刷前药及其用途

刷前药及其用途1.相关申请2.本技术要求于2019年10月16日提交的美国临时申请62/916,036的优先权，该申请通过引用并入本文。
背景技术：
：：3.瓶刷聚合物(bottlebrushpolymer)已在从药物递送和分子成像到新型材料制剂的领域中得到广泛应用。1-3直接接枝法(graft-through)开环易位聚合(ring-openingmetathesispolymerization,romp)与其他瓶刷合成方法相比具有明显的优势。4,5快速启动的grubb第三代催化剂(ru)已显示出能够维持聚合物链的增长，对各种空间受阻的多价大分子单体(mm)具有极高的耐受性，即使在低mmol浓度下，也能达到较高的聚合度和较低的分散度值。6,7此外，使用ru可以控制最终大分子的组成、形态和大小，制备出卓越的聚合物结构，例如瓶刷和星形。7-11由于其侧链的堆积密度高，瓶刷聚合物的骨架非常坚硬，并采用具有最小侧链缠结的扩展形态。6近来，瓶刷嵌段共聚物(bbcp)的自组装行为已成为研究的一个活跃领域，因为这些大分子很容易进行相分离，并且可以用于设计具有大量新的机械性能的材料。6,12另一方面，聚合星形纳米结构提供了几种有价值的特征，例如模仿球状生物大分子的可调节的纳米级尺寸和形状，其可延长血液循环并有效地进行生物分布和/或肿瘤蓄积。13-15这些特性使星形聚合物特别适合生物应用。10技术实现要素：4.在一些方面，本公开提供了大分子单体及其盐；制备大分子单体及其盐的方法；刷前药(brushprodrugs)(聚合物)；制备刷前药的方法；包含刷前药的药物组合物；试剂盒，其包含：大分子单体或其盐、刷前药或药物组合物；使用刷前药的方法；和刷前药的用途。5.刷前药可以是通过在易位催化剂的存在下聚合式(i)的大分子单体或其盐制备的聚合物：6.7.其中–y–z–的每个实例独立地为的每个实例独立地为在某些实施方案中，易位催化剂是grubbs催化剂。8.不受任何特定理论的束缚，刷前药的优势可能是由于部分刷前药的性质(例如，游离药剂的释放)可以，例如，通过改变部分放)可以，例如，通过改变部分来调整。例如，其一个或多个部分的大小、极性、化学反应性和/或光化学反应性可以影响药剂的释放(例如，释放速率)。较大的部分可能会减慢释放。极性较小的部分可能会减慢释放。因此，可以通过修饰一个或多个部分来微调释放。9.在另一个方面，本公开提供了式(ii)的化合物：[0010][0011]在另一个方面，本公开提供了式(iii)的缀合物：[0012][0013]在某些实施方案中，t的每个实例是取代或未取代的亚甲基；m的每个实例独立地是药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。该化合物和缀合物可用于将递送载体与不含常规反应柄(reactionhandle)的药剂缀合。[0014]在另一个方面，本公开提供了制备刷前药的方法。[0015]在另一个方面，本公开提供了式(i)的大分子单体，或其盐。[0016]在另一个方面，本公开提供了制备该大分子单体及其盐的方法。[0017]在另一个方面，本公开提供了包含刷前药和任选的药学上可接受的赋形剂的药物组合物。[0018]在另一个方面，本公开提供了包含缀合物和任选的药学上可接受的赋形剂的药物组合物。[0019]在另一个方面，本公开提供了试剂盒，其包含：大分子单体或其盐、刷前药或药物组合物；以及使用大分子单体或其盐、聚合物或药物组合物的说明书。[0020]在另一个方面，本公开提供了包含化合物的试剂盒；以及使用该化合物的说明书书。[0021]在另一个方面，本公开提供了包含缀合物或其盐或药物组合物的试剂盒；和[0022]使用缀合物或其盐或药物组合物的说明书书。[0023]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至有需要的受试者的方法，包括向有需要的受试者施用聚合物或药物组合物。[0024]在另一方面，本公开提供了将药剂递送至细胞的方法，包括使细胞与聚合物或药物组合物接触。[0025]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中治疗疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入治疗有效量的：聚合物或药物组合物；其中药剂的至少一个实例是治疗剂。[0026]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中预防疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入预防有效量的：聚合物或药物组合物；其中药剂的至少一个实例是预防剂。[0027]在另一个方面，本公开提供了在受试者中诊断疾病的方法，包括向受试者施用或植入诊断有效量的：聚合物或药物组合物；其中药剂的至少一个实例是诊断剂。[0028]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至有需要的受试者的方法，包括向有需要的受试者施用缀合物或药物组合物。[0029]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至细胞的方法，包括使细胞与缀合物或药物组合物接触。[0030]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中治疗疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入治疗有效量的：缀合物或药物组合物；其中药剂的至少一个实例是治疗剂。[0031]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中预防疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入预防有效量的：缀合物或药物组合物；其中药剂的至少一个实例是预防剂。[0032]在另一个方面，本公开提供了在受试者中诊断疾病的方法，包括向受试者施用或植入诊断有效量的：缀合物或药物组合物；其中该药剂的至少一个实例是诊断剂。[0033]在某些实施方案中，该疾病是癌症。[0034]本公开涉及各种已发布的专利、公开的专利申请、期刊文章和其他出版物，所有这些都通过引用并入本文。[0035]定义[0036]为了方便起见，在本文中收集了说明书、实施例和所附权利要求书中本文所用的某些术语。[0037]除非上下文另有要求，否则单数术语应包括复数形式，复数术语应包括单数形式。[0038]以下定义是在本技术中使用的更通用的术语：[0039]除非上下文另外明确指出，否则单数术语“一”，“一个”和“该”包括复数形式。类似地，除非上下文另外明确指出，否则单词“或”旨在包括“和”。[0040]除了在操作实施例中或在另外指出的地方，在本文中所有表示成分的数量或反应条件的数字在任何情况下均应理解为由术语“约”修饰。“约”和“大约”通常是指在给定测量性质或精度的情况下，所测量量的可接受的误差程度。示例性误差程度在给定值或值范围的20％(％)以内，通常在10％以内，并更通常在5％、4％、3％、2％或1％以内。[0041]以下更详细地描述特定官能团和化学术语的定义。化学元素是根据handbookofchemistryandphysics,75版内页的cas版本元素周期表所定义，且总体来说具体官能团也根据其中所述而定义。此外，在organicchemistry,thomassorrell,universitysciencebooks,sausalito,1999；smith和marchmarch’sadvancedorganicchemistry,第5版,johnwiley&sons,inc.,newyork,2001；larock,comprehensiveorganictransformations,vchpublishers,inc.,newyork,1989；和carruthers,somemodernmethodsoforganicsynthesis,第3版,cambridgeuniversitypress,cambridge,1987中描述了有机化学的一般原则以及具体官能团和反应性。[0042]本文所述的化合物可包含一个或多个不对称中心，并因此可以不同异构体形式存在，如对映异构体和/或非对映异构体。例如，本文所述的化合物可为单一对映异构物、非对映异构体或几何异构体的形式，或可为立体异构体混合物的形式，包括外消旋混合物和富含一种或多种立体异构体的混合物。可通过本领域技术人员已知的方法将异构体从混合物中分离，包括手性高效液相色谱(hplc)以及手性盐的形成和结晶；或者可通过不对称合成制备优选的异构体。例如参见：jacques等人，enantiomers,racematesandresolutions(wileyinterscience，newyork，1981)；wilen等人，tetrahedron33：2725(1977)；eliel,e.l.stereochemistryofcarboncompounds(mcgraw–hill，ny，1962)；以及wilen,s.h.tablesofresolvingagentsandopticalresolutions第268页(e.l.eliel,ed.,univ.ofnotredamepress,notredame,in1972)。本发明还包括基本不含其它异构体的作为单个异构体的化合物，或者包括作为不同异构体混合物的化合物。[0043]当列出一系列值(“范围”)时，旨在涵盖该范围内的每个值和子范围。除非另有说明，范围包括范围两端的值。例如，“1到4之间的整数”指的是1、2、3和4。例如，“c1–6”旨在涵盖c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1-c6、c1-c5、c1-c4、c1-c3、c1-c2、c2-c6、c2-c5、c2-c4、c2-c3、c3-c6、c3-c5、c3-c4、c4-c6、c4-c5和c5-c6烷基。[0044]术语“烷基”是指c1-c1000直链或支链饱和烃基的基团。在一些实施方案中，烷基具有1至200个碳原子(“c1-c200烷基”)、1至20个碳原子(“c1-c20烷基”)、1至10个碳原子(“c1-c10烷基”)、1至9个碳原子(“c1-c9烷基”)、1至8个碳原子(“c1-c8烷基”)、1至7个碳原子(“c1-c7烷基”)、1至6个碳原子(“c1-c6烷基”)、1至5个碳原子(“c1-c5烷基”)、1至4个碳原子(“c1-c4烷基”)、1至3个碳原子(“c1-c3烷基”)、1至2个碳原子(“c1-c2烷基”)或1个碳原子(“c1烷基”)。c1-c6烷基的实例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、异丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、异丁基(c4)、正戊基(c5)、3–戊基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3–甲基–2–丁烷基(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。烷基的其他实例包括正庚基(c7)、正辛基(c8)等。c30-c1000烷基可以由聚合获得。除非另有说明，否则烷基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的烷基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的烷基”)。[0045]术语“烯基”是指具有2至1000个碳原子和一个或多个碳-碳双键(例如1、2、3或4个双键)的直链或支链烃基团的基团。在一些实施方案中，烯基具有2至200个碳原子(“c2-c200烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至20个碳原子(“c2–20烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至9个碳原子(“c2–9烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至8个碳原子(“c2–8烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至7个碳原子(“c2–7烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至6个碳原子(“c2–6烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至5个碳原子(“c2–5烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至4个碳原子(“c2–4烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2至3个碳原子(“c2–3烯基”)。在一些实施方案中，烯基具有2个碳原子(“c2烯基”)。该一个或多个碳-碳双键可以是内部的(例如在2-丁烯基中)或末端的(例如在1-丁烯基中)。c2–4烯基的实例包括乙烯基(c2)、1–丙烯基(c3)、2–丙烯基(c3)、1–丁烯基(c4)、2–丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2–6烯基的实例包括上述c2–4烯基以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。c30-c1000烯基可通过聚合获得。除非另有说明，否则烯基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的烯基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的烯基”)。在烯基中，未指定立体化学的c＝c双键(例如–ch＝chch3、)可以是(e)-或(z)-构型。[0046]术语“炔基”是指具有2至1000个碳原子和一个或多个碳-碳三键(例如1、2、3或4个三键)(“c2–10炔基”)的直链或支链烃基团的基团。在一些实施方案中，炔基具有2至200个碳原子(“c2–200炔基”)、2至20个碳原子(“c2–20炔基”)、2至9个碳原子(“c2–9炔基”)、2至8个碳原子(“c2–8炔基”)、2至7个碳原子(“c2–7炔基”)、2至6个碳原子(“c2–6炔基”)、2至5个碳原子(“c2–5炔基”)、2至4个碳原子(“c2–4炔基”)、2至3个碳原子(“c2–3炔基”)或2个碳原子(“c2炔基”)。该一个或多个碳-碳三键可以是内部的(例如在2-丁炔基中)或末端的(例如在1-丁炔基中)。c2–4炔基的实例包括但不限于乙炔基(c2)、1–丙炔基(c3)、2–丙炔基(c3)、1–丁炔基(c4)、2–丁炔基(c4)等。c2–6烯基的实例包括上述c2–4炔基以及戊炔基(c5)、己炔基(c6)等。c30-c1000炔基可以通过聚合获得。除非另有说明，否则炔基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的炔基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的炔基”)。[0047]术语“杂烷基”是指烷基基团，其进一步包含至少一个选自氧、氮、磷或硫的杂原子(例如1、2、3、4或更多个杂原子，如果价态允许)，该杂原子位于母链内部(即插入母链的相邻碳原子之间)和/或置于母链的一个或多个末端位置。在一些实施方案中，杂烷基是指下列的饱和基团：在母链中具有1至1000个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c1000杂烷基”)，在母链中具有1至20个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c20杂烷基”)，在母链中具有1至10个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c10杂烷基”)，在母链中具有1至9个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c9杂烷基”)，在母链中具有1至8个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c8杂烷基”)，在母链中具有1至7个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c7杂烷基”)，在母链中具有1至6个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c6杂烷基”)，在母链中具有1至5个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c5杂烷基”)，在母链中具有1至4个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c4杂烷基”)，在母链中具有1至3个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c3杂烷基”)，在母链中具有1至2个碳原子和一个或更多个杂原子(“c1-c2杂烷基”)或具有1个碳原子和1个杂原子(“c1杂烷基”)。c30-c1000杂烷基可以由聚合获得。除非另有说明，否则杂烷基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的杂烷基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的杂烷基”)。[0048]术语“杂烯基”是指烯基基团，其进一步包含至少一个选自氧、氮或硫的杂原子(例如1、2、3、4或更多个杂原子，如果价态允许)，该杂原子位于母链内部(即插入母链的相邻碳原子之间)和/或置于母链的一个或多个末端位置。在一些实施方案中，杂烯基是指在母链中具有2至1000个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子的基团(“杂c2–1000烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至20个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子(“杂c2–20烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基是指在母链中具有2至10个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子的基团(“杂c2–10烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至9个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子(“杂c2–9烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至8个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子(“杂c2–8烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至7个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子(“杂c2–7烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至6个碳原子，至少一个双键和一个或多个杂原子(“杂c2–6烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至5个碳原子，至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2–5烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至4个碳原子，至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2–4烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至3个碳原子，至少一个双键和1个杂原子(“杂c2–3烯基”)。在一些实施方案中，杂烯基在母链中具有2至6个碳原子，至少一个双键和1或2个杂原子(“杂c2–6烯基”)。c30-c1000杂烯基可以由聚合获得。除非另有说明，否则杂烯基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的杂烯基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的杂烯基”)。在一些实施方案中，该杂烯基是未取代的杂c2–10烯基。在一些实施方案中，该杂烯基是取代的杂c2–10烯基。[0049]术语“杂炔基”是指炔基基团，其进一步包含至少一个选自氧、氮或硫的杂原子(例如1、2、3、4或更多个杂原子，如果价态允许)，该杂原子位于母链内部(即插入母链的相邻碳原子之间)和/或置于母链的一个或多个末端位置。在某些实施方案中，杂炔基是指在母链中具有2至1000个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–1000炔基”)。在某些实施方案中，杂炔基是指在母链中具有2至20个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–20炔基”)。在某些实施方案中，杂炔基是指在母链中具有2至10个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–10炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至9个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–9炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至8个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–8炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至7个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–7炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至6个碳原子、至少一个三键和1个或多个杂原子的基团(“杂c2–6炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至5个碳原子、至少一个三键和1个或2个杂原子的基团(“杂c2–5炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至4个碳原子、至少一个三键和1个或2个杂原子的基团(“杂c2–4炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至3个碳原子、至少一个三键和1个杂原子的基团(“杂c2–3炔基”)。在一些实施方案中，杂炔基在母链中具有2至6个碳原子、至少一个三键和1个或2个杂原子的基团(“杂c2–6炔基”)。c30-c1000杂炔基可以由聚合获得。除非另有说明，否则杂炔基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的杂炔基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的杂炔基”)。在一些实施方案中，该杂炔基是未取代的杂c2–10炔基。在一些实施方案中，该杂炔基是取代的杂c2–10炔基。[0050]术语“碳环基”或“碳环”或“环烷基”是指在非芳香环系统中具有3至10个环碳原子(“c3–10碳环基”)和零个杂原子的非芳香环烃基的基团。在一些实施方案中，碳环基具有3至8个环碳原子(“c3–8碳环基”)、3至7个环碳原子(“c3–7碳环基”)、3至6个环碳原子(“c3–6碳环基”)、4至6个环碳原子(“c4–6碳环基”)、5至6个环碳原子(“c5–6碳环基”)或5至10个环碳原子(“c5–10碳环基”)。示例性的c3–6碳环基包括但不限于环丙基(c3)、环丙烯基(c3)、环丁基(c4)、环丁烯基(c4)、环戊基(c5)、环戊烯基(c5)、环己基(c6)、环己烯基(c6)、环己二烯基(c6)等。示例性的c3–8碳环基包括但不限于上述c3–6碳环基以及环庚基(c7)、环庚烯基(c7)、环庚二烯基(c7)、环庚三烯基(c7)、环辛基(c8)、环辛烯基(c8)、双环[2.2.1]庚基(c7)、双环[2.2.2]辛基(c8)等。示例性的c3–10碳环基包括但不限于上述c3–8碳环基以及环壬基(c9)、环壬烯基(c9)、环癸基(c10)、环癸烯基(c10)、八氢–1h–茚基(c9)、十氢萘基(c10)、螺[4.5]癸基(c10)。如上述实例所说明，在某些实施方案中，所述碳环基是单环的(“单环碳环基”)或多环的(例如含有稠合、桥连或螺环系统，例如二环系统(“二环碳环基”)或三环系统(“三环碳环基”))，且可为饱和或可以包含一个或多个碳-碳双键或三键。“碳环基”还可包括环系统，其中如上文定义的所述碳环与一个或多个芳基或杂芳基稠合，其中所述连接点在该碳环上，且在这种情况下，碳数仍指的是在该碳环环系统中的碳的个数。除非另有说明，否则碳环基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的碳环基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的碳环基”)。[0051]术语“杂环基”或“杂环的”是指具有环碳原子和1-4个环杂原子的3-至14-元非芳香环系统的基团，其中各杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“3-14元杂环基”)。在包含一个或多个氮原子的杂环基中，所述连接点可为碳或氮原子，只要化合价允许。杂环基可为单环的(“单环杂环基”)或多环的(例如稠合、桥连或螺环系统，例如二环系统(“二环杂环基”)或三环系统(“三环杂环基”))，且可为饱和的或可包含一个或多个碳-碳双键或三键。杂环基多环环系统可在一个或者两个环中包含一个或多个杂原子。“杂环基”还包括环系统，其中如上文所定义的杂环与一个或多个碳环基稠合，其中所述连接点在该碳环或杂环上，或包括环系统，其中如上文所定义的杂环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合，其中所述连接点在该杂环上，且在这种情况下，环原子数仍指的是在该杂环系统中的环原子个数。除非另有说明，否则杂环基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的杂环基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的杂环基”)。[0052]在一些实施方案中，杂环基是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-10元非芳香环系统，其中各杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-10元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-8元非芳香环系统，其中各杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-8元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-6元非芳香环系统，其中各杂原子独立地选自氮、氧、磷和硫(“5-6元杂环基”)。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有1-3个环杂原子，其选自氮、氧、磷和硫。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有1-2个环杂原子，其选自氮、氧、磷和硫。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有一个环杂原子，其选自氮、氧、磷和硫。[0053]示例性的含有一个杂原子的3元杂环基包括但不限于氮杂环丙烷基、氧杂环丙烷基和硫杂环丙烷基。示例性的含有一个杂原子的4元杂环基包括但不限于氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和硫杂环丁烷基。示例性的含有一个杂原子的5元杂环基包括但不限于：四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、吡咯烷基、二氢吡咯基和吡咯基-2,5-二酮。示例性的含有两个杂原子的5元杂环基包括但不限于：二氧杂环戊烷基、氧硫杂环戊烷基和二硫杂环戊烷基。示例性的含有三个杂原子的5元杂环基包括但不限于三唑啉基、噁二唑啉基和噻二唑啉基。示例性的含有一个杂原子的6元杂环基包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、二氢吡啶基和硫杂环己基。示例性的含有两个杂原子的6元杂环基包括但不限于哌嗪基、吗啉基、二硫杂环己基和二氧杂环己基。示例性的含有三个杂原子的6元杂环基包括但不限于三嗪烷基。示例性的含有一个杂原子的7元杂环基包括但不限于氮杂环庚烷基、氧杂环庚烷基和硫杂环庚烷基。示例性的含有一个杂原子的8元杂环基包括但不限于氮杂环辛烷基、氧杂环辛烷基和硫杂环辛烷基。示例性的二环杂环基包括但不限于：二氢吲哚基、异二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、四氢苯并噻吩基、四氢苯并呋喃基、四氢吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、八氢色烯基、八氢异色烯基、十氢萘啶基、十氢–1,8–萘啶基、八氢吡咯并[3,2–b]吡咯、二氢吲哚基、邻苯二甲酰亚胺基、萘二甲酰亚胺基、色满基、色烯基、1h–苯并[e][1,4]二氮杂卓基、1,4,5,7–四氢吡喃并[3,4–b]吡咯基、5,6–二氢–4h–呋喃并[3,2–b]吡咯基、6,7–二氢–5h–呋喃并[3,2–b]吡喃基、5,7–二氢–4h–噻吩并[2,3–c]吡喃基、2,3–二氢–1h–吡咯并[2,3–b]吡啶基、2,3–二氢呋喃并[2,3–b]吡啶基、4,5,6,7–四氢–1h–吡咯并[2,3–b]吡啶基、4,5,6,7–四氢呋喃并[3,2–c]吡啶基、4,5,6,7–四氢噻吩并[3,2–b]吡啶基、1,2,3,4–四氢–1,6–萘啶基等。[0054]术语“芳基”是指单环或多环(例如，二环或三环)4n+2芳香环系统(例如，具有6、10或14个在环阵列中共享的π电子)的基团，其在该芳香环系统中具有6-14个环碳原子且无杂原子(“c6-14芳基”)。在一些实施方案中，芳基具有6个环碳原子(“c6芳基”；例如，苯基)。在一些实施方案中，芳基具有10个环碳原子(“c10芳基”；例如，萘基，例如1-萘基和2-萘基)。在一些实施方案中，芳基具有14个环碳原子(“c14芳基”；例如，蒽基)。“芳基”还包括环系统，其中如上所定义的芳基环与一个或多个碳环基或杂环基稠合，其中所述基团或连接点在该芳基环上，且在这种情况下，碳原子数仍指的是在该芳基环系统中的碳原子的个数。除非另有说明，否则芳基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的芳基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的芳基”)。[0055]术语“杂芳基”是指5-14元单环或多环(例如，二环、三环)4n+2芳香环系统(例如，具有6、10或14个在环阵列中共享的π电子)的基团，其在该芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中各杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-14元杂芳基”)。在含有一个或多个氮原子的杂芳基中，所述连接点可为碳或氮原子，只要化合价允许。杂芳基多环环系统可在一个或两个环中包含一个或多个杂原子。“杂芳基”包括环系统，其中如上文所定义的杂芳基环与一个或多个碳环基或杂环基稠合，其中所述连接点在该杂芳基环上，且在这种情况下，环原子数仍指的是在该杂芳基环系统中的环原子的个数。“杂芳基”还包括环系统，其中如上文所定义的杂芳基环与一个或多个芳基稠合，其中所述连接点在该芳基或杂芳基环上，且在这种情况下，环原子数指的是在该稠合的多环(芳基/杂芳基)环系统中的环原子数。