技术特征：
1.一种经基因修饰的细菌，其中与相应的未修饰细菌相比，编码20
‑
β
‑
羟基类固醇脱氢酶(20β
‑
hsdh)的基因的表达降低或受到抑制，其中所述相应的未修饰细菌具有δ1
‑
脱氢酶活性和20
‑
β
‑
脱氢酶活性。2.根据权利要求1所述的经基因修饰的细菌，其中所述编码20β
‑
hsdh的基因失活或缺失。3.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的细菌，其中所述编码20β
‑
hsdh的基因是突变的。4.根据权利要求1至3中任一项所述的经基因修饰的细菌，其中所述编码20β
‑
hsdh的基因是截短的。5.根据权利要求1至4中任一项所述的经基因修饰的细菌，其中所述细菌来自类诺卡氏菌科(nocardioidaceae)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的经基因修饰的细菌，其中所述经基因修饰的细菌具有δ1
‑
脱氢酶活性，但与所述未修饰细菌相比具有降低的或没有20
‑
β
‑
脱氢酶活性。7.一种用于生产根据权利要求1至6中任一项所述的经基因修饰的细菌的方法，其包括：a)提供具有δ1
‑
脱氢酶活性和20
‑
β
‑
脱氢酶活性的细菌；以及b)将所述编码20β
‑
hsdh的基因失活或缺失。8.一种用于生产1,2
‑
脱氢类固醇的方法，其包括：a)提供未1,2
‑
脱氢的类固醇；b)在足以获得1,2
‑
脱氢类固醇的条件下使所述未1,2
‑
脱氢的类固醇与根据权利要求1至6中任一项所述的细菌或其提取物接触。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述未1,2
‑
脱氢的类固醇是皮质类固醇。10.根据权利要求8或9所述的方法，其中所述未1,2
‑
脱氢的类固醇是氢化可的松，并且所述方法用于生产泼尼松龙。11.根据权利要求8至10中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括回收和纯化所述1,2
‑
脱氢类固醇。12.根据权利要求11所述的方法，其不包括消除20β
‑
脱氢类固醇的步骤。13.根据权利要求8至12中任一项所述的方法，其进一步包括将所述1,2
‑
脱氢类固醇配制成药物组合物。14.根据权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述提取物具有δ1
‑
脱氢酶活性。15.根据权利要求8至13中任一项所述的方法，其中所述提取物通过以下方式获得：细胞裂解根据权利要求1至6中任一项所述的细菌，并且任选地将细胞裂解产物分级以便浓缩δ1
‑
脱氢酶活性或促进δ1
‑
脱氢酶活性的纯化。
技术总结
本发明涉及一种经基因修饰的细菌及其工业应用，特别是在类固醇的1,2
技术研发人员：C
受保护的技术使用者：赛诺菲
技术研发日：2020.02.07
技术公布日：2021/9/21