基于精子相关蛋白CATSPER的避孕疫苗

本申请要求2019年2月8日提交的第62/802,922号和2020年2月5日提交的第62/970,249号美国临时申请的权益，其通过引用全文纳入以等同于公开于本文。

背景

全世界几乎一半的怀孕是意外或不合时宜的。目前的长效可逆避孕技术聚焦于激素方法或手术。尽管它们总体有效，但女性和男性可用的避孕技术存在无数缺点。作为示例，一些女性不能耐受激素避孕。此外，激素方法通常需要接受者的严格纪律或不适。例如，在需要避孕效果的时间内，需要定期服用或施用药丸或贴剂方案。植入式或宫内节育器可能会导致轻微到严重的副作用和并发症，并且仍可能需要进行临床就诊以进行逆转或重新植入。

因此，需要一种有效、持久且可逆的避孕处理，其使用更方便，同时也减少了需要避孕效果的接受者的处理相关负担。

技术实现要素：

因此，本公开的一些实施方式涉及一种避孕嵌合病毒样颗粒，其包括抗原运载体结构域和该抗原运载体结构域中来自精细胞的一个或多个抗原区域。在一些实施方式中，所述抗原运载体结构域包括一种或多种衣壳蛋白。在一些实施方式中，一种或多种衣壳蛋白包括来自人乳头瘤病毒的L1。在一些实施方式中，CGP氨基酸残基与一个或多个抗原区域的N-末端相邻，GPC氨基酸残基与一个或多个抗原区域的C-末端相邻。在一些实施方式中，所述一种或多种抗原区域包括Catsper离子通道复合物的结构元件。在一些实施方式中，所述结构元件包括位于Catsper离子通道复合物的跨膜螺旋区段之间的一种或多种环的至少一部分。在一些实施方式中，所述结构元件包括以下的至少部分：Catsper1 s1和Catsper1 s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1 s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4 s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在一些实施方式中，病毒样颗粒包括SEQ.ID.NO.:1、SEQ.ID.NO.:2、SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:4、SEQ.ID.NO.:5、SEQ.ID.NO.:6、SEQ.ID.NO.:7，或其组合。

本公开的一些实施方式涉及一种制备避孕嵌合病毒样颗粒的方法，包括将抗原运载体蛋白质的基因插入到质粒中，制备抗原运载体和来自精细胞的一种或多种抗原区域的嵌合基因的重叠引物，进行聚合酶链式反应以扩增嵌合基因，并从嵌合基因合成病毒样颗粒。在一些实施方式中，所述一种或多种抗原区域包括Catsper离子通道复合物的结构元件。在一些实施方式中，所述结构元件包括位于Catsper离子通道复合物的跨膜螺旋区段之间的一种或多种环的至少一部分。在一些实施方式中，所述结构元件包括以下的至少部分：Catsper1s1和Catsper1 s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1 s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4 s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在一些实施方式中，病毒样颗粒包括SEQ.ID.NO.:1、SEQ.ID.NO.:2、SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:4、SEQ.ID.NO.:5、SEQ.ID.NO.:6、SEQ.ID.NO.:7，或其组合。

本公开的一些实施方式涉及一种向接受者提供避孕处理的方法，包括制备包含避孕嵌合病毒样颗粒的组合物，所述避孕嵌合病毒样颗粒包括抗原运载体结构域和所述抗原运载体结构域中的来自精细胞的一种或多种抗原区域，并给予接受者所述组合物以增强接受者对一种或多种抗原区域的免疫反应。在一些实施方式中，所述抗原运载体结构域包括来自人乳头瘤病毒的L1。在一些实施方式中，所述一种或多种抗原区域包括Catsper离子通道复合物的结构元件，其中所述结构元件包括以下的至少部分：Catsper1 s1和Catsper1 s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1 s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4 s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在一些实施方式中，所述一种或多种抗原区域包括SEQ.ID.NO.:8、SEQ.ID.NO.:9、SEQ.ID.NO.:10、SEQ.ID.NO.:11、SEQ.ID.NO.:12、SEQ.ID.NO.:13、SEQ.ID.NO.:14、SEQ.ID.NO.:15、SEQ.ID.NO.:16、SEQ.ID.NO.:17、SEQ.ID.NO.:18、SEQ.ID.NO.:19、SEQ.ID.NO.:20、SEQ.ID.NO.:21、SEQ.ID.NO.:22，或其组合。在一些实施方式中，所述组合物通过皮下、静脉内、鼻内或其组合给予。在一些实施方式中，所述方法进一步包括给予接受者补充组合物以逆转前述组合物的作用，所述补充组合物包括具有与所述一种或多种抗原区域基本相同的蛋白质序列的逆转剂。在一些实施方式中，逆转剂包括一种或多种肽，该一种或多种肽包括SEQ.ID.NO.:8、SEQ.ID.NO.:9、SEQ.ID.NO.:10、SEQ.ID.NO.:11、SEQ.ID.NO.:12、SEQ.ID.NO.:13、SEQ.ID.NO.:14、SEQ.ID.NO.:15、SEQ.ID.NO.:16、SEQ.ID.NO.:17、SEQ.ID.NO.:18、SEQ.ID.NO.:19、SEQ.ID.NO.:20、SEQ.ID.NO.:21、SEQ.ID.NO.:22，或其组合。

