技术特征：
1.一种式(i)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：x1为c
1-6
烷基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
a
取代；x2为c
6或10
芳基、5-10元杂芳基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至四个r
b
取代，其中当x1为被甲基取代的苯基时，则x2被-c(＝o)oh或-c(＝o)nh2和一至三个r
b
取代；每个r
a
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基或取代的3-10元杂环烷基；每个r
b
独立地为溴基、氯基、氰基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)oh、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分；y1为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基；y2为卤基、氰基、未取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基或取代的c
1-6
烷氧基；z1为o(氧)、s(硫)或nr
c
；并且r
c
为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基。2.根据权利要求1所述的化合物，进一步被限定为：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中每个z2独立地为n(氮)、ch或cr
b
。3.一种式(ii)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：
x3为3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
e
取代；x4为c
6或10
芳基、5-10元杂芳基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
f
取代；每个r
e
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基或取代的3-10元杂环烷基；每个r
f
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)oh、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分；y3为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基；y4为卤基、氰基、未取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基或取代的c
1-6
烷氧基；z3为o(氧)、s(硫)或nr
g
；并且r
g
为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基。4.根据权利要求3所述的化合物，进一步被限定为：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中每个z4独立地为n(氮)、ch或cr
d
。5.根据权利要求3至4中任一项所述的化合物，其中x3为3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
e
取代。6.一种式(iii)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：x5为c
1-6
烷基、c
2-6
烯基、c
2-6
炔基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
h
取代；x6为c
6或10
芳基、5-10元杂芳基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
j
取代；每个r
h
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的
c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基或取代的3-10元杂环烷基；每个r
j
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)oh、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分；y5为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基；y6为卤基、氰基、未取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基或取代的c
1-6
烷氧基；z5为o(氧)、s(硫)或nr
k
；并且r
k
为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基。7.根据权利要求6所述的化合物，进一步被限定为：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：每个z6独立地为n(氮)、ch或cr
j
，其中至少一个z6为n(氮)。8.一种式(iv)的化合物：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：x7为3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
l
取代；x8为c
6或10
芳基、5-10元杂芳基、3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至四个r
m
取代，其中当x1为被甲基取代的苯基时，则x2被-c(＝o)oh或-c(＝o)nh2和一至三个r
m
取代；每个r
l
独立地为卤基、氰基、-c(＝o)nh2、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基或取代的3-10元杂环烷基；每个r
m
独立地为氟基、溴基、氯基、氰基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)oh、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分；y7为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基；
y8为卤基、氰基、未取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基或取代的c
1-6
烷氧基；z1为o(氧)、s(硫)或nr
n
；并且r
n
为氢、未取代的c
1-6
烷基或取代的c
1-6
烷基，每个r
b
独立地为溴基、氯基、氰基、-c(＝o)oh、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分。9.根据权利要求8所述的化合物，进一步被限定为：或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中：每个z8独立地为n(氮)、ch或cr
m
，其中当x1为被甲基取代的苯基时，则至少一个z8为cr
m
。10.根据权利要求8至9中任一项所述的化合物，其中x7为3-10元杂环烷基或c
3-8
环烷基，各自任选被一至三个r
l
取代。11.根据权利要求8至10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中每个r
m
独立地为溴基、氯基、氰基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)oh、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基、取代的3-10元杂环烷基或酸性部分。12.根据权利要求8至10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体，其中每个r
m
独立地为溴基、氯基、氰基、-c(＝o)nh2、-c(＝o)oh、未取代的c
1-6
烷基、取代的c
1-6
烷基、未取代的c
1-6
烷氧基、取代的c
1-6
烷氧基、未取代的苯基、取代的苯基、未取代的c
7-12
芳烷基、取代的c
7-12
芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环烷基或取代的3-10元杂环烷基。13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中z1、z3、z5或z7为o(氧)，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y1、y3、y5或y7为氢，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。15.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y2、y4、y6或y8为溴，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中y2、y4、y6或y8不为溴，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。17.一种具有以下结构的化合物：
或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。18.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐、酯或互变异构体。
19.根据权利要求18所述的药物组合物，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。20.一种治疗或预防对象的病况的方法，所述病况与视黄酸受体活性有关，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。21.一种治疗对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。22.一种治疗对象的炎性疾病的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。23.根据权利要求22所述的方法，其中所述炎性疾病是炎性肠病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。24.一种用于抑制雄性哺乳动物生育后代的能力的方法，所述方法包括：在一段时间内定期向所述雄性哺乳动物施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体，以有效充分减少或消除所述雄性哺乳动物的精液中的精子。25.一种暂时且可逆地阻断对象的精子形成的方法，所述方法包括向所述对象施用有效量的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。26.一种雄性避孕药，所述雄性避孕药包含：i)根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体，以及ii)药学上可接受的赋形剂。27.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体在制备用于治疗动物的炎性疾病的药物中的用途。28.根据权利要求27所述的用途，其中所述炎性疾病是炎性肠病、克罗恩病或溃疡性结肠炎。29.根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体在制备用于暂时且可逆地阻断对象的精子形成的药物中的用途。30.用于调节rarα的根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或用于调节rarα的根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。31.一种抗炎药物，所述抗炎药物包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。32.一种抗癌药物，所述抗癌药物包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。
33.一种雄性避孕药物，所述雄性避孕药物包含根据前述权利要求中任一项所述的化合物或组合物，或者根据前述权利要求中任一项所述的化合物的药学上可接受的盐、酯或互变异构体。
技术总结
本文提供了式(I)的视黄酸受体-α(RARα)的调节剂，以及与其相关的药物组合物和方法。以及与其相关的药物组合物和方法。以及与其相关的药物组合物和方法。
技术研发人员：拉杰
受保护的技术使用者：奥弗恩制药公司
技术研发日：2020.12.17
技术公布日：2022/11/11