一种制备1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的绿色新方法
技术领域
1.本发明涉及1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的应用催化合成领域，具体地说涉及一种以2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物高效反应制备1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的新方法。
背景技术：
[0002]1‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物及其衍生物是一类重要的有机化合物，它们在医药中间体、农药合成、聚合材料及不对称催化等方面有着广泛应用。
[0003]
目前文献已报道的合成1
‑
烷基/芳基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法主要包括：（1）傅
‑
克烷基化反应：一般用强路易斯酸（ticl
4、
alcl3、fecl3、znbr2）或强布朗斯特酸（hf或cf3so3h等）催化烷基卤代物与2
‑
萘酚的烷基化反应，但强酸对环境污染较为严重，且多数强酸属于危险化学品，对设备的腐蚀性较强，且在工业生产过程中的使用存在较大的安全隐患。（2）过渡金属（rh, ir, re等）通过与烯烃的双键发生氧化加成反应，进而与2
‑
萘酚的1
‑
位c
‑
h键发生（氧化）交叉偶联反应或加成反应，从而制得对应的1
‑
烷基/芳基取代
‑2‑
萘酚类化合物；但是反应过程中存在着需要采用特殊配体（卡宾或者有机膦等），且催化剂制备过程繁琐，催化剂昂贵且难以回收利用，反应条件苛刻，选择性及产品偏低，官能团兼容性差等缺陷。
[0004]
迄今为止，关于1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的高效合成方法还没有报道，且已报道的1
‑
烷基/芳基取代
‑2‑
萘酚类化合物合成方法存在着原料质量、生产的安全性（路易斯酸具有较强的腐蚀性）以及产品的稳定性及纯度等几个方面的难题，合成技术难度较大，目前只有美、日等国的几家公司在生产，而我国2
‑
萘酚类化合物部分产品目前主要是依靠于进口。
[0005]
针对现有的2
‑
萘酚类化合物及其衍生物合成工艺的不足，业界正着力于利用廉价催化剂高效催化研制由稳定、廉价易得的2
‑
萘酚类化合物作为合成砌块制备对应的1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的新方法。
技术实现要素：
[0006]
本发明的目的是提供一种由廉价易得的2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物作为原料的高效、高选择性合成对应的1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的新方法，以克服现有技术中的上述缺陷。
[0007]
本发明包含下述步骤：取反应量的2
‑
萘酚类化合物、4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、催化剂和溶剂在氮气条件下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~120 o
c下反应8~14小时，即制得相应的含不同取代官能团的1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物。具体反应式如下：
（i）其中，所述催化剂选自磷酸(h3po4)，溶剂选自水；ar是选自苯基、2
‑
甲基苯基、4
‑
甲基苯基、2
‑
羟基苯基、4
‑
乙基苯基、4
‑
叔丁基苯基、4
‑
异丙氧基苯基、4
‑
苄氧基苯基、3
‑
甲氧基苯基、2,5
‑
二甲氧基苯基、3
‑
氰基苯基、4
‑
氰基苯基、4
‑
三氟甲基苯基、2
‑
氟苯基、3
‑
氟苯基、4
‑
氟苯基、2
‑
溴苯基、3
‑
溴苯基、4
‑
溴苯基、3
‑
硝基苯基、 3
‑
甲氧基
‑4‑
羟基苯基、4
‑
醛基苯基、2
‑
吡啶基、6
‑
苯并
‑
2,3
‑
二氢呋喃基、2
‑
噻吩基、3
‑
噻吩基；r1是甲基、异丙基、叔丁基；r2是6
‑
氰基、6
‑
溴、7
‑
溴、6
‑
甲氧基、3
‑
羟基、7
‑
羟基、6
‑
甲酸甲酯基、7
‑
甲氧基、6
‑
羧基、6
‑
醛基。
[0008]
上述由2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物合成1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法中，4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮是选自4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
甲基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
甲基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
羟基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
乙基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
叔丁基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
异丙氧基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
苄氧基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
甲氧基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2,5
‑
二甲氧基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
氰基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
氰基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
三氟甲基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
氟苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
氟苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
氟苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
溴苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
溴苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
溴苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
硝基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
羟基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(4
‑
醛基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
吡啶基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(6
‑
苯并
‑
2,3
‑
二氢呋喃基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(2
‑
噻吩基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
(3
‑
噻吩基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二异丙基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮。
[0009]