附图简要说明

出于阐述本发明的目的，附图示出了所公开主题的实施方式。然而，应理解的是本申请不局限于附图所示的具体设置和构架，其中：

图1是根据本公开的一些实施方式的避孕嵌合病毒样颗粒的示意图；

图2是根据本公开的一些实施方式制备避孕嵌合病毒样颗粒的方法的图表；

图3A是根据本公开的一些实施方式向接受者提供避孕处理的方法的图表；和

图3B是根据本公开的一些实施方式向接受者提供避孕处理的方法的图表。

具体实施方式

现在参考图1，本公开的一些实施方式涉及一种用于向个体、使用者、接受者等提供避孕处理的疫苗。在一些实施方式中，所述避孕疫苗向使用者提供避孕益处，其有效性基本等同于传统激素避孕、植入避孕、物理避孕等。在一些实施方式中，避孕疫苗增强了使用者对存在于精细胞上的结构的免疫反应。在一些实施方式中，避孕疫苗增强了使用者对存在于精细胞上的蛋白质或蛋白质组合的结构的免疫反应。在一些实施方式中，避孕疫苗刺激了使用者体内抗精子抗体的产生。在一些实施方式中，避孕疫苗刺激抗精子抗体的产生，其结合精细胞后会抑制精细胞使卵细胞受精的能力。在一些实施方式中，避孕疫苗刺激抗精子抗体的产生，所述抗体结合精细胞后会抑制精细胞的运动。不希望囿于理论，当给予女性时，避孕疫苗刺激抗精子抗体的产生，例如，在阴道粘膜中，所述抗体结合精子并防止精子的过分活跃的运动，使精子无法穿透卵子。同样不希望囿于理论，当给予男性时，避孕疫苗刺激抗精子抗体的产生，例如，在附睾中，这使得精子基本惰性。

在一些实施方式中，避孕疫苗包含避孕嵌合病毒样颗粒(VLP)100。在一些实施方式中，VLP 100包括两个或更多结构域102。在一些实施方式中，VLP100包括抗原运载体结构域104。在一些实施方式中，抗原运载体结构域104包括一种或多种衣壳蛋白。在一些实施方式中，所述一种或多种衣壳蛋白包括来自人乳头瘤病毒的L1。

在一些实施方式中，VLP 100包括抗原结构域106。在一些实施方式中，抗原结构域106包括一种或多种抗原区域106A。在一些实施方式中，抗原区域106A位于抗原运载体结构域104内。在一些实施方式中，抗原区域106A满足以下一项或多项：暴露在精细胞外表面上或周围，仅存在于精细胞中而不在人体内其他组织中，并且是精子功能所需要的。在一些实施方式中，抗原区域106A包括来自精细胞的结构特征或部分结构特征。在一些实施方式中，抗原区域106A包括存在于精细胞上的蛋白质或蛋白质组合的结构元件。在一些实施方式中，抗原区域106A存在于精细胞鞭毛上。在一些实施方式中，抗原区域106A包括Catsper离子通道复合物的结构元件。在一些实施方式中，抗原区域106A包括至少位于Catsper离子通道复合物的跨膜螺旋区段之间的一种或多种环的至少一部分。在一些实施方式中，抗原区域106A包括以下的至少部分：Catsper1 s1和Catsper1 s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1 s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4 s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在一些实施方式中，抗原区域106A包括SEQ.ID.NO.:8、SEQ.ID.NO.:9、SEQ.ID.NO.:10、SEQ.ID.NO.:11、SEQ.ID.NO.:12、SEQ.ID.NO.:13、SEQ.ID.NO.:14、SEQ.ID.NO.:15、SEQ.ID.NO.:16、SEQ.ID.NO.:17、SEQ.ID.NO.:18、SEQ.ID.NO.:19、SEQ.ID.NO.:20、SEQ.ID.NO.:21、SEQ.ID.NO.:22，或其组合。