在其中一个环不包含杂原子的多环杂芳基(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基等)中，所述连接点可在任一环上，即在含杂原子的环上(例如，2-吲哚基)或在不含杂原子的环上(例如，5-吲哚基)。杂芳基基团可以是单价的，或者可以具有与另一个部分的一个以上的连接点(例如，它可以是二价、三价等)，尽管化合价可以直接在基团的名称中指定。例如，“三唑二基”是指二价的三唑基部分。[0056]在一些实施方案中，杂芳基是5-10元芳香环系统，其在该芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中各杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-10元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基是5-8元芳香环系统，其在该芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中各杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-8元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基是5-6元芳香环系统，其在该芳香环系统中具有环碳原子和1-4个环杂原子，其中各杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-6元杂芳基”)。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有选自氮、氧和硫的1-3个环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有选自氮、氧和硫的1-2个环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有选自氮、氧和硫的1个环杂原子。除非另有说明，否则杂芳基在每种情况下独立地未被取代(“未取代的杂芳基”)，或被一个或多个取代基所取代(“取代的杂芳基”)。[0057]示例性的含有一个杂原子的5元杂芳基包括但不限于吡咯基、呋喃基和噻吩基。示例性的含有两个杂原子的5元杂芳基包括但不限于：咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基和异噻唑基。示例性的含有三个杂原子的5元杂芳基包括但不限于三唑基、噁二唑基和噻二唑基。示例性的含有四个杂原子的5元杂芳基包括但不限于四唑基。示例性的含有一个杂原子的6元杂芳基包括但不限于吡啶基。示例性的含有两个杂原子的6元杂芳基包括但不限于哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基。示例性的含有三个或四个杂原子的6元杂芳基分别包括但不限于三嗪基和四嗪基。示例性的含有一个杂原子的7元杂芳基包括但不限于氮杂环庚三烯基、氧杂环庚三烯基和硫杂环庚三烯基。示例性的5,6-二环杂芳基包括但不限于：吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基和嘌呤基。示例性的6,6-二环杂芳基包括但不限于：萘啶基、蝶啶基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基和喹唑啉基。示例性的三环杂芳基包括但不限于菲啶基、二苯并呋喃基、咔唑基，吖啶基、吩噻嗪基、吩噁嗪基和吩嗪基。[0058]由上面可以理解，在一些实施方案中，烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基和杂芳基是任选取代的。任选取代的是指可被取代的或未取代的基团(例如“取代的”或“未取代的”烷基)。通常，术语“取代的”表示存在于基团上的至少一个氢原子被可允许的取代基(例如，经取代形成稳定化合物的取代基，例如所述化合物不会自发进行转化，如重排、环化、消除或其他反应)取代。除非另外指明，“取代的”基团在该基团的一个或多个可取代位置具有取代基，且当在任意给定结构中有超过一个位置被取代，则该取代基在各位置相同或不同。术语“取代的”旨在包括用有机化合物所有可允许的取代基(导致形成稳定化合物的本文所述的任意取代基)进行的取代。本发明包括任意和全部这种组合以得到稳定的化合物。出于本发明的目的，杂原子(例如氮)可具有氢取代基和/或本文所述的任意适当的取代基，其满足该杂原子的化合价并形成稳定的基团。[0059]将后缀“亚基(ene)”附加到基团上表示该基团是多价的(例如二价、三价、四价或五价)部分。在某些实施方案中，将后缀“亚基(ene)”附加到基团上表示该基团是二价部分。[0060]示例性的碳原子取代基包括但不限于卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oraa、-on(rbb)2、-n(rbb)2、-n(rbb)3+x-、-n(orcc)rbb、-sh、-sraa、-ssrcc、-c(＝o)raa、-co2h、-cho、-c(orcc)2、-co2raa、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa、-nrbbc(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-nrbbso2raa、-so2n(rbb)2、-so2raa、-so2oraa、-oso2raa、-s(＝o)raa、-os(＝o)raa、-si(raa)3、-osi(raa)3、-c(＝s)n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa、-sc(＝s)sraa、-sc(＝o)sraa、-oc(＝o)sraa、-sc(＝o)oraa、-sc(＝o)raa、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rbb)2)2、-op(＝o)(n(rbb)2)2、-nrbbp(＝o)(raa)2、-nrbbp(＝o)(orcc)2、-nrbbp(＝o)(n(rbb)2)2、-p(rcc)2、-p(orcc)2、-p(rcc)3+x-、-p(orcc)3+x-、-p(rcc)4、-p(orcc)4、-op(rcc)2、-op(rcc)3+x-、-op(orcc)2、-op(orcc)3+x-、-op(rcc)4、-op(orcc)4、-b(raa)2、-b(orcc)2、-braa(orcc)、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代；其中x-为抗衡离子；[0061]或碳原子上的两个偕位氢被基团＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc替代；[0062]raa在每种情况下独立地选自c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或两个raa基团连接形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代；[0063]rbb在每种情况下独立地选自氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或两个rbb基团连接形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代；其中x-为抗衡离子；[0064]rcc在每种情况下独立地选自氢、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基或5-14元杂芳基，或两个rcc基团连接形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代；[0065]rdd在每种情况下独立地选自卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oree、-on(rff)2、-n(rff)2、-n(rff)3+x-、-n(oree)rff、-sh、-sree、-ssree、-c(＝o)ree、-co2h、-co2ree、-oc(＝o)ree、-oco2ree、-c(＝o)n(rff)2、-oc(＝o)n(rff)2、-nrffc(＝o)ree、-nrffco2ree、-nrffc(＝o)n(rff)2、-c(＝nrff)oree、-oc(＝nrff)ree、-oc(＝nrff)oree、-c(＝nrff)n(rff)2、-oc(＝nrff)n(rff)2、-nrffc(＝nrff)n(rff)2、-nrffso2ree、-so2n(rff)2、-so2ree、-so2oree、-oso2ree、-s(＝o)ree、-si(ree)3、-osi(ree)3、-c(＝s)n(rff)2、-c(＝o)sree、-c(＝s)sree、-sc(＝s)sree、-p(＝o)(oree)2、-p(＝o)(ree)2、-op(＝o)(ree)2、-op(＝o)(oree)2、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、3-10元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团所取代，或两个偕位rdd取代基可连接形成＝o或＝s；其中x-为抗衡离子；[0066]ree在每种情况下独立地选自c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基和3-10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团所取代；[0067]rff在每种情况下独立地选自氢、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基，或两个rff基团连接形成3-10元杂环基或5-10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团所取代；和[0068]rgg在每种情况下独立地选自卤素、-cn、-no2、-n3、-so2h、-so3h、-oh、-oc1-6烷基、-on(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)2、-n(c1-6烷基)3+x-、-nh(c1-6烷基)2+x-、-nh2(c1-6烷基)+x-、-nh3+x-、-n(oc1-6烷基)(c1-6烷基)、-n(oh)(c1-6烷基)、-nh(oh)、-sh、-sc1-6烷基、-ss(c1-6烷基)、-c(＝o)(c1-6烷基)、-co2h、-co2(c1-6烷基)、-oc(＝o)(c1-6烷基)、-oco2(c1-6烷基)、-c(＝o)nh2、-c(＝o)n(c1-6烷基)2、-oc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)(c1-6烷基)、-n(c1-6烷基)c(＝o)(c1-6烷基)、-nhco2(c1-6烷基)、-nhc(＝o)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝o)nh(c1-6烷基)、-nhc(＝o)nh2、-c(＝nh)o(c1-6烷基)、-oc(＝nh)(c1-6烷基)、-oc(＝nh)oc1-6烷基、-c(＝nh)n(c1-6烷基)2、-c(＝nh)nh(c1-6烷基)、-c(＝nh)nh2、-oc(＝nh)n(c1-6烷基)2、-oc(nh)nh(c1-6烷基)、-oc(nh)nh2、-nhc(nh)n(c1-6烷基)2、-nhc(＝nh)nh2、-nhso2(c1-6烷基)、-so2n(c1-6烷基)2、-so2nh(c1-6烷基)、-so2nh2、-so2c1-6烷基、-so2oc1-6烷基、-oso2c1-6烷基、-soc1-6烷基、-si(c1-6烷基)3、-osi(c1-6烷基)3、-c(＝s)n(c1-6烷基)2、c(＝s)nh(c1-6烷基)、c(＝s)nh2、-c(＝o)s(c1-6烷基)、-c(＝s)sc1-6烷基、-sc(＝s)sc1-6烷基、-p(＝o)(oc1-6烷基)2、-p(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(c1-6烷基)2、-op(＝o)(oc1-6烷基)2、c1-6烷基、c1-6全卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、杂c1-6烷基、杂c2-6烯基、杂c2-6炔基、c3-10碳环基、c6-10芳基、3-10元杂环基、5-10元杂芳基；或两个偕位rgg取代基可连接形成＝o或＝s；其中x–为抗衡离子。[0069]在某些实施方案中，该碳原子取代基独立地是卤素、取代或未取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn、–no2、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-oc(＝o)raa、-oco2raa、-oc(＝o)n(rbb)2、-nrbbc(＝o)raa、-nrbbco2raa或-nrbbc(＝o)n(rbb)2。在某些实施方案中，该碳原子取代基独立地是卤素、取代或未取代的c1-6烷基、-oraa、-sraa、-n(rbb)2、–cn、–scn或–no2。[0070]在化合价允许的情况下，氮原子可以是取代的或未取代的，包括伯、仲、叔和季氮原子。示例性的氮原子取代基包括但不限于氢、-oh、-oraa、-n(rcc)2、-cn、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、-p(＝o)(orcc)2、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(n(rcc)2)2、c1-10烷基、c1-10全卤代烷基、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，或连接于n原子的两个rcc基团结合形成3-14元杂环基或5-14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代；并且其中raa、rbb、rcc和rdd如上定义。[0071]在某些实施方案中，氮原子上存在的取代基为氮保护基(也称为“氨基保护基”)。氮保护基包括但不限于：-oh、-oraa、-n(rcc)2、-c(＝o)raa、-c(＝o)n(rcc)2、-co2raa、-so2raa、-c(＝nrcc)raa、-c(＝nrcc)oraa、-c(＝nrcc)n(rcc)2、-so2n(rcc)2、-so2rcc、-so2orcc、-soraa、-c(＝s)n(rcc)2、-c(＝o)srcc、-c(＝s)srcc、c1-10烷基(例如芳烷基、杂芳烷基)、c2-10烯基、c2-10炔基、杂c1-10烷基、杂c2-10烯基、杂c2-10炔基、c3-10碳环基、3-14元杂环基、c6-14芳基和5-14元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、杂烷基、杂烯基、杂炔基、碳环基、杂环基、芳烷基、芳基和杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团所取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如上定义。氮保护基是本领域众所周知的且包括详细描述于protectinggroupsinorganicsynthesis,t.w.greeneandp.g.m.wuts，第三版，johnwiley&sons，1999中的那些，其在此引入作为参考。[0072]例如，氮保护基如酰胺基团(例如，-c(＝o)raa)包括但不限于：甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯基乙酰胺、3-苯基丙酰胺、吡啶-2-甲酰胺、吡啶-3-甲酰胺、n-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、苯甲酰胺、对苯基苯甲酰胺、邻硝基苯基乙酰胺、邻硝基苯氧基乙酰胺、乙酰基乙酰胺、(n’‑二硫代苄氧基酰基氨基)乙酰胺、3-(对羟基苯基)二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(imds)、2,2,5,7,8-五甲基色满-6-磺酰胺(pmc)、甲磺酰胺(ms)、β-三甲基甲硅烷基乙磺酰胺(ses)、9-蒽磺酰胺、4-(4’,8’‑二甲氧基萘基甲基)苯磺酰胺(dnmbs)、苄基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯甲酰甲基磺酰胺。[0075]其它氮保护基包括但不限于：吩噻嗪基-(10)-酰基衍生物、n’‑对甲苯磺酰基氨基酰基衍生物、n’‑苯基氨基硫代酰基衍生物、n-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、n-乙酰基蛋氨酸衍生物、4,5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮、n-邻苯二甲酰亚胺、n-二硫代琥珀酰亚胺(dts)、n-2,3-二苯基马来酰亚胺、n-2,5-二甲基吡咯、n-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加合物(stabase)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮杂环己-2-酮、5-取代的1,3-二苄基-1,3,5-三氮杂环己-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、n-甲基胺、n-烯丙基胺、n-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基胺(sem)、n-3-乙酰氧基丙基胺、n-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯烷-3-基)胺、季铵盐、n-苄基胺、n-二(4-甲氧基苯基)甲基胺、n-5-二苯并环庚胺、n-三苯基甲基胺(tr)、n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(mmtr)、n-9-苯基芴基胺(phf)、n-2,7-二氯-9-芴基亚甲基胺、n-二茂铁基甲基氨基(fcm)、n-2-吡啶甲基氨基n’‑氧化物、n-1,1-二甲基硫基亚甲基胺、n-亚苄基胺、n-对甲氧基亚苄基胺、n-二苯基亚甲基胺、n-[(2-吡啶基)均三甲苯基]亚甲基胺、n-(n’,n’‑二甲基氨基亚甲基)胺、n,n’‑亚异丙基二胺、n-对硝基亚苄基胺、n-亚水杨基胺、n-5-氯亚水杨基胺、n-(5-氯-2-羟基苯基)苯基亚甲基胺、n-亚环己基胺、n-(5,5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)胺、n-硼烷衍生物、n-二苯基硼酸衍生物、n-[苯基(五酰基铬-或钨)酰基]胺、n-铜螯合物、n-锌螯合物、n-硝基胺、n-亚硝基胺、胺n-氧化物、二苯基膦酰胺(dpp)、二甲基硫代膦酰胺(mpt)、二苯基硫代膦酰胺(ppt)、二烷基氨基磷酸酯、二苄基氨基磷酸酯、二苯基氨基磷酸酯、苯亚磺酰胺、邻硝基苯亚磺酰胺(nps)、2,4-二硝基苯亚磺酰胺、五氯苯亚磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亚磺酰胺、三苯基甲基亚磺酰胺和3-硝基吡啶亚磺酰胺(npys)。[0076]在某些实施方案中，存在于氧原子上的取代基是氧保护基(文中也称为“羟基保护基”)。氧保护基包括但不限于：-raa、-n(rbb)2、-c(＝o)sraa、-c(＝o)raa、-co2raa、-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa、-c(＝nrbb)n(rbb)2、-s(＝o)raa、-so2raa、-si(raa)3、-p(rcc)2、-p(rcc)3+x-、-p(orcc)2、-p(orcc)3+x-、-p(＝o)(raa)2、-p(＝o)(orcc)2和-p(＝o)(n(rbb)2)2，其中x-、raa、rbb和rcc如文中所定义。氧保护基是本领域众所周知的且包括详细描述于protectinggroupsinorganicsynthesis,t.w.greene和p.g.m.wuts，第三版，johnwiley&sons，1999中的那些，其在此引入作为参考。[0077]示例性氧保护基包括但不限于：甲基、甲氧基甲基(mom)、甲基硫基甲基(mtm)、叔丁基硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(smom)、苄氧基甲基(bom)、对甲氧基苄基氧基甲基(pmbm)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-aom)、愈创木酚甲基(gum)、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基(pom)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(mem)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(semor)、四氢吡喃基(thp)、3-溴代四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基(mthp)、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基s,s-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(ctmp)、1,4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-7,8,wiley&sons，1999中的那些，其在此引入作为参考。[0079]术语“卤代”或“卤素”是指氟(氟代、-f)，氯(氯代、-cl)，溴(溴代、-br)或碘(碘代、-i)。[0080]术语“羟基”是指基团-oh。[0081]术语“巯基(thiol)”或“巯基(thio)”是指基团–sh。[0082]术语“胺”或“氨基”是指基团-nh-或-nh2。[0083]如本文所用，术语“聚乙二醇”或“peg”是指包含约20至约2,000,000个连接的单体，通常约50-1,000个连接的单体，通常约100-300个连接的单体的乙二醇聚合物。聚乙二醇包括含有多种连接的单体的乙二醇聚合物，例如peg20、peg30、peg40、peg60、peg80、peg100、peg115、peg200、peg300、peg400、peg500、peg600、peg1000、peg1500、peg2000、peg3350、peg4000、peg4600、peg5000、peg6000、peg8000、peg11000、peg12000、peg2000000及其任何混合物。[0084]“抗衡离子”或“阴离子抗衡离子”是与带正电的基团相关联以维持电中性的带负电基团。阴离子抗衡离子可以是单价的(即，包括一个形式负电荷)。阴离子抗衡离子也可以是多价的(即，包括一个以上的形式负电荷)，例如二价或三价。示例性的抗衡离子包括卤离子(例如f–、cl–、br–、i–)、no3–、clo4–、oh–、h2po4–、hso4–、磺酸根离子(例如甲磺酸根、三氟甲磺酸根(triflate)、对甲苯磺酸根、苯磺酸根、10–樟脑磺酸根、萘–2–磺酸根、萘–1–磺酸–5–磺酸根、乙烷–1–磺酸–2–磺酸根等)、羧酸根离子(例如乙酸根、丙酸根、苯甲酸根、甘油酸根、乳酸根、酒石酸根、乙醇酸根、葡萄糖酸根等)、bf4-、pf4–、pf6–、asf6–、sbf6–、b[3,5-(cf3)2c6h3]4]–、b(c6f5)4-、bph4–、al(oc(cf3)3)4–和碳硼烷阴离子(例如cb11h12–或(hcb11me5br6)–)。示例性的可为多价的抗衡离子包括co32-、hpo42-、po43-、b4o72-、so42-、s2o32-、羧酸根阴离子(例如酒石酸根、柠檬酸根、富马酸根、马来酸根、苹果酸根、丙二酸根、葡萄糖酸根、琥珀酸根、戊二酸根、己二酸根、庚二酸根、辛二酸根、壬二酸根、癸二酸根、水杨酸根、邻苯二甲酸根、天冬氨酸根、谷氨酸根等)、以及碳硼烷根(carboranes)。[0085]术语“盐”是指由酸和碱的中和反应产生的离子化合物。盐由一个或多个阳离子(带正电的离子)和一个或多个阴离子(负离子)组成，因此该盐是电中性的(无净电荷)。本发明的化合物的盐包括衍生自无机和有机酸和无机和有机碱的那些盐。酸加成盐的实例是与无机酸如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸，或与有机酸如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸，或通过使用本领域已知的其他方法例如离子交换形成的氨基的盐。其他盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。衍生自适当的碱的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和n+(c1-4烷基)4-盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐等。其他盐包括使用抗衡离子形成的铵、季铵和胺阳离子的盐，所述抗衡离子例如卤化物、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸根。[0086]术语“药学上可接受的盐”是指那些盐，其在合理的医学判断范围内适用于与人和低等动物的组织接触而没有过分毒性、刺激性、过敏反应等且与合理的利益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域熟知的。例如，berge等人在j.pharmaceuticalsciences，1977，66，1-19中详细描述的药学上可接受的盐，将其引入本文作为参考。本发明化合物的药学上可接受的盐包括衍生自适当的无机和有机酸和无机和有机碱的那些。药学上可接受的无毒酸加成盐的实例是氨基与无机酸(例如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸和高氯酸)或与有机酸(例如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸)形成的盐或使用本领域已知的其他方法(例如离子交换)形成的盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、海藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、扑酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一酸盐、戊酸盐等。衍生自适当的碱的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、铵盐和n+(c1-4烷基)4-盐。代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠盐、锂盐、钾盐、钙盐、镁盐等。其他药学上可接受的盐当合适时包括使用抗衡离子形成的无毒铵、季铵和胺阳离子的盐，所述抗衡离子例如卤化物、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根和芳基磺酸根。[0087]术语“离去基团”在合成有机化学领域中具有其通常的含义，并且是指能够被亲核试剂取代的原子或基团。合适的离去基团的实例包括卤素(例如f、cl、br或i(碘))、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、烷磺酰基氧基、芳烃磺酰基氧基、烷基羰基氧基(例如乙酰氧基)、芳基羰基氧基、芳氧基、甲氧基、n,o-二甲基羟基氨基、9-苯基氧杂蒽基(pixyl)和卤代甲酸酯基。在某些情况下，离去基团是磺酸酯基，例如甲苯磺酸酯基(toluenesulfonate)(甲苯磺酸酯基(tosylate)，-ots)、甲磺酸酯基(methanesulfonate)(甲磺酸酯基(mesylate)，-oms)，对溴苯磺酰基氧基(对溴苯磺酸酯基，-obs)，-os(＝o)2(cf2)3cf3(全氟丁磺酸酯基，-onf)或三氟甲磺酸酯基(trifluoromethanesulfonate)(三氟甲磺酸酯基(triflate)，-otf)。在某些情况下，离去基团是对溴苯磺酸酯基，例如对溴苯磺酰基氧基。在某些情况下，该离去基团是硝基苯磺酸酯基，例如2-硝基苯磺酰基氧基。在一些实施方案中，该离去基团是含磺酸酯基的基团。在一些实施方案中，该离去基团是甲苯磺酸酯基。该离去基团也可以是氧化膦(例如，在mitsunobu反应过程中形成的)或内部离去基团，例如环氧化物或环状硫酸酯。离去基团的其他实例是水、氨、醇、醚部分、硫醚部分、卤化锌、镁部分、重氮盐和铜部分。[0088]“点击化学”反应包括huisgen炔烃-叠氮化物环加成反应。为此，可以使用本领域已知的任何“点击化学”反应。点击化学是sharpless在2001年引入的一种化学方法，描述了通过将小单元连接在一起来快速可靠地生成物质而定制的化学方法。参见例如kolb,finnandsharplessangewandtechemieinternationaledition200140,2004–2021；evans,australianjournalofchemistry200760,384–395)。示例性的偶联反应(其中一些可归类为“点击化学”)包括但不限于由活化的酸或酰基卤形成酯、硫酯、酰胺(例如肽偶联)；亲核置换反应(例如，如卤化物的亲核置换或张力环系统的开环)；叠氮化物-炔烃huisgen环加成；硫醇-炔烃加成；亚胺形成；michael加成(如马来酰亚胺加成反应)；和diels-alder反应(例如四嗪[4+2]环加成反应)。[0089]术语“组合物”和“制剂”可互换使用。[0090]预期实施给药的“受试者”是指人类(即，任何年龄组的男性或女性，例如，儿科受试者(例如，婴儿、儿童或青少年)或成人受试者(例如，年轻成人、中年成人或老年成人))或非人类动物。在某些实施方案中，该非人类动物是哺乳动物(例如灵长类动物(如食蟹猴或恒河猴)，与商业相关的哺乳动物(例如牛、猪、马、绵羊、山羊、猫或狗)或鸟类(例如商业上相关的鸟，如鸡、鸭、鹅或火鸡))。在某些实施方案中，该非人类动物是鱼类、爬行动物或两栖动物。在发育的任何阶段，该非人类动物可以是雄性或雌性。该非人类动物可以是转基因动物或基因工程动物。[0091]术语“施用”、“给予”或“给药”是指植入、吸收、摄入、注射、吸入，或以其他的方式向受试者引入本文所述的化合物，或其组合物。[0092]术语“治疗”和“处理”是指逆转、减轻、延迟发作或抑制本文所述疾病的进展。在一些实施方案中，治疗可在该疾病已出现或已观察到一或多种迹象或症状后施用。在其他实施方案中，治疗可在没有该疾病的迹象或症状的情况下施用。例如，治疗可在症状发作前施用至易感受试者(例如，根据症状史和/或根据对病原体的暴露)以延迟或预防疾病的发生。治疗也可在症状消失后继续，例如，以延迟和/或预防复发。[0093]术语“预防(prevent)”、“预防(preventing)”和“预防(prevention)”是指对没有疾病的受试者，和没有疾病但有发展成疾病的风险的受试者，或患有疾病不是患有该疾病但是处于该疾病消退的风险中的受试者的预防性治疗。在某些实施方案中，与受试者群体的平均健康成员相比，该受试者患该疾病的风险更高或该疾病消退的风险更高。[0094]术语“病症”、“疾病”和“障碍”可互换使用。[0095]本文所述化合物的“有效量”是指足以引起所需生物学响应的量。本文所述化合物的有效量可根据以下因素而变化：预期生物学终点、化合物的药代动力学、所治疗的病症、给药方式和受试者的年龄和健康状况。在某些实施方案中，有效量是治疗有效量。在某些实施方案中，有效量是预防有效量。在某些实施方案中，有效量是在单剂量中的本文所述化合物或药物组合物的量。在某些实施方案中，有效量是在多剂量中的本文所述化合物或药物组合物的组合量。[0096]本文所述化合物的“治疗有效量”是足以提供在治疗病症中的治疗益处或延迟或最小化与该病症有关的一种或多种症状的量。化合物的治疗有效量是指单独或与其他疗法组合来提供治疗该病症的治疗益处的治疗剂的量。术语“治疗有效量”可包括改善整个治疗、减轻或消除该病症的症状、迹象或病因和/或提高另一治疗剂的疗效的量。[0097]本文所述化合物的“预防有效量”是足以预防病症或与该病症相关的一种或多种症状，或预防其复发的量。