓶。之后在室温(25℃)，蓝色led灯(380-650nm,光强0.12w/cm2)照射的条件下，反应12小时得到内酯产品，反应方程式如下：
[0196][0197]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(11.1mg,65％收率)。
[0198]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.26(t,j＝5.2hz,2h),2.43(t,j＝4.8hz,2h),2.42-2.34(m,4h),2.16-2.10(m,2h),1.78-1.73(m,4h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.7,173.2,64.2,41.7,38.9,34.4,26.6,22.7,20.6；
[0199]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c9h
15o3+
(m+h)
+
171.1016,检测值171.1009.。
[0200]
实施例3
[0201]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0202]
在-78℃下，将环己酮(1.0equiv.)滴加到lhmds(1.0m in thf,1.2equiv.)的四氢呋喃溶液中。搅拌30分钟，将环氧乙烷的四氢呋喃溶液(2.0equiv.)加入到反应溶液中。搅拌5分钟后，将三氟化硼乙醚缓慢滴加(0.1毫升/分钟)至反应体系中。滴加完毕后在-78℃继续搅拌3小时，使用饱和氯化铵溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩纯化得到烷基化的环酮化合物。在反应瓶中加入得到的烷基化的环酮化合物(0.1mmol,1.0equiv.)，2mol％的三氟甲烷磺酸铈(1.2mg,0.002mmol.),4mol％四丁基氯化磷(1.2mg,0.004mmol)，2mol％,9,10-二苯基蒽(0.7mg,0.002mmol)，0.6eq三氟乙酸(5μl),乙酸乙酯(2.0ml)，使用氧气鼓气饱和三分钟并密封反应瓶。之后在室温(25℃)，蓝色led灯(380-650nm,光强0.12w/cm2)照射的条件下，反应12小时得到内酯产品，反应方程式如下：
[0203]
[0204]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.7mg,70％收率)。
[0205]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.12(q,j＝8.0hz,1h),2.71(d,j＝8.0hz,2h),2.51-2.45(m,2h),2.24-2.28(m,2h),2.10-2.07(m,1h),1.92-1.88(m,1h),1.80-1.58(m,8h),1.28-1.14(m,3h),1.07-0.99(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.2,174.8,75.8,46.7,42.5,40.1,34.9,28.4,28.4,26.2,25.7,25.6,24.0,23.8；
[0206]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h23o3+
(m+h)
+
239.1642,检测值239.1635。
[0207]
实施例4
[0208]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0209]
操作步骤同实施例3，
[0210]
反应方程式如下：
[0211][0212]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(21.7mg,67％收率)。
[0213]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.93-7.91(d,j＝8.0hz,2h),7.70-7.66(t,j＝7.2hz,1h),7.61-7.57(t,j＝7.2hz,2h),5.38-5.31(m,1h),3.20-3.16(t,j＝8.0hz,2h),2.85(dd,j＝13.6hz,6.0hz,1h),2.57(dd,j＝13.6hz,8.0hz,1h),2.45-2.40(m,2h),2.30-2.20(m,2h),2.19-2.02(m,3h),1.89-1.83(m,1h),1.71-1.67(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.6,174.7,138.87,133.9,129.4,128.0,70.3,52.6,47.9,40.3,34.7,28.0,23.9,23.7；
[0214]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21
o5s
+
(m+h)
+
325.1104,检测值325.1102。
[0215]
实施例5：
[0216]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0217]
操作步骤同实施例3，
[0218]
反应方程式如下：
[0219][0220]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.2mg,63％收率)。
[0221]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ5.88-5.76(m,1h),5.41-5.31(m,1h),5.11-4.95(m,2h),2.85(dd,j＝13.6,6.2hz,1h),2.64-2.42(m,3h),2.33-2.22(m,2h),2.19-.04(m,3h),1.99-1.82(m,2h),1.79-1.62(m,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.7,174.8,137.2,115.4,71.5,48.2,40.5,34.8,34.3,29.4,24.0,23.9；
[0222]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h19o3+
(m+h)
+
211.1329,检测值211.1327。
[0223]
实施例6：
[0224]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0225]
操作步骤同实施例3，
[0226]
反应方程式如下：
[0227][0228]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(21.0mg,62％收率,1.3:1d.r.)。
[0229]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.23(q,j＝8.0hz,1h),3.9-3.58(br,2h),2.92(t,j＝11.0hz,1h),2.80-2.75(m,3h),2.49-2.45(m,2h),2.30-2.24(m,2h),2.13-2.00(m,1h),1.92-1.82(m,2h),1.75-1.62(m,4h),1.45(s,9h),1.36-1.33(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.4,174.7,154.8,79.7,72.7,46.7,40.5,40.2,38.4,34.8,29.7,28.4,28.3,26.0,23.9,23.7；
[0230]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h29
nnao
5+
(m+na)
+
362.1938,检测值362.1929。
[0231]
实施例7：
[0232]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0233]
操作步骤同实施例3，
[0234]
反应方程式如下：
[0235][0236]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(20.1mg,66％收率)。
[0237]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.59-5.53(m,1h),2.82(dd,j＝12.4hz,6.0hz,1h),2.58-2.46(m,2h),2.42-2.21(m,3h),2.09-2.04(m,1h),1.93-1.89(m,4h),1.73-1.56(m,15h),1.29(dd,j＝14.8,3.6hz,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.3,174.3,68.5,49.9,49.8,42.4,41.9,36.9,35.1 32.6,28.5,24.3,23.8；
[0238]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
19h29o3+
(m+h)
+
305.2111,检测值305.2107。
[0239]
实施例8：
[0240]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0241]
操作步骤同实施例3，
[0242]
反应方程式如下：
[0243][0244]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(11.4mg,51％收率)。
[0245]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.50(m,1h),4.21(d,j＝2.0hz,2h),3.76-3.66(m,2h),2.85(dd,j＝13.2,6.0hz,1h),2.72-2.66(dd,j＝13.6,8.0hz,1h),2.55-2.45(m,3h),2.34-2.24(m,2h),2.12-2.02(m,1h),1.98-1.88(m,1h),1.76-1.65(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.4,174.5,79.0,75.1,70.3,69.6,58.5,44.3,40.8,34.8,24.0,23.9；
[0246]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h17o4+
(m+h)
+
225.1121,检测值225.1116.
[0247]
实施例9：
[0248]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0249]
操作步骤同实施例3，
[0250]
反应方程式如下：
[0251][0252]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.4mg,68％收率,1.8:1d.r.)。
[0253]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.18(dd,j＝10.0,6.8hz,1h),3.71(s,3h),3.01(dd,j＝16.0,8.0hz,1h),2.86(dd,j＝11.6,10.0hz,1h),2.79-2.73(m,2h),2.66(dt,j＝16.0,4.4hz,1h),2.55-2.50(dd,j＝12.0,6.8hz,1h),2.36-2.28(m,1h),2.12-2.07(m,2h),0.95(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ207.7,174.8,173.4,79.0,52.2,43.8,43.8,41.2,34.6,33.8,26.1,25.2；
[0254]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h23o5+
(m+h)
+
271.1540,检测值271.1532
[0255]
实施例10：
[0256]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0257]
操作步骤同实施例3，
[0258]
反应方程式如下：
[0259][0260]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.1mg,71％收率)。
[0261]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.51(dd,j＝7.9,4.5hz,2h),3.06-2.95(m,1h),2.54-2.39(m,3h),2.25-2.11(m,2h),1.90-1.79(m,1h),
1.69-1.62(m,1h),1.52-1.40(m,1h),0.90(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.5,174.5,61.4,49.2,44.5,39.6,36.1,34.3,27.9,27.1；
[0262]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h21
o3+(m+h)
+
213.1485,检测值213.1475
[0263]
实施例11：
[0264]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0265]
操作步骤同实施例3，
[0266]
反应方程式如下：
[0267][0268]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.8mg,65％收率)。
[0269]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.31-7.22(m,5h),5.52-5.47(m,1h),3.11(dd,j＝14.0,7.0hz,1h),2.91(dd,j＝14.0,7.5hz,1h),2.82(dd,j＝14.0,7.0hz,1h),2.57(d,j＝15.7hz,1h),2.49-2.41(m,2h),2.37-2.30(m,1h),2.04(td,j＝14.3hz,4.0hz,1h),1.95(d,j＝15.7hz,1h),1.33(dt,j＝14.5hz,4.0hz,1h),1.23(s,3h),0.96(s,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.4,174.6,136.3,129.4,128.5,126.8,72.1,49.9,48.0,41.1,35.4,35.2,31.8,31.3,28.8；
[0270]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h23o3+
(m+h)
+
275.1642,检测值275.1633。
[0271]
实施例12：
[0272]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0273]
操作步骤同实施例3，
[0274]
反应方程式如下：
[0275][0276]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.4mg,61％收率)。
[0277]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.07-5.00(m,1h),4.22-4.16(m,1h),3.27-3.21(m,1h),2.92-2.86(m,1h),2.78-2.54(m,3h),2.48-2.40(m,2h),2.19-2.10(m,1h),1.79-1.73(m,1h),0.15(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.1,174.1,107.5,86.6,60.1,45.0,41.6,31.5,28.4,28.3,-0.1；
[0278]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h21
o3si
+
(m+h)
+
253.1254,检测值253.1248.。
[0279]
实施例13：
[0280]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0281]
操作步骤同实施例3，
[0282]
反应方程式如下：
[0283][0284]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.3mg,72％收率，3.1:1d.r.)。
[0285]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.98(dd,j＝12.0,4.0hz,1h),3.02(m,1h),2.87(t,j＝11.2hz,1h),2.40(d,j＝14.4hz,1h),2.34(dd,j＝11.2,4.4hz,1h),2.20(d,j＝14.4hz,1h),1.85(dd,j＝15.2,6.0hz,1h),1.18-1.13(m,4h),1.03(d,j＝7.6hz,6h),0.95(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ215.8,171.8,79.1,46.5,45.6,43.5,43.2,34.5,33.9,33.4,28.1,25.5,19.9；
[0286]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h27o3+
(m+h)
+
255.1955,检测值255.1951.