在一些实施方式中，CGP氨基酸残基与抗原区域106A的N-末端相邻。在一些实施方式中，GPC氨基酸残基与一种或多种抗原区域106A的C-末端相邻。不意在受理论限制，这些额外残基有助于在抗原运载体结构域104内稳定抗原区域106A。在一些实施方式中，VLP 100包括SEQ.ID.NO.:1、SEQ.ID.NO.:2、SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:4、SEQ.ID.NO.:5、SEQ.ID.NO.:6、SEQ.ID.NO.:7，或其组合。

在一些实施方式中，VLP 100包含于组合物中。在一些实施方式中，该组合物包括一种或多种防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、缓冲剂、填充剂等。在一些实施方式中，所述组合物被配制成通过皮下、静脉内、鼻内或其组合的方式给予使用者。

现在参考图2，本公开的一些实施方式涉及一种制备避孕嵌合VLP的方法200。在202，抗原运载体蛋白的基因被插入质粒。在204，制备抗原运载体和来自精细胞的一种或多种抗原区域的嵌合基因的重叠引物。如上所述，在一些实施方式中，一种或多种抗原区域包括Catsper离子通道复合物的结构元件，例如，结构元件包括位于所述复合物的跨膜螺旋区段之间的一种或多种环的至少一部分。在一些实施方式中，所述结构元件包括以下的至少部分：Catsper1 s1和Catsper1 s2之间的环、Catsper2 s5和Catsper2 p-环之间的环、Catsper1 s3和Catsper1 s4之间的环、Catsper2 s1和Catsper2 s2之间的环、Catsper3 s1和Catsper3 s2之间的环、Catsper1 s5和Catsper1 p-环之间的环、Catsper2 p-环和Catsper2 s6之间的环、Catsper3 s3和Catsper3 s4之间的环、Catsper3 s5和Catsper3 p-环之间的环、Catsper3 p-环和Catsper3 s6之间的环、Catsper4 s1和Catsper4 s2之间的环、Catsper4 p-环和Catsper4 s6之间的环、Catsperδ环785-805、Catsperε环331-348，或其组合。在206，进行聚合酶链式反应以扩增嵌合基因。在208，从嵌合基因合成VLP。在一些实施方式中，所述VLP在细菌或酵母细胞培养物中合成。在一些实施方式中，所述VLP包括SEQ.ID.NO.:1、SEQ.ID.NO.:2、SEQ.ID.NO.:3、SEQ.ID.NO.:4、SEQ.ID.NO.:5、SEQ.ID.NO.:6、SEQ.ID.NO.:7，或其组合。在一些实施方式中，所述VLP自发折叠。在一些实施方式中，所述VLP为上述VLP 100中的一种或多种。

现在参考图3A，本公开的一些实施方式涉及一种用于向接受者提供避孕处理的方法300。在302，制备包含避孕嵌合VLP的组合物，所述避孕嵌合VLP包括抗原运载体结构域和该抗原运载体结构域中的来自精细胞的一种或多种抗原区域。在一些实施方式中，所述嵌合VLP为上述VLP 100中的一种或多种。在304，给予接受者所述组合物以增强接受者对一种或多种抗原区域的免疫反应。在一些实施方式中，将所述组合物通过皮下、静脉内、鼻内或其组合的方式给予接受者。不意在受理论限制，基于针对HPV免疫女性的先前经验，预期避孕免疫持续约1年至约9年。现在参照图3B，在一些实施方式中，在306，给予接受者补充组合物以逆转前述组合物的作用。在一些实施方式中，补充组合物包含具有与所述一种或多种抗原区域基本相同的蛋白质序列的逆转剂。在一些实施方式中，补充组合物不包含抗原运载体蛋白。在一些实施方式中，逆转剂包括一种或多种肽，该一种或多种肽包括SEQ.ID.NO.:8、SEQ.ID.NO.:9、SEQ.ID.NO.:10、SEQ.ID.NO.:11、SEQ.ID.NO.:12、SEQ.ID.NO.:13、SEQ.ID.NO.:14、SEQ.ID.NO.:15、SEQ.ID.NO.:16、SEQ.ID.NO.:17、SEQ.ID.NO.:18、SEQ.ID.NO.:19、SEQ.ID.NO.:20、SEQ.ID.NO.:21、SEQ.ID.NO.:22，或其组合。在一些实施方式中，该补充组合物包括一种或多种防腐剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、缓冲剂、填充剂等。不希望囿于理论，通过使用过量补充组合物隔绝抗精子抗体来逆转该组合物诱导的免疫不孕。在一些实施方式中，如果精子免疫个体希望短期恢复生育能力，则可以通过应用逆转剂建立生育能力窗口。

