激活T细胞用于癌症治疗的方法与流程

文档序号:27252244发布日期:2021-11-03 21:33阅读:来源:国知局

技术特征:
no:23至39,seq id no:43至45,seq id no:47至51,seq id no:55至57,seq id no:59至63,seq id no:67至69,seq id no:71至75,seq id no:79至81,seq id no:83至111,seq id no:115至117,seq id no:119至122,seq id no:124至127,seq id no:129至149,seq id no:151至154,seq id no:156至158,seq id no:160至163,seq id no:165至167,seq id no:168至176,seq id no:178至181,seq id no:183至194,以及seq id no:196至199中的任一所示。13.根据权利要求12所述的抗原呈递细胞,其中所述抗原呈递细胞包括树突状细胞、b细胞和巨噬细胞中的一种或多种。14.根据权利要求13所述的抗原呈递细胞,其中所述抗原呈递细胞促进t细胞的增殖或分化。15.一种融合蛋白,包括:一种癌症特异性肿瘤抗原表位,由seq id no:1至3,seq id no:7至9,seq id no:11至15,seq id no:19至21,seq id no:23至39,seq id no:43至45,seq id no:47至51,seq id no:55至57,seq id no:59至63,seq id no:67至69,seq id no:71至75,seq id no:79至81,seq id no:83至111,seq id no:115至117,seq id no:119至122,seq id no:124至127,seq id no:129至149,seq id no:151至154,seq id no:156至158,seq id no:160至163,seq id no:165至167,seq id no:168至176,seq id no:178至181,seq id no:183至194,以及seq id no:196至199中的任一项所示;和树突状细胞特异性抗体或其片段。16.根据权利要求15所述的融合蛋白,其中所述树突状细胞特异性抗体是针对树突状细胞上的dcir、mhc i类、mhc ii类、cd1、cd2、cd3、cd4、cd8、cd11b、cd14、cd15、cd16、cd19、cd20、cd29、cd31、cd40、cd43、cd44、cd45、cd54、cd56、cd57、cd58、cd83、cd86、cmrf

44、cmrf

56、dcir、dc

aspgr、clec

6、cd40、bdca

2、marco、dec

205、clec

9a、33d1、甘露糖受体、朗格林(langerin)、dectin

1、b7

1、b7

2、ifn

γ受体、il

2受体、icam

1、fcγ受体、lox

1,或者aspgr的特异性抗体。17.一种产生抗原呈递细胞的方法,其中所述抗原呈递细胞负载由以下任一项所示的癌症特异性肿瘤抗原表位:seq id no:1至3,seq id no:7至9,seq id no:11至15,seq id no:19至21,seq id no:23至39,seq id no:43至45,seq id no:47至51,seq id no:55至57,seq id no:59至63,seq id no:67至69,seq id no:71至75,seq id no:79至81,seq id no:83至111,seq id no:115至117,seq id no:119至122,seq id no:124至127,seq id no:129至149,seq id no:151至154,seq id no:156至158,seq id no:160至163,seq id no:165至167,seq id no:168至176,seq id no:178至181,seq id no:183至194,以及seq id no:196至199。18.根据权利要求17所述的方法,其中所述抗原呈递细胞包括树突状细胞、b细胞和巨噬细胞中的一种或多种。19.根据权利要求17所述的方法,其中所述抗原呈递细胞从来源于目标个体的外周血的外周血单个核细胞(pbmc)获得。20.根据权利要求17所述的方法,其中通过将抗原呈递细胞与癌特异性肿瘤抗原表位接触来进行负载。
21.根据权利要求17所述的方法,其中所述负载通过用所述癌症特异性肿瘤抗原表位脉冲所述抗原呈递细胞来进行。22.根据权利要求17所述的方法,其中所述负载通过用插入编码癌特异性肿瘤抗原表位的核酸分子的表达载体核转染所述抗原呈递细胞来进行。23.根据权利要求17所述的方法,其中所述负载是使用包含所述癌症特异性肿瘤抗原表位的融合蛋白;以及树突状细胞特异性抗体或其片段来进行。24.一种t细胞,由根据权利要求12

14中任一项所述的抗原呈递细胞激活。25.一种使用权利要求12

14中任一项所述的抗原呈递细胞激活t细胞的方法。26.根据权利要求25所述的方法,其中所述方法通过将所述t细胞与所述抗原呈递细胞共培养来进行。27.根据权利要求25所述的方法,其中所述t细胞从来自目标个体的外周血单个核细胞(pbmc)获得。28.根据权利要求25所述的方法,其中所述t细胞包括选自细胞毒性t细胞、辅助t细胞、自然杀伤t细胞、γδt细胞、调节性t细胞和记忆t细胞的一种或多种。29.根据权利要求26所述的方法,其中,所述共培养是在加入白介素

2(il

2)、白介素

4(il

4)、白介素

7(il

7)、白介素

15(il

15)、白介素

21(il

21)或其组合的情况下进行。30.根据权利要求26所述的方法,其中,所述共培养是在加入含有细胞因子和免疫球蛋白重链恒定区的融合蛋白的情况下进行。31.根据权利要求30所述的方法,其中所述细胞因子为干扰素

γ(ifn

γ)、白细胞介素

2(il

2)、白细胞介素

4(il

4)、白细胞介素

12(il

12)、il

18、肿瘤坏死因子(tnf)或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(gmcsf)。32.根据权利要求26所述的方法,其中所述共培养是在加入含有cd27、cxcr3或cd62l配体的融合蛋白;和免疫球蛋白重链恒定区的情况下进行。33.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物,包括作为活性成分的:根据权利要求12

14中任一项所述的抗原呈递细胞。34.根据权利要求33所述的药物组合物,其中所述癌症是eb病毒(ebv)阳性癌症。35.一种用于预防或治疗癌症的药物组合物,包括作为活性成分的:根据权利要求24所述的激活的t细胞。36.根据权利要求35所述的药物组合物,其中所述癌症是eb病毒(ebv)阳性癌症。

技术总结
本发明提供的负载癌特异性肿瘤抗原表位的抗原呈递细胞,即树突状细胞,能够快速有效地诱导癌抗原特异性T细胞,优选记忆性T细胞的分化和增殖,由此激活的记忆性T细胞能够治疗癌症或肿瘤性疾病或防止癌症的复发、进展或转移,同时避免癌细胞的防御机制。同时避免癌细胞的防御机制。同时避免癌细胞的防御机制。


技术研发人员:金廷镐 金范锡
受保护的技术使用者:古德T细胞有限公司
技术研发日:2020.02.07
技术公布日:2021/11/2
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