化合物的预防有效量是指单独或与其他药物组合来提供在预防该病症中预防性益处的治疗剂的量。术语“预防有效量”可包括改善整体预防或提高另一预防剂的预防效果的量。[0098]术语“治疗剂”包括能够在其所应用的生物系统中提供局部或全身性的生物学、生理学或治疗作用的试剂。例如，除其他功能外，治疗剂可用于控制肿瘤生长、控制感染或炎症、用作止痛药、促进抗细胞附着和增强骨生长。其他合适的治疗剂可包括抗病毒剂、激素、抗体或治疗性蛋白质。其他治疗剂包括前药，所述前药是在给药时不具有生物活性的试剂，但是在给药至受试者后通过代谢或某些其他机制转化为生物活性剂。[0099]术语“前药”是指例如通过溶剂分解、还原、氧化或在生理条件下变得有活性以提供例如在体内的药物活性化合物的化合物。前药可包括药物活性化合物的衍生物，例如，通过使前药部分的酸或酸酐或混合酸酐部分与药物活性化合物的羟基基团反应形成酯。[0100]术语“小分子”具有相对低的分子量的分子，无论是天然存在的还是人工创造的(例如，通过化学合成)。通常，小分子是有机化合物(即，它含有碳)。所述小分子可含有多个碳-碳键、立体中心和其他官能团(例如，胺、羟基、羰基和杂环等)。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过2,000g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过1,500g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量不超过1,000g/mol、不超过900g/mol、不超过800g/mol、不超过700g/mol、不超过600g/mol、不超过500g/mol、不超过400g/mol、不超过300g/mol、不超过200g/mol或不超过100g/mol。在某些实施方案中，小分子的分子量至少100g/mol、至少200g/mol、至少300g/mol、至少400g/mol、至少500g/mol、至少600g/mol、至少700g/mol、至少800g/mol或至少900g/mol或至少1,000g/mol。上述范围的组合(例如，至少200g/mol和不超过500g/mol)也是可能的。在某些实施方案中，所述小分子是治疗活性剂，例如药物(例如，由美国食品与药物管理局批准，提供在美国联邦法规汇编(c.f.r.)中的分子)。所述小分子也可与一或多个原子和/或金属离子络合。在这种情况下，小分子也被称为“有机金属小分子”。优选的小分子是生物活性的，其在动物，优选哺乳动物，更优选人中产生生物效应。小分子包括放射性核素和显像剂。在某些实施方案中，所述小分子是药物。优选地，但不是一定，该药物是已被合适的政府机构或监管机构认定为安全且有效地用于人或动物的药物。例如，批准用于人的药物由fda在21c.f.r.§§330.5，331至361和440至460中列出，将其并入本文作为参考；兽医用途的药物由fda在21c.f.r.§§500至589中列出，将其并入本文作为参考。所有列出的药物被认为是可以接受地用于本发明。[0101]“蛋白质”、“肽”或“多肽”包含通过肽键连接在一起的氨基酸残基的聚合物。该术语是指任何大小、结构或功能的蛋白质、多肽和肽。蛋白质可以指单个蛋白质或蛋白质的集合。蛋白质优选地仅包含天然氨基酸，尽管可替代地使用本领域已知的非天然氨基酸(即，不存在于自然界但可以并入多肽链中的化合物)和/或氨基酸类似物。在某些实施方案中，肽的氨基酸残基是d和/或l形式的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和/或缬氨酸。在某些实施方案中，肽的氨基酸残基是l形式的丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸和/或缬氨酸。蛋白质中的一个或多个氨基酸可以被保护。另外，蛋白质中的一个或多个氨基酸可以被修饰，例如，通过添加化学实体，如碳水化合物基团、羟基、磷酸基团、法呢基、异法呢基、脂肪酸基团、用于共轭或官能化的连接基团或其他修饰。蛋白质也可以是单分子，也可以是多分子的复合物。蛋白质可以是天然存在的蛋白质或肽的片段。蛋白质可以是天然存在的，重组的，合成的，或这些的任何组合。在某些实施方案中，蛋白质包含2至10、10至30、30至100、100至300或300至1,000个(含端点)氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质包含1,000至3,000或3,000至10,000个(含端点)氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是天然氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是非天然氨基酸。在某些实施方案中，蛋白质中的氨基酸是天然氨基酸和非天然氨基酸的组合。[0102]本公开内容无意以任何方式受到上述示例性取代基列表的限制。其他的术语可以在本公开的其他部分中定义。附图说明[0103]附图是示例性的并且不限制本公开的范围。[0104]图1显示了jq-mm在cdcl3中的1hnmr谱。[0105]图2显示了jq-mm的基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱(maldi-tofms)谱图。[0106]图3显示了az-mm在cdcl3中的1hnmr谱。[0107]图4显示了az-mm的maldi-tof谱图。[0108]图5显示了vin-mm在cdcl3中的1hnmr谱。[0109]图6显示了vin-mm的maldi-tof谱图。[0110]图7显示了jq-bbp、az-bbp和vin-bbp的gpc痕迹。于15.5分钟洗脱时间的小峰对应于残留的mm。在所有情况下，反应转化率≥90％。[0111]图8显示了由动态光散射(dls)测定的jq-bbp的流体动力学直径(dh)。[0112]图9显示了由动态光散射dls测定的az-bbp的dh。[0113]图10显示了由动态光散射dls测定的vin-bbp的dh。[0114]图11显示了jq-mm-2在cdcl3中的1hnmr谱。[0115]图12显示了jq-mm-2的maldi-tof谱图。[0116]图13显示了jq-mm-3在cdcl3中的1hnmr谱。[0117]图14显示了jq-mm-3的maldi-tof谱图。[0118]图15显示了jq-bbp、jq-bbp-2和jq-bbp-3的gpc痕迹。在所有情况下，反应转化率≥90％。[0119]图16显示了由动态光散射dls测定的jq-bbp-2的dh。[0120]图17显示了由动态光散射dls测定的jq-bbp-3的dh。[0121]图18显示了从本文所述的示例性刷前药释放药剂的示例性机制。具体实施方式[0122]本发明一方面提供了药剂的刷前药(brushprodrugs)。在某些实施方案中，药剂是治疗剂、诊断剂和预防剂。与其他组织相比，刷前药可以提高药剂的治疗指数，任选地具有有利的药剂在肿瘤中的生物分布和释放。[0123]可以通过改变刷前药的一个或多个部分来调节药剂从刷前药的释放(例如，释放速率)。在某些实施方案中，释放如下方案所示：[0124][0125]在某些实施方案中，是药剂，任选其中r1、r2和r3中的两个连接以形成通过双键与氮原子连接的部分(例如，亚胺)。[0126]在某些实施方案中，释放如以下方案所示：[0127][0128]预期其他药剂的刷前药与游离药剂相比显示出类似的和任选额外的优势。[0129]大分子单体[0130]在一个方面，本公开提供了式(i)的大分子单体及其盐：[0131][0132]其中：[0133]ra的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0134]a是从1到20的整数，包括端点；[0135]–y–z–的每个实例独立地为的每个实例独立地为[0136]lj的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，其中：[0137]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0138]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0139]m的每个实例独立地是从1到10的整数，包括端点；[0140]e的每个实例是通过ea与eb反应形成的部分；[0141]ea的每个实例是第一反应柄；[0142]eb的每个实例为第二反应柄，其中所述第二反应柄能够与第一反应柄发生反应；[0143]l的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，其中：[0144]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0145]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0146]w的每个实例独立地为单键、–o–、–s–或–nre–；[0147]re的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0148]w’的每个实例独立地为–o–或–s–；[0149]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0150]y的每个实例独立地为0或1；[0151]当y为0时，为单键；[0152]当y为1时，为单键或双键；[0153]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0154]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0155]当为双键，r2不存在；[0156]r3的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0157]r4的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0158]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0159]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0160]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0161]当为单键，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0162]当为双键时，r5不存在；[0163]r6的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0164]t的每个实例独立地为取代或未取代的亚甲基；[0165]m的每个实例独立地为药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+；[0166]rb的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0167]b的每个实例独立地为从1到20的整数，包括端点；[0168]e是1到10的整数，包括端点；[0169]x为orc或n(rd)2；[0170]rc为氢、取代或未取代的c1-1000烷基、取代或未取代的c2-1000烯基、取代或未取代的c2-1000炔基、取代或未取代的c1-1000杂烷基、取代或未取代的c2-1000杂烯基、取代或未取代的c2-1000杂炔基、氧保护基或离去基团；且[0171]rd的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-1000烷基、取代或未取代的c2-1000烯基、取代或未取代的c2-1000炔基、取代或未取代的c1-1000杂烷基、取代或未取代的c2-1000杂烯基、取代或未取代的c2-1000杂炔基、或氮保护基。[0172]在一个方面，本公开提供了式(i)的大分子单体及其盐：[0173][0174]其中：[0175]ra的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0176]a是从1到20的整数，包括端点；[0177]–y–z–的每个实例独立地为的每个实例独立地为[0178]lj的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，其中：[0179]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0180]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0181]m的每个实例独立地是从1到10的整数，包括端点；[0182]e的每个实例是通过ea与eb反应形成的部分；[0183]ea的每个实例是第一反应柄；[0184]eb的每个实例为第二反应柄，其中所述第二反应柄能够与第一反应柄发生反应；[0185]l的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，其中：[0186]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0187]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0188]w的每个实例独立地为单键、–o–、–s–或–nre–；[0189]re的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0190]w’的每个实例独立地为–o–或–s–；[0191]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0192]y的每个实例独立地为0或1；[0193]当y为0时，为单键；[0194]当y为1时，为单键或双键；[0195]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0196]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0197]当为双键时，r2不存在；[0198]r3的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0199]r4的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0200]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0201]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0202]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0203]当为单键，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0204]当为双键，r5不存在；[0205]r6的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0206]t的每个实例独立地为取代或未取代的亚甲基；[0207]m的每个实例独立地为药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+；[0208]rb的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0209]b的每个实例独立地为从1到20的整数，包括端点；[0210]e是1到10的整数，包括端点；[0211]x为orc或n(rd)2；[0212]rc为氢、取代或未取代的c1-1000烷基、取代或未取代的c2-1000烯基、取代或未取代的c2-1000炔基、取代或未取代的c1-1000杂烷基、取代或未取代的c2-1000杂烯基、取代或未取代的c2-1000杂炔基、氧保护基或离去基团；且[0213]rd的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-1000烷基、取代或未取代的c2-1000烯基、取代或未取代的c2-1000炔基、取代或未取代的c1-1000杂烷基、取代或未取代的c2-1000杂烯基、取代或未取代的c2-1000杂炔基、或氮保护基。[0214]除非另有说明，本公开的一个部分中描述的部分或变量也适用于本公开的其他部分。[0215]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0216][0217]或其盐。[0218]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0219][0220]或其盐。[0221]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0222][0223]或其盐。[0224]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0225][0226]或其盐。[0227]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0228][0229]或其盐，其中：[0230]r7的每个实例独立地为卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；且[0231]z的每个实例独立地为0、1、2、3、4、5或6。[0232]在某些实施方案中，大分子单体具有下式：[0233][0234]或其盐，其中：[0235]r7的每个实例独立地为卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；且[0236]z的每个实例独立地为0、1、2、3或4。[0237]在某些实施方案中，z为0。[0238]当式(i)包括部分的两个或更多个实例时，该部分的两个或更多个实例彼此独立(例如，它们中的任何两个可以相同或不同)。[0239]在某些实施方案中，ra的至少一个实例是氢。在某些实施方案中，ra的每个实例都是氢。在某些实施方案中，ra的至少一个实例是卤素(例如f)。在某些实施方案中，ra的至少一个实例是取代或未取代的c1-6烷基(例如未取代的c1-6烷基，例如me)。[0240]在某些实施方案中，a为1。在某些实施方案中，a是从2到20的整数，包括端点。在某些实施方案中，a为3、4、5、6或7。在某些实施方案中，a为4、5或6。在某些实施方案中，a为5。[0241]在某些实施方案中，–y–z–的至少一个实例为[0242][0243]在某些实施方案中，–y–z–的至少一个实例为[0244][0245]药剂包括化合物和化合物的混合物，例如有机或无机小分子；糖精；寡糖；多糖；生物大分子，例如肽、蛋白质和肽类似物和衍生物；肽模拟物；抗体及其抗原结合片段；核酸；核酸类似物和衍生物；由细菌、植物、真菌或动物细胞等生物材料制成的提取物；动物组织；天然存在的或合成的组合物；以及其任何组合。[0246]在一些实施方案中，药剂是小分子。在一些实施方案中，药剂是肽或蛋白质。示例性药剂包括但不限于，harrison’sprinciplesofinternalmedicine,13thedition,eds.t.r.harrison等人mcgraw-hilln.y.,ny；physicians’deskreference,50thedition,1997,oradellnewjersey,medicaleconomicsco.；pharmacologicalbasisoftherapeutics,8thedition,goodmanandgilman,1990；unitedstatespharmacopeia,thenationalformulary,uspxiinfxvii,1990；当前版本的goodmanandoilman’sthepharmacologicalbasisoftherapeutics；和当前版本的themerckindex中发现的那些，所有这些文献的全部内容通过引用并入本文。[0247]在某些实施方案中，药剂的至少一个实例是治疗剂。在某些实施方案中，药剂的每个实例都是治疗剂。在一些实施方案中，示例性治疗剂包括但不限于，美国专利号9,381,253的第0148段中列出的一种或多种治疗剂，其通过引用并入本文。在其他实施方案中，示例性治疗剂包括但不限于wo2013/169739中列出的一种或多种治疗剂，包括例如在第40-49、283、286-295段中公开的抗高血压药和/或胶原蛋白修饰剂(“ahcm”)；例如在wo2013/169739的第113-121段中公开的微环境调节剂，在此引入作为参考。治疗剂的实例还包括但不限于，抗微生物剂、止痛剂、抗炎剂、抗刺激剂、凝血调节剂、利尿剂、拟交感神经药、厌食药、抗酸剂和其他胃肠道药物；抗寄生虫药、抗抑郁药、抗高血压药、抗胆碱药、兴奋剂、抗激素药、中枢和呼吸兴奋剂、药物拮抗剂、脂质调节剂、尿酸排泄剂、强心苷、电解质、麦角及其衍生物、祛痰药、催眠药和镇静药、抗糖尿病药、多巴胺能药、止吐药、肌肉松弛药、副交感神经药、抗惊厥药、抗组胺药、β受体阻滞剂、泻药、抗心律失常药、造影剂、放射性药物、抗过敏剂、镇定剂、血管扩张剂、抗病毒剂和抗肿瘤药或细胞抑制剂或其他具有抗癌特性的药物，或其组合。其他合适的治疗剂包括避孕药和维生素以及微量和大量营养素。其他实例还包括抗感染药，例如抗生素和抗病毒药；镇痛药和镇痛药组合；食欲抑制剂；抗过敏药(antiheimintics)；抗关节炎药；抗哮喘药；抗惊厥药；抗抑郁药；抗利尿药；抗腹泻药；抗组胺药；抗炎药；抗偏头痛制剂；止恶心药；抗肿瘤药；抗帕金森病药物；止痒药；抗精神病药；退热药，抗痉挛药；抗胆碱能药；拟交感神经药；黄嘌呤衍生物；心血管制剂，包括钙通道阻滞剂和β受体阻滞剂，例如吲哚洛尔和抗心律失常药；抗高血压药；利尿剂；血管扩张药，包括普通冠状动脉、外周和脑的血管扩张药；中枢神经系统兴奋剂；咳嗽和感冒药，包括减充血剂；激素如雌激素和其他类固醇，包括皮质类固醇；催眠药；免疫抑制剂；肌肉松弛剂；副交感神经药；精神兴奋剂；镇静剂(sedatives)；镇静剂(tranquilizers)；以及天然来源或基因工程的蛋白质、多糖、糖蛋白或脂蛋白。[0248]在某些实施方案中，治疗剂的至少一个实例是抗癌剂。抗癌剂包括生物治疗性抗癌剂以及化学治疗剂。示例性的生物治疗性抗癌剂包括但不限于干扰素类，细胞因子类(例如肿瘤坏死因子、干扰素α、干扰素γ)，疫苗，造血生长因子，单克隆血清疗法，免疫刺激剂和/或免疫调节剂(例如il-1、2、4、6或12)，免疫细胞生长因子(例如gm-csf)和抗体(例如herceptin(曲妥珠单抗)、t-dm1、avastin(贝伐单抗)、erbitux(西妥昔单抗)、vectibix(帕尼单抗)、rituxan(利妥昔单抗)、bexxar(托西莫单抗))。示例性的化疗剂包括但不限于抗雌激素药(例如他莫昔芬、雷洛昔芬和甲地孕酮)，lhrh激动剂(例如戈斯卡林和亮丙瑞林)，抗雄激素药(例如氟他胺和比卡鲁胺)，光动力学疗法(例如vertoporfin(bpd-ma)、酞菁、光敏剂pc4和去甲氧基-竹红菌甲素a(2ba-2-dmha))，氮芥(例如环磷酰胺、异环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、雌氮芥和美法仑)，亚硝基脲(例如卡莫司汀(bcnu)和洛莫司汀(ccnu))，烷基磺酸酯(例如白消安和曲奥舒凡)，三氮烯(例如达卡巴嗪、替莫唑胺)，含铂化合物(例如顺铂、卡铂、奥沙利铂)，长春花生物碱(例如长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨)，紫杉烷(例如紫杉醇或紫杉醇等价物，二十二碳六烯酸结合的紫杉醇(dha-紫杉醇、taxoprexin)，聚谷氨酸结合的紫杉醇(pg-紫杉醇、紫杉醇聚谷氨酸、ct-2103，xyotax)，肿瘤激活的前药(tap)ang1005(angiopep-2与三个紫杉醇分子结合)，紫杉醇-ec-1(与erbb2-识别肽ec-1结合的紫杉醇)，和葡萄糖缀合的紫杉醇，例如2'-紫杉醇甲基2-吡喃葡萄糖基琥珀酸酯；多西紫杉醇、泰素(taxol))，epipodophyllins(例如依托泊苷、磷酸依托泊苷、替尼泊甙、拓扑替康、9-氨基喜树碱、camptoirinotecan、伊立替康、克立那托、丝裂霉素c)，抗代谢物，dhfr抑制剂(例如甲氨蝶呤、二氯甲氨蝶呤、三甲曲沙、依达曲沙)，imp脱氢酶抑制剂(例如霉酚酸、噻唑呋林、利巴韦林和eicar)，核糖核苷酸还原酶抑制剂(例如羟基脲和去铁胺)，尿嘧啶类似物(例如5-氟尿嘧啶(5-fu)、氟尿苷、去氧氟尿苷、雷替曲塞、替加氟尿嘧啶，卡培他滨)，胞嘧啶类似物(例如阿糖胞苷(arac)，胞嘧啶阿拉伯糖苷(cytosinearabinoside)和氟达拉滨)，嘌呤类似物(例如巯嘌呤和硫鸟嘌呤)，维生素d3类似物(例如eb1089、cb1093和kh1060)，异戊二烯化抑制剂(例如洛伐他汀)，多巴胺能神经毒素(例如1-甲基-4-苯基吡啶鎓离子)，细胞周期抑制剂(例如星形孢菌素)，放线菌素(例如放线菌素d、更生霉素)，博来霉素(例如博来霉素a2、博来霉素b2，培洛霉素)，蒽环类药物(例如柔红霉素、多柔比星、聚乙二醇化多柔比星脂质体、伊达比星、表柔比星、吡柔比星、佐柔比星、米托蒽醌)，mdr抑制剂(例如维拉帕米)，ca2+atpase抑制剂(例如毒胡萝卜素)，伊马替尼，沙利度胺，来那度胺，酪氨酸激酶抑制剂(例如阿昔替尼(ag013736)、波舒替尼(ski-606)、西地尼布(recentintm、azd2171)，达沙替尼(bms-354825)，埃罗替尼吉非替尼伊马替尼(cgp57148b、sti-571)，拉帕替尼来他替尼(cep-701)，奈拉替尼(hki-272)，尼洛替尼semaxinib(semaxinib、su5416)，舒尼替尼(su11248)，托西尼布凡德他尼(zd6474)，伐拉尼布(ptk787、ptk/zk)，曲妥珠单抗贝伐单抗利妥昔单抗西妥昔单抗帕尼单抗雷珠单抗尼洛替尼索拉非尼依维莫司阿仑单抗吉姆单抗奥佐米星坦罗莫司enmd-2076，pci-32765，ac220，多韦替尼乳酸盐(tki258、chir-258)，bibw2992(tovoktm)，sgx523，pf-04217903，pf-02341066，pf-299804，bms-777607，abt-869，mp470，bibf1120ap24534，jnj-26483327，mgcd265，dcc-2036，bms-690154，cep-11981，tivozanib(av-951)，osi-930，mm-121，xl-184，xl-647和/或xl228)，蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米(velcade))，mtor抑制剂(例如雷帕霉素、坦罗莫司(cci-779)、依维莫司(rad-001)、地磷莫司、ap23573(ariad)、azd8055(astrazeneca)、bez235(novartis)、bgt226(norvartis)、xl765(sanofiaventis)、pf-4691502(pfizer)、gdc0980(genetech)、sf1126(semafoe)和osi-027(osi))，奥利默森，吉西他滨，洋红霉素，甲酰四氢叶酸，培美曲塞，环磷酰胺，达卡巴嗪，丙卡巴肼，泼尼松龙，地塞米松，喜树碱，普卡霉素，天冬酰胺酶，氨基蝶呤，甲基蝶呤，泊非霉素，美法仑，异长春碱，环氧长春碱，苯丁酸氮芥，曲贝替定，丙卡巴肼，圆皮海绵内酯(discodermolide)，洋红霉素，氨基蝶呤和六甲基三聚氰胺。在某些实施方案中，抗癌剂是jq1、azd5153、长春新碱、醋酸阿比特龙(例如，zytiga)、abvd、abve、abve-pc、ac、ac-t、ade、曲妥珠单抗-美坦新偶联物(ado-trastuzumabemtansine)(例如，kadcyla)、马来酸阿法替尼(例如，gilotrif)、阿地白介素(例如，proleukin)、阿仑单抗(例如，campath)、阿那曲唑(例如，arimidex)、三氧化二砷(例如，trisenox)、菊欧文氏菌天冬酰胺酶(例如，erwinaze)、阿昔替尼(例如，inlyta)、阿扎胞苷(例如，mylosar、vidaza)、beacopp、贝利司他(例如，beleodaq)、盐酸苯达莫司汀(例如，treanda)、bep、贝伐单抗(例如，avastin)、比卡鲁胺(例如，casodex)、博来霉素(例如，blenoxane)、博纳吐单抗(例如，blincyto)、硼替佐米(例如，velcade)、博舒替尼(例如，bosulif)、维布妥昔单抗(例如，adcetris)、白消安(例如，busulfex、myleran)、卡巴他赛(例如，jevtana)、苹果酸卡博替尼(例如，cometriq)、caf、卡培他滨(例如，xeloda)、capox、卡铂(例如，paraplat、paraplatin)、卡铂-紫杉醇、卡非佐米(例如，kyprolis)、卡莫司汀(例如，becenum、bicnu、carmubris)、卡莫司汀植入物(例如，gliadelwafer、gliadel)、色瑞替尼(例如，zykadia)、西妥昔单抗(例如，erbitux)、苯丁酸氮芥(例如，ambochlorin、amboclorin、leukeran、linfolizin)、苯丁酸氮芥-强的松、chop、顺铂(例如，platinol、platinol-aq)、氯法拉滨(例如，clofarex、clolar)、cmf、copp、copp-abv、克唑替尼(例如，xalkori)、cvp、环磷酰胺(例如，clafen、cytoxan、neosar)、阿糖胞苷(例如，cytosar-u、tarabinepfs)、达拉菲尼(例如，tafinlar)、达卡巴嗪(例如，dtic-dome)、更生霉素(例如，cosmegen)、达沙替尼(例如，sprycel)、盐酸柔红霉素(例如，cerubidine)、地西他滨(例如，dacogen)、地加瑞克、地尼白介素(例如，ontak)、狄诺塞麦(例如，prolia、xgeva)、地努图希单抗(例如，unituxin)、多西他赛(例如，taxotere)、盐酸多柔比星(例如，adriamycinpfs、adriamycinrdf)、盐酸多柔比星脂质体(例如，doxil、dox-sl、evacet、lipodox)、恩杂鲁胺(例如，xtandi)、盐酸表柔比星(例如，ellence)、epoch、盐酸厄洛替尼(例如，tarceva)、依托泊苷(例如，toposar、vepesid)、磷酸依托泊苷(例如，etopophos)、依维莫司(例如，afinitordisperz、afinitor)、依西美坦(例如，aromasin)、fec、磷酸氟达拉滨(例如，fludara)、氟尿嘧啶(例如，adrucil、efudex、fluoroplex)、folfiri、folfiri-bevacizumab、folfiri-cetuximab、folfirinox、folfox、fu-lv、氟维司群(例如，faslodex)、吉非替尼(例如，iressa)、盐酸吉西他滨(例如，gemzar)、吉西他滨-顺铂、吉西他滨-奥沙利铂、醋酸戈舍瑞林(例如，zoladex)、hyper-cvad、替伊莫单抗(例如，zevalin)、依鲁替尼(例如，imbruvica)、ice、艾代拉里斯(例如，zydelig)、异环磷酰胺(例如，cyfos、ifex、ifosfamidum)、甲磺酸伊马替尼(例如，gleevec)、咪喹莫特(例如，aldara)、易普利姆玛(例如，yervoy)、盐酸伊立替康(例如，camptosar)、伊沙匹隆(例如，ixempra)、醋酸兰瑞肽(例如，somatulinedepot)、二甲苯磺酸拉帕替尼(例如，tykerb)、来那度胺(例如，revlimid)、乐伐替尼(例如，lenvima)、来曲唑(例如，femara)、亚叶酸钙(例如，wellcovorin)、醋酸亮丙瑞林(例如，luprondepot、luprondepot-3month、luprondepot-4month、luprondepot-ped、lupron、viadur)、阿糖胞苷脂质体(例如，depocyt)、罗氮芥(例如，ceenu)、盐酸氮芥(例如，mustargen)、醋酸甲地孕酮(例如，megace)、巯嘌呤(例如，purinethol、purixan)、甲氨蝶呤(例如，abitrexate、folexpfs、folex、methotrexatelpf、mexate、mexate-aq)、丝裂霉素c(例如，mitozytrex、mutamycin)、盐酸米托蒽醌、mopp、奈拉滨(例如，arranon)、尼罗替尼(例如，tasigna)、纳武单抗(例如，opdivo)、阿托珠单抗(例如，gazyva)、oepa、奥法木单抗(例如，arzerra)、off、奥拉帕尼(例如，lynparza)、高三尖杉酯碱(例如，synribo)、oppa、otx-015、、奥沙利铂(例如，eloxatin)、紫杉醇(例如，taxol)、紫杉醇白蛋白稳定的纳米粒子制剂(例如，abraxane)、pad、帕博西尼(例如，ibrance)、帕米膦酸二钠(例如，aredia)、帕尼单抗(例如，vectibix)、帕比司他(例如，farydak)、盐酸帕唑帕尼(例如，votrient)、培门冬酶(例如，oncaspar)、聚乙二醇干扰素α-2b(例如，peg-intron)、聚乙二醇干扰素α-2b(例如，sylatron)、派姆单抗(例如，keytruda)、培美曲塞二钠(例如，alimta)、帕妥珠单抗(例如，perjeta)、普乐沙福(例如，mozobil)、泊马度胺(例如，pomalyst)、盐酸帕纳替尼(例如，iclusig)、普拉曲沙(例如，folotyn)、强的松、盐酸丙卡巴肼(例如，matulane)、镭223二氯化物(例如，xofigo)、盐酸雷洛昔芬(例如，evista、keoxifene)、雷莫芦单抗(例如，cyramza)、r-chop、重组hpv二价疫苗(例如，cervarix)、重组人乳头瘤病毒(例如，hpv)九价疫苗(例如，gardasil9)、重组人类乳头瘤病毒(例如，hpv)四价疫苗(例如，gardasil)、重组干扰素α-2b(例如，introna)、瑞戈非尼(例如，stivarga)、利妥昔单抗(例如，rituxan)、罗米地辛(例如，istodax)、磷酸鲁索替尼(例如，jakafi)、司妥昔单抗(例如，sylvant)、西普鲁塞-t(例如，provenge)、甲苯磺酸索拉非尼(例如，nexavar)、stanfordv、苹果酸舒尼替尼(例如，sutent)、tac、柠檬酸他莫昔芬(例如，nolvadex、novaldex)、替莫唑胺(例如，methazolastone、temodar)、西罗莫司(例如，torisel)、沙利度胺(例如，synovir、thalomid)、噻替哌、盐酸拓扑替康(例如，hycamtin)、托瑞米芬(例如，fareston)、托西莫单抗和碘i131托西莫单抗(例如，bexxar)、tpf、曲美替尼(例如，mekinist)、曲妥珠单抗(例如，herceptin)、vamp、凡德他尼(例如，caprelsa)、veip、维罗非尼(例如，zelboraf)、硫酸长春碱(例如，velban、velsar)、硫酸长春新碱(例如，vincasarpfs)、硫酸长春新碱脂质体(例如，marqibo)、酒石酸长春瑞滨(例如，navelbine)、维莫德吉(例如，erivedge)、伏立诺他(例如，zolinza)、xeliri、xelox、ziv-阿柏西普(例如，zaltrap)或唑来膦酸(例如，zometa)，或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，治疗剂的至少一个实例是溴结构域抑制剂。