实施例

嵌合L1的设计。举例而言，制备嵌合L1 VLP形成蛋白，其包括来自精子阳离子通道Catsper的短抗原区段。Catsper的抗原区段是通过使用同源建模鉴定细胞外环预测的。通过同源乳头瘤病毒L1序列的多序列比对鉴定的插入L1基因的位点。三个候选插入位点被确定为天然插入/缺失的位点。添加囊括CGP..GPC的序列以稳定插入的环。DNA序列是使用DNAWorks设计的。

嵌合L1的克隆。使用组装PCR方法合成HPV 11型L1基因。该基因被插入pET28a+载体的NdeI和EcoRI克隆位点。使用大肠杆菌菌株DH5α从细胞培养物中生长和纯化质粒。通过使用包含所需抗原区域的序列的重叠寡核苷酸扩增质粒(反向PCR)来制备嵌合构建体。扩增子被转化进DH5α细胞以进行质粒扩增，并移入BL21(DE3)pLysS细胞以进行蛋白质表达。

包涵体(IB)的分离。在大肠杆菌中表达重组蛋白HPV 11型的L1蛋白(L1)，具有Catsper环S3-S4的L1(P1)，和具有Catsper-ε环331-348的L1(C5)。从被质粒构建体pET28a-L1-P1和pET28a-L1-C5转化的大肠杆菌Bl21(DE3)中分离的包涵体(IB)中纯化重组蛋白(L1、P1和C5)。诱导重组蛋白合成后，从500ml转化的大肠杆菌细胞培养物中收获细胞。通过轻轻搅拌将约1g重的湿细胞生物质重悬于25ml的缓冲液(50mM Tris、50mM NaCl，pH 9.5)中。对悬浮液进行超声处理(在冰中，10秒运行然后10秒停止，15个循环)，然后在4℃以12,000g离心20分钟以沉淀IB。收获的IB用洗涤缓冲液50mM Tris(pH 9.5)洗涤两次。

溶解和重折叠。将比较纯化的IB溶解在5ml增溶缓冲液(50mM Tris(pH9.5)、50mM NaCl、50mM NaCl、8M尿素)中，并在室温轻轻搅拌2小时。所得悬浮液在25℃以11000rpm离心36分钟以收集总可溶性蛋白质。溶解的IB采用脉冲稀释方法在10体积、约0.1ml/分钟速率的冰冷重折叠缓冲液(50mM Tris、50mM NaCl、5％β-巯基乙醇和100mM L-精氨酸(pH9.5))中重折叠。重折叠的蛋白质在4℃以11000rpm离心45分钟。

病毒样颗粒(VLP)的透析和体外组装。重折叠蛋白质通过0.2μm过滤器(VWR)过滤，并在4℃下使用12-14kDa截留透析膜(Spectra/Por,VWR)针对透析缓冲液(50mM Tris、100mM NaCl、pH 9.5)进行透析。在间隔3小时的3次透析缓冲液更换后，NaCl浓度逐步增加至500mM。针对高盐缓冲液(50mM Tris、500mM NaCl、pH 9.5)进行2小时最终透析。

根据本公开的一些实施方式的方法和系统涉及用于提供持久但可逆的避孕效果的避孕疫苗。避孕疫苗的结构刺激对仅存在于精细胞中的抗原的免疫反应，产生有效结合精子的抗精子抗体并使得这些细胞无法授精。避孕疫苗的生产和使用简单。避免了激素处理和/或手术的需要，因为除了疫苗接种以外不需要采取任何行动来实现本公开组合物的益处。最后，避孕免疫是容易且立即可逆的，随着时间的推移，免疫也会自动恢复到避孕状态。

尽管已经参照本发明的示例性实施方式描述和示出了本发明，但本领域技术人员应理解的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以在其中和对其进行前述和各种其他改变、省略和添加。

