一种咪唑并哒嗪类化合物及修饰后的双亲功能分子及其应用的制作方法

文档序号:24873108发布日期:2021-04-30 12:46阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种咪唑并哒嗪类化合物,其特征在于,所述的咪唑并哒嗪类化合物的结构式如通式(ⅰ)所示,

其中,通式(ⅰ)中,n为0-3;

x为o或nh;

r1为氢、取代或未取代的c1-6烷基;

r2为氢、取代或未取代的c1-6烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、c3-8环烷基、杂环烷基、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8-12元稠环芳基、取代或未取代的8-12元稠环杂芳基的一种或多种;其中,用于取代c1-6烷基、苯基、芳基或杂芳基的取代基为一个或多个,且独立的选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基中的一种或多种;

r3为咪唑并哒嗪环上的取代基,r3的数目为0~3个,且独立地选自以下取代基一种或多种的组合:f、cl、br、i、c1-6烷基、氰基、硝基、甲氧基。

2.如权利要求1所述的咪唑并哒嗪类化合物,其特征在于,所述通式(ⅰ)中,n所在的含氮脂肪环选自杂氮环丁烷、四氢吡咯环、哌啶环、高哌啶环中的任意一种。

3.如权利要求1所述的咪唑并哒嗪类化合物,其特征在于,所述通式(ⅰ)中,1位和/或2位为手性中心。

4.如权利要求1所述的咪唑并哒嗪类化合物,其特征在于,所述r1可选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基中的任意一种。

5.如权利要求1所述的咪唑并哒嗪类化合物,其特征在于,所述的咪唑并哒嗪类化合物选自:

6.一种咪唑并哒嗪类化合物修饰后的双亲功能分子,其特征在于,所述一种咪唑并哒嗪类化合物修饰后的结构式如通式(ⅰ)所示,

其中,通式(ⅰ)中,n为0-3;

x为o或nh;

r1为式(ⅱ)所示,

其中式(ⅱ)中的m1选自1-6的任意整数,m2选自1-6的任意整数;

r2为氢、取代或未取代的c1-6烷基、烷氧基、烷硫基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、c3-8环烷基、杂环烷基、取代或未取代的苯基、五元或六元单环杂芳基、取代或未取代的8-12元稠环芳基、取代或未取代的8-12元稠环杂芳基的一种或多种;其中,用于取代c1-6烷基、苯基、芳基或杂芳基的取代基为一个或多个,且独立地选自卤素、氨基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、芳基或杂芳基中的任意一种或多种;

r3为咪唑并哒嗪环上的取代基,r3的数目为1~3个,且独立地选自以下取代基中的任意一种或多种:f、cl、br、i、、c1-6烷基、氰基、硝基、甲氧基。

7.如权利要求6所述的双亲功能分子,其特征在于,选自如下化合物:

8.一种如权利要求1-5任一项所述的咪唑并哒嗪类化合物或权利要求6-7任一项所述的双亲功能分子在制备pd-l1抑制剂药物的用途。

9.一种如权利要求1-5任一项所述的咪唑并哒嗪类化合物或权利要求6-7任一项所述的双亲功能分子在制备治疗pd-l1介导的疾病的药物的用途。

10.一种权利要求6-7任一项所述的咪唑并哒嗪类修饰的双亲功能分子化合物用于连接醛缩酶抗体的用途。

11.一种药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括治疗有效量的活性组分以及药学上可接受的辅料;所述的活性组分包括1-5任一项所述的咪唑并哒嗪类化合物或权利要求6-7任一项所述的双亲功能分子,其异构体、前药、稳定的同位素衍生物或药学上可接受的盐。


技术总结
本发明提供了一种根据DNA编码化合物库筛选后得到具有较佳的PD‑L1抑制活性的咪唑并哒嗪类化合物及修饰后可以连接醛缩酶抗体的双亲功能分子及其应用。具体涉及式(Ⅰ)所示化合物、其药学上可接受的盐、异构体和前药,其中各基团的定义如说明书中所述。本发明提供的这种咪唑并哒嗪类化合物可治疗、缓解和/或预防PD‑L1介导的相关疾病。本发明提供的咪唑并哒嗪类化合物修饰后的双亲功能分子,对PD‑L1有较佳的结合相互作用且能对醛缩酶抗体进行类共价修饰连接,所形成的双亲功能分子连接醛缩酶抗体使得其靶向特异蛋白的能力增强,从而提高抗体识别靶点的能力。

技术研发人员:沈祖源;孙序伦;袁友浪;徐艳芬;葛蕊;陈文华;苗莹珂;聂洪丽;苏文姬;蒯乐天
受保护的技术使用者:上海药明康德新药开发有限公司
技术研发日:2020.12.29
技术公布日:2021.04.30
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