[0287]
实施例14：
[0288]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0289]
操作步骤同实施例3，
[0290]
反应方程式如下：
[0291][0292]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(8.3mg,43％收率)。
[0293]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.64(t,j＝7.0hz,2h),3.01(t,j＝14.5hz,2h),2.87(t,j＝7.0hz,2h),2.58-2.55(m,2h),2.36-2.30(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ202.1,172.2,121.6(t,j＝245.0hz,1c),60.3,47.8(t,j＝23.8hz,1c),42.0,32.3(t,j＝27.5hz,1c),29.9(t,j＝6.3hz,1c)；核磁共振氟谱表征的数据为
19
f nmr(471mhz,cdcl3)δ-84.07；
[0294]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c8h
11
f2o
3+
(m+h)
+
193.0671,检测值193.0667.。
[0295]
实施例15：
[0296]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0297]
操作步骤同实施例3，
[0298]
反应方程式如下：
[0299][0300]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(22.5mg,67％收率)。
[0301]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.10(q,j＝5.2hz,1h),2.78(dd,j＝14.0,10.4hz,1h),2.53(dd,j＝14.0hz,5.2hz,1h),2.31-2.25(m,4h),
2.06-2.03(m,1h),1.89-1.85(m,1h),1.77-1.59(m,6h),1.30-1.26(m,3h),1.15-1.12(m,3h),0.95-0.84(m,15h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ212.3,172.8,79.5,49.9,46.0,44.5,42.0,40.6,37.5,35.4,34.2,33.2,33.1,30.4,29.2,29.1,25.3,20.0,14.4；
[0302]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h37o3+
(m+h)
+
337.2737,检测值337.2729.。
[0303]
实施例16：
[0304]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0305]
操作步骤同实施例3，
[0306]
反应方程式如下：
[0307][0308]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.6mg,71％收率)。
[0309]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(d,j＝8.4hz,1h),6.82(dd,j＝8.5,2.3hz,1h),6.70(d,j＝2.0hz,1h),5.52-5.39(m,1h),3.89-3.76(m,4h),2.93-2.73(m,4h),2.50-2.39(m,1h),1.48(d,j＝6.4hz,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.2,168.6,162.6,145.1,133.7,122.5,117.1,111.8,69.9,55.4,47.4,46.5,32.4,20.5；
[0310]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h17
o4+(m+h)
+
249.1121,检测值249.1114。
[0311]
实施例17：
[0312]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0313]
操作步骤同实施例2，
[0314]
反应方程式如下：
[0315][0316]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.2mg,70％收率)。
[0317]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32-7.17(m,5h),4.15(dd,j＝10.8,4.0hz,1h),4.06(t,j＝10.8hz,1h),2.86-2.82(m,1h),2.67(dd,j＝13.6,6.8hz,1h),2.56(dd,j＝14.0,8.0hz,1h),2.42-2.30(m,5h),2.22(t,j＝11.2hz,1h),1.85-1.67(m,4h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.7,173.0,138.4,129.00,128.6,126.6,67.9,47.6,39.9,39.5,38.0,34.3,22.7,20.5；
[0318]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21o3+
(m+h)
+
261.1485,检测值261.1485。
[0319]
实施例18：
[0320]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0321]
操作步骤同实施例2，
[0322]
反应方程式如下：
[0323][0324]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.2mg,63％收率)。
[0325]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.36-4.24(m,1h),4.10(td,j＝10.9,10.0,3.9hz,1h),2.54-2.21(m,6h),2.04-1.92(m,1h),1.82-1.68(m,2h),1.66-1.54(m,2h),0.90(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.5,173.5,63.9,45.8,44.6,39.4,35.4,33.9,27.5,25.2,25.0；
[0326]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h23o3+
(m+h)
+
227.1642,检测值227.1635。
[0327]
实施例19：
[0328]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0329]
操作步骤同实施例2，
[0330]
反应方程式如下：
[0331][0332]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(9.5mg,48％收率)。
[0333]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.94(s,2h),2.37-2.35(m,4h),2.20(s,2h),1.77-1.75(m,4h),1.10(s,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.7,173.4,73.1,53.8,41.1,37.7,34.4,25.5,22.9,20.1；
[0334]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
11h19o3+
(m+h)
+
199.1329,检测值199.1325。
[0335]
实施例20：
[0336]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0337]
操作步骤同实施例2，
[0338]
反应方程式如下：
[0339][0340]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.9mg,65％收率)。
[0341]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.05(d,j＝8.9hz,1h),6.83(dd,j＝8.8,2.2hz,1h),6.73(d,j＝2.1hz,1h),4.10(s,2h),3.84(s,3h),3.17(t,j＝6.7hz,2h),2.64(t,j＝6.7hz,2h),2.45(s,2h),1.15(s,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.8,167.2,162.9,145.0,134.5,121.2,117.1,111.9,74.2,55.4,54.1,45.4,37.0,33.7,26.6；
[0342]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21o4+
(m+h)
+
277.1434,检测值277.1427。
[0343]
实施例21：
[0344]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0345]
操作步骤同实施例1，
[0346]
反应方程式如下：
[0347][0348]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.1mg,80％收率)。
[0349]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.12(dd,j＝11.2,4.0hz,1h),2.90-2.81(m,2h),2.47(dt,j＝12.8,4.8hz,1h),2.37(dd,j＝12.0,4.0hz,1h),2.30-2.20(m,2h),1.77-1.71(m,2h),1.69-1.60(m,3h),1.16-1.07(m,1h),0.93(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.5,172.7,78.7,43.0,41.5,35.3,35.0,25.7,24.2,21.7,21.0；
[0350]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h23o3+
(m+h)
+
227.1642,检测值227.1636。
[0351]
实施例22：
[0352]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0353]
操作步骤同实施例3，
[0354]
反应方程式如下：
[0355][0356]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.0mg,73％收率)。
[0357]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.35-7.23(m,5h),5.36-5.29(m,1h),3.13(dd,j＝13.6,5.6hz,1h),2.93(dd,j＝13.2,7.6hz,1h),2.83-2.75(m,1h),2.69(dd,j＝12.4,8.8hz,1h),2.59(dd,j＝12.0,4.0hz,1h),2.49(dt,j＝14.2,5.6hz,1h),2.31-2.26(m,2h),1.87-1.78(m,1h),1.73-1.69(m,1h),1.66-1.60(m,3h),1.19-1.17(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.4,172.6,136.2,129.5,128.5,126.9,73.6,45.4,41.7,41.0,35.2,25.0,22.6,21.2；
[0358]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21o3+
(m+h)
+
261.1485,检测值261.1478。
[0359]
实施例23：
[0360]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0361]
操作步骤同实施例1，
[0362]
反应方程式如下：
[0363][0364]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(23.3mg,71％收率)。
[0365]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ5.26-5.22(m,1h),3.66(t,j＝6.0hz,2h),2.80-2.64(m,3h),2.45-2.40(m,1h),2.31-2.23(m,2h),2.00-1.96(m,1h),1.84-1.78(m,2h),1.69-1.52(m,4h),1.21-1.16(m,1h),0.87(s,9h),0.03(s,6h)；
核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.36,172.81,70.78,59.08,46.02,41.87,37.52,35.19,25.84,25.08,22.44,21.24,18.18,-5.48；
[0366]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h33
o4si
+
(m+h)
+
329.2143,检测值329.2134.。
[0367]
实施例24：
[0368]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0369]
操作步骤同实施例1，
[0370]
反应方程式如下：
[0371][0372]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(11.9mg,60％收率)。
[0373]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ2.81(s,2h),2.56(t,j＝6.8hz,2h),2.30(t,j＝6.0hz,2h),1.70-1.64(m,4h),1.58(s,6h),1.45-1.42(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.2,173.1,81.8,52.4,40.8,36.2,27.0,25.5,22.9,21.3；
[0374]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
11h19o3+
(m+h)
+
199.1329,检测值199.1320
[0375]
实施例25：
[0376]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0377]
操作步骤同实施例1，烷基化部分使用1-吡咯烷-1-环庚烯作原料。
[0378]
反应方程式如下：
[0379][0380]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(117.2mg,70％收率)。
[0381]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.40-7.29(m,5h),6.06(dd,j＝11.2,4.0hz,1h),3.20(t,j＝11.2hz,1h),3.11-3.04(m,1h),2.64(dd,j＝12.4,3.6hz,1h),2.55(dd,j＝15.2,4.8hz,1h),2.36-2.24(m,2h),1.90-1.81(m,2h),1.71-1.58(m,3h),1.08-1.01(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.7,171.9,139.2,128.7,128.4,126.1,74.6,49.7,41.1,35.2,24.8,22.6,20.8；
[0382]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h19o3+
(m+h)
+
247.1329,检测值247.1325。
[0383]
实施例26：
[0384]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0385]
操作步骤同实施例1，
[0386]
反应方程式如下：
[0387]
[0388]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.5mg,71％收率)。
[0389]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cd3od)δ7.31(d,j＝7.5hz,1h),7.24(td,j＝7.0hz,1.0hz,1h),7.19(td,j＝7.5hz,1.0hz,1h),7.15(d,j＝8.0,1h),4.32(s,2h),3.87(s,2h),3.05(t,j＝5.5hz,2h),2.68(t,j＝6.5hz,2h),2.52(t,j＝6.0hz,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ209.4,171.3,137.9,133.1,130.6,130.6,127.8,127.2,60.5,47.8,40.1,37.1,28.1；
[0390]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h15o3+
(m+h)
+
219.1016,检测值219.1007。
[0391]
实施例27：
[0392]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0393]
操作步骤同实施例1，
[0394]
反应方程式如下：
[0395][0396]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(20.6mg,61％收率)。
[0397]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.85(td,j＝10.5,4.0hz,1h),4.04(m,1h),2.96(td,j＝11.0,5.5hz,1h),2.69-2.63(m,2h),2.59(dt,j＝11.5,4.0hz,1h),2.51(dd,j＝16.0,10.5hz,1h),δ2.42(td,j＝13.5,3.5hz,1h),2.20-2.14(m,2h),1.72-1.60(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.8,171.1,61.1,42.9,41.7,33.6,32.9,32.5,30.1,23.0；
