本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种5,6-亚甲基二氧基吲哚的制备方法。
背景技术：
5,6-亚甲基二氧基吲哚属于吲哚类化合物，其结构式如下所示：
吲哚类化合物在医药领域和农药领域有着广泛的应用。传统的合成方法是采用硝基苯乙烯类化合物为原料，通过还原环化反应得到产品。而还原胺化的反应需要在高温高压下做，操作复杂，具有一定的危险性，不适合大规模生产。
技术实现要素：
为了解决现有技术的不足，本发明提供了一种5,6-亚甲基二氧基吲哚的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现：
5,6-亚甲基二氧基吲哚的制备方法，以3,4-亚甲二氧基苯胺为原料，先和苯磺酰氯反应，制得a2，a2再和2,2-二甲氧基-1-溴乙烷反应得到关环反应的前体a3，a3在lewis酸的作用下关环制得a4，再用碱脱除氨基的保护基，得到最终的5,6-亚甲基二氧基吲哚；其反应式如下所示：
优选地，所述a2的制备包括如下步骤；
s11、以a1为原料，在dmf中添加吡啶，控制温度在80～100℃滴加苯磺酰氯；
s12、保温20-26h，hplc检测a1消失，水洗，2n盐酸洗涤，水洗；
s13、旋干，乙醚打浆，过滤，滤液旋干后再用石油醚打浆，合并两次滤饼，烘干得玫红色固体a2。
优选地，所述a3的制备包括如下步骤；
s21、向釜中加入thf，缓慢加入钠氢，将上述制备的a2溶于thf中，并滴加到釜中，控制温度在30℃以下；
s22、滴加2,2-二甲氧基-1-溴乙烷，滴加时使反应液温度在60℃以下，滴加完毕后使反应液在50℃下搅拌5h；
s23、hplc检测原料消失，降至室温，缓慢加入水，用ea萃取，合并有机相，用水洗两次，每次用10kg水；旋干，加石油醚析晶，降温过滤；烘干得灰色固体a3。
优选地，所述a4的制备包括如下步骤；
s31、向釜中加入甲叔醚和氯化锌，升温至60℃，将上述制备的a3溶于甲叔醚中，滴加到釜中；
s32、保温、hplc检测a3小于3％，降温到30℃，将碳酸钠或碳酸钾溶于水中并缓慢滴加到釜中，分去水相，用甲叔醚萃取水相，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤；
s33、抽滤后旋干溶剂，烘干得褐色固体a4。
优选地，所述a5的制备包括如下步骤：
s41、向釜中加入dmf，上诉制备的a4和20％氢氧化钠溶液；升温到60℃，搅拌，hplc检测a4小于0.5％后进行釜内减压脱溶，蒸出溶剂；
s42、用mtbe萃取两次，合并有机相，水洗；
s43、垫硅胶过滤，旋干，ea打浆2次，抽滤后得到白色固体a5。
本发明的有益效果体现在：本发明以3,4-亚甲二氧基苯胺为原料，避免了把硝基还原为氨基，且此化合物价格便宜，而关环反应在常温，lewis酸的作用下就可以完成，避免了高温，或者强还原剂的极端条件。整个合成操作比较简单，后处理容易，产生的三废少。反应过程中的溶剂可以套用，降低了成本，操作简单，产率较高，能得到纯度大于98％的产品。适合大量生产，具有明显的经济效益。
具体实施方式
以下结合实施例具体阐述本发明的技术方案，本发明揭示了一种5,6-亚甲基二氧基吲哚的制备方法
第一步反应
依次向100l釜中加入48kgdmf，3.6kga1和3.1kg吡啶，控制温度在80～100℃滴加6.55kg苯磺酰氯。80℃保温24h。hplc检测a1消失，30kg水洗，24kg2n盐酸洗涤，10kg水洗。旋干，8kg乙醚打浆，过滤，滤液旋干再用1kg石油醚打浆，合并两次滤饼，烘干得7.2kg玫红色固体。产率为95％，hplc纯度为99％。
第二步反应
向釜中加入13kgthf，缓慢加入4.25kg钠氢。将7.2kga2溶于20kgthf中，并滴加到釜中，控制温度在30℃以下。滴加25.4kg2,2-二甲氧基-1-溴乙烷，控制温度在50℃以下。50℃保温5h，hplc检测原料消失。降至室温，缓慢加入24kg水，50kgea萃取，再用20kgea萃取，合并有机相，10kg×2水洗。旋干，加10kg石油醚析晶，降温过滤。烘干得7.2kg关环前体a3，为灰色固体。产率为92％，hplc纯度为98.6％.
第三步反应式
向100l釜中加入40kg甲叔醚和12kg氯化锌，升温至60℃，将5.4kga3溶于10kg甲叔醚中，滴加到釜中，3h滴完。保温20h，hplc检测a3小于3％，降温到30℃，将5kg碳酸钠溶于30kg水中，缓慢滴加到釜中，分去水相，用10kg甲叔醚萃取水相，合并有机相，用10kg饱和食盐水洗涤。抽滤后旋干溶剂，烘干得3.5kg苯磺酰基保护的吲哚a4，为褐色固体。收率为93％，hplc纯度大于98％。
第四步反应式
向釜中加入16.3kgdmf，9.5kga4和41kg20％氢氧化钠溶液。升温到60℃，搅拌2h，hplc检测a4小于0.5％。釜内减压脱溶，蒸出大部分溶剂，15kg×2mtbe萃取，合并有机相，10kg水洗。垫2kg硅胶过滤，旋干，ea打浆2次，抽滤后得到2.3kg5,6-亚甲基二氧基吲哚a5,为白色固体。产率为93％，hplc纯度为99.5％。
本发明所涉及的结构式及相应名称如下所示：
当然本发明尚有多种具体的实施方式，在此就不一一列举。凡采用等同替换或者等效变换而形成的所有技术方案，均落在本发明要求保护的范围之内。