序列表

<110> 伦斯勒理工大学（Rensselaer Polytechnic Institute）

<120> 基于精子相关蛋白CATSPER的避孕疫苗

<130> 104312-201

<140> PCT/US20/17449

<141> 2020-02-10

<160> 22

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 503

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述： 合成肽

<400> 1

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Lys Lys Val Asn Lys Thr Val Val

50 55 60

Pro Lys Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro

65 70 75 80

Asp Pro Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr

85 90 95

Thr Gln Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly

100 105 110

Gln Pro Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr

115 120 125

Asp Asp Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Cys Gly Pro Gln Thr Phe

130 135 140

Thr Glu Leu Glu Ile Arg Gly Glu Trp Gly Pro Cys Gly Asn Pro Gly

145 150 155 160

Gln Asp Asn Arg Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu

165 170 175

Cys Met Val Gly Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly

180 185 190

Thr Gln Cys Ser Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu

195 200 205

Glu Leu Ile Thr Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly

210 215 220

Phe Gly Ala Met Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val

225 230 235 240

Pro Leu Asp Ile Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln

245 250 255

Met Ala Ala Asp Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys

260 265 270

Glu Gln Met Phe Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly

275 280 285

Glu Pro Val Pro Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser

290 295 300

Ser Val Ala Ser Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val

305 310 315 320

Ser Ser Glu Ala Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala

325 330 335

Gln Gly His Asn Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr

340 345 350

Val Val Asp Thr Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val

355 360 365

Ser Lys Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg

370 375 380

His Val Glu Glu Phe Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile

385 390 395 400

Thr Leu Ser Ala Glu Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser

405 410 415

Val Leu Glu Asp Trp Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr

420 425 430

Leu Glu Asp Thr Tyr Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln

435 440 445

Lys Pro Thr Pro Glu Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser

450 455 460

Phe Trp Glu Val Asn Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln

465 470 475 480

Phe Pro Leu Gly Arg Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg

485 490 495

Thr Ser Ala Arg Thr Gly Ile

500

<210> 2

<211> 505

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 2

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Lys Lys Val Asn Lys Thr Val Val

50 55 60

Pro Lys Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro

65 70 75 80

Asp Pro Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr

85 90 95

Thr Gln Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly

100 105 110

Gln Pro Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr

115 120 125

Asp Asp Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Cys Gly Pro Arg Glu Tyr

130 135 140

Ser Arg Ser Thr Ile Glu Gly Leu Glu Tyr Asn Gly Pro Cys Gly Asn

145 150 155 160

Pro Gly Gln Asp Asn Arg Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr

165 170 175

Gln Leu Cys Met Val Gly Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly

180 185 190

Lys Gly Thr Gln Cys Ser Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro

195 200 205

Pro Leu Glu Leu Ile Thr Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp

210 215 220

Thr Gly Phe Gly Ala Met Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser

225 230 235 240

Asp Val Pro Leu Asp Ile Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr

245 250 255

Leu Gln Met Ala Ala Asp Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu

260 265 270

Arg Lys Glu Gln Met Phe Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr

275 280 285

Val Gly Glu Pro Val Pro Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn

290 295 300

Arg Ser Ser Val Ala Ser Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser

305 310 315 320

Leu Val Ser Ser Glu Ala Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln

325 330 335

Lys Ala Gln Gly His Asn Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe

340 345 350

Val Thr Val Val Asp Thr Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala

355 360 365

Ser Val Ser Lys Ser Ala Thr Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr

370 375 380

Met Arg His Val Glu Glu Phe Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys

385 390 395 400

Ser Ile Thr Leu Ser Ala Glu Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn

405 410 415

Pro Ser Val Leu Glu Asp Trp Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn

420 425 430

Gly Thr Leu Glu Asp Thr Tyr Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr

435 440 445

Cys Gln Lys Pro Thr Pro Glu Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp

450 455 460

Met Ser Phe Trp Glu Val Asn Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu

465 470 475 480

Asp Gln Phe Pro Leu Gly Arg Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg

485 490 495

Gly Arg Thr Ser Ala Arg Thr Gly Ile

500 505

<210> 3

<211> 499

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 3

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Cys Gly Pro Asn Ser Leu Ser Tyr