[0398]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h13
br2o
3+
(m+h)
+
340.9205,检测值340.9196。
[0399]
实施例28：
[0400]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0401]
操作步骤同实施例1，
[0402]
反应方程式如下：
[0403][0404]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(10.8mg,64％收率)。
[0405]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cd3cn)δ5.67-5.39(m,2h),4.30-4.28(m,2h),3.22(d,j＝4.0hz,2h),2.59(t,j＝16.0hz,2h),2.45-2.43(m,4h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cd3cn)δ210.4,172.5,131.4,126.0,61.5,43.7,42.7,35.1,23.9；
[0406]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c9h
13o3+
(m+h)
+
169.0859,检测值169.0856。
[0407]
实施例29：
[0408]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0409]
操作步骤同实施例3，
[0410]
反应方程式如下：
[0411][0412]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.9mg,65％收率)。
[0413]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.55-7.53(m,2h),7.47-7.45(m,3h),4.42(t,j＝11.5hz,2h),3.87(s,2h),3.40(t,j＝5.5hz,2h),2.74(t,j＝5.5hz,2h),2.54(t,j＝5.5hz,2h),2.03-2.02(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ207.2,175.5,172.2,135.3,130.0,128.7,126.9,61.8,57.6,51.0,38.2,33.6,23.1；
[0414]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h18
no
4+
(m+h)
+
276.1230,检测值276.1223.；
[0415]
实施例30：
[0416]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0417]
操作步骤同实施例1，
[0418]
反应方程式如下：
[0419][0420]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.9mg,72％收率)。
[0421]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.37-7.29(m,5h),4.63-4.57(m,1h),4.50(s,2h),4.28-4.22(m,1h),3.96-3.93(m,1h),2.91(dd,j＝14.8hz,10.0hz,1h),2.72-2.67(m,3h),2.45-2.40(m,1h),2.29-2.22(m,1h),1.91-1.81(m,2h),1.70-1.69(m,1h),1.45-1.41(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.7,172.7,138.1,128.5,127.8,127.8,74.7,70.8,61.7,48.7,41.0,34.7,30.6,19.1；
[0422]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21o4+
(m+h)
+
277.1434,检测值277.1427。
[0423]
实施例31：
[0424]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0425]
操作步骤同实施例1，
[0426]
反应方程式如下：
[0427][0428]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.7mg,74％收率)。
[0429]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.56-4.52(m,1h),
4.40(td,j＝11.5,4.5hz,1h),3.22(ddd,j＝13.1,11.6,5.6hz,1h),2.59(ddd,j＝14.1,8.5,2.6hz,1h),2.33(dd,j＝12.5,4.5hz,1h),2.28-2.19(m,2h),2.04(t,j＝12.0hz,1h),1.91-1.86(m,1h),1.65-1.42(m,4h),1.13-1.10(m,1h),0.85(dd,j＝9.0hz,7.0hz,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.8,173.7,61.7,44.1,41.3,38.9,37.8,33.00,28.7,23.5,19.4,19.0；
[0430]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h21o3+
(m+h)
+
213.1485,检测值213.1480。
[0431]
实施例32：
[0432]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0433]
操作步骤同实施例1，
[0434]
反应方程式如下：
[0435][0436]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.2mg,66％收率)。
[0437]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.32-7.17(m,5h),4.57(td,j＝10.5,4.0hz,1h),4.52-4.48(m,1h),3.21(ddd,j＝13.1,11.1,5.6hz,1h),3.08-3.05(m,1h),2.79-2.74(m,1h),2.61(dd,j＝13.5,4.5hz,1h),2.50(t,j＝12.0hz,1h),2.41(dt,j＝13.5,3.5hz,1h),2.33-2.28(m,1h),1.97-1.93(m,1h),1.78-1.75(m,1h),1.66-1.57(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.7,171.8,145.6,128.7,126.9,126.6,62.7,43.5,42.8,40.9,39.4,33.5,22.5；
[0438]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h19o3+
(m+h)
+
247.1329,检测值247.1322。
[0439]
实施例33：
[0440]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0441]
操作步骤同实施例3，
[0442]
反应方程式如下：
[0443][0444]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.6mg,76％收率)。
[0445]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.82(d,j＝7.5hz,1h),7.40(t,j＝7.5hz,1h),7.30(t,j＝7.5hz,1h),7.20(d,j＝7.5hz,1h),4.74(t,j＝5.5hz,2h),2.77(t,j＝7.0hz,4h),2.50(t,j＝6.0hz,2h),2.01-1.98(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.9,168.3,142.6,132.1,131.0,130.9,130.8,126.6,63.1,45.3,39.1,33.5,26.7；
[0446]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h15o3+
(m+h)
+
219.1016,检测值219.1008。
[0447]
实施例34：
[0448]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0449]
操作步骤同实施例1，
[0450]
反应方程式如下：
[0451][0452]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(20.3mg,73％收率)。
[0453]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ6.35(d,j＝1.7hz,1h),6.31(d,j＝1.7hz,1h),4.65(t,j＝6.0hz,2h),3.82(s,3h),3.81(s,3h),2.77(t,j＝7.5hz,2h),2.52-2.50(m,4h),2.01-1.98(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ212.0,166.5,161.9,159.0,143.3,115.1,106.8,96.6,62.8,55.9,55.4,44.7,39.8,32.8,25.2；
[0454]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h19o5+
(m+h)
+
279.1227,检测值279.1215。
[0455]
实施例35：
[0456]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0457]
操作步骤同实施例1，
[0458]
反应方程式如下：
[0459][0460]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12mg,66％收率)。
[0461]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ5.51-5.50(m,2h),4.34(t,j＝5.5hz,2h),3.16(d,j＝6.5hz,2h),2.76(t,j＝6.0hz,2h),2.33(t,j＝6.5hz,2h),2.21-2.17(m,2h),1.87-1.85(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.9,173.7,132.3,122.8,60.7,42.1,41.8,33.5,25.6,24.1；
[0462]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h15o3+
(m+h)
+
183.1016,检测值183.1012。
[0463]
实施例36：
[0464]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0465]
操作步骤同实施例1，
[0466]
反应方程式如下：
[0467][0468]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.7mg,72％收率)。
[0469]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.25-7.20(m,4h),3.75-3.73(m,4h),2.92-2.88(m,2h),2.80-2.77(m,2h),2.37-2.34(m,2h),2.06-2.04(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.8,171.4,139.7,133.3,132.3,128.6,128.0,126.9,64.3,51.6,35.7,35.1,25.5,22.8；
[0470]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h17o3+
(m+h)
+
233.1172,检测值233.1170.。
[0471]
实施例37：
[0472]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0473]
操作步骤同实施例1，
[0474]
反应方程式如下：
[0475][0476]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.5mg,62％收率)。
[0477]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.66-4.60(m,1h),4.36-4.32(m,1h),4.24-4.19(m,1h),2.87-2.80(m,1h),2.77-2.71(m,1h),2.65-2.59(m,1h),2.54(dd,j＝13.2,4.0hz,1h),2.47-2.40(m,1h),2.24-2.18(m,1h),1.80-1.65(m,3h),1.48-1.39(m,2h),1.28-1.26(m,1h),0.87(s,9h),0.08(d,j＝1.6hz,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.6,173.6,66.9,60.9,51.9,41.5,33.7,33.1,25.7,22.4,22.2,18.0,-4.6,-4.7；
[0478]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h31
o4si
+
(m+h)
+
315.1986,检测值315.1973。
[0479]
实施例38：
[0480]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0481]
操作步骤同实施例2，
[0482]
反应方程式如下：
[0483][0484]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(30.4mg,72％收率)。
[0485]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.32(s,1h),6.29(s,1h),4.61-4.35(m,2h),3.97(dd,j＝10.8,4.4hz,1h),3.80(s,3h),3.79(s,3h),2.98(dd,j＝14.4,9.2hz,1h),2.73-2.67(m,1h),2.56-2.46(m,2h),2.30-2.22(m,3h),1.78-1.70(m,1h),0.89(s,9h),0.11(d,j＝1.2hz,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.7,167.3,161.7,158.0,142.0,116.8,105.6,96.4,68.4,67.9,55.8,55.4,47.6,41.8,31.1,25.8,25.6,18.1,-4.9；
[0486]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
22h34
nao6si
+
(m+na)
+
445.2017,检测值445.2005。
[0487]
实施例39：
[0488]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0489]
操作步骤同实施例1，
[0490]
反应方程式如下：
[0491][0492]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.8mg,61％收率)。
[0493]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.14(t,j＝5.2hz,2h),2.64(t,j＝6.0hz,2h),2.41-2.34(m,4h),1.96-1.91(m,2h),1.72-1.58(m,4h),1.36-1.19(m,8h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.2,173.6,62.8,42.3,36.7,34.6,26.1,26.0,25.9,25.5,24.5,24.2,22.0；
[0494]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h23o3+
(m+h)
+
227.1642,检测值227.1640。
[0495]
实施例40：
[0496]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0497]
操作步骤同实施例1，
[0498]
反应方程式如下：
[0499][0500]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.6mg,65％收率)。
[0501]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.37(t,j＝5.0hz,2h),2.70(t,j＝5.0hz,2h),2.47(t,j＝6.5hz,2h),2.31(t,j＝7.0hz,2h),1.68-1.62(m,4h),1.37-1.21(m,12h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.7 173.9,59.8,42.2,41.4,33.7,27.2,27.1,26.6,26.1,25.9,25.8 24.6,22.1；
[0502]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h25o3+
(m+h)
+
241.1798,检测值241.1787。
[0503]
实施例41：
[0504]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0505]
操作步骤同实施例1，
[0506]
反应方程式如下：
