技术特征：
1.式(ia)化合物或式(ii)化合物，或其可药用盐其中x是s、-n＝c(r1)-、或-c(r1)＝c(r1)-；r1各自独立地是h、f、cl、c
1-c
6-烷基、乙烯基或乙炔基(二者都可以被取代)、氰基、烷氧基或卤代烷基；r2选自：-c(o)or、-c(o)nh(c
1-c
6-烷基)(其中所述烷基任选地经取代)、任选地经取代的c
3-c
6-环烯基、和3元至10元杂环基；r选自：h、任选地经-((c
1-c
6-烷基)oc(o)oc
1-c
6-烷基)或3元至10元杂环基取代的烷基、和苄基，其中所述苄基可以是未经取代的或者经甲氧基或经酸或酯电子等排体取代；环a是5元或6元杂芳基，其包含1、2或3个n原子，未经取代或经独立地选自以下的1、2或3个基团取代：nh2、nh-苄基(其中所述苄基是未经取代的或经甲氧基、氰基、烷基腈、卤代烷基、羟甲基、氨基甲基、氨基丙基、甲酰胺基或烷氧基取代)，其中波浪线表示键合位置。2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述式(ia)化合物具有式(i)：
其中x是s、-n＝c(r1)-、或-c(r1)＝c(r1)-；r1各自独立地是h、f、cl、乙烯基或乙炔基(二者都可以被取代)、氰基、烷氧基或卤代烷基；以及r是h、烷基或苄基，其中所述苄基可以是未经取代的或者经甲氧基或经酸或酯电子等排体取代。3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式(ii)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中环a包含哒嗪基、三唑基、嘧啶基和吡啶基中的任一者，其中任一者可以是未经取代的或经取代的。5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自下表中的一者：
。6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自下表中的一者：
。7.在人患者中刺激干扰素基因之表达的方法，所述方法包括向所述患者施用有效剂量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐。
8.在患者中治疗肿瘤的方法，所述方法包括向所述患者施用有效剂量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中所述施用包括经口施用或瘤内施用，或两者。10.根据权利要求7或8所述的方法，其中施用包括将所述化合物作为抗体-药物缀合物或以脂质体制剂向所述患者施用。11.根据权利要求7或8所述的方法，其还包括施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述免疫检查点靶向药物包含抗pd-l1抗体、抗pd-1抗体、抗ctla-4抗体或抗4-1bb抗体。13.根据权利要求7或8所述的方法，其还包括施用电离辐射或抗癌药物。14.药物组合物，其包含根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐以及可药用载体。15.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐，其用于在人患者中刺激干扰素基因之表达的方法中。16.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物或其可药用盐，其用于在患者中治疗肿瘤的方法中。17.根据权利要求15或16所述应用的化合物，其中所述化合物通过经口施用或瘤内施用或通过两者施用于所述患者。
技术总结
本发明提供了具有干扰素基因刺激物(STING)激动剂生物活性的化合物，其可用于在受肿瘤折磨的患者中治疗该肿瘤。所述化合物具有式(IA)、式(I)和式(II)：其中多个取代基如本文所限定。环A是5元或6元杂芳基，其包含1、2或3个N原子，未经取代或经1、2或3个如本文限定的基团取代。用于实施本发明方法的化合物可通过经口递送进行递送以用于全身性暴露，也可瘤内递送。使用式(I)化合物的抗肿瘤治疗还可包括施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。施用有效剂量的免疫检查点靶向药物。
技术研发人员：汉克
受保护的技术使用者：斯克里普斯研究学院
技术研发日：2020.08.21
技术公布日：2022/8/29