在某些实施方案中，治疗剂的至少一个实例是溴和额外末端蛋白(extraterminalprotein，bet)抑制剂。在某些实施方案中，治疗剂的至少一个实例是含溴结构域蛋白2(brd2)抑制剂、含溴结构域蛋白3(brd3)抑制剂、含溴结构域蛋白4(brd4)抑制剂、tbp(tata盒结合蛋白)相关因子蛋白(taf)(例如，taf1或taf1l)抑制剂、creb结合蛋白(cbp)抑制剂或e1a结合蛋白p300(ep300)抑制剂。在某些实施方案中，药剂的至少一个实例是parp抑制剂、alk抑制剂或sting配体。在某些实施方案中，治疗剂的至少一个实例是otx-015。[0249]在某些实施方案中，治疗剂是jq1、azd5153，或长春新碱。在某些实施方案中，m的至少一个实例为(阴离子抗衡离子)、(阴离子抗衡离子)或(阴离子抗衡离子)。[0250]在某些实施方案中，该药剂的至少一个实例是预防剂。在某些实施方案中，该药剂的每个实例都是预防剂。可以包括在本发明的缀合物中的预防剂包括但不限于抗生素、营养补品和疫苗。疫苗可包含分离的蛋白质或肽，灭活的生物和病毒，死亡的生物和病毒，遗传改变的生物或病毒以及细胞提取物。预防剂可以与白介素、干扰素、细胞因子和佐剂(例如霍乱毒素、明矾、弗氏佐剂)组合使用。[0251]在某些实施方案中，该药剂的至少一个实例是诊断剂。在某些实施方案中，该药剂的每个实例都是诊断剂。示例性的诊断剂包括但不限于荧光分子；气体；金属；显像剂，例如用于正电子发射断层扫描(pet)、计算机辅助断层扫描(cat)、单光子发射计算机断层扫描、x射线、荧光检查和磁共振成像(mri)的市售显像剂；和造影剂。在mri中用作造影剂的合适材料的实例包括钆螯合物，以及铁、镁、锰、铜和铬。可用于cat和x射线成像的材料的实例包括基于碘的材料。在某些实施方案中，该诊断剂可用于磁共振成像(mri)，例如氧化铁颗粒或钆络合物。已获准用于临床的钆络合物包括与dtpa、dtpa-bma、dota和hp-do3a的钆螯合物，其在aime，等人(chemicalsocietyreviews(1998),27：19-29)中进行了综述，其全部教导通过引用并入本文。[0252]在某些实施方案中，该诊断剂是金属、无机化合物、有机金属化合物、有机化合物或其盐。在某些实施方案中，该显像剂包含选自钪、钛、钒、铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌、钇、锆、铌、钼、锝、钌、铑、钯、银、镉、铪、钽、钨、铼、锇、铱、铂、金、汞、钅卢(rutherfordium)、钅杜(dubnium)、钅喜(seaborgium)、钅波(bohrium)、钅黑(hassium)、钅麦(meitnerium)、钆、镓、铊和钡的金属。在某些实施方案中，该诊断剂是有机化合物。在某些实施方案中，该诊断剂不含金属。在某些实施方案中，该诊断剂是不含金属的有机化合物。[0253]在某些实施方案中，该显像剂是磁共振成像(mri)剂。在某些实施方案中，该mri剂是钆。在某些实施方案中，该mri剂是含氮氧自由基的化合物。[0254]在某些实施方案中，该显像剂是核医学显像剂。在某些实施方案中，该核医学显像剂选自：64cu二乙酰基-双(n4-甲基缩氨基硫脲)(64cu-astm)、18f-氟脱氧葡萄糖(fdg)、18f-氟化物、3'-脱氧-3'-[18f]氟胸苷(flt)、18f-氟米索硝唑(fmiso)、镓、锝-99m和铊。[0255]在某些实施方案中，该显像剂是射线照相显像剂。在某些实施方案中，该射线照相显像剂选自钡、泛影葡胺(gastrografin)和碘造影剂。[0256]在某些实施方案中，该显像剂是含自由基的化合物。在某些实施方案中，该显像剂是含氮氧自由基的化合物。在某些实施方案中，该显像剂或诊断剂具有下式：[0257]在某些实施方案中，该显像剂或诊断剂是有机化合物。在某些实施方案中，该显像剂是有机化合物的盐。在某些实施方案中，该显像剂或诊断剂具有下式：[0258]在某些实施方案中，该诊断剂可包含荧光分子、金属螯合物、造影剂、放射性核素或正电子发射断层扫描(pet)显像剂、红外显像剂、近红外显像剂、计算机辅助断层摄影(cat)显像剂、光子发射计算机断层扫描显像剂、x射线显像剂或磁共振成像(mri)剂。[0259]在一些实施方案中，该诊断剂是荧光分子。在一些实施方案中，该荧光分子包括吖啶染料、花青染料、罗丹明染料、bodipy染料、荧光素染料、丹磺酰染料、alexa染料、阿托染料、量子点或荧光蛋白。在一些实施方案中，该荧光分子是花青染料(例如cy3、cy3.5、cy5、cy5.5、cy7或cy7.5)。[0260]在一些实施方案中，该诊断剂是mri剂(例如造影剂)。用作mri试剂(例如造影剂)的合适材料的实例包括钆螯合物、以及铁、镁、锰、铜和铬。[0261]在一些实施方案中，该诊断剂是cat显像剂或x射线显像剂。可用于cat和x射线显像的材料的实例包括基于碘的材料。[0262]在一些实施方案中，该诊断剂是pet显像剂。合适的pet显像剂的实例包括包含正电子发射放射性同位素18f、15o、13n、11c、82rb、64cu和68ga的化合物和组合物，例如氟脱氧葡萄糖(18f-fdg)、68ga-dota-伪肽(psuedopeptides)(例如68ga-dota-toc)、11c-美托咪酯、11c-乙酸盐、11c-甲硫氨酸、11c-胆碱、18f-fluciclovine、18f-氟胆碱、18f-氟脱氧山梨醇、18f-3’‑氟-3’‑脱氧胸苷、11c-雷氯必利和18f-desmethoxyfallypride。[0263]在一些实施方案中，该诊断剂是近红外显像剂。近红外显像剂的实例包括pz247、dylight750、dylight800、花青染料(例如cy5、cy5.5、cy7)、alexafluor680、alexafluor750、irdye680、irdye800cw和kodakx-sight染料。[0264]在一些实施方案中，该试剂可以是放射性核素，例如用作治疗、诊断或预后的试剂。在使用的放射性核素中，伽马发射器、正电子发射器和x射线发射器适用于诊断和/或治疗，而β发射器和α发射器也可以用于治疗。用于形成与本公开的各种实施方案一起使用的合适的放射性核素包括但不限123i、125i、130i、131i、133i、135i、47sc、72as、72sc、90y、88y、97ru、100pd、101mrh、119sb、128ba、197hg、211at、212bi、212pb、109pd、111in、67ga、68ga、67cu、75br、77br、99mtc、14c、13n、15o、32p、33p或18f。[0265]在某些实施方案中，诊断剂的至少一个实例是造影剂。在某些实施方案中，造影剂的至少一个实例是磁共振信号增强剂、x射线衰减剂、超声散射剂或超声频移剂。[0266]在某些实施方案中，该药剂是一价基团。在某些实施方案中，该药剂的一价基团是通过从药剂的hv部分去除一个氢原子而形成的。在某些实施方案中，v为碳原子。在某些实施方案中，v为杂原子。在某些实施方案中，v为氧原子。在某些实施方案中，v为硫原子。在某些实施方案中，v为氮原子。在某些实施方案中，该药剂的一价基团是通过将药剂的原子v变为取代或未取代的u进一步形成的，其中v和u各自为杂原子，v和u互不相同。[0267]在某些实施方案中，m是该药剂的铵(例如，季铵)盐或亚胺(例如，叔亚胺)盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。在某些实施方案中，铵盐或亚铵盐的n+的氮原子是该药剂的一部分。[0268]在某些实施方案中，该药剂的至少一个实例包含叔氨基或仲亚胺。在某些实施方案中，该药剂的至少一个实例不包含–oh、–sh、–nh–、–nh2或＝nh。[0269]在某些实施方案中，m是电中性的。在某些实施方案中，该大分子、化合物或缀合物是电中性的。[0270]在某些实施方案中，m的所有实例都相同。在某些实施方案中，m的至少两个实例(例如，m的所有实例)彼此不同。[0271]在某些实施方案中，m的至少一个实例是1。在某些实施方案中，m的每个实例都是1。在某些实施方案中，m的至少一个实例是从2到10的整数，包括端点。在某些实施方案中，m的至少一个实例是2、3、4或5。[0272]当第一二价部分包含第二二价部分时，该第二二价部分是该第一二价部分的主链的一部分。例如，当lf包含–s–s–时，–s–s–是lf主链的一部分。[0273]在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c1-200亚烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是未取代的c2-10亚烷基。在某些实施方案中，l的每个实例是未取代的c2-10亚烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是未取代的c2-20亚烷基。在某些实施方案中，l的每个实例是未取代的c2-20亚烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-20亚烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c3-30亚烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚烯基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚炔基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-20亚杂烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c3-30亚杂烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是–ch2ch2–(o–ch2ch2)1-6–。在某些实施方案中，l的每个实例是–ch2ch2–(o–ch2ch2)1-6–。在某些实施方案中，l的至少一个实例是未取代的c2-20亚烷基或–ch2ch2–(o–ch2ch2)1-6–。在某些实施方案中，l的每个实例独立地为未取代的c2-20亚烷基或–ch2ch2–(o–ch2ch2)1-6–。在某些实施方案中，l的每个实例是未取代的c2-20亚烷基或–ch2ch2–(o–ch2ch2)1-6–。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烯基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂炔基。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烷基，其中该取代或未取代的c2-200亚杂烷基的一个或多个碳和/或一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚杂芳基代替。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烷基(例如、取代或未取代的c3-30亚杂烷基)，其中该取代或未取代的c2-200亚杂烷基(例如、取代或未取代的c3-30亚杂烷基)的一个或多个碳和/或一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚芳基(例如：亚苯基)或取代或未取代的亚杂芳基(例如、取代或未取代的单环5或6元的亚杂芳基)代替。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烷基，其中该取代或未取代的c2-200亚杂烷基的一个或多个碳和/或一个或多个杂原子独立地被代替，其中标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。在某些实施方案中，l的至少一个实例是取代或未取代的c2-200亚杂烷基，其中该取代或未取代的c2-200亚杂烷基的一个碳或一个杂原子被代替，其中标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。在某些实施方案中，l的至少一个实例包括[0274]其中：[0275]p的每个实例独立地为从1到10的整数，包括端点；[0276]lf的每个实例独立地为取代或未取代的c2-180亚杂烷基；且[0277]标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。在某些实施方案中，l的至少一个实例是在某些实施方案中，l的至少一个实例包括[0278]其中：[0279]p的每个实例独立地为从1到10的整数，包括端点；[0280]q的每个实例独立地为从1到10的整数，包括端点；[0281]r的每个实例独立地为从0到10的整数，包括端点；[0282]s的每个实例独立地为0或1；[0283]t的每个实例独立地为从0到10的整数，包括端点；且[0284]标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。[0285]在某些实施方案中，lf的至少一个实例为取代或未取代的c3-30亚杂烷基。在某些实施方案中，lf的至少一个实例包含–s–s–。在某些实施方案中，lf的至少一个实例为在主链中包含一个–s–s–并且没有其他杂原子的取代或未取代的c3-30亚杂烷基。在某些实施方案中，lf的至少一个实例包括包含1至20个(例如1至4个，包括端点)氨基酸残基的肽。[0286]在某些实施方案中，l的至少一个实例是在某些实施方案中，l的至少一个实例是其中r为1、2或3；且t为1或2。在某些实施方案中，l的至少一个实例包括[0287]其中：[0288]p的每个实例独立地为从1到10的整数，包括端点；[0289]lc的每个实例独立地为取代或未取代的c1-180亚烷基；且[0290]标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。在某些实施方案中，l的至少一个实例是在某些实施方案中，lc的至少一个实例为取代或未取代的c1-12亚烷基。在某些实施方案中，lc的至少一个实例为未取代的c1-12亚烷基。在某些实施方案中，lc的每个实例独立地为c1-180亚烷基，其取代有以下一个或多个实例：取代或未取代的苯基和/或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，l的至少一个实例包括聚合物。在某些实施方案中，该聚合物的至少一个实例是取代或未取代的聚乙烯(例如，未取代的聚苯乙烯)。在某些实施方案中，该聚合物的至少一个实例的重均分子量为300至10,000、300至3,000、300至1,000、1,000至10,000、1,000至3,000或3,000至10,000(包括端点，g/mol)。在某些实施方案中，l的至少一个实例包括氨基酸或肽。在某些实施方案中，该肽的至少一个实例由3-60、3-30、3-10、10-60、10-30，或30-60(包括端点)个氨基酸组成。在某些实施方案中，氨基酸的每个实例都是天然氨基酸。在某些实施方案中，氨基酸的至少一个实例是非天然氨基酸。[0291]当可裂解的连接基的一个或多个键断裂时，可裂解的连接基被“裂解”或“降解”，例如导致试剂如从刷前药或颗粒中释放。连接基裂解或试剂释放不必是100％，例如该术语涵盖在几秒钟、几分钟、几小时(例如6小时、12小时或24小时)、几天(例如2天或7天)、几周或几个月的时间段内例如至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或更高的裂解或释放。在某些实施方案中，在约10分钟、约1小时、约6小时、约12小时、约1天、约2天、约3天、约5天或约7天紫外线照射、水解、还原、氧化或与酶接触后可裂解的l的所有实例的至少50％被裂解。在一些实施方案中，该可裂解的连接基可通过酶(例如酯酶或蛋白酶)、ph(例如酸性ph、碱性ph)、光(例如紫外线)、亲核试剂、还原或氧化裂解或对它们敏感。在一些实施方案中，该可裂解的连接基可通过酶(例如酯酶或蛋白酶)或ph(例如酸性ph、碱性ph)裂解或对其敏感。在一些实施方案中，该可裂解的连接基不能被光(例如紫外线)裂解。在某些实施方案中，l的至少一个实例可通过紫外线照射裂解。在某些实施方案中，l的至少一个实例可通过水解、还原或氧化裂解。在某些实施方案中，l的至少一个实例可通过与酶接触而裂解。[0292]该可裂解的连接基可包括部分地衍生自试剂(例如治疗剂)的原子或基团的部分。[0293]在一些实施方案中，相对于第二组条件，该可裂解的连接基在暴露于第一组条件时被裂解或降解，例如优先被裂解或降解。例如，如果该可裂解的连接基的至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或更多的键断裂，则相对于第二组条件，该可裂解的连接基可以在第一组条件中“优先裂解”或“优先降解”，或者相对于第二组条件，该试剂在第一组条件下释放。[0294]在一些实施方案中，该可裂解的连接基在生理条件下降解或水解。在一些实施方案中，该连接基对ph敏感或在一定的ph下裂解。在一些实施方案中，该连接基通过酶(例如蛋白酶或酯酶)的作用降解或水解。例如，在一些实施方案中，该可裂解的连接基优先在组织微环境例如肿瘤微环境中裂解，其在本文中称为“组织微环境可裂解的连接基”。在实施方案中，相对于第二组织或非肿瘤组织，在暴露于第一所需组织或肿瘤微环境后，该组织(例如肿瘤)微环境可裂解的连接基优先被裂解或降解。相对于另一组织或非肿瘤组织，在所需的组织或肿瘤微环境中，如果至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、95％或更多的连接基的键断裂，则组织(例如肿瘤)微环境可裂解的连接基可优先被裂解，或试剂被释放。在一个实施方案中，相对于第二组织或非肿瘤组织，在暴露于第一所需组织或肿瘤微环境后，如果连接基的一个或多个键断裂，则组织(例如肿瘤)微环境可裂解的连接基优选被裂解或降解，或试剂释放，至少快2、5、10、20、30、40、50、60、70、80或100倍。该组织(例如肿瘤)微环境可以具有导致连接基裂解或降解的一组特定条件，例如ph值、酶。[0295]在某些实施方案中，l的至少两个实例彼此不同。在所有情况下，l都是相同的。[0296]在一个实施方案中，组织(例如，肿瘤)微环境可裂解的连接基可被酶裂解。在一些实施方案中，该酶包括酯酶或蛋白酶。示例性蛋白酶包括mmp-1、mmp-2、mmp-3、mmp-8、mmp-9、mmp-14、纤溶酶、psa、psma、组织蛋白酶d、组织蛋白酶k、组织蛋白酶s、adam10、adam12、adamts、半胱天冬酶-1、半胱天冬酶-2、半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-4、半胱天冬酶-5、半胱天冬酶-6、半胱天冬酶-7、半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-9、半胱天冬酶-10、半胱天冬酶-11、半胱天冬酶-12、半胱天冬酶-13、半胱天冬酶-14和tace。[0297]在其他实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在特定ph下可裂解。在一些实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在约5.0至约7.4、5.0至7.0、5.0至6.5、5.0至5.5，或5.9至6.2的ph下可裂解。在一个实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在约6.0至约7.0、约6.2至约6.9、约6.5至约6.8，或约6.5至约6.7的ph下可裂解。在一个实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在约5.5至约6.5例如5.9至6.2的ph下可裂解。在一个实施方案中，例如与约7.4的生理ph相比，在低氧ph(例如约6.7至6.9的ph)下，该组织微环境可裂解的连接基可裂解。[0298]在一些实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在不大于7.4、不大于7.0、不大于6.9、不大于6.8、不大于6.7、不大于6.6、不大于6.5、不大于6.4、不大于6.3、不大于6.2、不大于6.1、不大于6.0、不大于5.5或更低的ph下可裂解。[0299]在一个实施方案中，相对于第二ph，当暴露于第一ph时，该组织微环境可裂解的连接基优先裂解或降解。在一个实施方案中，相对于第二ph，当暴露于第一ph时，该组织微环境可裂解的连接基的裂解或降解速度至少快2倍、5倍、10倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、80倍或100倍。在其他实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在第一酸性ph(例如ph＝6.7)下相对于第二碱性更高的ph(例如ph＝7.4)显示出更大的释放或降解速率。在一个实施方案中，ph＝6.7时该组织微环境可裂解的连接基的释放或降解速率相对于ph＝7.4时的比率大于1、1.2、1.4、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3或更高。在一个实施方案中，ph＝6.7时该组织微环境可裂解的连接基的释放或降解速率相对于ph＝7.4时的比率大于2。[0300]在一个实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基在缺氧的微环境(例如肿瘤或纤维化组织)中显示增加的ph敏感性。[0301]在一些实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基例如相对于在另一部位的释放速率或释放量，在期望的部位(例如肿瘤)显示出试剂增加的释放速率或增加的释放量。在一个实施方案中，该组织微环境可裂解的连接基包含吸电子基团(例如可提高裂解速率或产量的吸电子基团，例如在相对于第二组条件暴露于第一组条件时)。[0302]在某些实施方案中，l的至少一个实例中的至少一个取代基是＝o、卤素(例如，f)，或取代或未取代的c1-6烷基。[0303]在某些实施方案中，w的至少一个(例如，每个)实例为单键。在某些实施方案中，w的至少一个(例如，每个)实例为–o–。在某些实施方案中，w的至少一个(例如，每个)实例为–s–。在某些实施方案中，w的至少一个(例如，每个)实例为–nre–(例如，–nh–)。在某些实施方案中，re的至少一个实例为氢。在某些实施方案中，re的至少一个实例为取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，re的至少一个实例为me。在某些实施方案中，re的至少一个实例为et、pr、bu、取代的甲基、取代的乙基、取代的丙基或取代的丁基。在某些实施方案中，re的至少一个实例为氮保护基团(例如，bn、boc、cbz、fmoc、三氟乙酰基、三苯甲基、乙酰基或ts)。[0304]在某些实施方案中，w’的至少一个(例如，每个)实例为–o–。在某些实施方案中，w’的至少一个(例如，每个)实例为–s–。[0305]在某些实施方案中，ra的至少一个(例如，每个)实例为氢。在某些实施方案中，ra的至少一个实例为取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基。在某些实施方案中，连接到相同氮原子上的两个ra的实例连接起来形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5元或6元单环杂芳基。[0306]在某些实施方案中，t的至少一个实例是被一个或两个独立地选自取代或未取代的c1-6烷基和–c(＝o)ora(例如，–c(＝o)o(取代或未取代的c1-6烷基)，例如–c(＝o)ome或–c(＝o)oet)的取代基取代的亚甲基。在某些实施方案中，t的至少一个实例是被一个或两个未取代的c1-3烷基(例如，me)取代的亚甲基。在某些实施方案中，t的至少一个(例如，每个)实例为–ch2–。在某些实施方案中，t的至少一个(例如，每个)实例为–ch(ra)–。在某些实施方案中，t的至少一个(例如，每个)实例为–ch(ch3)–。在某些实施方案中，t的至少一个实例(例如，每个实例)比部分–w–c(＝o)–w’–更稳定(例如，30％至100％、1倍至10倍、10倍至100倍、100倍至1,000倍、1,000倍至10,000倍，或10,000倍至1,000,000倍，包括端值，更稳定)。在某些实施方案中，更稳定是指化学上更稳定。在某些实施方案中，更稳定是指在生理条件下更稳定。在某些实施方案中，更稳定是指通过水解更慢地裂解。在某些实施方案中，更稳定是指被光(例如，紫外光)、还原或氧化更慢地裂解。在某些实施方案中，更稳定是指通过与酶接触更缓慢地裂解。[0307]在某些实施方案中，rb的每个实例都是氢。[0308]在某些实施方案中，b的每个实例独立地为从2到20的整数，包括端点。在某些实施方案中，b的每个实例独立地为2、3、4、5或6。[0309]在某些实施方案中，e为1。在某些实施方案中，e为从2到10的整数，包括端点。在某些实施方案中，e为2或3。[0310]在某些实施方案中，x为orc。在某些实施方案中，x为n(rd)2。在某些实施方案中，rc为氢、取代或未取代的c1-6烷基、氧保护基团、或离去基团；且rd的至少一个实例为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团。在某些实施方案中，x为–orc，其中rc为氧保护基团或离去基团。在某些实施方案中，x为–oh。在某些实施方案中，x为在某些实施方案中，x为其中n为40到100的整数，包括端点；且rf为氢或未取代的c1-6烷基。[0311]在某些实施方案中，rd的至少一个实例或rc为取代或未取代的c50-1000杂烷基。在某些实施方案中，rd的至少一个实例或rc为其中：[0312]n为从1到300的整数，包括端点；且[0313]rf为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氧保护基团。[0314]rd的至少一个实例或rc为其中：[0315]u为1、2、3、4、5或6；[0316]rg的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0317]v为从1到300的整数，包括端点；且[0318]rf为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氧保护基团。[0319]在某些实施方案中，为[0320]示例性的大分子单体可以用一些特性来描述，包括分子量(kda)和流体动力学直径(nm)。在一些实施方案中，大分子单体的分子量，例如，通过质谱法检测到的，在约1kda和约10kda之间，例如，在约2kda和约8kda之间或约3kda和约6kda之间。在一些实施方案中，大分子单体的分子量在约3kda和约6kda之间。在一些实施方案中，大分子单体的分子量为约2kda、约3kda、约4kda、约5kda或约6kda。在一些实施方案中大单体的流体动力学直径，例如，通过动态光散射法检测到的，为约0.5nm至约3nm，例如，约1nm至约2nm。[0321]在某些实施方案中，r1的至少一个实例为h。在某些实施方案中，r1的每个实例为h。[0322]在某些实施方案中，y为1；为单键；且r2为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，y为1；为单键；且r2为氢。[0323]在某些实施方案中，y为1；为单键；且r3为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，y为1；为单键；且r3为氢。[0324]在某些实施方案中，y为1；为单键；r2为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；且r3为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，y为1；为单键；r2为氢；且r3为氢。[0325]在某些实施方案中，y为0。[0326]在某些实施方案中，y为0；且r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基。在某些实施方案中，y为0；且r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的吡咯烷基、取代或未取代的哌啶基、取代或未取代的哌嗪基或取代或未取代的吗啉基。在某些实施方案中，y为0；且r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的吡咯烷基。[0327]在某些实施方案中，y为1；为双键；且r3和r4互为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的芳基或取代或未取代的杂芳基。[0328]在某些实施方案中，y为1；为双键；且r3和r4互为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的苯基。[0329]在某些实施方案中，y为1；为双键；且r3和r4互为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的5元或6元单环杂芳基(例如、取代或未取代的吡啶基)。[0330]在某些实施方案中，为单键；且r5为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，为单键；且r5为氢。[0331]在某些实施方案中，r6的至少一个实例为h或取代或未取代的c1-6烷基。在某些实施方案中，r6的至少一个实例为未取代的c1-3烷基。在某些实施方案中，r6的至少一个实例为me。