[0507][0508]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.7mg,70％收率)。
[0509]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.36-4.33(m,2h),2.71-2.69(m,2h),2.44-2.42(m,2h),2.28-2.25(m,2h),1.59-1.58(m,4h),1.29-1.27(m,18h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.2,173.6,59.3,42.9,41.1,34.4,27.9,27.6,27.6,27.6,26.9,26.9,26.8,26.7,26.3,24.4,22.9；
[0510]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h31o3+
(m+h)
+
283.2268,检测值283.2256。
[0511]
实施例42：
[0512]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0513]
操作步骤同实施例3，
[0514]
反应方程式如下：
[0515][0516]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.8mg,60％收率)。
[0517]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.12(t,j＝5.6hz,2h),2.51(t,j＝7.2hz,2h),2.38(t,j＝7.4hz,2h),2.30(t,j＝7.2hz,2h),1.94-1.91(m,2h),1.63-1.60(m,4h),1.29(m,18h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.8,173.8,63.4,42.7,39.2,34.4,28.3,28.2,27.99,27.7,27.6,27.5,27.3,27.1,27.0,24.7,23.7,22.9；
[0518]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h33o3+
(m+h)
+
297.2424,检测值297.2419.。
[0519]
实施例43：
[0520]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0521]
操作步骤同实施例3，
[0522]
反应方程式如下：
[0523][0524]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.3mg,55％收率)。
[0525]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cd3cn)δ4.41-4.34(m,2h),3.98-3.96(m,1h),3.87-3.85(m,1h),3.06-2.84(m,2h),2.44-2.39(m,2h),2.28-2.22(m,1h),2.04-1.99(m,2h),1.95-1.94(m,1h),1.72-1.58(m,2h),1.48(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,dmso-d6)δ210.9,170.2,154.6,79.7,66.2,62.9,54.1,38.4,33.1,30.9,27.8,24.6,24.1；
[0526]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h23
nnao5+(m+na)
+
320.1468,检测值320.1463。
[0527]
实施例44：
[0528]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0529]
操作步骤同实施例1，
[0530]
反应方程式如下：
[0531][0532]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(32.5mg,72％收率)。
[0533]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.04(d,j＝7.5hz,2h),7.54(t,j＝7.3hz,1h),7.43(d,j＝7.3hz,2h),5.06-5.05(m,1h),4.83(t,j＝8.3hz,1h),4.13-4.11(m,1h),3.02-2.99(m,1h),2.54(d,j＝17.2hz,1h),2.36-2.25(m,6h),1.95-1.64(m,4h),1.38-1.19(m,9h),1.02-1.01(m,1h),0.91(s,3h),0.85(s,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.8,174.8,166.5,132.7,130.8,129.5,128.3,83.3,60.3,50.6,48.3,47.5,42.8,42.34,42.3,42.1,39.4,36.8,34.8,31.2,29.5,27.9,23.7,21.1,15.5,12.2；
[0534]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
28h37o5+
(m+h)
+
453.2636,检测值453.2627。
[0535]
实施例45：
[0536]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0537]
操作步骤同实施例1，
[0538]
反应方程式如下：
[0539][0540]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(28.9mg,65％收率)。
[0541]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.08-5.02(m,1h),4.15-4.08(m,1h),3.01-2.96(m,1h),2.55(d,j＝17.2hz,1h),2.42-2.16(m,5h),1.97-1.95(m,1h),1.83-1.81(m,2h),1.64-1.48(m,2h),1.39-1.22(m,11h),1.15-0.97(m,8h),0.90-0.85(m,9h),0.82(s,3h),0.63(s,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.8,174.9,60.2,56.3,56.0,48.2,47.4,42.4,42.3,42.2,39.7,39.5,39.4,36.1,35.8,34.9,31.6,29.7,28.3,28.0,24.2,23.8,22.8,22.5,21.6,18.6,15.4,11.9；
[0542]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
29h49o3+
(m+h)
+
445.3676,检测值445.3671。
[0543]
实施例46：
[0544]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0545]
操作步骤同实施例3，
[0546]
反应方程式如下：
[0547][0548]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(8.9mg,57％收率)。
[0549]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.57(t,j＝6.6hz,
2h),2.78(t,j＝6.6hz,2h),2.42-2.35(m,4h),1.90-1.86(m,2h),1.82-1.78(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.0,174.7,60.5,42.1,41.4,34.9,24.4,23.6；
[0550]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c8h
13o3+
(m+h)
+
157.0859,检测值157.0854。
[0551]
实施例47：
[0552]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0553]
操作步骤同实施例3，
[0554]
反应方程式如下：
[0555][0556]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.6mg,51％收率)。
[0557]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.44-5.37(m,1h),2.96(dd,j＝13.7,6.1hz,1h),2.76(dd,j＝13.7,8.1hz,1h),2.69-2.58(m,2h),2.53-2.44(m,2h),2.35-2.23(m,2h),2.09-2.03(m,1h),1.94-1.91(m,1h),1.77-1.61(m,2h),0.15(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.7,174.1,100.8,87.9,69.6,46.7,40.9,34.9,26.1,24.1,24.0,-0.1；
[0558]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h23
o3si
+
(m+h)
+
267.1411,检测值267.1407。
[0559]
实施例48：
[0560]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0561]
操作步骤同实施例3，
[0562]
反应方程式如下：
[0563][0564]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.0mg,61％收率)。
[0565]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32-7.28(m,2h),7.25-7.23(m,3h),5.55-5.49(m,1h),3.11(dd,j＝13.7,6.9hz,1h),2.93(dd,j＝13.7,7.3hz,1h),2.80(dd,j＝13.7,6.2hz,1h),2.59(dd,j＝13.5,7.6hz,1h),2.54-2.42(m,2h),2.31-2.21(m,2h),2.11-2.05(m,1h),1.95-1.92(m,1h),1.75-1.62(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ210.0,174.4,136.3,129.4,128.6,126.9,72.2,46.9,41.0,40.9,34.8,24.1,24.0；
[0566]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h19o3+
(m+h)
+
247.1329,检测值247.1324。
[0567]
实施例49：
[0568]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0569]
操作步骤同实施例3，
[0570]
反应方程式如下：
[0571][0572]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.2mg,54％收率)。
[0573]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30(d,j＝8.7hz,2h),6.85(d,j＝8.8hz,2h),5.67-5.61(m,1h),4.17(dd,j＝10.1,6.0hz,1h),4.08(dd,j＝10.1,5.2hz,1h),2.97(dd,j＝13.6,6.5hz,1h),2.79(dd,j＝13.6,7.6hz,1h),2.59-2.47(m,2h),2.38-2.27(m,2h),2.13-2.05(m,1h),2.00-1.91(m,1h),1.79-1.72(m,1h),1.71-1.62(m,1h),1.30(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.5,174.3,156.0,144.1,126.3,114.1,69.4,68.6,44.3,40.9,34.8,34.1,31.5,24.1,24.0；
[0574]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
19h27o4+
(m+h)
+
319.1904,检测值319.1898。
[0575]
实施例50：
[0576]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0577]
操作步骤同实施例3，
[0578]
反应方程式如下：
[0579][0580]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(20.6mg,49％收率)。
[0581]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(d,j＝2.3hz,1h),7.37(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),6.79(d,j＝8.8hz,1h),5.71-5.65(m,1h),4.21(dd,j＝10.0,5.9hz,1h),4.14(dd,j＝9.9,5.2hz,1h),3.01(dd,j＝13.5,6.5hz,1h),2.87(dd,j＝13.5,7.5hz,1h),2.58-2.47(m,2h),2.43-2.28(m,2h),2.12-2.05(m,1h),1.97-1.92(m,1h),1.81-1.74(m,1h),1.73-1.66(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.4,174.0,154.1,135.7,131.28,114.9,114.0,113.5,69.9,68.9,44.0,41.4,34.8,24.2,24.0；
[0582]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h17
br2o
4+
(m+h)
+
418.9488,检测值418.9485。
[0583]
实施例51：
[0584]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0585]
操作步骤同实施例3，
[0586]
反应方程式如下：
[0587]
[0588]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(8.6mg,37％收率)。
[0589]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38-7.29(m,5h),4.74(dd,j＝10.8,7.4hz,1h),4.66(t,j＝10.5hz,1h),4.41(dd,j＝10.2,7.4hz,1h),2.50-2.40(m,4h),1.98-1.93(m,2h),1.88-1.83(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.3,174.5,134.5,128.8,128.5,127.9,66.3,56.5,41.7,35.0,24.0,23.8；
[0590]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h17o3+
(m+h)
+
233.1172,检测值233.1167。
[0591]
实施例52：
[0592]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0593]
操作步骤同实施例3，
[0594]
反应方程式如下：
[0595][0596]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(10.9mg,59％收率)。
[0597]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.47(t,j＝6.5hz,2h),2.76(t,j＝6.5hz,2h),2.32-2.29(m,2h),2.15(s,2h),1.79-1.76(m,2h),1.06(s,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.8,172.5,59.6,47.0,41.3,37.8,36.1,34.9,29.1；
[0598]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h17o3+
(m+h)
+
185.1172,检测值185.1166。
[0599]
实施例53：
[0600]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0601]
操作步骤同实施例3，
[0602]
反应方程式如下：
[0603][0604]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12.1mg,44％收率)。
[0605]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ8.04-8.02(m,2h),7.59-7.56(m,1h),7.47-7.44(m,2h),5.63-5.59(m,1h),5.03-4.98(m,1h),4.33-4.28(m,1h),2.95-2.90(m,2h),2.85-2.78(m,2h),2.62-2.58(m,2h),2.28-2.26(m,1h),2.12-2.09(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ206.1,173.8,165.4,133.2,129.9,129.6,128.4,70.8,60.4,46.2,41.8,30.9,29.2；
[0606]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h17o5+
(m+h)
+
277.1071,检测值277.1064。
[0607]
实施例54：
[0608]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0609]
操作步骤同实施例3，
[0610]
反应方程式如下：
[0611][0612]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.6mg,63％收率)。