50 55 60

Ser Phe Tyr Asn His Ser Leu Phe Arg Gly Pro Cys Val Val Pro Lys

65 70 75 80

Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro Asp Pro

85 90 95

Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr Thr Gln

100 105 110

Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly Gln Pro

115 120 125

Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr Asp Asp

130 135 140

Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Asn Pro Gly Gln Asp Asn Arg

145 150 155 160

Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu Cys Met Val Gly

165 170 175

Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly Thr Gln Cys Ser

180 185 190

Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu Glu Leu Ile Thr

195 200 205

Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly Phe Gly Ala Met

210 215 220

Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val Pro Leu Asp Ile

225 230 235 240

Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln Met Ala Ala Asp

245 250 255

Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys Glu Gln Met Phe

260 265 270

Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly Glu Pro Val Pro

275 280 285

Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser Ser Val Ala Ser

290 295 300

Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val Ser Ser Glu Ala

305 310 315 320

Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala Gln Gly His Asn

325 330 335

Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr Val Val Asp Thr

340 345 350

Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val Ser Lys Ser Ala

355 360 365

Thr Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg His Val Glu Glu

370 375 380

Phe Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile Thr Leu Ser Ala

385 390 395 400

Glu Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser Val Leu Glu Asp

405 410 415

Trp Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr Leu Glu Asp Thr

420 425 430

Tyr Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln Lys Pro Thr Pro

435 440 445

Glu Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser Phe Trp Glu Val

450 455 460

Asn Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln Phe Pro Leu Gly

465 470 475 480

Arg Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg Thr Ser Ala Arg

485 490 495

Thr Gly Ile

<210> 4

<211> 499

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 4

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Cys Gly Pro Glu Ile Glu Leu Met

50 55 60

Glu Ser Thr Asn Thr Ala Leu Trp Pro Gly Pro Cys Val Val Pro Lys

65 70 75 80

Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro Asp Pro

85 90 95

Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr Thr Gln

100 105 110

Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly Gln Pro

115 120 125

Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr Asp Asp

130 135 140

Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Asn Pro Gly Gln Asp Asn Arg

145 150 155 160

Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu Cys Met Val Gly

165 170 175

Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly Thr Gln Cys Ser

180 185 190

Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu Glu Leu Ile Thr

195 200 205

Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly Phe Gly Ala Met

210 215 220

Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val Pro Leu Asp Ile

225 230 235 240

Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln Met Ala Ala Asp

245 250 255

Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys Glu Gln Met Phe

260 265 270

Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly Glu Pro Val Pro

275 280 285

Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser Ser Val Ala Ser

290 295 300

Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val Ser Ser Glu Ala

305 310 315 320

Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala Gln Gly His Asn

325 330 335

Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr Val Val Asp Thr

340 345 350

Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val Ser Lys Ser Ala

355 360 365

Thr Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg His Val Glu Glu

370 375 380

Phe Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile Thr Leu Ser Ala

385 390 395 400

Glu Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser Val Leu Glu Asp

405 410 415

Trp Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr Leu Glu Asp Thr

420 425 430

Tyr Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln Lys Pro Thr Pro

435 440 445

Glu Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser Phe Trp Glu Val

450 455 460

Asn Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln Phe Pro Leu Gly

465 470 475 480

Arg Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg Thr Ser Ala Arg

485 490 495

Thr Gly Ile

<210> 5

<211> 497

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 5

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Cys Gly Pro Gly Thr Asn Tyr Asp

50 55 60

Ile Gln Phe Glu Phe Phe Arg Gly Pro Cys Val Val Pro Lys Val Ser

65 70 75 80

Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro Asp Pro Asn Lys

85 90 95

Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr Thr Gln Arg Leu

100 105 110

Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly Gln Pro Leu Gly

115 120 125

Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr Asp Asp Val Glu

130 135 140

Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Asn Pro Gly Gln Asp Asn Arg Val Asn

145 150 155 160

Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu Cys Met Val Gly Cys Ala

165 170 175

Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly Thr Gln Cys Ser Asn Thr

180 185 190

Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu Glu Leu Ile Thr Ser Val

195 200 205

Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly Phe Gly Ala Met Asn Phe

210 215 220

Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val Pro Leu Asp Ile Cys Gly

225 230 235 240

Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln Met Ala Ala Asp Pro Tyr

245 250 255

Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys Glu Gln Met Phe Ala Arg

260 265 270

His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly Glu Pro Val Pro Asp Asp