[0332]式(ii)化合物[0333]在另一个方面，本公开提供了式(ii)的化合物：[0334][0335]及其盐，其中：[0336]ea为第一反应柄；[0337]l为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，[0338]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0339]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0340]w为单键、–o–、–s–或–nre–；[0341]re为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0342]w’为–o–或–s–；[0343]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0344]y为0或1；[0345]当y为0时，为单键；[0346]当y为1时，为单键或双键；[0347]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0348]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0349]当为双键时，r2不存在；[0350]r3为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0351]r4为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0352]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0353]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0354]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0355]当为单键，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0356]当为双键时，r5不存在；[0357]r6为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0358]t为取代或未取代的亚甲基；且[0359]m是药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0360]在另一个方面，本公开提供了式(ii)的化合物：[0361][0362]或其盐，其中：[0363]ea为第一反应柄；[0364]l为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，[0365]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0366]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0367]w为单键、–o–、–s–或–nre–；[0368]re为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0369]w’为–o–或–s–；[0370]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0371]y为0或1；[0372]当y为0时，为单键；[0373]当y为1时，为单键或双键；[0374]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0375]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0376]当为双键，r2不存在；[0377]r3为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0378]r4为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0379]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0380]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0381]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0382]当为单键时，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0383]当为双键，r5不存在；[0384]r6为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0385]t为取代或未取代的亚甲基；且[0386]m是药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0387]除非另有说明，式(ii)化合物中包括的部分如本文所述(例如，在“大分子单体”和/或“式(iii)的缀合物”小节中)。[0388]化合物和缀合物可用于将递送载体(例如，部分d)与不含常规反应柄的药剂缀合。在某些实施方案中，常规反应柄是–oh、–sh、–nh–、–nh2或＝nh。在某些实施方案中，常规反应柄是亲核体、亲电子体、离去基团、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、–oh、–sh、–nhra、–n3、–c(＝o)oh、–c(＝nra)oh、–s(＝o)oh、–s(＝o)2oh、–c(＝o)–(离去基团)、–c(＝nra)–(离去基团)、–s(＝o)–(离去基团)或–s(＝o)2–(离去基团)。在某些实施方案中，常规反应柄是亲核体、亲电子体、离去基团、–oh、–sh、–nhra、–n3、–c(＝o)oh、–c(＝nra)oh、–s(＝o)oh、–s(＝o)2oh、–c(＝o)–(离去基团)、–c(＝nra)–(离去基团)、–s(＝o)–(离去基团)或–s(＝o)2–(离去基团)。在某些实施方案中，在缀合形成化合物或缀合物之前，药剂包含叔氨基或仲亚胺。在某些实施方案中，当药剂缀合形成化合物或缀合物时，叔氨基或仲亚胺是缀合位点。在某些实施方案中，在缀合形成化合物或缀合物后，药剂包含季铵盐或叔亚铵盐。相关药物递送技术见参考文献(16)至(18)。[0389]式(iii)的缀合物[0390]在另一个方面，本公开提供了式(iii)的缀合物：[0391][0392]及其盐，其中：[0393]d为聚合物部分、树枝状部分、抗体、颗粒、珠、纳米结构、脂质体、胶束或囊泡；[0394]c为1和1000之间的整数，包括端点；[0395]lj的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，其中：[0396]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0397]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0398]e的每个实例是通过ea与eb反应形成的部分；[0399]ea的每个实例是第一反应柄；[0400]eb的每个实例为第二反应柄，其中所述第二反应柄能够与第一反应柄发生反应；[0401]l的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，其中：[0402]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0403]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0404]w的每个实例独立地为单键、–o–、–s–或–nre–；[0405]re的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0406]w’的每个实例独立地为–o–或–s–；[0407]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0408]y的每个实例独立地为0或1；[0409]当y为0时，为单键；[0410]当y为1时，为单键或双键；[0411]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0412]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0413]当为双键，r2不存在；[0414]r3的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0415]r4的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0416]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0417]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0418]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0419]当为单键时，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0420]当为双键时，r5不存在；[0421]r6的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0422]t的每个实例独立地为取代或未取代的亚甲基；且[0423]m的每个实例独立地为药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0424]在另一个方面，本公开提供了式(iii)的缀合物：[0425][0426]及其盐，其中：[0427]d为聚合物部分、树枝状部分、抗体、颗粒、珠、纳米结构、脂质体、胶束或囊泡；[0428]c为1和1000之间的整数，包括端点；[0429]lj的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，其中：[0430]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0431]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0432]e的每个实例是通过ea与eb反应形成的部分；[0433]ea的每个实例是第一反应柄；[0434]eb的每个实例为第二反应柄，其中所述第二反应柄能够与第一反应柄发生反应；[0435]l的每个实例独立地为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，其中：[0436]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；且[0437]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基的每个实例中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0438]w的每个实例独立地为单键、–o–、–s–或–nre–；[0439]re的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0440]w’的每个实例独立地为–o–或–s–；[0441]r1的每个实例独立地为氢、卤素、或取代或未取代的c1-6烷基；[0442]y的每个实例独立地为0或1；[0443]当y为0时，为单键；[0444]当y为1时，为单键或双键；[0445]当为单键，r2为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0446]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0447]当为双键，r2不存在；[0448]r3的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0449]r4的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0450]或者，当y为1并且为单键时，r3和r4与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基或取代或未取代的杂环基；[0451]或者，当y为1并且为双键时，r3和r4彼此为顺式，并与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的碳环基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；[0452]或r4和r6与介于它们之间原子连接形成取代或未取代的杂环基；[0453]当为单键时，r5为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0454]当为双键，r5不存在；[0455]r6的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基或氮保护基团；[0456]t的每个实例独立地为取代或未取代的亚甲基；且[0457]m的每个实例独立地为药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0458]除非另有规定，式(iii)缀合物中包括的部分如本文所述(例如，在“大分子单体”小节中)。[0459]化合物可以与可以是递送载体的d缀合以形成缀合物。缀合物可用于例如递送药剂。[0460]在某些实施方案中，d是刷状聚合物部分或刷-臂星状聚合物部分。在某些实施方案中，d是纳米颗粒或微米颗粒。在某些实施方案中，d是抗体。[0461]在某些实施方案中，e的至少一个实例是通过两个点击化学柄反应形成的部分(例如，两个正交的点击化学柄)。在某些实施方案中，点击化学柄的至少一个实例包括c≡c或c＝c。在某些实施方案中，点击化学柄的至少一个实例包括c≡ch、c＝ch、ch＝ch、c＝ch2或ch＝ch2。在某些实施方案中，点击化学柄的至少一个实例是–c≡ch、任选地与取代或未取代的苯基的一个或多个实例独立地稠合的取代或未取代的环辛炔基、取代或未取代的环丙烯基、取代或未取代的环丁烯基、任选地与取代或未取代的苯基的一个或多个实例独立地稠合的取代或未取代的反式-环辛烯基、或取代或未取代的在某些实施方案中，点击化学柄的每个实例都是–c≡ch。在某些实施方案中，点击化学柄的至少一个实例是–n3。在某些实施方案中，点击化学柄的每个实例都是–n3。在某些实施方案中，e的至少一个实例为单键、–o–、–s–、–nra–、–c(＝o)o–、–c(＝nra)o–、–s(＝o)o–、–s(＝o)2o–、–c(＝o)nra–、–c(＝nra)nra–、–s(＝o)nra–、–s(＝o)2nra–、–oc(＝o)–、–oc(＝nra)–、–os(＝o)–、–os(＝o)2–、–nrac(＝o)–、–nrac(＝nra)–、–nras(＝o)–、–nras(＝o)2–、–oc(＝o)o–、–oc(＝nra)o–、–os(＝o)o–、–os(＝o)2o–、–nrac(＝o)o–、–nrac(＝nra)o–、–nras(＝o)o–、–nras(＝o)2o–、–oc(＝o)nra–、–oc(＝nra)nra–、–os(＝o)nra–、–os(＝o)2nra–、–nrac(＝o)nra–、–nrac(＝nra)nra–、–nras(＝o)nra–、–nras(＝o)2nra–、–c(＝o)–、–c(＝nra)–、–s(＝o)–或–s(＝o)2–。[0462]在某些实施方案中，e的至少一个实例为在某些实施方案中，e的至少一个实例为其中标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。在某些实施方案中，e的每个实例为在某些实施方案中，e的每个实例为其中标有“*”的氮原子相比于标有“***”的连接点更接近于标有“**”的连接点。[0463]在某些实施方案中，ea的至少一个实例为聚合柄。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为加聚柄或缩聚柄。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为易位聚合柄。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为取代或未取代的c2-6烯基或取代或未取代的c2-6炔基。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为–oh、–nh2、–c(＝o)oh或–c(＝o)h。在某些实施方案中，在某些实施方案中，ea的至少一个实例为亲核体、亲电子体、离去基团、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、–oh、–sh、–nhra、–n3、–c(＝o)oh、–c(＝o)n(ra)2、–c(＝nra)oh、–s(＝o)oh、–s(＝o)2oh、–c(＝o)–(离去基团)、–c(＝nra)–(离去基团)、–s(＝o)–(离去基团)或–s(＝o)2–(离去基团)。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为点击化学柄。在某些实施方案中，ea的每个实例都为点击化学柄。在某些实施方案中，ea的至少一个实例为–n3。在某些实施方案中，ea的每个实例都为–n3。[0464]在某些实施方案中，eb的至少一个实例为点击化学柄。在某些实施方案中，eb的每个实例都为点击化学柄。在某些实施方案中，eb的至少一个实例为–c≡ch。在某些实施方案中，eb为–c≡ch。[0465]在某些实施方案中，ea的每个实例和eb的每个实例为正交点击化学柄。在某些实施方案中，ea的每个实例都为–n3，且eb的每个实例为–c≡ch。[0466]在某些实施方案中，eb的至少一个实例为亲核体、亲电子体、离去基团、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、–oh、–sh、–nhra、–n3、–c(＝o)oh、–c(＝o)n(ra)2、–c(＝nra)oh、–s(＝o)oh、–s(＝o)2oh、–c(＝o)–(离去基团)、–c(＝nra)–(离去基团)、–s(＝o)–(离去基团)或–s(＝o)2–(离去基团)。[0467]在某些实施方案中，lj的至少一个实例为取代或未取代的c1-12亚烷基或取代或未取代的c2-12亚杂烷基。在某些实施方案中，lj的至少一个实例为取代的(例如，被以下一种或多种取代：卤素、取代或未取代的c1-6烷基、–ora，和/或氧代)或未取代的c1-12亚烷基。在某些实施方案中，lj的至少一个实例为取代的(例如，被以下一种或多种取代：卤素、取代或未取代的c1-6烷基、–ora，和/或氧代)或未取代的c2-12亚杂烷基。在某些实施方案中，lj的至少一个实例为未取代的c1-6亚烷基。在某些实施方案中，lj的每个实例为未取代的c1-6亚烷基。在某些实施方案中，lj的至少一个实例(例如，每个实例)为–ch2–。[0468]在某些实施方案中，c为1至100的整数(例如，1至10、11至30、31至100)，包括端点。在某些实施方案中，c为100至300的整数，包括端点。在某些实施方案中，c为300至1000的整数，包括端点。[0469]在某些实施方案中，缀合物包括其盐。[0470]制备大分子单体、化合物和缀合物的方法[0471]在另一个方面，本公开提供了制备大分子单体及其盐的方法。[0472]在某些实施方案中，制备大分子单体或其盐的方法，包括将下式化合物：[0473][0474]或其盐，与下式的化合物或其盐偶联：horc或hn(rd)2。在某些实施方案中，偶联步骤在用于将羧酸与醇或胺偶联的试剂存在下进行。[0475]可以使用任何合适的缀合技术将m缀合至大分子单体。例如edc-nhs化学(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚铵盐酸盐和n-羟基琥珀酰亚胺)，或涉及马来酰亚胺或羧酸的反应，其可以与硫醇、胺或类似官能化的聚醚的一端缀合。所述缀合可以在有机溶剂中进行，所述有机溶剂例如但不限于二氯甲烷、乙腈、氯仿、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、丙酮等。本领域普通技术人员仅使用常规实验即可确定具体的反应条件。[0476]在另一组实施方案中，可以通过使包含羟基、巯基或氨基的试剂与包含羧酸官能团的聚合物反应来进行缀合反应。这样的反应可以作为一步反应发生，即在使用或不使用中间体(例如n-羟基琥珀酰亚胺或马来酰亚胺)的情况下进行缀合。在一个实施方案中，含胺、含巯基或含羟基的部分与羧酸封端聚合物之间的缀合反应可通过将溶解在有机溶剂(例如但不限于二氯甲烷、乙腈、氯仿、四氢呋喃、丙酮、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、二噁烷或二甲基亚砜)中的含胺、含巯基或含羟基的部分添加到含有羧酸封端的聚合物的溶液中来实现。所述羧酸封端的聚合物可以包含在有机溶剂中，所述有机溶剂例如但不限于二氯甲烷、乙腈、氯仿、二甲基甲酰胺、四氢呋喃或丙酮。在某些情况下，含胺部分与羧酸封端聚合物之间的反应可能会自发发生。在这种反应之后，未缀合的大分子单体可以被洗掉，并且该聚合物可以在溶剂例如乙醚、己烷、甲醇或乙醇中沉淀。[0477]在某些实施方案中，用于将羧酸与醇或胺偶联的试剂是n-(3-二甲基氨基丙基)-n’‑乙基碳二亚胺(edc)、二环己基碳二亚胺(dcc)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚铵盐酸盐(wsc/hcl)、叠氮磷酸二苯酯(dppa)、羰基二咪唑(cdi)、氰基磷酸二乙酯(depc)、苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基鏻(dipci)、苯并三唑-1-基氧基-三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐(pybop)、1-羟基苯并三唑(hobt)、羟基琥珀酰亚胺(hosu)、二甲基氨基吡啶(dmap)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(hoat)、羟基邻苯二甲酰亚胺(hopht)、五氟苯酚(pfp-oh)、2-(1h-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(hbtu)、o-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(hatu)、o-苯并三唑-1-基-1,1,3,3-四甲基脲鎓四氟硼酸盐(tbtu)或3,4-二氢-3-羟基(hydrodi)-4-氧代-1,2,3-苯并三嗪(dhbt)或其盐；或其组合(例如，两个的组合)。在某些实施方案中，用于使羧酸与醇或胺偶联的试剂是dcc。在某些实施方案中，用于使羧酸与醇或胺偶联的试剂是edc或其盐。[0478]用于使羧酸与醇或胺偶联的试剂用量为约1至20当量的式(d)的化合物。在某些实施方案中，用于使羧酸与醇或胺偶联的试剂用量为约1至10当量。在某些实施方案中，该活化剂的用量为约1至5当量。[0479]在偶联反应中有用的溶剂的实例是dmso、dmf和二氯甲烷。另外的示例性溶剂包括乙腈、氯仿、四氢呋喃和丙酮。[0480]该偶联反应可以在0至50℃下进行。在某些实施方案中，该偶联反应在室温下进行约10分钟至约30小时。在某些实施方案中，该偶联反应进行约15分钟至约24小时。[0481]在另一个方面，本公开提供了制备所述化合物及其盐的方法。在某些实施方案中，本公开提供制备式(ii)化合物的方法，包括使下式化合物：[0482][0483]或其盐，在卤化物存在下与药剂反应，其中r8为卤素。[0484]在某些实施方案中，所述卤化物是碱金属碘化物(例如，nai)。[0485]在某些实施方案中，r8为cl。[0486]在某些实施方案中，反应步骤在20至40℃(包括端点)的温度下进行。在某些实施方案中，反应步骤在40至80℃(包括端点)的温度下进行。在某些实施方案中，反应步骤在50至70℃(包括端点)的温度下进行。在某些实施方案中，反应步骤在约60℃的温度下进行。[0487]在另一个方面，本公开提供了制备式(ii′)化合物或其盐的方法：[0488][0489]包括使下式化合物：[0490][0491]或其盐与药剂在温度不高于20℃，强亲电子试剂和碱的存在下反应，其中：[0492]ea为第一反应柄；[0493]l为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基、或取代或未取代的c2-200亚杂炔基，[0494]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0495]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0496]w为单键、–o–、–s–或–nre–；[0497]re为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0498]w’为–o–、–s–或–nrj–；[0499]rj为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0500]rk和rl的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0501]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0502]t为取代或未取代的亚甲基；且[0503]m是药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0504]在某些实施方案中，本公开提供了制备式(ii′)化合物或其盐的方法：[0505][0506]包括使下式化合物：[0507][0508]或其盐与药剂在温度不高于20℃，强亲电子试剂和碱的存在下反应，其中：[0509]ea为第一反应柄；[0510]l为取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，或c2-200亚杂炔基，[0511]任选地所述取代或未取代的c1-200亚烷基、取代或未取代的c2-200亚烯基、取代或未取代的c2-200亚炔基、取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和c2-200亚杂炔基中的一个或多个碳独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0512]任选地所述取代或未取代的c2-200亚杂烷基、取代或未取代的c2-200亚杂烯基，和取代或未取代的c2-200亚杂炔基中的一个或多个杂原子独立地被取代或未取代的亚碳环基、取代或未取代的亚杂环基、取代或未取代的亚芳基、或取代或未取代的亚杂芳基替代；[0513]w为单键、–o–、–s–或–nre–；[0514]re为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0515]w’为–o–、–s–或–nrj–；[0516]rj为氢、取代或未取代的c1-6烷基、或氮保护基团；[0517]rk和rl的每个实例独立地为氢、卤素、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、–ora、–n(ra)2、–sra、–cn、–scn、–c(＝nra)ra、–c(＝nra)ora、–c(＝nra)n(ra)2、–c(＝o)ra、–c(＝o)ora、–c(＝o)n(ra)2、–no2、–nrac(＝o)ra、–nrac(＝o)ora、–nrac(＝o)n(ra)2、–oc(＝o)ra、–oc(＝o)ora或–oc(＝o)n(ra)2；[0518]ra的每个实例独立地为氢、取代或未取代的c1-6烷基、取代或未取代的c2-6烯基、取代或未取代的c2-6炔基、取代或未取代的3至7元单环碳环基、取代或未取代的3至7元单环杂环基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的5或6元单环杂芳基、与氧原子连接时的氧保护基、与硫原子连接时的硫保护基、或与氮原子连接时的氮保护基；或两个与相同氮原子相连的ra的实例连接形成取代或未取代的3至7元单环杂环基、或取代或未取代的5或6元单环杂芳基；[0519]t为取代或未取代的亚甲基；且[0520]m是药剂的铵盐或亚铵盐，其中连接点是铵盐或亚铵盐的n+。[0521]在某些实施方案中，强亲电子试剂是比碘更强的亲电子试剂。在某些实施方案中，强亲电子试剂是磺酸酐或磺酰卤。在某些实施方案中，强亲电子试剂是磺酸酐(例如，对甲苯磺酸酐、甲磺酸酐、对溴苯磺酸酐、o[s(＝o)2(cf2)3cf3]2或三氟甲磺酸酐。在某些实施方案中，强亲电子试剂是三氟甲磺酸盐/酯(triflate)。在某些实施方案中，强亲电子试剂是三氟甲磺酸酐。在某些实施方案中，强亲电子试剂是磺酰卤(例如，对甲苯磺酰卤，甲磺酰卤，对溴苯磺酰卤，x[s(＝o)2(cf2)3cf3]，其中x为卤素，或三氟甲磺酸卤化物)。[0522]在某些实施方案中，碱是非芳族叔胺或不包含–nh–的芳香胺。在某些实施方案中，碱是非芳族叔胺。在某些实施方案中，碱是不包含–nh–或–nh2的非芳族叔胺。在某些实施方案中，碱是不含–nh–的芳族胺。在某些实施方案中，碱是不包含–nh–或–nh2的芳族胺。在某些实施方案中，碱是三烷基胺(例如，n,n-二异丙基乙胺)。[0523]在某些实施方案中，温度为0至20℃(包括端点)。在某些实施方案中，温度为-30至0℃(包括端点)。在某些实施方案中，温度为-60至-30℃(包括端点)。在某些实施方案中，温度为-100至-60℃(包括端点)。在某些实施方案中，温度为-90至-70℃(包括端点)。在某些实施方案中，温度为约-78℃。[0524]制备式(ii′)化合物的方法可能优于涉及高温(例如，约60℃)和/或碘化物(例如，碘化物亲电子试剂(例如，nai))的报道的方法。报道的方法可能导致药剂降解。通过使用比碘化物更具亲电性的强亲电子试剂(例如，三氟甲磺酸盐/酯)作为离去基团，制备式(ii′)化合物的方法可能能够降低使通常不稳定的药剂官能化所需的温度(例如，使用基于铵的连接化学的叠氮化物)。例如，在约-78℃，jq1、azd5153和长春新碱通过制备式(ii′)化合物的方法进行缀合而没有显著降解。下面的方案中显示了一个示例。[0525][0526]刷前药(聚合物)和制备刷前药的方法[0527]在另一个方面，本公开提供刷前药(聚合物)。在某些实施方案中，刷前药通过在易位催化剂的存在下聚合大分子单体或其盐来制备。在某些实施方案中，第一大分子单体的m的至少一个实例不同于第二大分子单体的m的至少一个实例。在某些实施方案中，易位催化剂是过渡金属易位催化剂(例如，钌易位催化剂)或grubbs催化剂。在某些实施方案中，易位催化剂具有下式：[0528][0529]用于制备本文所述的刷前药的方法可以涉及开环易位聚合(romp)(liu等人j.am.chem.soc.2012,134,16337；liu,j.；gao,a.x.；johnson,j.a.jvisexp2013,e50874)。在某些实施方案中，本文所述的brush前药通过降冰片烯封端的大分子单体的聚合然后用双降冰片烯交联剂原位交联来制备。例如就可内置于刷前药中的不同试剂而言，本文所述的制备方法是通用的且几乎没有限制。在某些实施方案中，可以内置到刷前药中的试剂包括与romp兼容的可寻址官能团。[0530]在某些实施方案中，该易位催化剂(例如romp催化剂)是钨(w)、钼(mo)或钌(ru)催化剂。在某些实施方案中，该romp催化剂是钌催化剂。在本文所述的合成方法中有用的romp催化剂包括如下所述的催化剂，并且描述在grubbs等人,acc.chem.res.1995,28,446–452；美国专利号5,811,515；schrock等人,organometallics(1982)11645；gallivan等人,tetrahedronletters(2005)46：2577–2580；furstner等人,j.am.chem.soc.(1999)121：9453；和chem.eur.j.(2001)7：5299中；其每一个的全部内容通过引用并入本文。[0531]在某些实施方案中，该romp催化剂是grubbs催化剂。在某些实施方案中，该grubbs催化剂选自：[0532][0533]亚苄基双-(三环己基膦)-二氯化钌(x＝cl)；[0534]亚苄基双-(三环己基膦)-二溴化钌(x＝br)；[0535]亚苄基双-(三环己基膦)-二碘化钌(x＝i)；[0536][0537]1,3–(双(2,4,6-三甲基苯基)–2–亚咪唑烷基)二氯-(苯基亚甲基)(三环己基–膦)钌(x＝cl；r＝环己基)；[0538]1,3–(双(2,4,6-三甲基苯基)–2–亚咪唑烷基)二溴-(苯基亚甲基)(三环己基–膦)钌(x＝br；r＝环己基)；[0539]1,3–(双(2,4,6-三甲基苯基)–2–亚咪唑烷基)二碘-(苯基亚甲基)(三环己基–膦)钌(x＝i；r＝环己基)；[0540]1,3–(双(2,4,6-三甲基苯基)–2–亚咪唑烷基)二氯-(苯基亚甲基)(三苯基膦)钌(x＝cl；r＝苯基)；[0541]1,3–(双(2,4,6-三甲基苯基)–2–亚咪唑烷基)二氯-(苯基亚甲基)(三苄基膦)钌(x＝cl；r＝苄基)；[0542][0543]在某些实施方案中，该romp催化剂为grubbs-hoveyda催化剂。