[0613]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.28-7.10(m,5h),4.95-4.89(m,1h),4.32-4.26(m,1h),3.63-3.30(m,1h),2.93(dd,j＝14.8hz,10.8hz,1h),2.82-2.78(m,2h),2.49-2.40(m,3h),2.39-2.30(m,1h),2.14-2.12(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.2,174.8,145.3,128.8,127.2,126.7,60.5,48.1,41.5,41.2,32.8,32.1；
[0614]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h17o3+
(m+h)
+
233.1172,检测值233.1163。
[0615]
实施例55：
[0616]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0617]
操作步骤同实施例3，
[0618]
反应方程式如下：
[0619][0620]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.7mg,63％收率，1.2:1d.r.)。
[0621]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.20-5.16(m,1h),3.17-3.11(m,1h),2.79-2.65(m,3h),2.56-2.51(m,1h),2.44-2.39(m,2h),2.20-2.12(m,1h),1.94-1.87(m,1h),1.45(s,9h),0.94(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.2,174.2,172.9,81.2,78.0,43.9,41.4,41.1,34.8,32.4,28.0,25.5,25.3；
[0622]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h29o5+
(m+h)
+
313.2010,检测值313.2010。
[0623]
实施例56：
[0624]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0625]
操作步骤同实施例3，
[0626]
反应方程式如下：
[0627][0628]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.8mg,61％收率,1:1d.r.)。
[0629]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.10(dd,j＝11.0,5.5hz,1h),3.55-3.47(m,1h),3.32(s,3h),3.05-2.90(m,2h),2.71(dd,j＝15.1,3.3hz,1h),2.66-2.58(m,1h),2.41-2.27(m,2h),2.22-2.07(m,1h),2.02-1.93(m,1h),0.96(s,
9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.9,173.1,79.7,78.5,56.3,49.3,44.4,34.3,31.8,31.2,25.3；
[0630]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h23o4+
(m+h)
+
243.1591,检测值243.1590。
[0631]
实施例57：
[0632]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0633]
操作步骤同实施例3，
[0634]
反应方程式如下：
[0635][0636]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.8mg,54％收率,2:3d.r.)。
[0637]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.06(d,j＝7.6hz,2h),7.57(t,j＝7.4hz,1h),7.45(t,j＝7.8hz,2h),5.82(td,j＝10.1,6.4hz,1h),5.32(dt,j＝7.8,3.4hz,2h),5.12-4.95(m,2h),3.08(dd,j＝15.6,7.7hz,1h),2.90(dd,j＝15.4,3.8hz,1h),2.81-2.61(m,3h),2.55-2.42(m,1h),2.42-2.29(m,1h),2.22-2.03(m,3h),1.99-1.91(m 1h),1.82-1.72(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ206.1,173.4,165.5,136.9,133.1,130.1,129.7,128.4,115.6,72.9,71.6,48.3,47.0,34.3,31.7,30.2,29.3；
[0638]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
19h23o5+
(m+h)
+
331.1540,检测值331.1536。
[0639]
实施例58：
[0640]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0641]
操作步骤同实施例3，
[0642]
反应方程式如下：
[0643][0644]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.0mg,46％收率)。
[0645]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32-7.29(m,5h),5.57-5.43(m,1h),4.65-4.50(m,2h),3.67(dd,j＝10.5,6.6hz,1h),3.56(dd,j＝10.7,5.0hz,1h),2.85(dd,j＝13.9,7.0hz,1h),2.65-2.44(m,3h),2.38(td,j＝15.2,14.0,3.4hz,1h),2.10-1.94(m,2h),1.33(dt,j＝14.7,4.3hz,1h),1.22(s,3h),0.97(s,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.0,174.7,137.6,128.5,127.8,127.7,73.3,70.8,69.6,49.9,45.7,35.3,35.2,31.8,31.4,28.7；
[0646]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h25o4+
(m+h)
+
305.1747,检测值305.1740。
[0647]
实施例59：
[0648]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0649]
操作步骤同实施例3，
[0650]
反应方程式如下：
[0651][0652]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12.1mg,51％收率)。
[0653]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.89-5.74(m,1h),5.38-5.26(m,1h),5.10-4.95(m,2h),2.86(dd,j＝13.7,6.6hz,1h),2.58(d,j＝15.7hz,1h),2.51-2.30(m,3h),2.18-2.10(m,2h),2.08-1.92(m,2h),1.89-1.81(m,1h),1.75-1.63(m,1h),1.33(dt,j＝14.5,4.3hz,1h),1.22(s,3h),0.98(s,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.1,174.9,137.2,115.4,71.2,49.6,49.4,35.2,35.0,34.4,31.8,31.5,29.3,28.6；
[0654]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h23o3+
(m+h)
+
239.1642,检测值239.1641。
[0655]
实施例60：
[0656]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0657]
操作步骤同实施例3，
[0658]
反应方程式如下：
[0659][0660]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(8.7mg,41％收率,8.8:1d.r.)。
[0661]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.37-5.29(m,1h),2.94(dd,j＝14.2,6.0hz,1h),2.56-2.51(m,1h),2.44(dd,j＝14.6,7.5hz,1h),2.15(d,j＝11.2hz,1h),2.06-2.01(m,2h),1.35(d,j＝6.8hz,3h),1.25-1.24(m,1h),1.10(s,3h),1.03-1.01(m,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ213.8,172.4,67.0,47.7,47.5,46.0,40.9,34.8,33.8,24.3,20.8,20.2；
[0662]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h21o3+
(m+h)
+
213.1485,检测值213.1481。
[0663]
实施例61：
[0664]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0665]
操作步骤同实施例3，
[0666]
反应方程式如下：
[0667][0668]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.5mg,59％收率)。
[0669]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.10(d,j＝1.6hz,
1h),7.68-7.62(m,3h),7.48(t,j＝7.5hz,2h),7.41-7.38(m,1h),7.32-7.28(m,1h),4.77(t,j＝6.2hz,2h),3.40-3.37(m,2h),2.94(t,j＝6.3hz,2h),2.73-2.70(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.7,169.1,141.6,140.1,139.4,131.8,131.0,130.7,129.6,128.9,127.8,126.9,61.9,45.8,41.2,31.9；
[0670]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h17o3+
(m+h)
+
281.1172,检测值281.1160。
[0671]
实施例62：
[0672]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0673]
操作步骤同实施例3，
[0674]
反应方程式如下：
[0675][0676]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.7mg,52％收率)。
[0677]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.96(d,j＝1.6hz,1h),7.54(dd,j＝8.2,1.8hz,1h),7.10(d,j＝8.1hz,1h),4.73(t,j＝6.2hz,2h),3.29-3.26(m,2h),2.90(t,j＝6.2hz,2h),2.66-2.63(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.3,167.7,141.5,135.2,133.8,132.8,132.4,120.7,62.2,45.5,41.0,31.7；
[0678]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h12
bro
3+
(m+h)
+
282.9964,检测值282.9957。
[0679]
实施例63：
[0680]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0681]
操作步骤同实施例3，
[0682]
反应方程式如下：
[0683][0684]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.0mg,60％收率)。
[0685]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.84(d,j＝8.7hz,1h),6.82(dd,j＝8.5,2.3hz,1h),6.71(d,j＝1.9hz,1h),4.68(t,j＝6.3hz,2h),3.84(s,3h),3.33-3.26(m,2h),2.86(t,j＝6.2hz,2h),2.67-2.60(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.8,168.8,162.6,145.3,133.7,122.6,117.0,111.8,61.7,55.4,45.9,41.3,32.6；
[0686]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h15o4+
(m+h)
+
235.0965,检测值235.0958。
[0687]
实施例64：
[0688]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0689]
操作步骤同实施例3，
[0690]
反应方程式如下：
[0691][0692]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.0mg,51％收率)。
[0693]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.5hz,1h),7.38-7.33(m,4h),7.32-7.28(m,1h),6.82(dd,j＝8.7,2.6hz,1h),6.70(d,j＝2.6hz,1h),5.52-5.44(m,1h),4.70-4.56(m,2h),3.92-3.86(m,1h),3.84(s,3h),3.78-3.71(m,2h),3.17(dd,j＝12.7,8.7hz,1h),2.87-2.78(m,2h),2.69(dd,j＝12.7,4.8hz,1h),2.48-2.40(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ210.1,168.5,162.8,145.1,137.7,134.0,128.4,127.8,127.7,122.3,117.2,111.9,73.4,71.9,70.7,55.4,46.9,42.5,32.4；
[0694]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h23o5+
(m+h)
+
355.1540,检测值355.1526。
[0695]
实施例65：
[0696]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0697]
操作步骤同实施例3，
[0698]
反应方程式如下：
[0699][0700]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.7mg,51％收率)。
[0701]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.86(d,j＝8.7hz,1h),6.82(dd,j＝8.6,2.2hz,1h),6.70(d,j＝2.1hz,1h),5.93-5.77(m,1h),5.41-5.27(m,1h),5.14-4.96(m,2h),3.97-3.84(m,1h),3.83(s,3h),2.94(dd,j＝12.1,8.3hz,1h),2.87-2.76(m,2h),2.73(dd,j＝12.1,4.9hz,1h),2.43(t,j＝10.0hz,1h),2.29-2.16(m,2h),2.00-1.87(m,1h),1.86-1.74(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.2,168.6,162.7,144.9,137.2,133.9,122.4,117.2,115.4,111.9,73.3,55.4,47.0,45.8,33.7,32.4,29.5；
[0702]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h21o4+
(m+h)
+
289.1434,检测值289.1425。
[0703]
实施例66：
[0704]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0705]
操作步骤同实施例1，
[0706]
反应方程式如下：
[0707][0708]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.8mg,75％收率)。
[0709]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ5.22-5.12(m,1h),2.85(ddd,j＝14.2,9.2,4.3hz,1h),2.72(dd,j＝12.2,9.7hz,1h),2.57(dd,j＝12.2,
4.0hz,1h),2.47(dt,j＝15.2,4.9hz,1h),2.30-2.19(m,2h),1.82-1.68(m,2h),1.62-1.51(m,3h),1.36(d,j＝6.3hz,3h),1.11-1.01(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.3,172.6,70.1,48.7,41.2,35.2,25.0,22.6,20.9,20.9；
[0710]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h17o3+
(m+h)
+
185.1172,检测值185.1169。
[0711]
实施例67：
[0712]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0713]