275 280 285

Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser Ser Val Ala Ser Ser Ile

290 295 300

Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val Ser Ser Glu Ala Gln Leu

305 310 315 320

Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala Gln Gly His Asn Asn Gly

325 330 335

Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr Val Val Asp Thr Thr Arg

340 345 350

Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val Ser Lys Ser Ala Thr Tyr

355 360 365

Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg His Val Glu Glu Phe Asp

370 375 380

Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile Thr Leu Ser Ala Glu Val

385 390 395 400

Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser Val Leu Glu Asp Trp Asn

405 410 415

Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr Leu Glu Asp Thr Tyr Arg

420 425 430

Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln Lys Pro Thr Pro Glu Lys

435 440 445

Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser Phe Trp Glu Val Asn Leu

450 455 460

Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln Phe Pro Leu Gly Arg Lys

465 470 475 480

Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg Thr Ser Ala Arg Thr Gly

485 490 495

Ile

<210> 6

<211> 501

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 6

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Lys Lys Val Asn Lys Thr Val Val

50 55 60

Pro Lys Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro

65 70 75 80

Asp Pro Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr

85 90 95

Thr Gln Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly

100 105 110

Gln Pro Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr

115 120 125

Asp Asp Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Asn Pro Gly Gln Asp

130 135 140

Asn Arg Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu Cys Met

145 150 155 160

Val Gly Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly Thr Gln

165 170 175

Cys Ser Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu Glu Leu

180 185 190

Ile Thr Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly Phe Gly

195 200 205

Ala Met Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val Pro Leu

210 215 220

Asp Ile Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln Met Ala

225 230 235 240

Ala Asp Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys Glu Gln

245 250 255

Met Phe Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly Glu Pro

260 265 270

Val Pro Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser Ser Val

275 280 285

Ala Ser Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val Ser Ser

290 295 300

Glu Ala Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala Gln Gly

305 310 315 320

His Asn Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr Val Val

325 330 335

Asp Thr Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val Cys Gly

340 345 350

Pro Arg Ala Leu Phe Gln Asp Ser Asp Pro Lys Arg Phe Gln Asn Gly

355 360 365

Pro Cys Thr Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg His Val

370 375 380

Glu Glu Phe Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile Thr Leu

385 390 395 400

Ser Ala Glu Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser Val Leu

405 410 415

Glu Asp Trp Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr Leu Glu

420 425 430

Asp Thr Tyr Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln Lys Pro

435 440 445

Thr Pro Glu Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser Phe Trp

450 455 460

Glu Val Asn Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln Phe Pro

465 470 475 480

Leu Gly Arg Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg Thr Ser

485 490 495

Ala Arg Thr Gly Ile

500

<210> 7

<211> 498

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 7

Ser Thr Met Glu Phe Met Trp Arg Pro Ser Asp Ser Thr Val Tyr Val

1 5 10 15

Pro Pro Pro Asn Pro Val Ser Lys Val Val Ala Thr Asp Ala Tyr Val

20 25 30

Lys Arg Thr Asn Ile Phe Tyr His Ala Ser Ser Ser Arg Leu Leu Ala

35 40 45

Val Gly His Pro Tyr Tyr Ser Ile Lys Lys Val Asn Lys Thr Val Val

50 55 60