在某些实施方案中，该grubbs-hoveyda催化剂选自：[0544][0545]在某些实施方案中，该romp催化剂选自：[0546][0547][0548]在某些实施方案中，该romp催化剂为下式的化合物：[0549][0550]该romp可以在一种或多种非质子溶剂中进行。术语“非质子溶剂”是指沸点范围高于环境温度，优选在大气压下约25℃至约190℃的非亲核溶剂。在某些实施方案中，该非质子溶剂在大气压下的沸点为约80℃至约160℃。在某些实施方案中，该非质子溶剂在大气压下的沸点为约80℃至150℃。此类溶剂的实例是二氯甲烷、乙腈、甲苯、dmf、二甘醇二甲醚、thf和dmso。[0551]该romp可使用下式的乙烯基醚进行淬灭：rv1、rv2、rv3和rv4中的每一个独立地为任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的苯基、任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基。在某些实施方案中，rv1为任选取代的烷基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为未取代的烷基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为取代的烷基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为甲基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为乙基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为丙基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为任选取代的烯基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为未取代的烯基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1为乙烯基，并且rv2、rv3和rv4为氢。在某些实施方案中，rv1、rv2、rv3或rv4中的至少一个与上述诊断剂缀合。在某些实施方案中，该romp用乙基乙烯基醚淬灭。可以通过真空从basp中除去过量的乙基乙烯基醚。[0552]在另一个方面，本公开提供了制备刷前药前药的方法。[0553]刷前药可以通过许多特性来描述，包括平均分子量(kda)、平均流体动力学直径(nm)和多分散度。[0554]术语“平均分子量”可涵盖数均分子量(mn)、重均分子量(mw)、较高平均分子量(mz或mz+1)、gpc/sec-测定的平均分子量(mp)、和粘均分子量(mv)。在某些实施方案中，平均分子量为mw。在某些实施方案中，该mn通过凝胶渗透色谱法、通过(mark-houwink方程)的粘度测定、依数法(例如蒸气压渗透法)、端基测定或质子nmr确定。在某些实施方案中，该mw通过静态光散射、小角度中子散射、x射线散射和沉降速度确定。在一些实施方案中，例如通过凝胶渗透色谱法确定的刷前药的平均分子量为约10kda至约100kda，例如约15kda至约85kda、约20kda至约60kda或约30kda至约50kda。在一个实施方案中，该刷前药的平均分子量为约20kda至约60kda。在一个实施方案中，该刷前药的平均分子量为约30kda至约50kda。[0555]在一些实施方案中，例如通过凝胶渗透色谱法确定的刷前药的平均分子量小于约100kda(例如小于约95kda、约90kda、约85kda、约80kda、约75kda、约70kda、约65kda、约60kda、约55kda或约50kda)。在一些实施方案中，该刷前药的平均分子量小于约75kda(例如小于约70kda、约65kda、约60kda、约55kda或约50kda)。在某些实施方案中，该聚合物的重均分子量为3,000至1,000,000、3,000至100,000、3,000至10,000、10,000至1,000,000、10,000至100,000或100,000至1,000,000(包括端点，g/mol)。在某些实施方案中，该聚合物的重均分子量为10,000至30,000、30,000至100,000、100,000至300,000或300,000至1,000,000(包括端点，g/mol)。在某些实施方案中，该聚合物的重均分子量为30,000至300,000(包括端点，g/mol)。[0556]在一些情况下，该刷前药为颗粒形式(例如纳米颗粒，即该颗粒具有小于约1微米的特征尺寸)。在某些实施方案中，颗粒的特征尺寸是具有与颗粒相同体积的理想球体的直径。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约300nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约200nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约150nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约100nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约50nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约30nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约20nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸小于约10nm。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸为6至250nm之间(包括端点在内)。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸为8至200nm之间(包括端点在内)。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸为12至200nm之间(包括端点在内)。在某些实施方案中，该刷前药的特征尺寸为50至200nm之间(包括端点在内)。如本文所用，术语“平均流体动力学直径(averagehydrodynamicdiameter)”是指刷前药或颗粒的平均尺寸。平均流体动力学直径可以包含或不包含刷前药或颗粒的溶剂化层，并且可以通过许多方法确定，所述方法包括动态光散射、电子显微镜(例如，扫描电子显微镜、透射电子显微镜)、原子力显微镜和x射线衍射。在一些实施方案中，例如，由动态光散射确定，刷前药的平均流体动力学直径小于50nm(例如，小于约45nm、约40nm、约35nm、约25nm、约20nm、约15nm、约10nm、约7.5nm，或更小)。在一些实施方案中，刷前药的平均流体动力学直径在约1nm和约20nm之间(例如，在约2.5nm和约17.5nm之间，或约5nm和约15nm之间)。在一些实施方案中，刷前药的平均流体动力学直径在约5nm和约15nm之间。[0557]在一些实施方案中，例如通过动态光散射测定，该颗粒的平均流体动力学直径小于100nm(例如，小于约90nm、约80nm、约75nm、约70nm、约65nm、约60nm、约55nm、约50nm、约45nm、约40nm、约35nm、约25nm或更小)。在一些实施方案中，该颗粒的平均流体动力学直径在约5nm和约100nm之间(例如，在约7.5nm和约75nm之间、约10nm和约50nm之间、约12.5nm和约40nm之间，或约15nm和约30nm之间)。在一些实施方案中，该颗粒的平均流体动力学直径在约10nm和约50nm之间。在一些实施方案中，该颗粒的平均流体动力学直径在约15nm和约30nm之间。[0558]如本文所用，术语“平均多分散度”是指混合物中分子尺寸分布的度量，例如通过色谱法如凝胶渗透色谱法或尺寸排阻色谱法或通过动态光散射法测定。在一些实施方案中，刷前药或颗粒的平均多分散度小于约0.5(例如，小于约0.4、约0.35、约0.3、约0.25、约0.2、约0.15或更小)。在一些实施方案中，刷前药或颗粒的平均多分散度小于约0.3。在一些实施方案中，刷前药或颗粒的平均多分散度小于约0.2。在一些实施方案中，刷前药或颗粒的平均多分散度小于约0.15。在一些实施方案中，刷前药或颗粒是单分散的。在一些实施方案中，刷前药或颗粒是约50％单分散的(例如，约55％、约60％、约65％、约70％、约75％、约80％、约85％、约90％、约95％、约99％，或约99.9％单分散的)。[0559]在一些实施方案中，刷前药或颗粒基本上可溶于水(例如亲水的)。在一些实施方案中，刷前药或颗粒基本上不溶于水(例如，疏水的)。在一些实施方案中，刷前药或颗粒基本上不溶于水，且溶解1份聚合物需要大于约10,000份的水。在一个实施方案中，刷前药或颗粒是两亲性的。在一个实施方案中，刷前药或颗粒包含疏水的片段和亲水的片段。[0560]药物组合物和试剂盒[0561]本公开提供了组合物(例如，药物组合物)，其包含本文所述的聚合物和任选的赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂)。本公开还提供了组合物(例如，药物组合物)，其包含本文所述的缀合物和任选的赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂)。在某些实施方案中，本文所述的药物组合物包含本文所述的聚合物和药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，本文所述的药物组合物包含本文所述的缀合物和药学上可接受的赋形剂。[0562]在某些实施方案中，所述药物组合物可用于递送试剂(例如，向受试者或细胞)。在某些实施方案中，该药物组合物可用于治疗有此需要的受试者的疾病。在某些实施方案中，该药物组合物可用于预防受试者的疾病。[0563]在某些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物以有效量提供在药物组合物中。在某些实施方案中，该有效量是治疗有效量。在某些实施方案中，该有效量是预防有效量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗增生性疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防增生性疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗血液疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防血液疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗神经系统疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防神经系统疾病的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗疼痛病症的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防疼痛病症的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗精神障碍的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防精神障碍的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效治疗代谢障碍的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效预防代谢障碍的量。在某些实施方案中，该有效量是在有此需要的受试者中有效降低患病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)风险的量。在某些实施方案中，该有效量是在受试者或细胞中有效抑制蛋白激酶活性(例如异常活性，如增加的活性)的量。[0564]在某些实施方案中，该细胞是体外的。在某些实施方案中，该细胞是体内的。[0565]本文所述药物组合物可通过药理学领域任何已知的方法制备。通常，这种制备方法包括以下步骤：将本文所述的聚合物或缀合物(其可包括治疗剂(“活性成分”))与载体或赋形剂和/或一种或多种其他助剂成分组合，然后，如果必须和/或需要，将该产物成型和/或包装成所需的单-或多剂量单位。[0566]药物组合物可以单一单位剂量和/或多个单一单位剂量进行制备、包装和/或散装出售。“单位剂量”是包含预定量活性成分的药物组合物的离散量(discreteamount)。所述活性成分的量通常等于给药至受试者的活性成分的剂量和/或该剂量的简单分数，例如，该剂量的二分之一或三分之一。[0567]在本文所述的药物组合物中的活性成分、药学上可接受的赋形剂和/或任意额外的成分的相对量将根据所治疗的受试者的特性、体型和/或病症而变化且进一步地根据该组合物的给药途径而变化。该组合物可包含0.1％至100％(w/w)的活性成分。[0568]在制备所提供的药物组合物中所用的药学上可接受的赋形剂包括惰性稀释剂、分散剂和/或造粒剂、表面活性剂和/或乳化剂、崩解剂、粘合剂、防腐剂、缓冲剂、润滑剂和/或油。赋形剂例如可可脂和栓剂蜡、着色剂、包衣剂、甜味剂、调味剂和芳香剂也可存在于该组合物中。[0569]示例性的稀释剂包括碳酸钙、碳酸钠、磷酸钙、磷酸二钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钠、乳糖、蔗糖、纤维素、微晶纤维素、高岭土、甘露糖醇、山梨糖醇、肌醇、氯化钠、干淀粉、玉米淀粉、糖粉及其混合物。[0570]示例性的造粒剂和/或分散剂包括土豆淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、淀粉羟乙酸钠、粘土、海藻酸、瓜尔胶、柑橘浆、琼脂、膨润土、纤维素和木制品、天然海绵、阳离子交换树脂、碳酸钙、硅酸盐、碳酸钠、交联聚(乙烯基-吡咯烷酮)(交聚维酮)、羧甲基淀粉钠(淀粉羟乙酸钠)、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠(交联羧甲纤维素)、甲基纤维素、预胶化淀粉(淀粉1500)、微晶淀粉、水不溶性淀粉、羧甲基纤维素钙、硅酸镁铝(veegum)、月桂基硫酸钠、季铵化合物及其混合物。[0571]示例性的表面活性剂和/或乳化剂包括天然乳化剂(例如，阿拉伯胶、琼脂、海藻酸、海藻酸钠、黄蓍胶、chondrux、胆固醇、黄原胶、果胶、明胶、蛋黄、酪蛋白、羊毛脂、胆固醇、蜡和卵磷脂)、皂土(例如，膨润土(硅酸铝)和veegum(硅酸镁铝))、长链氨基酸衍生物、高分子量醇(例如，硬脂醇、鲸蜡醇、油醇、单硬脂酸三乙酸甘油酯(triacetinmonostearate)、乙二醇二硬脂酸酯、单硬脂酸甘油酯和丙二醇单硬脂酸酯、聚乙烯醇)、卡波姆(例如，羧基聚亚甲基(carboxypolymethylene)、聚丙烯酸、丙烯酸聚合物和羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶、纤维素衍生物(例如，羧甲基纤维素钠、粉状纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(例如，聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯(20)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇(60)、聚氧乙烯脱水山梨糖醇单油酸酯(80)、脱水山梨糖醇单棕榈酸酯(40)、脱水山梨糖醇单硬脂酸酯(60)、脱水山梨糖醇三硬脂酸酯(65)、单油酸甘油酯、脱水山梨糖醇单油酸酯(80)、聚氧乙烯酯(例如，聚氧乙烯单硬脂酸酯(45)、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙氧基化蓖麻油、聚甲醛硬脂酸酯和)、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯(例如)、聚氧乙烯醚(例如，聚氧乙烯月桂基醚(30))、聚(乙烯基-吡咯烷酮)、二甘醇单月桂酸酯、三乙醇胺油酸酯、油酸钠、油酸钾、油酸乙酯、油酸、月桂酸乙酯，月桂基硫酸钠、f-68、泊洛沙姆p-188、西曲溴铵、西吡氯铵、苯扎氯铵、多库酯钠和/或其混合物。[0572]示例性的粘合剂包括淀粉(例如，玉米淀粉和淀粉糊)、明胶、糖(例如，蔗糖、葡萄糖、右旋糖、糊精、糖蜜、乳糖、乳糖醇、甘露糖醇等)、天然和合成树胶(例如，阿拉伯胶、海藻酸钠、鹿角菜提取物、潘瓦尔胶(panwarrum)、印度胶(ghattigum)、伊萨波尔果壳的粘胶(mucilageofisapolhusks)、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乙酸纤维素、聚(乙烯基-吡咯烷酮)、硅酸镁铝和落叶松阿拉伯半乳聚糖(larcharabogalactan))、海藻酸盐、聚氧化乙烯、聚乙二醇、无机钙盐、硅酸、聚甲基丙烯酸酯、蜡、水、乙醇和/或其混合物。[0573]示例性的防腐剂包括抗氧化剂、螯合剂、抗微生物防腐剂、抗真菌防腐剂、抗原生动物防腐剂、乙醇防腐剂、酸性防腐剂和其他防腐剂。在某些实施方案中，所述防腐剂是抗氧化剂。在其他实施方案中，所述防腐剂是螯合剂。[0574]示例性的抗氧化剂包括α生育酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁羟茴醚、丁羟甲苯、硫代甘油、焦亚硫酸钾、丙酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和亚硫酸钠。[0575]示例性螯合剂包括乙二胺四乙酸(edta)及其盐和水合物(例如依地酸钠、乙二胺四乙酸二钠、依地酸三钠、依地酸钙二钠、依地酸二钾等)，柠檬酸及其盐和水合物(例如柠檬酸一水合物)，富马酸及其盐和水合物，苹果酸及其盐和水合物，磷酸及其盐和水合物，和酒石酸及其盐和水合物。示例性的抗菌性防腐剂包括苯扎氯铵、苄索氯铵、苯甲醇、溴硝丙二醇、西曲溴铵、西吡氯铵、氯己定、氯丁醇、氯甲酚、氯二甲酚、甲酚、乙醇、甘油、海克替啶、咪脲、苯酚、苯氧基乙醇、苯基乙醇、硝酸苯汞、丙二醇和硫柳汞。[0576]示例性的抗真菌防腐剂包括对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、丙酸钠和山梨酸。[0577]示例性的醇防腐剂包括乙醇、聚乙二醇、苯酚、酚类化合物、双酚、氯丁醇、羟基苯甲酸酯和苯基乙醇。[0578]示例性酸性防腐剂包括维生素a、维生素c、维生素e、β-胡萝卜素、柠檬酸、乙酸、脱氢乙酸、抗坏血酸、山梨酸和植酸。[0579]其他防腐剂包括生育酚、生育酚乙酸酯、甲磺酸去甲肟(deteroximemesylate)、十六烷基三甲基溴化铵(cetrimide)、丁基羟基茴香醚(bha)、丁基羟基甲苯(bht)、乙二胺、十二烷基硫酸钠(sls)、十二烷基醚硫酸钠(sles)、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钾、焦亚硫酸钾、plus、对羟基苯甲酸甲酯、115、ii、和[0580]示例性的缓冲剂包括柠檬酸盐缓冲溶液，乙酸盐缓冲溶液，磷酸盐缓冲溶液，氯化铵，碳酸钙，氯化钙，柠檬酸钙，葡乳醛酸钙，葡庚糖酸钙，葡萄糖酸钙，d-葡萄糖酸，甘油磷酸钙，乳酸钙，丙酸，乙酰丙酸钙，戊酸，磷酸一氢钙，磷酸，磷酸钙，碱式磷酸钙，乙酸钾，氯化钾，葡萄糖酸钾，钾混合物，磷酸氢二钾，磷酸二氢钾，磷酸钾混合物，乙酸钠，碳酸氢钠，氯化钠，柠檬酸钠，乳酸钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，磷酸钠混合物，氨基丁三醇，氢氧化镁，氢氧化铝，海藻酸，无热原水，等渗盐水，林格溶液，乙醇，及其混合物。[0581]示例性的润滑剂包括硬脂酸镁，硬脂酸钙，硬脂酸，二氧化硅，滑石，麦芽，山嵛酸甘油酯(glycerylbehanate)，氢化植物油，聚乙二醇，苯甲酸钠，乙酸钠，氯化钠，亮氨酸，月桂基硫酸镁，月桂基硫酸钠，及其混合物。[0582]示例性的天然油包括扁桃仁油、杏仁油、鳄梨油、巴西棕榈树(babassu)油、佛手柑油、黑加仑籽油、琉璃苣油、刺桧油、甘菊油、芸苔油、葛缕子油、腊棕榈油、蓖麻油、肉桂油、可可脂油、椰子油、鱼肝油、咖啡油、玉米油、棉籽油、鸸鹋油、桉树油、月见草油、鱼油、亚麻子油、香叶醇油、葫芦油、葡萄籽油、榛核油、牛膝草油、肉豆蔻酸异丙酯、希蒙得木油、夏威夷核油(kukuinut)、醒目熏衣草油、薰衣草油、柠檬油、荜澄茄油、夏威夷果油、锦葵油、芒果核油、绣线菊籽油、貂油、肉豆蔻油、橄榄油、橙油、橙色毛油、棕榈油、棕榈仁油、桃仁油、花生油、罂粟籽油、南瓜子油、油菜籽油、米糠油、迷迭香油、红花油、檀香油、山茶花油、香薄荷油、沙棘油、芝麻油、牛油树脂油、有机硅油、大豆油、向日葵油、茶树油、蓟油、椿树油、岩石草油、胡桃油和麦芽油。示例性的合成油包括：硬脂酸丁酯、辛酸甘油三酯、癸酸甘油三酯、环甲基硅油、癸二酸二乙酯、二甲硅油360、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、辛基十二烷醇、油醇、硅油及其混合物。[0583]用于口服和肠胃外给药的液体剂型包括药学上可接受的乳剂、微乳剂、溶液、混悬剂、糖浆剂和酏剂。除活性剂外，所述液体剂型可含有本领域通常使用的惰性稀释剂例如水或其它溶剂，增溶剂和乳化剂如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(例如棉籽油、花生油、玉米油、胚芽油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇的脂肪酸酯，及其混合物。除惰性稀释剂外，口服组合物可包含辅料如润湿剂、乳化剂和助悬剂、甜味剂、调味剂和芳香剂。在肠胃外给药的一些实施方案中，本发明的缀合物与增溶剂如醇类、油类、改良的油类、二醇类、聚山梨醇酯类、环糊精类、聚合物类和其组合混合。[0584]根据已知技术使用适宜的分散剂或润湿剂和助悬剂可配置可注射制剂，例如可注射的灭菌水性或油性混悬液。可注射的灭菌制剂可为在非毒性肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的可注射的灭菌溶液、混悬液或乳剂，例如在1,3-丁二醇中的溶液。其中可使用的可接受的媒介物和溶剂为水、林格溶液、u.s.p.和等渗氯化钠溶液。此外，灭菌的、不挥发油常规用作溶剂或助悬介质。针对该目的，可使用任何温和的不挥发油，包括合成的甘油单-或二酯。此外，脂肪酸如油酸用于可注射制剂的制备。[0585]可注射制剂可例如通过经由细菌截留滤器(bacterial-retainingfilter)过滤或通过掺入在使用前可以溶解或分散在无菌水或其它可注射无菌介质中的无菌固体组合物形式的灭菌剂来灭菌。[0586]为了延长药物疗效，通常期望减慢皮下或肌内注射药物的吸收。这可通过使用水溶性差的结晶或无定形物的液体悬浮液来实现。然后，该药物的吸收速率取决于其溶解速率，而溶解速率本身可能取决于晶体大小和结晶形式。或者，胃肠外施用的药物形式的延迟吸收可通过将该药物溶解或悬浮于油性媒介物中而实现。[0587]用于直肠或阴道给药的组合物典型地是栓剂，其可通过混合本文所述的缀合物与适合的无刺激性赋形剂或载体(如可可脂、聚乙二醇)或栓剂蜡来制备，所述栓剂蜡在环境温度下是固体，但在体温下是液体，且因此在直肠或阴道腔中熔化并释放活性成分。[0588]用于口服给予的固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、散剂和颗粒剂。在这类固体剂型中，所述活性成分与至少一种惰性、药学上可接受的赋形剂或载体如柠檬酸钠或磷酸二钙和/或以下物质进行混合：a)填充剂或膨胀剂如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和硅酸，b)粘合剂，例如羧甲基纤维素、海藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶，c)保湿剂，如甘油，d)崩解剂如琼脂、碳酸钙、马铃薯或木薯淀粉、海藻酸、一些硅酸盐和碳酸钠，e)溶液阻滞剂如石蜡，f)吸收促进剂如季铵化合物，g)润湿剂，例如单硬脂酸鲸蜡醇酯和单硬脂酸甘油酯，h)吸收剂如高岭土和膨润土，和i)润滑剂如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、月桂基硫酸钠，和其混合物。在胶囊、片剂和丸剂的情况中，所述剂型可包含缓冲剂。[0589]可采用类似类型的固体组合物作为使用赋形剂如乳糖(lactose或milksugar)以及高分子量聚乙二醇等的软和硬-填充胶囊中的填充剂。片剂、锭剂、胶囊、丸剂和颗粒剂的固体剂型可使用包衣和外壳如肠溶包衣和药理学领域中众所周知的其他包衣来制备。它们可任选含有遮光剂，并且可以是任选以延释方式，仅在或优选在消化道的一部分释放一种或多种活性成分的组合物。可使用的包封组合物的实例包括聚合物质和蜡。可采用类似类型的固体组合物作为使用赋形剂如乳糖以及高分子量聚乙二醇等的软和硬-填充胶囊中的填充剂。[0590]所述活性成分可与一种或多种上述赋形剂形成微胶囊形式。片剂、锭剂、胶囊、丸剂和颗粒剂的所述固体剂型可用包衣和壳(例如肠溶包衣、控释包衣和在药物制剂领域熟知的其他包衣)进行制备。在该固体剂型中，可将所述活性成分与至少一种惰性稀释剂(例如蔗糖、乳糖或淀粉)混合。这种剂型可包含，如一般实践，除惰性稀释剂之外的其他物质，例如，压片润滑剂和其他压片助剂，例如硬脂酸镁和微晶纤维素。在胶囊、片剂和丸剂的情况下，该剂型可包含缓冲剂。它们可任选地包含遮光剂且可为这样的组合物，其任选地以延迟的方式，仅在或优选地在肠道的特定部分释放活性成分。可使用的包封剂的实例包括但不限于聚合物质和蜡。[0591]用于局部和/或透皮给药本文所述聚合物或缀合物的剂型可包括软膏剂、糊剂、乳膏剂、洗剂、凝胶剂、粉剂、溶液、喷雾剂、吸入剂和/或贴剂。通常，将该活性成分在无菌条件下与药学上可接受的载体或赋形剂和/或任意所需防腐剂和/或需要的缓冲剂混合。此外，本发明可以使用透皮贴剂，其通常具有将活性成分可控地递送至机体的附加优势。这种剂型可例如通过将该活性成分溶解和/或分散于适当的介质中进行制备。或者或此外，所述速率可通过提供速率控制膜和/或将活性成分分散于聚合物基质和/或凝胶中进行控制。[0592]用于递送本文所述皮内药物组合物的合适的装置包括短针装置。皮内组合物可用限制针进入皮肤的有效穿透长度的装置进行给药。替代地或另外地，常规注射器可用于皮内给药的经典曼图法中。通过液体喷射注射器(jetinjector)和/或通过刺穿角质层并产生到达真皮的射流的针将液体制剂递送至真皮的快速注射装置是合适的。使用压缩气体以加速粉末形式的聚合物或缀合物穿过皮肤外层到真皮的弹道粉末/颗粒递送装置是合适的。[0593]适用于局部给药的制剂包括但不限于液体和/或半液体制剂，例如搽剂、洗剂、水包油和/或油包水乳剂例如乳膏剂、软膏剂和/或糊剂，和/或溶液和/或混悬液。局部给药的制剂可，例如，包含约1％至约10％(w/w)的活性成分，但该活性成分的浓度可高达该活性成分在该溶剂中的溶解度极限。用于局部给药的制剂还可包含一种或多种本文所述的额外的成分。[0594]可将本文所述的药物组合物以适用于通过口腔进行肺部给药的制剂进行制备、包装和/或出售。这种制剂可包括干颗粒，其包含活性成分且其具有约0.5至约7纳米或约1至约6纳米范围的直径。这种组合物以干粉剂的形式方便地进行给药，其使用包括干粉贮存器的装置，可将推进剂流引导至所述干粉贮存器中以分散该粉末，和/或使用自推进溶剂/粉末分配容器，例如包含在密闭容器中溶于和/或悬浮于低沸点推进剂中的活性成分的装置。这种粉剂包括颗粒，其中按重量计至少98％的颗粒具有大于0.5纳米的直径且按数量计至少95％的颗粒具有小于7纳米的直径。或者，按重量计至少95％的颗粒具有大于1纳米的直径和按数量计至少90％的颗粒具有小于6纳米的直径。干粉组合物可包括固体细粉稀释剂(例如糖)且以单位剂量形式方便地提供。[0595]低沸点推进剂通常包括在大气压下具有低于65°f沸点的液体推进剂。通常，该推进剂可构成所述组合物的50-99.9％(w/w)，且所述活性成分可构成所述组合物的0.1至20％(w/w)。该推进剂可进一步包含额外的成分，例如液体非离子型和/或固体阴离子型表面活性剂和/或固体稀释剂(其可与包含活性成分的颗粒具有同量级的颗粒大小)。[0596]经配制的用于肺部递送的本文所述的药物组合物可提供溶液和/或混悬液的液滴形式的活性成分。这种制剂可作为水性和/或稀醇溶液和/或混悬液进行制备、包装和/或出售，任选地无菌，其包含活性成分，且可使用任意喷雾和/或雾化装置方便地进行给药。这种制剂还可包含一种或多种额外的成分，其包括但不限于：调味剂，例如糖精钠、挥发油、缓冲剂、表面活性剂和/或防腐剂，例如羟基苯甲酸甲酯。通过这种给药途径提供的液滴可以具有约0.1至约200纳米范围内的平均直径。[0597]将本文所述用于肺部递送的制剂用于鼻内递送本文所述的药物组合物。另一适用于鼻内给药的制剂是粗粉，其包含活性成分并具有约0.2至500微米的平均粒径。这种制剂是通过从保持在鼻孔附近的粉末容器中快速吸入鼻道内进行给药的。[0598]经鼻给药的制剂可例如包含低至约0.1％(w/w)至高达100％(w/w)的活性成分，并可包含一种或多种本文所述的额外的成分。本文所述的药物组合物可以含服给药制剂进行制备、包装和/或出售。这种制剂可为例如，使用常规方法制备的片剂和/或锭剂形式，且可包含例如，0.1至20％(w/w)的活性成分，余下部分包含口服溶解和/或降解的组合物和任选地一种或多种本文所述的额外的成分。或者，含服给药的制剂可包括含有活性成分的粉末和/或气溶胶化和/或雾化溶液和/或混悬液。当这种粉末状、气溶胶化和/或气溶胶化制剂分散时，其可具有约0.1至约200纳米范围的平均颗粒和/或液滴尺寸，且可进一步包含一种或多种本文所述的额外的成分。[0599]本文所述的药物组合物可以眼部给药制剂进行制备、包装和/或出售。这种制剂可例如为滴眼剂的形式，其包含例如0.1-1.0％(w/w)活性成分在水性或油性液体载体或赋形剂中的溶液和/或混悬液。这种滴剂还可包含缓冲剂、盐和/或一种或多种本文所述的其他额外的成分。其他可用的眼部给药制剂包括含有微晶形式和/或脂质体制剂形式的活性成分的那些。滴耳剂和/或滴眼剂也旨在涵盖在本发明公开的范围内。[0600]尽管对本文所提供的药物组合物的描述主要涉及适用于给药至人的药物组合物，但本领域技术人员将理解，这种组合物通常适用于给药至各种动物。对适用于给药至人的药物组合物进行调整以使得该组合物适用于给药至各种动物是熟知的，且本领域普通兽医药物学家可设计和/或用普通的试验实施这种修改。[0601]本文提供的聚合物通常配制成易于给药且剂量均一的剂量单位形式。但是将理解本文所述组合物的总的每日用法将由医生在合理的医学判断范围内来决定。对任意具体受试者或生物体而言的具体治疗有效剂量水平将取决于各种因素，包括所治疗的疾病和该疾病的严重性；所采用的具体活性成分的活性；所采用的具体组合物；该受试者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径和所采用的具体活性成分的排泄速率；治疗的持续时间；与所采用的具体活性成分组合使用或同时使用的药物；和医学领域中熟知的类似的因素。[0602]本文提供的聚合物、缀合物和组合物可通过任意途径进行给药，包括肠内(例如，口服)、胃肠外、静脉内、肌内、动脉内、髓内、鞘内、皮下、心室内、透皮、皮内、直肠、阴道内、腹膜内、局部(如通过粉剂、软膏剂、乳膏剂和/或滴剂)、经粘膜、经鼻、含服、舌下；通过气管内滴注、支气管滴注和/或吸入；和/或作为口腔喷雾、鼻喷雾和/或气雾剂。特别考虑的途径是口服给药、静脉内给药(例如，全身性静脉内注射)、通过血液和/或淋巴供给的区域性给药和/或直接给药至患病部位。通常，最合适的给药途径将取决于各种因素，包括药剂的性质(例如，其在胃肠道环境中的稳定性)，和/或受试者的病症(例如，所述受试者是否能忍受口服给药)。在某些实施方案中，本文所述的聚合物、缀合物或药物组合物适于局部给药于受试者的眼睛。[0603]需要达到有效量的聚合物或缀合物的确切量因受试者而异，取决于，例如，受试者的物种、年龄和一般状况、副作用或障碍的严重性、具体聚合物或缀合物的特性、给药方式等。有效量可以包括在单剂量(例如，单一口服剂量)或多剂量(例如，多个口服剂量)中。