操作步骤同实施例3，烷基化部分使用1-吡咯烷-1-环庚烯作原料
[0714]
反应方程式如下：
[0715][0716]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(8.1mg,34％收率)。
[0717]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.64-5.49(m,1h),3.08(t,j＝11.7hz,1h),2.93(ddd,j＝15.5,9.0,4.2hz,1h),2.68-2.54(m,2h),2.33(ddd,j＝15.9,10.4,6.3hz,2h),1.86-1.62(m,5h),1.04-0.90(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.8,170.8,124.4(t,j＝279hz,1c),67.9(t,j＝33.0hz,1c),41.8,40.6,34.5,24.2,21.9,20.7；核磁共振氟谱表征的数据为
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ-77.52；
[0718]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h14
f3o
3+
(m+h)
+
239.0890,检测值239.0833。
[0719]
实施例68：
[0720]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0721]
操作步骤同实施例3，烷基化部分使用1-吡咯烷-1-环庚烯作原料
[0722]
反应方程式如下：
[0723][0724]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(10.9mg,45％收率)。
[0725]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.38(dd,j＝10.5,4.3hz,1h),4.25(q,j＝7.0hz,2h),3.07(dd,j＝12.2,10.8hz,1h),2.87(ddd,j＝16.6,13.9,4.3hz,2h),2.66-2.56(m,1h),2.32(m,2h),1.86-1.73(m,2h),1.69-1.60(m,3h),1.30(t,j＝7.1hz,3h),1.10-0.96(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ209.5,171.8,168.6,70.0,62.0,43.3,41.7,34.7,24.8,22.9,21.1,14.1；
[0726]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h19o5+
(m+h)
+
243.1227,检测值243.1221。
[0727]
实施例69：
[0728]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0729]
操作步骤同实施例1，
[0730]
反应方程式如下：
[0731][0732]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.6mg,60％收率)。
[0733]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.21(t,j＝7.8hz,2h),6.90(t,j＝7.3hz,1h),6.83(d,j＝8.1hz,2h),5.33(dd,j＝8.7,4.4hz,1h),4.08(d,j＝4.4hz,2h),2.92(dd,j＝12.5,8.9hz,1h),2.81(ddd,j＝14.3,8.6,4.7hz,1h),2.70(dd,j＝12.6,4.3hz,1h),2.43(dt,j＝14.5,5.1hz,1h),2.32-2.14(m,2h),1.83-1.72(m,1h),1.65-1.42(m,4h),1.15-0.99(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.0,172.7,158.2,129.5,121.3,114.5,70.9,68.5,43.1,41.9,35.0,25.0,22.6,21.1；
[0734]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h21o4+
(m+h)
+
277.1434,检测值277.1427。
[0735]
实施例70：
[0736]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0737]
操作步骤同实施例3，
[0738]
反应方程式如下：
[0739][0740]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(23.7mg,70％收率)。
[0741]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.90(d,j＝7.3hz,2h),7.67(t,j＝7.4hz,1h),7.58(t,j＝7.7hz,2h),5.22-5.09(m,1h),3.21-3.08(m,2h),2.80-2.64(m,2h),2.58(dd,j＝12.4,4.0hz,1h),2.47-2.37(m,1h),2.33-2.13(m,3h),2.07(m,1h),1.80-1.49(m,5h),1.14-0.98(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ210.0,172.8,138.8,133.9,129.4,128.0,71.1,52.6,46.4,41.8,35.0,28.1,24.7,22.3,21.1；
[0742]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h23
o5s
+
(m+h)
+
339.1261,检测值339.1252。
[0743]
实施例71：
[0744]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0745]
操作步骤同实施例1，
[0746]
反应方程式如下：
[0747][0748]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.0mg,61％收率)。
[0749]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ5.19-5.14(m,1h),2.91(dd,j＝12.2,9.6hz,1h),2.88-2.80(m,1h),2.71(dd,j＝12.3,4.1hz,1h),2.66-2.64(m,2h),2.48(dt,j＝15.0,4.8hz,1h),2.31-2.22(m,2h),1.81-1.71(m,2h),1.63-1.58(m,3h),1.10-1.05(m,1h),0.16(s,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ
211.0,172.4,100.8,88.2,70.8,45.6,41.6,35.1,26.1,24.9,22.7,21.0,-0.1；
[0750]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h25
o3si
+
(m+h)
+
281.1567,检测值281.1567。
[0751]
实施例72：
[0752]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0753]
操作步骤同实施例1，
[0754]
反应方程式如下：
[0755][0756]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.9mg,57％收率)。
[0757]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.29(m,2h),6.86-6.83(m,2h),5.41-5.37(m,1h),4.14(d,j＝4.7hz,2h),2.99(dd,j＝12.6,8.8hz,1h),2.88(ddd,j＝15.1,8.8,4.8hz,1h),2.76(dd,j＝12.6,4.5hz,1h),2.53-2.46(m,1h),2.37-2.42(m,2h),1.87-1.81(m,1h),1.73-1.63(m,2h),1.62-1.57(m,2h),1.29(s,9h),1.18-1.13(m,3.2hz,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.1,172.7,156.0,144.1,126.3,114.0,71.0,68.7,43.2,41.9,35.1,34.1,31.5,25.1,22.6,21.2；
[0758]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
20h29o4+
(m+h)
+
333.2060,检测值333.2054。
[0759]
实施例73：
[0760]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0761]
操作步骤同实施例3，
[0762]
反应方程式如下：
[0763][0764]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(11.8mg,65％收率)。
[0765]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.63-5.23(m,2h),5.13-5.00(m,1h),3.69(dd,j＝13.8,11.0hz,1h),2.90-2.73(m,3h),2.64(dt,j＝14.8,4.1hz,1h),2.47(dd,j＝12.4,6.8hz,1h),2.40-2.29(m,1h),2.15-2.02(m,1h),1.29(d,j＝6.4hz,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.8,171.2,130.1,125.2,67.9,48.4,43.4,34.6,22.9,19.6；
[0766]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h15o3+
(m+h)
+
183.1016,检测值183.1011。
[0767]
实施例74：
[0768]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0769]
操作步骤同实施例3，
[0770]
反应方程式如下：
[0771][0772]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12.5mg,68％收率)。
[0773]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.48-4.41(m,2h),2.47-2.41(m,2h),2.78-2.69(m,2h),2.35-2.28(m,2h),1.82-1.68(m,4h),1.48-1.39(m,2h),1.32-1.25(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.3,173.9,61.1,43.4,39.8,33.9,27.0,24.7,22.0,21.7；
[0774]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h17o3+
(m+h)
+
185.1172,检测值185.1168。
[0775]
实施例75：
[0776]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0777]
操作步骤同实施例3，
[0778]
反应方程式如下：
[0779][0780]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.6mg,57％收率)。
[0781]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.84-5.74(m,1h),5.44-5.38(m,1h),5.05-4.95(m,2h),2.92(dd,j＝13.7,10.8hz,1h),2.56(ddd,j＝13.5,7.6,2.7hz,1h),2.43(ddd,j＝15.2,8.5,3.0hz,1h),2.37(dd,j＝13.7,2.7hz,1h),2.32-2.25(m,1h),2.22-2.15(m,1h),2.10-2.04(m,2h),1.93-1.83(m,2h),1.82-1.76(m,1h),1.70-1.65(m,1h),1.62-1.53(m,2h),1.45-1.32(m,3h),1.02-0.95(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.5,172.8,137.3,115.2,71.9,45.4,44.2,34.7,34.1,29.4,27.1,25.0,21.5,21.2；
[0782]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h23o3+
(m+h)
+
239.1642,检测值239.1641。
[0783]
实施例76：
[0784]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0785]
操作步骤同实施例3，
[0786]
反应方程式如下：
[0787][0788]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(10.2mg,52％收率)。
[0789]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.43-5.35(m,1h),2.91(dd,j＝13.6,11.0hz,1h),2.54(ddd,j＝13.9,7.5,2.9hz,1h),2.43(ddd,j＝15.3,8.9,3.3hz,1h),2.36-2.29(m,2h),2.19(ddd,j＝15.2,9.1,3.2hz,1h),1.98-1.92(m,1h),
1.87-1.79(m,1h),1.63-1.53(m,2h),1.47-1.42(m,1h),1.38-1.30(m,5h),1.05-0.97(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.6,172.7,69.4,47.7,43.5,34.6,26.9,25.1,21.6,21.3,20.8；
[0790]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
11h19o3+
(m+h)
+
199.1329,检测值199.1331。
[0791]
实施例77：
[0792]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0793]
操作步骤同实施例3，
[0794]
反应方程式如下：
[0795][0796]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(23.0mg,66％收率)。
[0797]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.26(m,2h),6.85-6.83(m,2h),5.65-5.61(m,1h),4.12-4.04(m,2h),3.20(dd,j＝13.9,10.7hz,1h),2.63(ddd,j＝13.5,7.7,2.8hz,1h),2.54(dd,j＝13.9,2.7hz,1h),2.46(ddd,j＝15.3,8.5,3.0hz,1h),2.38-2.31(m,1h),2.21(ddd,j＝15.4,9.8,2.9hz,1h),2.00-1.92(m,2h),1.68-1.58(m,2h),1.52-1.32(m,3h),1.29(s,9h),1.06-0.99(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.5,172.8,156.1,144.0,126.3,114.0,70.4,68.8,44.3,42.4,34.5,34.1,31.5,27.1,25.1,21.4,21.3；
[0798]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h31o4+
(m+h)
+
347.2217,检测值347.2213。
[0799]
实施例78：
[0800]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0801]
操作步骤同实施例3，
[0802]
反应方程式如下：
[0803][0804]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.0mg,62％收率)。
[0805]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.32-7.19(m,5h),5.58-5.51(m,1h),3.04(dd,j＝13.5,5.7hz,1h),2.88-2.80(m,2h),2.51(ddd,j＝13.5,7.5,2.8hz,1h),2.42(ddd,j＝15.3,8.6,3.1hz,1h),2.35-2.24(m,2h),2.21-2.14(m,1h),1.94-1.81(m,2h),1.65-1.56(m,2h),1.49-1.41(m,1h),1.40-1.30(m,2h),1.03-0.97(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.6,172.6,136.4,129.5,128.5,126.8,72.8,44.7,44.0,41.0,34.6,27.1,25.0,21.5,21.2；
[0806]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h23o3+
(m+h)
+
275.1642,检测值275.1637。
[0807]
实施例79：
[0808]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0809]
操作步骤同实施例3，
[0810]
反应方程式如下：
[0811][0812]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.9mg,62％收率)。
