技术特征：
1.一种ox40的靶向抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，所述vh包含以下的互补决定区(cdr)：如seq id no:1的氨基酸序列所示的vh cdr1，如seq id no:2的氨基酸序列所示的vh cdr2，和，如seq id no:3的氨基酸序列所示的vh cdr3；所述vl包含以下的cdr：如seq id no:4的氨基酸序列所示的vl cdr1，如seq id no:5的氨基酸序列所示的vl cdr2，和，如seq id no:6的氨基酸序列所示的vl cdr3。2.如权利要求1所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为鼠源抗体；优选地：所述鼠源抗体的vh还包括重链可变区框架区(vh fwr)，和/或，所述鼠源抗体的vl还包括轻链可变区框架区(vl fwr)；所述vh fwr选自1)种系ighv1s81*02，ighv1-53*01，ighv1-69*02，ighv1-64*01，ighv1-74*04中的fr1、fr2和fr3区，以及2)种系ighj2*01中的fr4区；和/或，所述vl fwr选自1)种系igkv10-96*01、igkv10-96*02、igkv10-96*03、igkv10-96*04、igkv10-96*05中的fr1、fr2和fr3区，以及2)种系igkj5*01的中fr4区；更优选地：所述鼠源抗体的vh的氨基酸序列为如seq id no:7所示的氨基酸序列；和/或，所述vl的氨基酸序列为如seq id no:8所示的氨基酸序列；进一步更优选地，所述鼠源抗体的vh的核苷酸序列为如seq id no:9所示的氨基酸序列；和/或，所述vl的核苷酸序列为如seq id no:10所示的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为人源化抗体；优选地：所述人源化抗体的可变区的框架区包括人抗体重链可变区的框架区和人抗体轻链可变区的框架区；所述人抗体轻链可变区的框架区选自1)种系ighv1-46*01、ighv1-46*02、ighv1-46*03、ighv1-46*04、ighv1-2*06中的fr1、fr2和fr3区，以及2)种系ighj4*01、ighj4*01、ighj4*01中的fr4区；和/或，所述人抗体重链可变区的框架区选自1)种系igkv1-33*01、igkv1d-33*01、igkv1-39*01、igkv1d-39*01、igkv1-27*01中的fr1、fr2和fr3区，以及2)种系igkj2*01、igkj2*02中的fr4区。4.如权利要求1-3中任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段，其特征在于，其包括全长抗体、fab、fab’、f(ab’)2、fv、scfv、vhh、hcab、双特异性抗体、多特异性抗体，或由上述抗体制得的单克隆抗体或多克隆抗体。5.如权利要求4所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体还包括鼠抗体恒定区或人抗体恒定区；所述鼠抗体恒定区包括鼠igg1、igg2a、igg2b3或igg3的重链恒定区，和/或，κ或λ型的轻链恒定区；所述人抗体恒定区包括人igg1、igg2、igg3或igg4的重链恒定区，和/或，κ或λ型的轻链恒定区；优选地，所述重链恒定区为higg1，且所述轻链恒定区为人源抗体的κ链。6.一种双特异性抗体，其包括第一蛋白功能区和第二蛋白功能区，其特征在于，所述第一蛋白功能区为如权利要求1-5任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段；所述第
二蛋白功能区为靶向非ox40抗原的抗体；优选地，所述非ox40抗原为免疫检查点抗原或肿瘤治疗靶点，所述免疫检查点抗原优选包括pd-1、pd-l1、pd-l2、4-1bb、cd40、cd73、tim3、lag3或cd47，所述肿瘤治疗靶点优选包括ox40。7.一种分离的核酸，其编码如权利要求1-5中任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段。8.一种表达载体，其包含如权利要求7所述的分离的核酸；优选地，所述表达载体为质粒、粘粒、噬菌体或病毒载体，所述病毒载体优选逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体。9.一种转化体，其在宿主细胞中包含如权利要求8所述的重组表达载体；优选地，所述宿主细胞为e.coli tg1、bl21细胞，或者cho-k1细胞。10.一种ox40的靶向抗体或其抗原结合片段的制备方法，其包含培养如权利要求9中所述的转化体，从培养物中获得ox40的靶向抗体或其抗原结合片段。11.一种嵌合抗原受体，其包含如权利要求1-5中任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段。12.一种基因修饰的细胞，其特征在于，其包含如权利要求11所述的嵌合抗原受体；优选地，所述基因修饰的细胞为真核细胞，更优选分离的人细胞；进一步优选免疫细胞如t细胞，或nk细胞如nk92细胞系。13.一种抗体药物偶联物，其包含细胞毒性剂，以及如权利要求1-5任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段。14.一种药物组合，其包含如权利要求1-5任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段、如权利要求6所述的双特异性抗体、如权利要求11所述的嵌合抗原受体、如权利要求12所述的基因修饰的细胞、和/或如权利要求13所述的抗体药物偶联物。15.试剂盒，其包括如权利要求1-5任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段、如权利要求6所述的双特异性抗体、如权利要求11所述的嵌合抗原受体、如权利要求12所述的基因修饰的细胞、如权利要求13所述的抗体药物偶联物和/或如权利要求14所述的药物组合；优选地，所述试剂盒还包括(i)施用抗体或其抗原结合片段或抗体药物偶联物或药物组合物的装置；和/或(ii)使用说明。16.如权利要求1-5任一项所述的ox40的靶向抗体或其抗原结合片段、如权利要求6所述的双特异性抗体、如权利要求11所述的嵌合抗原受体、如权利要求12所述的基因修饰的细胞、如权利要求13所述的抗体药物偶联物、如权利要求14所述的药物组合和/或如权利要求15所述的试剂盒在制备诊断、预防和/或治疗肿瘤的产品中的应用；优选地，所述肿瘤为ox40阳性肿瘤，例如肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、头颈癌和/或结肠癌。
技术总结
本发明公开了OX40的靶向抗体及其制备方法和应用。所述抗体包含VH和/或VL，所述VH包含以下的CDR：如SEQ ID NO:1、2和3的氨基酸序列所示的VH CDR1、VH CDR2和VH CDR3；所述VL包含以下的CDR：如SEQ ID NO:4、5和6的氨基酸序列所示的VL CDR1、VL CDR2和VL CDR3。与现有技术抗体相比，本发明的抗体在亲和力和特异性相当的情况下，还具有优异的激活OX40信号通路的能力，从而后期用于临床时更能够达到药效和副作用之间的平衡。用之间的平衡。
技术研发人员：夏冰 周宇虹 魏紫萍
受保护的技术使用者：百力司康生物医药（杭州）有限公司
技术研发日：2020.12.30
技术公布日：2022/6/30