在某些实施方案中，当给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞时，所述多剂量的任意两个剂量包括不同量或基本上相同量的本文所述的聚合物或缀合物。在某些实施方案中，当给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞时，给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞的频率为一天三剂、一天两剂、一天一剂、隔天一剂、每三天一剂、每周一剂、每两周一剂、每三周一剂或每四周一剂。在某些实施方案中，给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞的频率为一天一剂。在某些实施方案中，给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞的频率为一天两剂。在某些实施方案中，给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞的频率为一天三剂。在某些实施方案中，当给药多剂量至受试者或应用多剂量至组织或细胞时，多剂量的第一剂和最后一剂之间的时间跨度为一天、两天、四天、一周、两周、三周、一个月、两个月、三个月、四个月、六个月、九个月、一年、两年、三年、四年、五年、七年、十年、十五年、二十年或受试者、组织或细胞的终身。在某些实施方案中，多剂量的第一剂和最后一剂之间的时间跨度为三个月、六个月或一年。在某些实施方案中，多剂量的第一剂和最后一剂之间的时间跨度为受试者、组织或细胞的终身。在某些实施方案中，本文所述的剂量(例如，单剂量或多剂量的任意剂量)独立地包括0.1μg和1μg之间、0.001mg和0.01mg之间、0.01mg和0.1mg之间、0.1mg和1mg之间、1mg和3mg之间、3mg和10mg之间、10mg和30mg之间、30mg和100mg之间、100mg和300mg之间、300mg和1,000mg之间或1g和10g之间(包括端点在内)的本文所述的聚合物或缀合物。在某些实施方案中，本文所述的剂量独立地包括1mg和3mg之间(包括端点在内)的本文所述的聚合物或缀合物。在某些实施方案中，本文所述的剂量独立地包括3mg和10mg之间(包括端点在内)的本文所述的聚合物或缀合物。在某些实施方案中，本文所述的剂量独立地包括10mg和30mg之间(包括端点在内)的本文所述的聚合物或缀合物。在某些实施方案中，本文所述的剂量独立地包括30mg和100mg之间(包括端点在内)的本文所述的聚合物或缀合物。[0604]本文所述的剂量范围为将所提供的药物组合物给药至成人提供指导。给药至例如儿童或青少年的量可由医生或本领域技术人员确定且可比施用至成人的量稍低或相同。在某些实施方案中，本文所述的剂量是对于体重为70kg的成年人的剂量。[0605]本文所述的聚合物、缀合物或组合物可以与一种或多种其他药剂(例如，治疗性和/或预防性活性剂)组合给药。该聚合物、缀合物或组合物可以与其他药剂组合给药，所述其他药剂在受试者或细胞内提高它们的活性(例如在有此需要的受试者中治疗疾病、在有此需要的受试者中预防疾病、在有此需要的受试者中降低患疾病的风险的活性(例如效力和/或有效性))、提高生物利用度、提高安全性、降低药物耐药性、降低和/或改进代谢、抑制排泄和/或改善分布。还应当理解，应用的治疗可以对相同病症取得所需效果，和/或可以取得不同的效果。在某些实施方案中，包含本文所述的聚合物或缀合物和其他药剂的本文所述的药物组合物显示协同作用，该协同作用在包含该聚合物/缀合物和其他药剂之一而非二者的药物组合物中不存在。[0606]可将该聚合物、缀合物或组合物与一种或多种额外的药剂同时或在其之前或之后给药，所述额外的药剂不同于所述聚合物、缀合物或组合物并且可以用作例如组合疗法。药剂包括治疗活性剂。药剂还包括预防活性剂。药剂包括小的有机分子，例如药物化合物(例如，由美国食品与药物管理局批准，提供在美国联邦法规汇编(cfr)中的人或兽用化合物)、肽类、蛋白、碳水化合物、单糖、寡糖、多糖、核蛋白、粘蛋白、脂蛋白、合成多肽或蛋白、连接蛋白的小分子、糖蛋白、甾类、核酸、dna、rna、核苷酸、核苷、寡核苷酸、反义寡核苷酸、脂质、激素、维生素和细胞。在某些实施方案中，所述额外的药剂是可用于治疗和/或预防疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)的药剂。每种额外的药剂可以该药剂确定的剂量和/或时间表进行给药。所述额外的药剂也可彼此一起和/或与本文所述的聚合物、缀合物或组合物一起，以单一剂量进行给药或以不同剂量分别进行给药。在该方案中所采用的具体组合将考虑本文所述的聚合物或缀合物与额外的药剂的相容性和/或将实现的所需的治疗和/或预防效果。通常，预期所述额外的药剂在组合使用时所采用的水平是以不超过它们单独使用时的水平。在某些实施方案中，该组合所使用的水平将低于它们单独使用时的水平。[0607]额外的药剂包括抗增殖剂、抗癌剂、细胞毒性剂、抗血管生成剂、抗炎剂、免疫抑制剂、抗菌剂、抗病毒剂、心血管药物、降胆固醇药、抗糖尿病药、抗过敏剂、避孕药和止痛药。在某些实施方案中，该额外的药剂是抗增殖剂。在某些实施方案中，该额外的药剂是抗癌剂。在某些实施方案中，该额外的药剂是抗病毒药。在某些实施方案中，该额外的药剂是蛋白激酶的结合物或抑制剂。在某些实施方案中，该额外的药剂选自：表观遗传调节剂或转录调节剂(例如dna甲基转移酶抑制剂、组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(hdac抑制剂)、赖氨酸甲基转移酶抑制剂)、抗有丝分裂药(例如紫杉烷和长春花生物碱)、激素受体调节剂(例如雌激素受体调节剂和雄激素受体调节剂)、细胞信号通路抑制剂(例如酪氨酸蛋白激酶抑制剂)、蛋白质稳定性的调节剂(例如蛋白酶体抑制剂)、hsp90抑制剂、糖皮质激素、全反式维甲酸和其他促进分化的试剂。在某些实施方案中，可以将本文所述的聚合物或缀合物或药物组合物与抗癌疗法组合给药，所述抗癌疗法包括手术、放射疗法、移植(例如干细胞移植、骨髓移植)、免疫疗法和化学疗法。[0608]本发明还包括试剂盒(例如，药物包装)。在某些实施方案中，所述试剂盒包含：大分子单体或其盐、刷前药或药物组合物；以及使用大分子单体或其盐、聚合物、缀合物或药物组合物的说明书。[0609]在某些实施方案中，所述试剂盒包含：化合物或其盐；以及使用该化合物或盐的说明。在某些实施方案中，所述试剂盒包含：化合物；以及使用该化合物的说明书。[0610]在某些实施方案中，所述试剂盒包含：缀合物或其盐，或药物组合物；以及使用该缀合物或其盐或该药物组合物的说明书。[0611]提供的试剂盒可包含本文所述的药物组合物、缀合物或聚合物以及容器(例如，小瓶、安瓿瓶、瓶、注射器和/或分配包装，或其他合适的容器)。在一些实施方案中，提供的试剂盒还可任选包括第二容器，其包括用于稀释或悬浮本文所述的药物组合物、缀合物或聚合物的药物赋形剂。在一些实施方案中，本文所述的药物组合物、缀合物或聚合物提供在第一容器中，且组合第二容器以形成一个单位剂型。[0612]在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物的百分比(例如，在颗粒中)在约1至约100％之间(例如约1％、约2％、约3％、约4％、约5％、约10％、约15％、约20％、约30％、约40％、约50％、约60％、约70％、约80％、约90％或约100％)。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物的百分比为小于约50％、例如小于约40％、小于约35％、小于约30％、小于约25％、小于约20％、小于约15％或小于约10％。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物(例如在颗粒中)的百分比在约5％至约50％之间、约5％至约40％之间、约5％至约30％之间、约5％至约25％之间或约5％至约20％之间。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物(例如在颗粒中)的百分比在约5％至90％之间。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物(例如在颗粒中)的百分比在约5％至约75％之间。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物(例如在颗粒中)的百分比在约5％至约50％之间。在一些实施方案中，所述包含试剂的缀合物(例如在颗粒中)的百分比在约10％至约25％之间。[0613]在一些实施方案中，存在于该刷前药或颗粒中的试剂的总量大于该刷前药或颗粒的总大小或重量的约5％(例如约6％、约7％、约8％、约9％、约10％、约12％、约15％、约20％、约25％、约30％或更多)。在一些实施方案中，存在于该刷前药或颗粒中的试剂的总量大于该刷前药或颗粒的总大小或重量的约10％(例如约12％、约15％、约20％、约25％、约30％或更多)。[0614]在不受理论束缚的情况下，本文公开的缀合物或颗粒可以通过以下一种或多种方法来提高试剂的效率：增加试剂对靶细胞(例如癌症或纤维化细胞；与缺氧环境有关的细胞)的定位和/或释放(例如优先释放)，或增加试剂的半衰期，因此，在靶位点(例如肿瘤或肝脏(例如肝硬化细胞))释放的试剂量明显增加。因此，本文公开的缀合物和颗粒在治疗上可以比游离试剂更有效(例如由于靶组织中的药物吸收增加)和/或例如在基本上不影响靶组织处所得的药物浓度的情况下允许更低的试剂治疗剂量。在一些实施方案中，本文公开的缀合物和颗粒可减少与游离形式试剂(例如不与本文所述的聚合物、缀合物、刷前药或颗粒偶联)全身性给药相关的副作用。[0615]不受理论的束缚，与游离形式的试剂相比，由于本文所述的组合物(例如含试剂的颗粒)的局部递送，可以给药较低剂量或量的颗粒中的试剂(例如通过局部持续递送)。在其他实施方案中，所述含试剂的颗粒以小于所述试剂游离形式的剂量或量的该试剂的剂量或量给药以具有所需的效果(例如所需的治疗效果)。[0616]在一些实施方案中，以小于所述试剂游离形式的剂量或量的剂量将所述试剂掺入颗粒中以具有期望的效果(例如期望的治疗效果)，例如所述游离试剂的预期用途的护理剂量标准。在一个实施方案中，将该试剂以小于所需治疗的试剂的护理剂量标准的剂量或量掺入到该颗粒中(例如剂量小于试剂的护理剂量标准的约0.01、约0.02、约0.03、约0.04、约0.05、约0.06、约0.07、约0.08、约0.09、约0.1、约0.2、约0.3、约0.4、约0.5、约0.6、约0.7、约0.8、约0.9或约0.95倍)。[0617]在一些实施方案中，以等于所述试剂游离形式的剂量或量的剂量将所述试剂掺入颗粒中以具有期望的效果(例如期望的治疗效果)，例如所述游离试剂的预期用途的护理剂量标准。在这些实施方案中，该颗粒比游离试剂产生更大的治疗效果和/或更少的副作用。在一些实施方案中，与游离试剂相比，该颗粒增加了递送至有此需要的组织或细胞的试剂量，并减少了暴露于非靶组织或细胞的试剂的量。[0618]在一些实施方案中，以高于所述试剂游离形式的剂量或量的剂量将所述试剂掺入颗粒中以具有期望的效果(例如期望的治疗效果)，例如所述游离试剂的预期用途的护理剂量标准。在一些实施方案中，所述试剂以高于所述试剂游离形式的剂量或量的剂量掺入颗粒中，所述试剂游离形式的剂量或量会通过全身给药而产生不利影响(例如降低血压)。在一些实施方案中，由于本文所述的颗粒基于ph微环境在靶部位释放试剂，因此具有不同ph值的其他非靶部位(例如血管)不太可能暴露于该试剂。[0619]在另一方面，提供了包括第一容器的试剂盒，该第一容器包含本文所述的聚合物或药物组合物。在某些实施方案中，所述试剂盒还包括使用该聚合物或药物组合物的说明书。[0620]在另一个方面，提供了包括第一容器的试剂盒，该第一容器包含本文所述的化合物。在某些实施方案中，所述试剂盒还包括使用该化合物的说明书。[0621]在另一个方面，提供了包括第一容器的试剂盒，该第一容器包含本文所述的缀合物或其盐或药物组合物。在某些实施方案中，所述试剂盒还包括使用该缀合物或药物组合物的说明书。[0622]在某些实施方案中，所述试剂盒可用于将试剂递送(例如至受试者或细胞)。在一些实施方案中，该试剂盒可用于治疗有此需要的受试者的疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)。在某些实施方案中，该试剂盒可用于预防有此需要的受试者的疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)。在某些实施方案中，该试剂盒可用于降低有此需要的受试者患疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)的风险。在某些实施方案中，该试剂盒可用于抑制受试者或细胞中蛋白激酶的活性(例如异常活性，如活性增加)。[0623]在某些实施方案中，本文所述的试剂盒进一步包括使用该试剂盒的说明书。本文所述的试剂盒还可包括监管机构如美国食品和药物管理局(fda)要求的信息。在某些实施方案中，该试剂盒中包含的信息为处方信息。在某些实施方案中，提供该试剂盒和说明书用于递送试剂。在某些实施方案中，提供该试剂盒和说明书用于在有此需要的受试者中治疗疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)。在某些实施方案中，提供该试剂盒和说明书用于在有此需要的受试者中预防疾病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)。在某些实施方案中，提供该试剂盒和说明书用于在有此需要的受试者中降低患病(例如增生性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍)的风险。在某些实施方案中，提供该试剂盒和说明书用于抑制受试者或细胞中蛋白激酶的活性(例如异常活性，如活性增加)。本文所述的试剂盒可包括一种或多种本文所述的另外的药剂作为单独的组合物。[0624]使用方法和用途[0625]本公开还提供了使用本文所述的聚合物或其药物组合物递送试剂的方法。本公开还提供了使用本文所述的聚合物或其药物组合物来治疗或预防疾病的方法。在某些实施方案中，该疾病是增殖性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍。在某些实施方案中，所述疾病是癌症(例如肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌)，良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病或自身免疫性疾病。在某些实施方案中，所述聚合物可用于治疗或预防疾病，部分原因是聚合物中包含的至少一种药剂的实例可用于治疗或预防疾病。在某些实施方案中，所述聚合物在治疗或预防疾病方面优于所述药剂的至少一个实例，部分原因在于所述聚合物改善(例如，增加)所述药剂的至少一个实例向受试者(例如，到该受试者的靶标器官、组织或细胞)的递送。[0626]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至有需要的受试者的方法，包括向有需要的受试者施用聚合物或药物组合物。[0627]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至细胞的方法，包括使细胞与聚合物或药物组合物接触。[0628]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中治疗疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入治疗有效量的：聚合物或药物组合物；其中该药剂的至少一个实例是治疗剂。[0629]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中预防疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入预防有效量的：聚合物或药物组合物；其中该药剂的至少一个实例是预防剂。[0630]在另一个方面，本公开提供了在受试者中诊断疾病的方法，包括向受试者施用或植入受试者中诊断有效量的：聚合物或药物组合物；其中该药剂的至少一个实例是诊断剂。在某些实施方案中，聚合物可用于诊断疾病，部分原因是聚合物中包含可用于诊断疾病的至少一种药剂的实例。在某些实施方案中，所述聚合物在诊断疾病方面优于所述药剂的至少一个实例，部分原因在于所述聚合物改善(例如，增加)所述药剂的至少一个实例向受试者(例如，向所述受试者的靶标器官、组织或细胞靶标)的递送。[0631]本公开还提供了使用本文所述的缀合物或其药物组合物来递送试剂的方法。本公开还提供了使用本文所述的缀合物或其药物组合物来治疗或预防疾病的方法。[0632]在某些实施方案中，该疾病是增殖性疾病、血液疾病、神经系统疾病、疼痛病症、精神障碍或代谢障碍。在某些实施方案中，所述疾病是增殖性疾病。在某些实施方案中，所述疾病是增殖性疾病，并且该药剂的至少一个实例是抗增殖剂。在某些实施方案中，该疾病是癌症(例如肺癌、大肠癌、胰腺癌、胆道癌或子宫内膜癌)，良性肿瘤，血管生成，炎症性疾病，自身炎症性疾病或自身免疫性疾病。在某些实施方案中，所述疾病是癌症。在某些实施方案中，所述疾病是癌症，并且所述药剂的至少一个实例是抗癌剂。[0633]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至有需要的受试者的方法，包括向有需要的受试者施用缀合物或药物组合物。[0634]在另一个方面，本公开提供了将药剂递送至细胞的方法，包括使细胞与缀合物或药物组合物接触。[0635]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中治疗疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入治疗有效量的：缀合物或药物组合物；其中所述药剂的至少一个实例是治疗剂。[0636]在另一个方面，本公开提供了在有需要的受试者中预防疾病的方法，包括向有需要的受试者施用或植入预防有效量的：缀合物或药物组合物；其中所述药剂的至少一个实例是预防剂。[0637]在另一个方面，本公开提供了在受试者中诊断疾病的方法，包括向受试者施用或植入受试者中诊断有效量的：缀合物或药物组合物；其中所述药剂的至少一个实例是诊断剂。[0638]在某些实施方案中，该缀合物可用于治疗、预防或诊断疾病，部分原因是缀合物中包含药剂的至少一个实例可用于治疗、预防或诊断疾病。在某些实施方案中，该缀合物在治疗、预防或诊断疾病方面优于该药剂的至少一个实例，部分原因在于缀合物改善(例如，增加)该药剂的至少一个实例向受试者(例如，到受试者的靶标器官、组织或细胞)的递送。[0639]在一些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物可用于治疗癌症。在一些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物可用于延缓癌症的发作、减缓癌症的进展或改善癌症的症状。在一些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物与其他化合物、药物或治疗剂组合施用以治疗癌症。[0640]在一些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物可用于治疗癌症，所述癌症包括但不限于听神经瘤、腺癌、肾上腺癌、肛门癌症、血管肉瘤(例如淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、血管肉瘤)、阑尾癌、良性单克隆丙种球蛋白病、胆道癌(例如胆管上皮癌)、膀胱癌、乳腺癌(例如乳房的腺癌、乳房的乳头状癌、乳腺癌(mammarycancer)、乳房的髓样癌)、脑癌(例如，脑脊膜瘤；胶质瘤，例如星形细胞瘤、少突神经胶质瘤；髓母细胞瘤)、支气管癌、类癌瘤、宫颈癌(例如，宫颈腺癌)、绒毛膜癌、脊索瘤、颅咽管瘤、结肠直肠癌症(例如，结肠癌、直肠癌、结直肠腺癌)、上皮癌、室管膜瘤、内皮肉瘤(例如，卡波西肉瘤、多发性特发性出血性肉瘤)、子宫内膜癌症(例如，子宫癌、子宫肉瘤)、食管癌(例如，食管的腺癌、巴雷特腺癌)、尤因肉瘤、眼癌(例如，眼内黑素瘤、视网膜母细胞瘤)、家族性嗜伊红细胞增多症(familiarhypereosinophilia)、胆囊癌、胃癌(例如，胃腺癌)、胃肠道间质瘤(gist)、头颈癌(例如，头和颈鳞状细胞癌、口癌(例如，口腔鳞状细胞癌(oscc))、咽喉癌(例如，喉癌、咽癌、鼻咽癌、口咽癌))、造血系统肿瘤(例如白血病如急性淋巴细胞白血病(all)(例如b-细胞all、t-细胞all)、急性髓细胞白血病(aml)(例如，b-细胞aml、t-细胞aml)、慢性髓细胞白血病(cml)(例如，b-细胞cml、t-细胞cml)和慢性淋巴细胞性白血病(cll)(例如，b-细胞cll、t-细胞cll)；淋巴瘤，例如霍奇金淋巴瘤(hl)(例如，b-细胞hl、t-细胞hl)和非霍奇金淋巴瘤(nhl)(例如，b-细胞nhl，例如弥漫性大细胞淋巴瘤(dlcl)(例如，弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl))、滤泡淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(cll/sll)、套细胞淋巴瘤(mcl)、边缘区b细胞淋巴瘤(例如，粘膜相关淋巴样组织(malt)淋巴瘤、结节边缘区b-细胞淋巴瘤、脾边缘区b-细胞淋巴瘤)、原发性纵隔b-细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、淋巴浆细胞性淋巴瘤(即"瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症”)、毛细胞白血病(hcl)、免疫母细胞性大细胞淋巴瘤、前体b淋巴母细胞淋巴瘤和原发性中枢神经系统(cns)淋巴瘤；和t-细胞nhl，如前体t-成淋巴细胞性淋巴瘤/白血病、外周t细胞淋巴瘤(ptcl)(例如，皮肤t细胞淋巴瘤(ctcl)(例如，蕈样真菌病、塞扎里综合征)、血管免疫母细胞性t细胞淋巴瘤、结节外自然杀伤t细胞淋巴瘤、肠病型t-细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样t-细胞淋巴瘤、间变性大细胞淋巴瘤)；如上所述的一种或多种白血病/淋巴瘤的混合物；和多发性骨髓瘤)、重链病(例如，α链病、γ链病、μ链病)、血管母细胞瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、免疫细胞淀粉样变性、肾癌(例如，肾母细胞瘤也被称作维尔姆斯瘤、肾细胞癌)、肝癌(例如，肝细胞癌(hcc)、恶性肝细胞瘤)、肺癌(例如，支气管癌、小细胞肺癌(sclc)、非小细胞肺癌(nsclc)、肺的腺癌)、平滑肌肉瘤(lms)、肥大细胞增多症(例如，系统性肥大细胞增多症)、骨髓增生异常综合征(mds)、间皮瘤、骨髓增生性障碍(mpd)(例如，真性红细胞增多症(pv)、特发性血小板增多症(et)、原因不明性髓样化生(amm)也称为骨髓纤维化(mf)、慢性特发性骨髓纤维化、慢性髓细胞性白血病(cml)、慢性中性粒细胞性白血病(cnl)、嗜酸细胞增多综合征(hes))、神经母细胞瘤、神经纤维瘤(例如，神经纤维瘤病(nf)1型或2型、神经鞘瘤病)、神经内分泌肿瘤(例如，胃肠胰神经内分泌肿瘤(gep-net)、类癌瘤)、骨肉瘤、卵巢癌(例如，囊腺癌、卵巢胚胎性癌、卵巢腺癌)、乳头状腺癌、胰腺癌(例如，胰腺腺癌(pancreaticandenocarcinoma)、导管内乳头状黏液性肿瘤(ipmn)、胰岛细胞癌)、阴茎癌(例如，阴茎和阴囊的佩吉特病)、松果体瘤、原始性神经外胚层肿瘤(pnt)、前列腺癌(例如，前列腺腺癌)、直肠癌、横纹肌肉瘤、涎腺癌、皮肤癌(例如，鳞状细胞癌(scc)、角化棘皮瘤(ka)、黑色素瘤、基底细胞癌(bcc))、小肠癌(例如，阑尾癌)、软组织肉瘤(例如，恶性纤维组织细胞瘤(mfh)、脂肪肉瘤、恶性外周神经鞘瘤(mpnst)、软骨肉瘤、纤维肉瘤、粘液肉瘤)、皮脂腺癌、汗腺癌、滑膜瘤、睾丸癌(例如，精原细胞瘤、睾丸胚胎性癌)、甲状腺癌(例如，甲状腺的乳头状癌、乳头状甲状腺癌(ptc)、甲状腺髓样癌)、尿道癌症、阴道癌症和外阴癌(例如，外阴的佩吉特病)。[0641]在一些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物可用于治疗肺癌、头颈癌、食道癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、转移性黑色素瘤、腹膜或胸膜间皮瘤。[0642]在一些实施方案中，该增生性疾病是良性肿瘤。本文公开的或本领域已知的所有类型的良性肿瘤均预期在本发明的范围内。在一些实施方案中，该增生性疾病与血管生成有关。本文公开的或本领域已知的所有类型的血管生成均被认为在本发明的范围内。在一些实施方案中，该增生性疾病是炎症性疾病。本文公开的或本领域已知的所有类型的炎症性疾病均预期在本发明的范围内。在一些实施方案中，该炎症性疾病是类风湿关节炎。在一些实施方案中，该增生性疾病是自身炎症性疾病。本文公开的或本领域已知的所有类型的自身炎症性疾病均预期在本发明的范围内。在某些实施方案中，该增生性疾病是自身免疫性疾病。本文公开的或本领域已知的所有类型的自身免疫性疾病都被认为在本发明的范围内。[0643]在某些实施方案中，本文所述的方法包括向受试者施用有效量的本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物。在某些实施方案中，本文所述的方法包括将有效量的本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物植入受试者。[0644]在某些实施方案中，本文所述的聚合物或缀合物或其药物组合物与本文所述的一种或多种额外的药剂组合施用。在某些实施方案中，所述额外的药剂是抗癌剂。抗癌剂包括生物治疗性抗癌剂以及化学治疗剂。示例性的生物治疗性抗癌剂包括但不限于干扰素类，细胞因子类(例如肿瘤坏死因子、干扰素α、干扰素γ)，疫苗，造血生长因子，单克隆血清疗法，免疫刺激剂和/或免疫调节剂(例如il-1、2、4、6或12)，免疫细胞生长因子(例如gm-csf)和抗体(例如herceptin(曲妥珠单抗)、t-dm1、avastin(贝伐单抗)、erbitux(西妥昔单抗)、vectibix(帕尼单抗)、rituxan(利妥昔单抗)、bexxar(托西莫单抗))。示例性的化疗剂包括但不限于抗雌激素药(例如他莫昔芬、雷洛昔芬和甲地孕酮)，lhrh激动剂(例如戈斯卡林和亮丙瑞林)，抗雄激素药(例如氟他胺和比卡鲁胺)，光动力学疗法(例如vertoporfin(bpd-ma)、酞菁、光敏剂pc4和去甲氧基-竹红菌甲素a(2ba-2-dmha))，氮芥(例如环磷酰胺、异环磷酰胺、曲磷胺、苯丁酸氮芥、雌氮芥和美法仑)，亚硝基脲(例如卡莫司汀(bcnu)和洛莫司汀(ccnu))，烷基磺酸酯(例如白消安和曲奥舒凡)，三氮烯(例如达卡巴嗪、替莫唑胺)，含铂化合物(例如顺铂、卡铂、奥沙利铂)，长春花生物碱(例如长春新碱、长春碱、长春地辛和长春瑞滨)，紫杉烷(例如紫杉醇或紫杉醇等价物，例如纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇(abraxane)，二十二碳六烯酸结合的紫杉醇(dha-紫杉醇、taxoprexin)，聚谷氨酸结合的紫杉醇(pg-紫杉醇、紫杉醇聚谷氨酸、ct-2103，xyotax)，肿瘤激活的前药(tap)ang1005(angiopep-2与三个紫杉醇分子结合)，紫杉醇-ec-1(与erbb2-识别肽ec-1结合的紫杉醇)，和葡萄糖缀合的紫杉醇，例如2'-紫杉醇甲基2-吡喃葡萄糖基琥珀酸酯；多西紫杉醇、泰素(taxol))，epipodophyllins(例如依托泊苷、磷酸依托泊苷、替尼泊甙、拓扑替康、9-氨基喜树碱、camptoirinotecan、伊立替康、克立那托、丝裂霉素c)，抗代谢物，dhfr抑制剂(例如甲氨蝶呤、二氯甲氨蝶呤、三甲曲沙、依达曲沙)，imp脱氢酶抑制剂(例如霉酚酸、噻唑呋林、利巴韦林和eicar)，核糖核苷酸还原酶抑制剂(例如羟基脲和去铁胺)，尿嘧啶类似物(例如5-氟尿嘧啶(5-fu)、氟尿苷、去氧氟尿苷、雷替曲塞、替加氟尿嘧啶，卡培他滨)，胞嘧啶类似物(例如阿糖胞苷(arac)，胞嘧啶阿拉伯糖苷(cytosinearabinoside)和氟达拉滨)，嘌呤类似物(例如巯嘌呤和硫鸟嘌呤)，维生素d3类似物(例如eb1089、cb1093和kh1060)，异戊二烯化抑制剂(例如洛伐他汀)，多巴胺能神经毒素(例如1-甲基-4-苯基吡啶鎓离子)，细胞周期抑制剂(例如星形孢菌素)，放线菌素(例如放线菌素d、更生霉素)，博来霉素(例如博来霉素a2、博来霉素b2，培洛霉素)，蒽环类药物(例如柔红霉素、多柔比星、聚乙二醇化多柔比星脂质体、伊达比星、表柔比星、吡柔比星、佐柔比星、米托蒽醌)，mdr抑制剂(例如维拉帕米)，ca2+atpase抑制剂(例如毒胡萝卜素)，伊马替尼，沙利度胺，来那度胺，酪氨酸激酶抑制剂(例如阿昔替尼(ag013736)、波舒替尼(ski-606)、西地尼布(recentintm、azd2171)，达沙替尼(bms-354825)，埃罗替尼吉非替尼伊马替尼(cgp57148b、sti-571)，拉帕替尼来他替尼(cep-701)，奈拉替尼(hki-272)，尼洛替尼semaxinib(semaxinib、su5416)，舒尼替尼(su11248)，托西尼布凡德他尼(zd6474)，伐拉尼布(ptk787、ptk/zk)，曲妥珠单抗贝伐单抗利妥昔单抗西妥昔单抗帕尼单抗雷珠单抗尼洛替尼索拉非尼依维莫司阿仑单抗吉姆单抗奥佐米星坦罗莫司enmd-2076，pci-32765，ac220，多韦替尼乳酸盐(tki258、chir-258)，bibw2992(tovoktm)，sgx523，pf-04217903，pf-02341066，pf-299804，bms-777607，abt-869，mp470，bibf1120ap24534，jnj-26483327，mgcd265，dcc-2036，bms-690154，cep-11981，tivozanib(av-951)，osi-930，mm-121，xl-184，xl-647和/或xl228)，蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米(velcade))，mtor抑制剂(例如雷帕霉素、坦罗莫司(cci-779)、依维莫司(rad-001)、地磷莫司、ap23573(ariad)、azd8055(astrazeneca)、bez235(novartis)、bgt226(norvartis)、xl765(sanofiaventis)、pf-4691502(pfizer)、gdc0980(genetech)、sf1126(semafoe)和osi-027(osi))，奥利默森，吉西他滨，洋红霉素，甲酰四氢叶酸，培美曲塞，环磷酰胺，达卡巴嗪，丙卡巴肼，泼尼松龙，地塞米松，喜树碱，普卡霉素，天冬酰胺酶，氨基蝶呤，甲基蝶呤，泊非霉素，美法仑，异长春碱，环氧长春碱，苯丁酸氮芥，曲贝替定，丙卡巴肼，圆皮海绵内酯(discodermolide)，洋红霉素，氨基蝶呤和六甲基三聚氰胺。[0645]实施例[0646]为了可以更充分地理解本文描述的本发明，阐述了以下实施例。本文所述的合成和生物学实施例用于说明本公开内容并且不应以任何方式解释为限制它们的范围。[0647]本文所述的示例性大分子单体、化合物和聚合物的制备和表征[0648]某些合成中间体是或可以根据报道的方法制备，例如美国专利6,812,238和10,716,85中描述的方法；美国专利申请公开2014/0308234和2017/0348431；国际pct申请，pct/us2017/064784，提交于2017年12月5日，公开为wo2018/106738，以及pct/us2019/027414，提交于2019年4月13日，公开为wo2019/200367；美国临时专利申请62/528,010，提交于2017年6月30日和62/520,473，提交于2017年6月15日；ohwada等人，bioorganic&medicinalchemistryletters，第13卷，第2期，2003年，第191-196页；其中每一个的全部内容通过引用并入本文。[0649]实施例1.1.jq-n3(jq1-负载)的合成[0650][0651]向烘箱干燥的n2填充小瓶中加入三氟甲磺酸酐(108mg，0.380mmol)。然后将无水thf(1.20ml)添加到小瓶中。将溶液保持在n2下并冷却至-78℃。然后在10分钟内将化合物1(100mg，0.38mmol)和dipea(52mg，0.38mmol)在无水thf(0.40ml)中的溶液滴入反应混合物。完全加入后，反应在-78℃反应30分钟。此时，在10分钟内将jq1(176mg，0.38mmol)在无水thf(0.40ml)中的溶液滴加到反应混合物中。完全加入后，反应在-78℃再放置一小时，这时加入meoh(80μl)以淬灭反应。