[0813]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.41-5.34(m,1h),2.91(dd,j＝13.7,10.9hz,1h),2.57(ddd,j＝13.6,7.5,2.7hz,1h),2.44(ddd,j＝15.2,8.4,3.0hz,1h),2.35(dd,j＝13.7,2.6hz,1h),2.31-2.24(m,j＝13.9,11.4,3.0hz,1h),2.17(ddd,j＝15.3,9.9,2.9hz,1h).1.95-1.84(m,2h),1.69-1.52(m,4h),1.46-1.25(m,7h),1.03-0.96(m,1h),0.88(t,j＝7.0hz,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.8,172.8,72.4,45.5,44.2,34.8,34.7,27.2,27.2,25.1,22.5,21.5,21.2,13.9；
[0814]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h25o3+
(m+h)
+
241.1798,检测值241.1795。
[0815]
实施例80：
[0816]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0817]
操作步骤同实施例3，
[0818]
反应方程式如下：
[0819][0820]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.6mg,64％收率)。
[0821]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ2.80(s,2h),2.48-2.44(m,2h),2.27-2.24(m,2h),1.74-1.69(m,4h),1.61(s,6h),1.49-1.42(m,2h),1.35-1.32(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.9,173.7,81.8,51.2,44.7,35.2 27.1,26.3,25.6,22.4,21.7；
[0822]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h21o3+
(m+h)
+
213.1485,检测值213.1485。
[0823]
实施例81：
[0824]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0825]
操作步骤同实施例3，
[0826]
反应方程式如下：
[0827][0828]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.1mg,59％收率)。
[0829]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30-7.26(m,2h),
6.98-6.89(m,3h),5.67-5.62(m,1h),4.41-4.06(m,2h),3.20(dd,j＝13.9,10.6hz,1h),2.63(ddd,j＝13.5,7.7,2.8hz,1h),2.56(dd,j＝13.9,2.7hz,1h),2.46(ddd,j＝15.3,8.5,3.0hz,1h),2.35(ddd,j＝13.7,11.2,3.0hz,1h),2.22(ddd,j＝15.3,9.8,2.9hz,1h),2.01-1.87(m,2h),1.66-1.57(m,2h),1.50-1.46(m,1h),1.42-1.34(m,2h),1.06-0.99(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.4,172.8,158.3,129.5,121.3,114.6,70.3,68.7,44.4,42.3,34.5,27.1,25.1,21.5,21.3；
[0830]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h23o4+
(m+h)
+
291.1591,检测值291.1591。
[0831]
实施例82：
[0832]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0833]
操作步骤同实施例3，
[0834]
反应方程式如下：
[0835][0836]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.6mg,69％收率)。
[0837]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.33(dd,j＝11.4,2.1hz,1h),3.00(dd,j＝13.8,11.4hz,1h),2.63(ddd,j＝12.9,7.4,2.4hz,1h),2.46(ddd,j＝15.3,7.6,2.5hz,1h),2.25-2.10(m,3h),1.98-1.85(m,2h),1.61-1.52(m,2h),1.46-1.41(m,2h),1.40-1.32(m,1h),0.97-0.93(m,1h),0.91(m,9h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.8,172.7,77.9,45.3,40.5,35.1,34.8,27.6,25.8,24.9,21.1,20.9；
[0838]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h25o3+
(m+h)
+
241.1798,检测值241.1794。
[0839]
实施例83：
[0840]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0841]
操作步骤同实施例3，
[0842]
反应方程式如下：
[0843][0844]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.2mg,72％收率)。
[0845]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.17-4.07(m,2h),2.56-2.49(m,2h),2.49-2.44(m,2h),2.34-2.25(m,2h),2.14-2.04(m,2h),1.72-1.62(m,2h),1.61-1.54(m,2h),1.43-1.34(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.7,173.5,64.0,41.2,40.1,34.8,26.1,24.2,22.1,22.0；
[0846]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
10h17o3+
(m+h)
+
185.1172,检测值185.1167。
[0847]
实施例84：
[0848]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0849]
操作步骤同实施例3，
[0850]
反应方程式如下：
[0851][0852]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(15.5mg,51％收率)。
[0853]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.38-7.26(m,5h),5.14-5.00(m,1h),4.58-4.47(m,2h),3.59-3.47(m,2h),2.51-2.40(m,4h),2.40-2.20(m,3h),2.04-1.91(m,1h),1.79-1.67(m,2h),1.64-1.51(m,3h),1.41-1.31(m,1h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ211.4,173.7,137.9,128.4,127.7,127.6,73.1,72.5,70.9,42.3,38.1,35.3,26.7,25.6,22.6,22.3；
[0854]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h25o4+
(m+h)
+
305.1747,检测值305.1739。
[0855]
实施例85：
[0856]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0857]
操作步骤同实施例3，
[0858]
反应方程式如下：
[0859][0860]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(11.9mg,56％收率)。
[0861]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ3.85(s,2h),2.51-2.40(m,2h),2.40-2.30(m,4h),1.80-1.62(m,4h),1.36-1.28(m,2h),1.10(s,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.7,173.5,71.5,50.4,43.5,34.7,33.9,26.5,25.5,22.6,21.8；
[0862]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
12h21o3+
(m+h)
+
213.1485,检测值213.1478。
[0863]
实施例86：
[0864]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0865]
操作步骤同实施例3，
[0866]
反应方程式如下：
[0867][0868]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(19.8mg,63％收率)。
[0869]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.44-4.33(m,1h),4.17(dd,j＝11.0,3.5hz,1h),3.90(dd,j＝10.9,7.4hz,1h),2.89(dd,j＝14.5,9.6hz,1h),2.84-2.73(m,1h),2.49(dd,j＝14.6,3.3hz,1h),2.45-2.35(m,1h),2.33-2.23(m,2h),1.84-1.73(m,1h),1.71-1.63(m,1h),1.61-1.48(m,3h),1.28-1.16(m,1h),0.88(s,9h),0.10(d,j＝4.9hz,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ209.1,
173.0,67.6,67.4,49.6,42.2,34.5,25.8,25.7,21.9,21.8,18.0,-4.9,-5.0；
[0870]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h31
o4si
+
(m+h)
+
315.1986,检测值315.1974.。
[0871]
实施例87：
[0872]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0873]
操作步骤同实施例3，
[0874]
反应方程式如下：
[0875][0876]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.5mg,68％收率)。
[0877]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.13-4.06(m,2h),2.57-2.49(m,2h),2.48-2.42(m,2h),2.36-2.29(m,2h),2.12-2.02(m,2h),1.82-1.71(m,2h),1.66-1.56(m,2h),1.44-1.32(m,2h),1.30-1.19(m,2h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ210.4,174.0,64.7,40.7,40.6,33.5,24.9,24.7,23.2,22.7,21.1；
[0878]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
11h19o3+
(m+h)
+
199.1329,检测值199.1320。
[0879]
实施例81：
[0880]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0881]
操作步骤同实施例3，
[0882]
反应方程式如下：
[0883][0884]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(21.7mg,66％收率)。
[0885]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(500mhz,cdcl3)δ4.50-4.41(m,1h),4.10(dd,j＝11.0,3.2hz,1h),3.95(dd,j＝10.8,8.4hz,1h),2.90(dd,j＝15.7,9.6hz,1h),2.66-2.51(m,2h),2.43-2.27(m,3h),2.02-1.91(m,1h),1.67-1.49(m,3h),1.46-1.38(m,1h),1.35-1.19(m,3h),0.88(s,9h),0.10(d,j＝2.2hz,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(125mhz,cdcl3)δ208.3,173.4,68.08,66.4,50.3,41.3,33.4,25.7,24.9,24.7,23.2,21.0,18.0,-4.9,-5.0；
[0886]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
17h33
o4si
+
(m+h)
+
329.2143,检测值329.2131。
[0887]
实施例89：
[0888]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0889]
操作步骤同实施例3，
[0890]
反应方程式如下：
[0891][0892]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.3mg,59％收率)。
[0893]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.18-4.11(m,2h),2.62(t,j＝6.8hz,2h),2.42-2.30(m,4h),1.98-1.89(m,2h),1.72-1.60(m,4h),1.43-1.21(m,8h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.3,173.7,59.0,41.5,41.2,33.7,26.2,25.9,25.7,25.4,25.3,24.4,22.9；
[0894]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
13h23o3+
(m+h)
+
227.1642,检测值227.1641。
[0895]
实施例90：
[0896]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0897]
操作步骤同实施例3，
[0898]
反应方程式如下：
[0899][0900]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12.5mg,52％收率)。
[0901]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ4.18-4.11(m,2h),2.62(t,j＝6.8hz,2h),2.42-2.30(m,4h),1.98-1.89(m,2h),1.72-1.60(m,4h),1.43-1.21(m,10h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ211.4,174.1,63.1,41.8,39.2,34.0,27.4,27.1,26.7,26.4,26.3,24.9,24.8,22.1；
[0902]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
14h25o3+
(m+h)
+
241.1798,检测值241.1794。
[0903]
实施例91：
[0904]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0905]
操作步骤同实施例3，
[0906]
反应方程式如下：
[0907][0908]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(13.2mg,52％收率)。
[0909]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.39-5.35(m,1h),2.78(dd,j＝15.8,10.0hz,1h),2.47-2.421(m,3h),2.30-2.26(m,2h),1.76-1.70(m,2h),1.56-1.51(m,2h),1.36-1.19(m,15h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.0,173.0,67.5,48.6,42.0,33.7,27.0,26.9,26.5,25.7,25.7,25.3,24.2,21.3,
20.2；
[0910]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
15h27o3+
(m+h)
+
255.1955,检测值255.1951。
[0911]
实施例92：
[0912]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0913]
操作步骤同实施例3，
[0914]
反应方程式如下：
[0915][0916]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(17.5mg,53％收率)。
[0917]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.19(m,5h),5.55-5.49(m,1h),3.02(dd,j＝13.4,5.3hz,1h),2.77(dd,j＝13.4,8.1hz,1h),2.70(dd,j＝16.1,10.0hz,1h),2.48-2.26(m,5h),1.74-1.67(m,2h),1.56-1.48(m,2h),1.38-1.17(m,12h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.0,172.9,136.7,129.5,128.5,126.8,71.1,45.6,42.1,40.4,33.6,27.0,26.9,26.5,25.7,25.6,25.3,24.1,21.3；
