技术特征：
1.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体与人cdcp1(含cub结构域蛋白1)结合且与人cd34阳性细胞的结合性低。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述与人cd34阳性细胞的结合性的评价中的比较抗体浓度为10ng/ml以上的任意浓度。3.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，cdr(互补决定区)1～3的氨基酸序列满足下述(a)～(k)中的任意者，(a)具有：包含序列号25所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号26所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号27所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号29所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号30所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号31所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(b)具有：包含序列号33所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号34所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号35所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号37所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号38所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号39所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(c)具有：包含序列号41所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号42所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号43所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号45所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号46所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号47所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(d)具有：包含序列号49所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号50所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号51所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号53所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号54所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号55所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(e)具有：包含序列号57所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号58所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号59所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号61所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号62所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号63所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(f)具有：包含序列号65所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号66所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号67所示的氨基酸序列的重链cdr3、
包含序列号69所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号70所示的氨基酸序列的轻链cdr2、包含序列号71所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(g)具有：包含序列号73所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号74所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号75所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号77所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号78所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号79所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(h)具有：包含序列号81所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号82所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号83所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号85所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号86所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号87所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(i)具有：包含序列号89所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号90所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号91所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号93所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号94所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号95所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(j)具有：包含序列号97所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号98所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号99所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号101所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号102所示的氨基酸序列的轻链cdr2、包含序列号103所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(k)具有：包含序列号105所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号106所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号107所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号109所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号110所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号111所示的氨基酸序列的轻链cdr3。4.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，cdr(互补决定区)1～3的氨基酸序列满足下述(l)或(m)中的任意者，(l)具有：包含序列号49所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号50所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号51所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号53所示的氨基酸序列的轻链cdr1、
包含序列号54所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号55所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(m)满足所述(l)的抗体中，具有kabat定义中的重链第102位的氨基酸、轻链第28位和第29位的氨基酸被置换为其它氨基酸的重链和轻链可变区。5.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，cdr(互补决定区)1～3的氨基酸序列满足下述(n)或(o)中的任意者，(n)具有：包含序列号65所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号66所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号67所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号69所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号70所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号71所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(o)满足所述(n)的抗体中，具有kabat定义中的重链第54位和第55位的氨基酸被置换为其它氨基酸的重链可变区。6.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，cdr(互补决定区)1～3的氨基酸序列满足下述(p)或(q)中的任意者，(p)具有：包含序列号73所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号74所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号75所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号77所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号78所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号79所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(q)满足所述(p)的抗体中，具有kabat定义中的重链第54位和第55位的氨基酸、轻链第33位的氨基酸被置换为其它氨基酸的重链和轻链可变区。7.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，cdr(互补决定区)1～3的氨基酸序列满足下述(r)或(s)中的任意者，(r)具有：包含序列号89所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号90所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号91所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号93所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号94所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号95所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(s)满足所述(r)的抗体中，具有kabat定义中的重链第52a位和第53位、轻链第33位的氨基酸被置换为其它氨基酸的重链和轻链可变区。8.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，重链可变区的cdr1～3的氨基酸序列满足下述(t)～(u)中的任意者，轻链可变区的cdr1～3的氨基酸序列满足下述(t)～(v)中的任意者，(t)具有：包含序列号49所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号50所示的氨基酸序列的重链cdr2、和
包含序列号113所示的氨基酸序列的重链cdr3；(u)具有：包含序列号183所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号50所示的氨基酸序列的重链cdr2、和包含序列号113所示的氨基酸序列的重链cdr3；(t)具有：包含序列号117所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号54所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号55所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(u)具有：包含序列号186所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号54所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号55所示的氨基酸序列的轻链cdr3；(v)具有：包含序列号188所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号54所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号55所示的氨基酸序列的轻链cdr3。9.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有：包含序列号73所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号147所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号75所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号149所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号78所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号79所示的氨基酸序列的轻链cdr3。10.一种抗体或其抗原结合片段，其特征在于，具有：包含序列号89所示的氨基酸序列的重链cdr1、包含序列号151所示的氨基酸序列的重链cdr2、包含序列号91所示的氨基酸序列的重链cdr3、包含序列号93所示的氨基酸序列的轻链cdr1、包含序列号94所示的氨基酸序列的轻链cdr2、和包含序列号95所示的氨基酸序列的轻链cdr3。11.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体的特征在于与cdcp1结合且与人cd34阳性细胞的结合性低，所述抗体竞争性抑制权利要求3至10中任一项所述的抗体与cdcp1的结合。12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体为人源化抗体。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，结合有具有抗肿瘤活性的物质。14.根据权利要求13所述的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述具有抗肿瘤活性的物质为抗癌剂。15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗原结合片段，其特征在于，为fab、fab’、f(ab’)2、fv、单链抗体、scfv、scfv二聚体或dsfv。16.一种药物组合物，包含权利要求1至15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。
技术总结
本发明的目的在于，提供可以用作副作用少的抗癌剂等的有效成分的抗hCDCP1抗体和ADC化的该抗hCDCP1抗体。具体而言，本发明为抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体与人CDCP1(CUB domain-containingprotein 1，含CUB结构域蛋白1)结合且与人CD34阳性细胞的结合性低。作为该抗体的代表性例子，可以列举出：具有包含序列号25所示的氨基酸序列的重链CDR1、包含序列号26所示的氨基酸序列的重链CDR2、包含序列号27所示的氨基酸序列的重链CDR3、包含序列号29所示的氨基酸序列的轻链CDR1、包含序列号30所示的氨基酸序列的轻链CDR2、和包含序列号31所示的氨基酸序列的轻链CDR3的抗体。CDR3的抗体。
技术研发人员：桥本修一 中村康司 佐野瞳 吉冈亚希子 武居亚希
受保护的技术使用者：凯奥目生物科学株式会社
技术研发日：2020.12.24
技术公布日：2022/10/10