浓缩反应混合物，用中性氧化铝柱(meoh于dcm中)进行纯化，得到固体产品(130mg，0.16mmol，43％产率)。1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh7.44(d,2h),7.42(d,2h),7.35(d,2h),7.09(d,2h),5.63(dd,2h),4.71(dd,1h),3.49(dd,1h),3.40(dd,1h),3.29(t,2h),3.06(s,3h),2.56(t,2h),2.46(s,3h),1.75(p,2h),1.72(s,3h),1.66(m,2h),1.50-1.47(重叠,11h)。13cnmr(150mhz,cdcl3,ppm):δc171.9,169.2,164.9,154.6,151.6,150.8,137.7,136.0,135.6,133.7,131.5,130.4,130.4,130.1,129.9,129.1,129.0,122.8,122.6,81.8,55.4,53.0,51.3,37.1,34.2,28.6,28.2,28.1,26.3,24.4,14.4,13.5,11.9.[0652]实施例1.2.jq-n3-2(jq1-负载)的合成[0653][0654]向烘箱干燥的n2填充小瓶中加入三氟甲磺酸酐(54mg，0.19mmol)。然后将无水thf(0.60ml)添加到小瓶中。将溶液保持在n2下并冷却至-78℃。然后在10分钟内将化合物2(55mg，0.19mmol)和dipea(26mg，0.19mmol)在无水thf(0.20ml)中的溶液滴入反应混合物。完全加入后，反应在-78℃反应30分钟。此时，在10分钟内将jq1(88mg，0.19mmol)在无水thf(0.20ml)中的溶液滴加到反应混合物中。完全加入后，反应在-78℃再放置一小时，这时加入meoh(40μl)以淬灭反应。浓缩反应混合物，用中性氧化铝柱(meoh于dcm中)进行纯化，得到固体产品(65mg，0.077mmol，40％产率)。1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh7.43(d,2h),7.34(d,2h),7.13(s,1h),6.98(d,1h),6.95(d,1h),5.56(s,2h),4.70(dd,1h),3.82(s,3h),3.47(dd,1h),3.38(dd,1h),3.28(t,2h),3.06(s,3h),2.56(t,2h),2.45(s,3h),1.74(m,2h),1.70(s,3h),1.64(m,2h),1.50-1.46(重叠,11h)。13cnmr(150mhz,cdcl3,ppm):δc171.5,169.2,164.9,154.5,151.8,150.9,140.7,137.6,135.9,135.6,133.7,131.5,130.2,130.1,129.0,127.9,123.6,121.4,113.6,81.7,56.3,55.7,53.0,51.3,37.1,33.8,28.6,28.2,28.2,28.2,26.2,24.5,14.4,13.5,11.8.[0655]实施例1.3.jq-n3-3(jq1-负载)的合成[0656][0657]向烘箱干燥的n2填充小瓶中加入三氟甲磺酸酐(118mg，0.42mmol)。然后将无水thf(1.50ml)添加到小瓶中。将溶液保持在n2下并冷却至-78℃。然后在10分钟内将化合物3(150mg，0.42mmol)和dipea(55mg，0.42mmol)在无水thf(0.60ml)中的溶液滴入反应混合物。完全加入后，反应在-78℃反应30分钟。此时，在10分钟内将jq1(192mg，0.42mmol)在无水thf(0.60ml)中的溶液滴加到反应混合物中。完全加入后，反应在-78℃再放置一小时，这时加入meoh(150μl)以淬灭反应。浓缩反应混合物，用中性氧化铝柱(meoh于dcm中)进行纯化，得到固体产品(206mg，0.22mmol，52％产率)。1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh7.44-7.43(重叠,4h),7.35(d,2h),7.11(d,2h),5.63(q,2h),4.72(dd,1h),3.84(t,2h),3.67-3.62(重叠,14h),3.50(dd,1h),3.40(dd,1h),3.37(t,2h),3.10(s,3h),2.82(t,2h),2.46(s,3h),1.72(s,1h),1.50(s,9h)。[0658]实施例1.4.az-n3(azd5153-负载)的合成[0659][0660]向烘箱干燥的n2填充小瓶中加入三氟甲磺酸酐(540.mg，1.90mmol)。然后将无水thf(3.0ml)添加到小瓶中。将溶液保持在n2下并冷却至-78℃。然后在10分钟内将化合物1(500.mg，1.90mmol)和dipea(250mg，1.90mmol)在无水thf(0.50ml)中的溶液滴入反应混合物。完全加入后，反应在-78℃反应30分钟。此时，在10分钟内将azd5153(830.mg，1.70mmol)在无水thf(0.10ml)中的溶液滴加到反应混合物中。完全加入后，反应在-78℃再放置一小时，这时加入meoh(0.40ml)以淬灭反应。浓缩反应混合物，用中性氧化铝柱(meoh于dcm中)进行纯化，得到固体产品(530mg，0.61mmol，36％产率)。lrms:c39h49n10o5计算值:m/z＝725.4；实测值:725.3[m-otf]+.1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh9.15(d,1h),7.77(d,1h),7.65(d,2h),7.09(dd,4h),6.83(d,2h),5.84(s,2h),4.43(br,1h),4.41(br,1h),4.35(s,3h),4.06(br,2h),3.34(br,2h),3.32-3.25(重叠,4h),3.14(重叠,3h),3.03(重叠,2h),2.94(s,3h),2.87(br,1h),2.81-2.75(重叠,2h),2.58(t,2h),2.17(s,2h),1.98(br,2h),1.80-1.63(重叠,6h),1.50(m,2h),1.40(d,3h)。13cnmr(150mhz,cdcl3,ppm):δc171.9,170.59,157.4,155.8,151.9,151.5,137.1,136.8,130.5,130.3,127.8,122.8,122.6,119.9,114.8,66.6,60.6,60.08,54.2,52.9,51.3,48.3,46.8,46.8,41.5,34.6,34.2,32.9,28.6,26.3,24.4,15.5.[0661]实施例1.5.vin-n3(长春新碱-负载)的合成[0662][0663]向烘箱干燥的n2填充小瓶中加入三氟甲磺酸酐(6.0mg，0.021mmol)。然后将无水thf(0.15ml)添加到小瓶中。将溶液保持在n2下并冷却至-78℃。然后在10分钟内将化合物1(5.2mg，0.021mmol)和dipea(5.5mg，0.043mmol)在无水thf(0.05ml)中的溶液滴入反应混合物。完全加入后，反应在-78℃反应30分钟。此时，在10分钟内将长春新碱(20mg，0.021mmol)在无水thf(0.05ml)中的溶液滴加到反应混合物中。完全加入后，反应在-78℃再放置一小时，这时加入meoh(10μl)以淬灭反应。浓缩反应混合物，用中性氧化铝柱(meoh于dcm中)进行纯化，得到固体产品(13mg，0.012mmol，57％产率)。lrms:calcdforc59h72n7o12:m/z＝1071.3；实测值:1071.4[m-otf]+.1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh9.42(br,1h),8.76(s,1h),8.16(s,1h),8.04(br,2h),7.74(s,1h),7.55(s,1h),7.54(s,1h),7.21-7.12(重叠,6h),6.91(s,1h),6.79(s,1h),5.91(m,2h),5.41(s,1h),5.39(s,1h),5.25(s,1h),5.21(s,1h),4.74(s,1h),4.51(s,1h),4.00(重叠,2h),3.90(s,3h),3.88(s,3h),3.78(s,3h),3.72(s,3h),3.67(s,6h),3.40-3.25(重叠,8h),3.19(s,3h),3.16(br,2h),2.93-2.88(重叠,4h),2.81(br,3h),2.62(重叠,2h),2.36(重叠,4h),2.15(m,1h),2.10(s,2h),2.06(s,3h),1.75-1.60(重叠),1.50-1.28(重叠),0.91-0.84(重叠,12h)。[0664]实施例1.6.jq-mm(jq1-负载)的合成[0665][0666]向小瓶中加入yne-mm(67.7mg，0.020mmol，1.0eq)、jq-n3(20.5mg，0.023mmol，1.15eq)和dcm(4.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物(69.5mg，81％产率)。[0667]实施例1.7.jq-mm-2(jq1-负载)的合成[0668][0669]向小瓶中加入yne-mm(175.3mg，0.052mmol，1.0eq)、jq-n3-2(52.8mg，0.023mmol，1.15eq)和dcm(5.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物(194.8mg，85.4％产率)。[0670]实施例1.8.jq-mm-3(jq1-负载)的合成[0671][0672]向小瓶中加入yne-mm(251.2mg，0.075mmol，1.0eq)、jq-n3-3(84.6mg，0.086mmol，1.15eq)和dcm(12.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物(249.7mg，76.9％产率)。[0673]实施例1.9.az-mm(az5153-负载)的合成[0674][0675]向小瓶中加入yne-mm(93.7mg，0.028mmol，1.0eq)、az-n3(28.0mg，0.032mmol，1.15eq)和dcm(4.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物(70.5mg，60％产率)。[0676]实施例1.10.vin-mm(长春新碱-负载)的合成[0677][0678]向小瓶中加入yne-mm(32.2mg，9.57μmol，1.0eq)、vin-n3(12.2mg，11.0μmol，1.15eq)和dcm(2.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物(31.4mg，73％产率)。[0679]实施例1.11.jq-bbp的合成[0680][0681]向含有搅拌棒的小瓶中加入jq-mm(21.3mg，5.00μmol，10.0eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(75.0μl)添加到含有jq-mm的小瓶中，然后添加ru溶液(25.0μl，0.50μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总jq-mm浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将jq-bbp的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，jq-bbp也可以通过冻干获得。[0682]实施例1.12.jq-bbp-2(jq1-负载)的合成[0683][0684]向含有搅拌棒的小瓶中加入jq-mm-2(46.5mg，10.9μmol，10.0eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(164.1μl)添加到含有jq-mm-2的小瓶中，然后添加ru溶液(54.7μl，1.09μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总jq-mm-2浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将jq-bbp-2的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，jq-bbp-2也可以通过冻干获得。[0685]实施例1.13.jq-bbp-3(jq1-负载)的合成[0686][0687]向含有搅拌棒的小瓶中加入jq-mm-3(54.8mg，12.6μmol，10.0eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(188.8μl)添加到含有jq-mm-3的小瓶中，然后添加ru溶液(62.9μl，1.26μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总jq-mm-3浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将jq-bbp-3的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，jq-bbp-3也可以通过冻干获得。[0688]实施例1.14.az-bbp的合成[0689][0690]向含有搅拌棒的小瓶中加入az-mm(6.6mg，1.56μmol，10.0eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(23.3μl)添加到含有az-mm的小瓶中，然后添加ru溶液(7.8μl，0.16μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总az-mm浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将az-bbp的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，az-bbp也可以通过冻干获得。[0691]实施例1.15.vin-bbp的合成[0692][0693]向含有搅拌棒的小瓶中加入vin-mm(6.1mg，1.4μmol，10.0eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(20.4μl)添加到含有vin-mm的小瓶中，然后添加ru溶液(6.8μl，0.13μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总vin-mm浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将vin-bbp的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，vin-bbp也可以通过冻干获得。[0694]实施例2.1.cf3beti-脯氨酸-n3(cf3beti-负载)的合成[0695][0696]将化合物4(74.mg，0.21mmol)和cf3beti(110mg，0.21mmol)加入烘箱干燥的n2填充小瓶中。然后将丙酮(0.80ml)加入小瓶中并搅拌该混合物直至均匀。然后加入nai(6.3mg，0.042mmol)并将反应加热至60℃并使其反应8小时。通过1hnmr和tlc监测反应进程。完成后，加入额外的nai(62mg，0.42mmol)。将反应再搅拌一小时。过滤反应混合物，用氯仿(3ml)稀释，并通过注射过滤器过滤。然后将粗混合物通过制备型gpc纯化，得到棕色固体产物(41mg，0.043mmol，20％产率)。1hnmr(600mhz,cdcl3,ppm)δh9.05-8.97(重叠,1h),8.03-7.97(重叠,1h),7.60(q),7.50(q),7.45(q),7.11(d,2h),6.85(d,2h),4.54-4.47(重叠),4.32(m),4.15-4.12(重叠),4.10-4.04(重叠),3.99-3.93(重叠),3.73(重叠,1h),3.69-3.62(重叠),3.46-3.41(重叠),3.38-3.21(重叠),3.16-3.11(重叠),3.04-3.00(重叠),2.93(s,3h),2.88-2.76(重叠),2.38-2.33(重叠,1h),2.19-2.09(重叠),2.06-1.98(重叠),1.98-1.82(重叠),1.82-1.72(重叠),1.69-1.49(重叠),1.44-1.38(重叠),1.36-1.21(重叠)。13cnmr(150mhz,cdcl3,ppm):δc73.28,173.21,170.53,157.48,156.65,156.63,152.82,152.51,152.45,140.54,140.42,140.27,136.84,127.81,127.79,123.02,122.90,122.70,122.58,122.49,122.32,114.82,80.94,80.83,80.59,80.25,70.68,66.55,64.26,64.20,63.70,63.19,60.62,56.83,56.73,56.52,56.15,52.89,51.35,51.29,51.24,48.24,47.51,47.12,47.06,46.78,41.37,34.60,34.17,34.09,34.05,33.68,32.99,28.90,28.86,28.68,28.67,28.63,28.56,27.82,26.37,26.35,26.11,24.54,24.48,24.45,24.19,24.08,23.75,23.36,22.97,18.98,18.84,18.68,18.54,15.46。注意：由于旋转异构体和非对映异构体，nmr很复杂。[0697]实施例2.2.cf3beti-脯氨酸-mm(az5153-负载)的合成[0698][0699]向小瓶中加入yne-mm(129mg，0.0381mmol，1.0eq)、cf3beti-脯氨酸-n3(40.mg，0.044mmol，1.15eq)和dcm(5.0ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物。[0700]实施例2.3.cf3beti-脯氨酸-bbp的合成[0701][0702]向含有搅拌棒的小瓶中加入cf3beti-脯氨酸-mm(10.mg，2.3μmol，10.eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(34.9μl)添加到含有cf3beti-脯氨酸-mm的小瓶中，然后添加ru溶液(11.5μl，0.233μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总cf3beti-脯氨酸-mm浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将cf3beti-脯氨酸-bbp的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，cf3beti-脯氨酸-bbp也可以通过冻干获得。[0703]实施例3.1.cf3beti-obz-n3(cf3beti-负载)的合成[0704][0705]将化合物5(50.mg，0.14mmol)和cf3beti(70.mg，0.14mmol)加入烘箱干燥的n2填充小瓶中。然后将丙酮(0.60ml)加入小瓶中并搅拌该混合物直至均匀。然后加入nai(4.2mg，0.028mmol)并将反应加热至60℃并使其反应8小时。通过1hnmr和tlc监测反应进程。完成后，加入额外的nai(42mg，0.28mmol)。将反应再搅拌一小时。过滤反应混合物，用氯仿(3ml)稀释，并通过注射过滤器过滤。然后将粗混合物通过制备型gpc纯化，得到棕色固体产物(23mg，0.023mmol，17％产率)。注意：由于旋转异构体和非对映异构体，nmr很复杂。[0706]实施例3.2.cf3beti-obz-mm(cf3beti-负载)的合成[0707][0708]向小瓶中加入yne-mm(57mg，0.0168mmol，1.0eq)、cf3beti-obz-n3(18mg，0.019mmol，1.15eq)和dcm(2.5ml)。然后加入cuoac(少量)并将反应混合物在n2气氛下搅拌。通过lc-ms测定，该反应在约1小时内完成。使粗混合物流过氧化铝塞。将收集的溶液在真空下浓缩，在chcl3中再溶解，通过0.45μm过滤器(nalgene)过滤，并进行循环制备型hplc。真空浓缩含有产物的级分并干燥过夜，得到固体产物。[0709]实施例3.3.cf3beti-obz-bbp的合成[0710][0711]向含有搅拌棒的小瓶中加入cf3beti-obz-mm(4.4mg，1.0μmol，10.eq)。在另一个小瓶中，新鲜制备第3代grubbs催化剂(ru，0.02m于thf中)溶液。然后将thf(15.3μl)添加到含有cf3beti-obz-mm的小瓶中，然后添加ru溶液(5.06μl，0.103μmol，1.0eq)以获得所需的dp为10，同时实现总cf3beti-obz-mm浓度为0.05m。将黄色反应混合物在室温搅拌3小时。为了淬灭聚合，然后加入一滴乙基乙烯基醚。将反应混合物转移到3ml纳级别纯水中的8kda分子量截止透析管中，并将溶液对h2o(500ml×3，每6小时更换一次溶剂)进行透析。然后通过用滤管离心将cf3beti-obz-bbp的透析溶液浓缩至所需浓度。或者，cf3beti-obz-bbp也可以通过冻干获得。[0712]参考文献[0713](1)rzayev,j.:molecularbottlebrushes:newopportunitiesinnanomaterialsfabrication.acsmacroletters2012,1,1146-1149.[0714](2)sheiko,s.s.；sumerlin,b.s.；matyjaszewski,k.:cylindricalmolecularbrushes:synthesis,characterization,andproperties.progressinpolymerscience2008,33,759-785.[0715](3)lee,h.-i.；pietrasik,j.；sheiko,s.s.；matyjaszewski,k.:stimuli-responsivemolecularbrushes.progressinpolymerscience2010,35,24-44.[0716](4)xia,y.；olsen,b.d.；kornfield,j.a.；grubbs,r.h.:efficientsynthesisofnarrowlydispersedbrushcopolymersandstudyoftheirassemblies:theimportanceofsidechainarrangement.journaloftheamericanchemicalsociety2009,131,18525-18532.[0717](5)xia,y.；kornfield,j.a.；grubbs,r.h.:efficientsynthesisofnarrowlydispersedbrushpolymersvialivingring-openingmetathesispolymerizationofmacromonomers.macromolecules2009,42,3761-3766.[0718](6)verduzco,r.；li,x.；pesek,s.l.；stein,g.e.:structure,function,self-assembly,andapplicationsofbottlebrushcopolymers.chemicalsocietyreviews2015,44,2405-2420.[0719](7)miyake,g.m.；piunova,v.a.；weitekamp,r.a.；grubbs,r.h.:preciselytunablephotoniccrystalsfromrapidlyself-assemblingbrushblockcopolymerblends.angewandtechemieinternationaledition2012,51,11246-11248.[0720](8)barnes,j.c.；bruno,p.m.；nguyen,h.v.t.；liao,l.；liu,j.；hemann,m.t.；johnson,j.a.:usinganrnaisignatureassaytoguidethedesignofthree-drug-conjugatednanoparticleswithvalidatedmechanisms,invivoefficacy,andlowtoxicity.journaloftheamericanchemicalsociety2016,138,12494-12501.[0721](9)kawamoto,k.；zhong,m.；gadelrab,k.r.；cheng,l.-c.；ross,c.a.；alexander-katz,a.；johnson,j.a.:graft-throughsynthesisandassemblyofjanusbottlebrushpolymersfroma-branch-bdiblockmacromonomers.journaloftheamericanchemicalsociety2016,138,11501-11504.[0722](10)ren,j.m.；mckenzie,t.g.；fu,q.；wong,e.h.h.；xu,j.；an,z.；shanmugam,s.；davis,t.p.；boyer,c.；qiao,g.g.:starpolymers.chemicalreviews2016,116,6743-6836.[0723](11)liao,l.；liu,j.；dreaden,e.c.；morton,s.w.；shopsowitz,k.e.；hammond,p.t.；johnson,j.a.:aconvergentsyntheticplatformforsingle-nanoparticlecombinationcancertherapy:ratiometricloadingandcontrolledreleaseofcisplatin,doxorubicin,andcamptothecin.journaloftheamericanchemicalsociety2014,136,5896-5899.[0724](12)b.r.；weitekamp,r.a.；miyake,g.m.；xia,y.；atwater,h.a.；grubbs,r.h.:rapidself-assemblyofbrushblockcopolymerstophotoniccrystals.proceedingsofthenationalacademyofsciences2012,109,14332-14336.[0725](13)fox,m.e.；szoka,f.c.；fréchet,j.m.j.:solublepolymercarriersforthetreatmentofcancer:theimportanceofmoleculararchitecture.accountsofchemicalresearch2009,42,1141-1151.[0726](14)peer,d.；karp,j.m.；hong,s.；farokhzad,o.c.；margalit,r.；langer,r.:nanocarriersasanemergingplatformforcancertherapy.natnano2007,2,751-760.[0727](15)maeda,h.；bharate,g.y.；daruwalla,j.:polymericdrugsforefficienttumor-targeteddrugdeliverybasedonepr-effect.europeanjournalofpharmaceuticsandbiopharmaceutics2009,71,409-419.[0728](16)staben,l.r.；koenig,s.g.；lehar,s.m.；vandlen,r.；zhang,d.；chuh,j.；yu,s.-f.；ng,c.；guo,j.；liu,y.；fourie-o'donohue,a.；go,m.；linghu,x.；segraves,n.l.；wang,t.；chen,j.；wei,b.；phillips,g.d.l.；xu,k.；kozak,k.r.；mariathasan,s.；flygare,j.a.；pillow,t.h.:targeteddrugdeliverythroughthetracelessreleaseoftertiaryandheteroarylaminesfromantibody–drugconjugates.naturechemistry2016,8,1112-1119.[0729](17)burke,p.j.；hamilton,j.z.；pires,t.a.；setter,j.r.；hunter,j.h.；cochran,j.h.；waight,a.b.；gordon,k.a.；toki,b.e.；emmerton,k.k.；zeng,w.；stone,i.j.；senter,p.d.；lyon,r.p.；jeffrey,s.c.:developmentofnovelquaternaryammoniumlinkersforantibody–drugconjugates.molecularcancertherapeutics,2016,15,938-945.[0730](18)tian,l.；yang,y.；wysocki,l.m.；arnold,a.c.；hu,a.；ravichandran,b.；sternson,s.m.；looger,l.l.；lavis,l.d.:selectiveesterase–esterpairfortargetingsmallmoleculeswithcellularspecificity.proceedingsofthenationalacademyofsciences,2012,109,4756-4761.[0731]等同方案和范围[0732]在权利要求中，例如“一个”、“该”和“所述”可能是指一个或一个以上，除非上下文中有相反的指示或其他明确指示。对于在一或多个组成员之间包含“或”的权利要求或说明书，如果所述组的一个、一个以上或全部成员均存在、采用或与给定产物或过程在其他方面相关，则被认为是满足要求的，除非有相反的指示或从上下文中可以明显看出。本发明包括实施方案，其中该组中仅有一个成员存在、采用或与给定产物或过程在其他方面相关。本发明包括实施方案，其中该组中一个以上或全部成员存在、采用或与给定产物或过程在其他方面相关。除非有相反的指示或从上下文中可以明显看出。[0733]此外，本发明包括所有的变化、组合和排列，其中一个或多个所列权利要求中的一个或多个限制、要素、字句和描述性术语被引入到另一权利要求中。例如，从属于另一权利要求的任意权利要求可被修改以包括从属于同一基础权利要求的任意其他权利要求中的一种或多种限定。当要素以列表呈现，例如，以马库什组形式，该要素的各子集也均被公开，且任意要素可从该组中除去。应理解，在一般情况下，当本发明或本发明的各方面被指定包括具体要素和/或特征时，本发明的一些实施方案或本发明的各方面由这种要素和/或特征组成，或基本上由这种要素和/或特征组成。出于简明的目的，那些实施方案没有在本文中具体阐述。还应注意，术语“包括”、“包含”和“含有”及其所有其他时态旨在是开放性的且允许包括其他可能性(例如，要素或步骤)。当给出范围时，包括端点。此外，除非另外提及或在上下文和本领域技术人员的理解中有其他明确指示，用范围表达的值可采用在本发明不同实施方案中所陈述的范围内的任意具体值或子范围，至该范围的下限单位的十分之一，除非上下文中另有明确说明。[0734]本技术是指各种出版的专利、公开的专利申请、期刊和其他出版物，将其全部引入本文作为参考。如果在所引用的任意参考文献和本技术之间存在冲突，应以本说明书为准。此外，落入现有技术中的本发明的任意具体实施方案可从任一项或多项权利要求中明确排除。因为这种实施方案被认为是本领域技术人员已知的，即使该排除在本文中未明确提及，它们也可被排除。本发明的任意具体实施方案可出于任意原因从任意权利要求中排除，无论是否涉及现有技术的存在。[0735]本领域技术人员将理解或能够通过使用不超出常规的实验确定出许多与本文所述具体实施方案相当的内容。本文所述的具体实施方案的范围不旨在被上述说明书所限定，而是在所附权利要求中提及。那些本领域技术人员将理解，在不背离如权利要求所限定的本发明的精神或范围内的情况下，可对本说明书进行各种变化和修饰。当前第1页12当前第1页12