[0918]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h31o3+
(m+h)
+
331.2268,检测值331.2262。
[0919]
实施例93：
[0920]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0921]
操作步骤同实施例3，
[0922]
反应方程式如下：
[0923][0924]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.3mg,47％收率)。
[0925]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为(400mhz，氘代氯仿为溶剂)：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30-7.26(m,2h),6.98-6.89(m,3h),5.68-5.62(m,1h),4.07(d,j＝4.7hz,2h),3.07(dd,j＝16.7,9.9hz,1h),2.71(dd,j＝16.7,2.3hz,1h),2.52-2.45(m,2h),2.36-2.26(m,2h),1.83-1.78(m,1h),1.74-1.69(m,1h),1.63-1.50(m,2h),1.43-1.30(m,6h),1.29-1.18(m,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.5,173.0,158.4,129.5,121.2,114.4,68.3,68.3,43.8,42.2,33.6,27.2,27.0,26.6,25.9,25.8,25.5,24.3,21.5；
[0926]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h31o4+
(m+h)
+
347.2217,检测值347.2213。
[0927]
实施例94：
[0928]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0929]
操作步骤同实施例3，
[0930]
反应方程式如下：
[0931][0932]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.8mg,50％收率)。
[0933]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.35-5.29(m,1h),2.74(dd,j＝15.8,9.8hz,1h),2.51-2.41(m,3h),2.31-2.27(m,2h),1.75-1.69(m,2h),1.66-1.60(m,2h),1.57-1.49(m,3h),1.39-1.18(m,15h),0.88(t,j＝7.0hz,3h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.3,173.0,70.6,46.7,42.2,34.1,33.6,27.3,27.0,26.9,26.5,25.7,25.6,25.3,24.1,22.5,21.3,13.9；
[0934]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h33o3+
(m+h)
+
297.2424,检测值297.241。
[0935]
实施例95：
[0936]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0937]
操作步骤同实施例3，
[0938]
反应方程式如下：
[0939][0940]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(12.1mg,45％收率)。
[0941]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ2.88(s,2h),2.47(t,j＝6.9hz,2h),2.28-2.24(m,2h),1.65-1.57(m,5h),1.52(s,6h),1.38-1.31(m,5h),1.29-1.22(m,6h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.4,173.6,80.3,52.3,42.9,34.5,27.0,27.0,26.9,26.4,25.6,25.5,25.0,24.0,20.8；
[0942]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
16h29o3+
269.2111,检测值269.2108。
[0943]
实施例96：
[0944]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0945]
操作步骤同实施例3，
[0946]
反应方程式如下：
[0947][0948]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(14.7mg,50％收率)。
[0949]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.83-5.73(m,1h),5.38-5.32(m,1h),5.05-4.95(m,2h),2.75(dd,j＝15.9,9.6hz,1h),2.52(dd,j＝15.9,
2.4hz,1h),2.45-2.41(m,2h),2.32-2.27(m,2h),2.09-2.03(m,2h),1.78-1.67(m,3h),1.66-1.60(m,1h),1.58-1.49(m,2h),1.39-1.18(m,12h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ208.0,173.0,137.4,115.2,70.1,46.7,42.2,33.6,33.5,29.4,27.0,26.8,26.5,25.7,25.6,25.3,24.1,21.3；
[0950]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h31o3+
(m+h)
+
295.2268,检测值295.2263。
[0951]
实施例97：
[0952]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0953]
操作步骤同实施例3，
[0954]
反应方程式如下：
[0955][0956]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(16.9mg,57％收率)。
[0957]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.35-5.28(m,1h),2.75(dd,j＝16.1,8.7hz,1h),2.51(dd,j＝16.1,4.1hz,1h),2.41(t,j＝7.0hz,2h),2.24(td,j＝7.4,2.5hz,2h),1.65-1.51(m,4h),1.34-1.25(m,21h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.9,173.0,67.1,48.4,43.1,34.6,28.0,27.6,27.6,26.9,26.8,26.7,26.2,24.4,22.9,20.1；
[0958]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
18h33o3+
(m+h)
+
297.2424,检测值297.2421。
[0959]
实施例98：
[0960]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0961]
操作步骤同实施例3，
[0962]
反应方程式如下：
[0963][0964]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.5mg,48％收率)。
[0965]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30-7.27(m,2h),6.98-6.89(m,3h),5.59-5.55(m,1h),4.11(d,j＝4.5hz,2h),2.99(dd,j＝17.0,8.5hz,1h),2.81(dd,j＝17.0,4.2hz,1h),2.48-2.43(m,2h),2.31-2.26(m,2h),1.65-1.55(m,5h),1.34-1.25(m,17h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.4,173.1,158.4,129.5,121.2,114.6,68.2,68.1,43.2,43.2,34.5,28.0,27.7,27.6,27.0,26.9,26.8,26.3,24.5,23.0；
[0966]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
24h37o4+
(m+h)
+
389.2686,检测值389.2682。
[0967]
实施例99：
[0968]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0969]
操作步骤同实施例3，
[0970]
反应方程式如下：
[0971][0972]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(20.1mg,54％收率)。
[0973]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.26(m,2h),7.24-7.19(m,3h),5.49-5.43(m,1h),3.02(dd,j＝13.5,5.6hz,1h),2.82(dd,j＝13.5,7.5hz,1h),2.67(dd,j＝16.3,8.8hz,1h),2.50(dd,j＝16.3,3.8hz,1h),2.36(t,j＝7.0hz,2h),2.29-2.20(m,2h),1.63-1.47(m,5h),1.33-1.24(m,17h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.8,173.0,136.8,129.6,128.5,126.7,70.8,45.4,43.2,40.1,34.5,28.0,27.6,26.9,26.8,26.8,26.6,26.2,24.4,22.8；
[0974]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
24h37o3+
(m+h)
+
373.2737,检测值373.2734。
[0975]
实施例100：
[0976]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0977]
操作步骤同实施例3，
[0978]
反应方程式如下：
[0979][0980]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(18.5mg,55％收率)。
[0981]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ5.82-5.74(m,1h),5.32-5.26(m,1h),5.04-4.95(m,2h),2.72(dd,j＝16.0,8.4hz,1h),2.57(dd,j＝16.0,4.2hz,1h),2.41(td,j＝7.1,2.3hz,2h),2.25(t,j＝7.3hz,2h),2.07(q,j＝7.5hz,2h),1.77-1.51(m,6h),1.37-1.25(m,18h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.9,173.1,137.4,115.1,69.8,46.6,43.2,34.4,33.3,29.4,27.9,27.6,27.5,26.9,26.7,26.6,26.3,24.4,22.9；
[0982]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
21h37o3+
(m+h)
+
337.2737,检测值337.2732。
[0983]
实施例101：
[0984]
一种铈催化的通过环酮扩环模块化合成大环内酯的方法，具体步骤如下：
[0985]
操作步骤同实施例3，
[0986]
反应方程式如下：
[0987][0988]
反应结束后，直接浓缩，柱层析分离，得到目标产物(22.6mg,51％收率)。
[0989]
核磁分析：核磁共振氢谱表征的数据为1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.31-7.27(m,2h),6.87-6.82(m,2h),5.59-5.54(m,1h),4.09(d,j＝4.5hz,2h),2.99(dd,j＝17.0,8.6hz,1h),2.80(dd,j＝17.0,4.1hz,1h),2.50-2.40(m,2h),2.32-2.23(m,2h),1.70-1.51(m,4h),1.38-1.26(m,27h)；核磁共振碳谱表征的数据为
13
c nmr(100mhz,cdcl3)δ207.5,173.1,156.1,143.9,126.3,114.0,68.2,68.2,43.2,43.2,34.5,34.1,31.5,31.5,28.0,27.7,27.5,27.0,26.9,26.8,26.8,26.3,24.5,22.9；
[0990]
高分辨质谱分析hrms(esi+):理论值c
28h45o4+
(m+h)
+
445.3312,检测值445.3315。
[0991]
实施例102条件筛选
[0992]
1、铈催化剂筛选
[0993][0994]
表1
[0995]
编号催化剂产率/％1cecl3622[(n-bu)4n]2[cecl6]613cebr3124ce(otf)3815ce(otf)4756ce(no3)3·
6h2o64
[0996]
表1为铈催化剂筛选。反应条件：烷基化酮(0.1毫摩尔),铈催化剂(0.02当量),9,10-二苯基蒽(0.02当量),正四丁基氯化磷(0.04当量),乙酸乙酯(0.05摩尔每升),蓝光led灯(380-650nm,0.12w/cm2)。
[0997]
2、添加剂筛选
[0998][0999]
表2
[1000]
编号添加剂产率/％1(n-bu)4ncl702et4ncl673(n-bu)4pcl814(n-bu)4nbr175(n-bu)4pbr206(n-bu)4notf587(n-bu)4nhso447
8(n-bu)4nh2po45590％(n-bu)4pcl16102％(n-bu)4pcl77116％(n-bu)4pcl66128％(n-bu)4pcl59
[1001]
表2为添加剂筛选。反应条件：烷基化酮(0.1毫摩尔),三氟甲烷磺酸铈(iii)(0.02当量),9,10-二苯基蒽(0.02当量),添加剂(0.02当量),乙酸乙酯(0.05摩尔每升),蓝光led灯(380-650nm,0.12w/cm2).
[1002]
3、有机光催化剂筛选
[1003][1004]
应用实施例sonnerlactone的合成
[1005]
在sonnerlactone类化合物中，这种苯并十元环的内酯环是一类新颖的天然骨架结构，但这类结构在传统的环合合成策略中具有诸多困难。早期合成使用的mitsunobu或rcm反应需要精心的逆合成设计和长步骤的环化前体的制备，分别总计需要到17和12步的合成步骤。
[1006]
而本技术的发明人创造性地将铈催化的环扩张策略运用到该化合物的合成中，设
计出一个显著的更简洁的合成路线。将二甲氧基苯并环庚酮67与(r)-环氧丙烷通过环化/扩张方法进行模块化组装，以一种便捷的方式得到了苯并十元内酯骨架，可以由廉价的手性环氧化物在c3位置得到相应的立体化学构象。
[1007]
值得注意的是，光催化环扩张是使用连续流动装置在玻璃制成的微型反应器中进行的，其反应效率与小玻璃瓶中的反应相当。利用简单的流动装置，在反应物溶液的流速为0.15ml/min，氧气压力为1500kpa时，目标酮内酯68的产率为80％。随后通过脱保护和noyori反应，采用已有的合成方案得到了目标天然产物。综上，从商业可得的环酮作为起始原料，通过4步完成了(3r，5s)-sonnerlactone的合成(总收率36％)。
[1008][1009]
在0℃下，将化合物68(80mg,0.27mmol,1.0equiv.)的无水二氯甲烷溶液(2.0ml)滴加到三氯化铝(215mg,1.7mmol,6.0equiv)的二氯甲烷溶液中(8.0ml)中,滴加完毕，该反应液升温到40℃并搅拌24小时.反应完全后，使用水淬灭，二氯甲烷萃取三次，合并有机相，并用饱和氯化钠水溶液洗涤有机相。无水硫酸钠干燥有机相，浓缩，柱纯化(10％丙酮/正己烷)得到中间体(72.3mg,68％)。该中间体(33mg,0.13mmol,1.0equiv.)溶于无水二氯甲烷(3ml)中。在0℃及氩气保护下，将甲酸(40mg,0.87mmol,7.0equiv.)和三乙胺(87mg,0.87mmol,7.0equiv.)的二氯甲烷溶液(1ml)加入到上述溶液.该反应液搅拌五分钟后，加入钌催化剂(1.6mg,0.0026mmol,0.02equiv.,cas:192139-92-7),后升至室温搅拌24小时。饱和氯化铵水溶液淬灭，分液，用二氯甲烷萃取三次.合并有机相，并用饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩有机相，硅胶柱纯化(15％丙酮/正己烷)得到目标产物(3r,5s)-sonnerlactone(27.2mg,82％,25:1d.r.).[α]
d25
＝+55.6(c 0.5,etoh)；1h nmr(400mhz,acetone-d6)δ11.54(s,1h),9.17(s,1h),6.25(d,j＝1.9hz,1h),6.20(d,j＝2.0hz,1h),5.38-5.35(m,1h),4.22-4.17(m,1h),3.76(d,j＝3.9hz,1h),3.37-3.31(m,1h),2.38-2.34(m,1h),2.14-2.08(m,1h),1.86-1.73(m,3h),1.48-1.40(m,5h)；
13
c nmr(100mhz,acetone-d6)δ171.6,166.6,163.6,149.9,112.1,105.2,101.8,70.4,66.8,42.9,37.3,36.2,28.5,20.2；hrms(esi+):理论值c
14h19o5+
(m+h)
+
267.1227,检测值267.1220.