Pro Lys Val Ser Gly Tyr Gln Tyr Arg Val Phe Lys Val Val Leu Pro

65 70 75 80

Asp Pro Asn Lys Phe Ala Leu Pro Asp Ser Ser Leu Phe Asp Pro Thr

85 90 95

Thr Gln Arg Leu Val Trp Ala Cys Thr Gly Leu Glu Val Gly Arg Gly

100 105 110

Gln Pro Leu Gly Val Gly Val Ser Gly His Pro Leu Leu Asn Lys Tyr

115 120 125

Asp Asp Val Glu Asn Ser Gly Gly Tyr Gly Gly Asn Pro Gly Gln Asp

130 135 140

Asn Arg Val Asn Val Gly Met Asp Tyr Lys Gln Thr Gln Leu Cys Met

145 150 155 160

Val Gly Cys Ala Pro Pro Leu Gly Glu His Trp Gly Lys Gly Thr Gln

165 170 175

Cys Ser Asn Thr Ser Val Gln Asn Gly Asp Cys Pro Pro Leu Glu Leu

180 185 190

Ile Thr Ser Val Ile Gln Asp Gly Asp Met Val Asp Thr Gly Phe Gly

195 200 205

Ala Met Asn Phe Ala Asp Leu Gln Thr Asn Lys Ser Asp Val Pro Leu

210 215 220

Asp Ile Cys Gly Thr Val Cys Lys Tyr Pro Asp Tyr Leu Gln Met Ala

225 230 235 240

Ala Asp Pro Tyr Gly Asp Arg Leu Phe Phe Tyr Leu Arg Lys Glu Gln

245 250 255

Met Phe Ala Arg His Phe Phe Asn Arg Ala Gly Thr Val Gly Glu Pro

260 265 270

Val Pro Asp Asp Leu Leu Val Lys Gly Gly Asn Asn Arg Ser Ser Val

275 280 285

Ala Ser Ser Ile Tyr Val His Thr Pro Ser Gly Ser Leu Val Ser Ser

290 295 300

Glu Ala Gln Leu Phe Asn Lys Pro Tyr Trp Leu Gln Lys Ala Gln Gly

305 310 315 320

His Asn Asn Gly Ile Cys Trp Gly Asn His Leu Phe Val Thr Val Val

325 330 335

Asp Thr Thr Arg Ser Thr Asn Met Thr Leu Cys Ala Ser Val Cys Gly

340 345 350

Pro Gln Asp Ile Trp Lys Val Pro Glu Ser Ser Arg Gly Pro Cys Thr

355 360 365

Tyr Thr Asn Ser Asp Tyr Lys Glu Tyr Met Arg His Val Glu Glu Phe

370 375 380

Asp Leu Gln Phe Ile Phe Gln Leu Cys Ser Ile Thr Leu Ser Ala Glu

385 390 395 400

Val Met Ala Tyr Ile His Thr Met Asn Pro Ser Val Leu Glu Asp Trp

405 410 415

Asn Phe Gly Leu Ser Pro Pro Pro Asn Gly Thr Leu Glu Asp Thr Tyr

420 425 430

Arg Tyr Val Gln Ser Gln Ala Ile Thr Cys Gln Lys Pro Thr Pro Glu

435 440 445

Lys Glu Lys Gln Asp Pro Tyr Lys Asp Met Ser Phe Trp Glu Val Asn

450 455 460

Leu Lys Glu Lys Phe Ser Ser Glu Leu Asp Gln Phe Pro Leu Gly Arg

465 470 475 480

Lys Phe Leu Leu Gln Ser Gly Tyr Arg Gly Arg Thr Ser Ala Arg Thr

485 490 495

Gly Ile

<210> 8

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 8

Gln Thr Phe Thr Glu Leu Glu Ile Arg Gly Glu Trp

1 5 10

<210> 9

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 9

Asn Ser Leu Ser Tyr Ser Phe Tyr Asn His Ser Leu Phe Arg

1 5 10

<210> 10

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 10

Arg Ala Leu Phe Gln Asp Ser Asp Pro Lys Arg Phe Gln Asn

1 5 10

<210> 11

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 11

Glu Ile Glu Leu Met Glu Ser Thr Asn Thr Ala Leu Trp Pro

1 5 10

<210> 12

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 12

Phe Arg Glu Tyr Ser Arg Ser Thr Ile Glu Gly Leu Glu Tyr

1 5 10

<210> 13

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 13

Arg Glu Tyr Ser Arg Ser Thr Ile Glu Gly Leu Glu Tyr Asn

1 5 10

<210> 14

<211> 11

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 14

Gln Asp Ile Trp Lys Val Pro Glu Ser Ser Arg

1 5 10

<210> 15

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 15

Gly Thr Asn Tyr Asp Ile Gln Phe Glu Phe Phe Arg

1 5 10

<210> 16

<211> 16

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 16

Arg Lys Ile Lys Gly Asn His Ser Ala Tyr Leu His Phe Ala Asp Gly

1 5 10 15

<210> 17

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 17

Gly Val Thr Asp Arg Gly Asp Leu Glu Asn Trp Gly Asn

1 5 10

<210> 18

<211> 13

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 18

Gln Glu Glu Leu Asp Lys Arg Lys Phe Thr Val Ser Arg

1 5 10

<210> 19

<211> 12

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 19

Arg Thr Asn Ser Tyr Leu Gly Gln Lys His Tyr Glu

1 5 10

<210> 20

<211> 14

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 20

Tyr Thr Asp Phe Gln Met Asp Glu Arg Glu Tyr Ala Met Glu

1 5 10

<210> 21

<211> 20

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 21

Arg Arg Val Lys Asp Gln Asn Arg Gly Lys Val Arg Val Ala Gln Lys

1 5 10 15

His Pro Glu Thr

20

<210> 22

<211> 18

<212> PRT

<213> 人工序列

<220>

<223> 人工序列的描述：合成肽

<400> 22

Asp Gly Thr Val Tyr Leu Arg Thr Glu Asp Glu Phe Thr Lys Leu Asp

1 5 10 15

Glu Ser