技术特征：
1.一种式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，其中：w独立选自：其中，x1独立地为n或cr
a
，x2为n或cr
b
，x3独立地为n或cr
c
；y1独立为n或cr
d
；其中，r
a
、r
b
、r
c
和r
d
各自独立地选自：氢、卤素、羟基、氰基、氨基、c
1-6
烷基或卤代c
1-6
烷基；r1选自：氢、卤素、羟基、氨基、c
1-3
烷基、卤代c
1-3
烷基、c
3-6
环烷基或c
3-6
环氧烷基；u独立选自取代或未取代的下组基团：c
5-12
饱和或不饱和桥环碳环基、c
5-12
饱和或不饱和螺环碳环基、c
5-12
饱和或不饱和稠合碳环基、5-12元桥环杂环基、5-12元杂环基和5-12元稠合杂环基；其中，所述取代基团是指选自下组的一个或多个基团：羟基、卤素、氰基、氨基、-o-r
e
、-o-(ch2)
n
r
p
、r
e
coo-、-coor
e
、、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基、3-6元杂环基，其中，r
e
、r
f
各自独立地选自：c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、3-6元杂环基；z独立选自：h、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、3-6元杂环基；其中，所述的c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基、3-6元杂环基可任选地被选自下组的一个或多个基团取代：羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基、3-6元杂环基。2.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，其特征在于，u选自：
其中，各a独立地选自：-o-、-s-、-s(＝o)-、-s(＝o)
2-、-s(＝o)(nr
f
)-、-n(r
f
)-、-c(r
i
)(r
j
)-；m独立地选自：n或c(r
i
)；各r
m
独立地选自：羟基、卤素、氰基、氨基、-o-r
e
、-o-(ch2)
n
r
p
、r
e
coo-、-coor
e
、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；r
h
、r
i
和r
j
各自独立地选自：h、羟基、卤素、氰基、氨基、-o-r
e
、-o-(ch2)
n
r
p
、r
e
coo-、-coor
e
、、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基，其中，r
e
、r
f
各自独立地选自：c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；r
p
选自：羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；(ch2)
n
中的h原子可任选地被选自下组的取代基取代：羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；q为0、1、2、3、4、5或6；n为1、2、3、4、5或6。3.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、
前药或溶剂合物，其特征在于，u选自：前药或溶剂合物，其特征在于，u选自：其中，r
h
、r
i
和r
j
各自独立地选自：h、羟基、卤素、氰基、氨基、-o-r
e
、-o-(ch2)
n
r
p
、r
e
coo-、-coor
e
、、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基，其中，r
e
、r
f
各自独立地选自：c
1-6
烷基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基；r
p
选自：羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；(ch2)
n
中的h原子可任选地被选自下组的取代基取代：羟基、卤素、氰基、氨基、c
1-6
烷基、c
1-6
烷基羟基、c
1-6
烷氧基、卤代c
1-6
烷基、c
3-6
环烷基、c
3-6
环氧烷基；n为1、2、3、4、5或6。4.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，其特征在于，u选自：
5.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，其特征在于，w选自：前药或溶剂合物，其特征在于，w选自：6.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂合物，其特征在于，z选自：甲基、乙基、环丙基。7.如权利要求1所述的式i化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐、前药、溶剂合物，其特征在于，所述化合物选自下组：
8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-7中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；和药学上可接受的载体。9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物或权利要求8所述的药物组合物的用途，用于制备治疗或预防与dna依赖蛋白激酶的活性或表达量相关的疾病的药物或药物组合物。10.如权利要求1-7中任一项所述的化合物或其立体异构体或光学异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物或权利要求8所述的药物组合物的用途，用于制备使癌细胞对于抗癌剂和/或电离辐射敏感的药物。
技术总结
本发明涉及可用作DNA依赖蛋白激酶(DNA-dependent protein kinase,DNA-PK)抑制剂的化合物及其药学上可接受的盐，具体地，本发明化合物具有式I所示结构，其可用于治疗或者预防DNA-PK介导的疾病(包括癌症)，并且可协同增强化疗和放疗效果，有效抑制肿瘤生长，同时可有效降低对正常细胞的损伤，减少副作用。减少副作用。减少副作用。
技术研发人员：戚祖德 黄阳滨 伍世平 袁胜峰 胡文兵 李聪 袁文祥 李平 董思琪 岑玉杰
受保护的技术使用者：武汉光谷亚太医药研究院有限公司
技术研发日：2020.12.01
技术公布日：2022/6/4