上述由2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物合成1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法中，2
‑
萘酚类化合物是选自是6
‑
氰基
‑2‑
萘酚、6
‑
溴
‑2‑
萘酚、7
‑
溴
‑2‑
萘酚、6
‑
甲氧基
‑2‑
萘酚、2,3
‑
二羟基萘、2,7
‑
二羟基萘、6
‑
羟
基
‑2‑
萘甲酯、7
‑
甲氧基
‑2‑
萘酚、6
‑
羟基
‑2‑
萘甲酸、6
‑
羟基
‑2‑
萘甲醛。
[0010]
上述由2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物合成1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法中，所述4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物与2
‑
萘酚类化合物的摩尔比为[1:1]；4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物与磷酸的摩尔比为1：[0.01
‑
0.2]。
[0011]
本发明所提供由2
‑
萘酚类化合物和4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物高效、高选择性的合成1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法，反应过程温和易控制。在获得较高产率和100%选择性的同时，该方法简单易行，绿色环保，而且所用催化剂廉价易得，制备简单、具有良好的工业应用前景。
具体实施方式
[0012]
下面结合本发明的实施例对本发明做进一步说明：一、测试与分析本发明下述实施例中反应产物的结构分析、目标产物选择性和产率采用agilent公司生产的配置hp
‑
5ms毛细管色谱柱(30m
×
0.45mm
×
0.8μm)的气相色谱仪(6890n)，气相
‑
质谱仪联用仪gc/ms (6890n/5973n)以及bruker公司生产的bruker avance
‑
iii 500核磁共振分析仪。
[0013]
二、实施例实施例1将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、磷酸 (0.002 mmol, 0.01 mmol, 0.02 mmol, 0.04mmol)和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。通过气相色谱产率检测分析，当磷酸的用量为0.01 mmol时，结果最优，该反应的产率为97%。
[0014]
实施例2将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol) 磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，分别置于25 o
c, 40 o
c, 60 o
c, 80 o
c, 100 o
c和120 o
c搅拌反应14小时。通过气相色谱产率检测分析，当反应温度为100 o
c时，结果最优，该反应的产率为97%。
[0015]
实施例3将44.6 mg (0.2 mmol) 6
‑
溴
‑2‑
萘酚、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为92%。
[0016]
实施例4将33.8 mg (0.2 mmol) 6
‑
氰基
‑2‑
萘酚、58.8 mg (0.2mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为70%。
[0017]
实施例5
将44.6mg (0.2 mmol) 7
‑
溴
‑2‑
萘酚、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为80%。
[0018]
实施例6将34.8 mg (0.2 mmol) 6
‑
甲氧基
‑2‑
萘酚、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为90%。
[0019]
实施例7将32.0mg (0.2 mmol) 2,3
‑
二羟基萘、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为73%。
[0020]
实施例8将40.44 mg (0.2mmol) 6
‑
羟基
‑2‑
萘甲酯、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为95%。
[0021]
实施例9将34.4 mg (0.2 mmol) 6
‑
羟基
‑2‑
萘甲醛、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为70%。
[0022]
实施例10将37.6 mg (0.2 mmol) 6
‑
羟基
‑2‑
萘甲酸、58.8 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为91%。
[0023]
实施例11将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、72.44 mg (0.2 mmol) 4
‑
(4
‑
甲基苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为99%。
[0024]
实施例12将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、72.4 mg (0.2 mmol) 4
‑
(3
‑
氟苯基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮、(0.01 mmol)磷酸和1.0 ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为87%。
[0025]
实施例13将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、42.0 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二甲基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮 、（0.01 mmol）磷酸和1.0ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c下搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为90%。
[0026]
实施例14将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、53.2 mg (0.2 mmol) 4
‑
苯基亚甲基
‑
2,6
‑
二异丙基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮 、（0.01 mmol）磷酸和1.0ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c下搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为96%。
[0027]
实施例15将28.8 mg (0.2 mmol) 2
‑
萘酚、60.0 mg (0.2 mmol) 4
‑
(2
‑
噻吩基)亚甲基
‑
2,6
‑
二叔丁基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮 、（0.01 mmol）磷酸和1.0ml水在氮气环境下加入schlenk管里，于100 o
c下搅拌反应8小时。待反应结束后，经过柱层析色谱分离提纯，目标产物的产率为92%。
[0028]
由上述实施例可以看出，本发明所采用的利用2
‑
萘酚类化合物与4
‑
芳基亚甲基
‑
2,6
‑
二烷基
‑
2,5
‑
环己二烯
‑1‑
酮类化合物高效反应制备相应的含不同取代官能团的1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法具有反应条件温和、绿色环保、催化剂廉价易得，以及制备简单等优点。此外，该方法还具有底物适用性广、高产率等优点，提供了一种高效合成含不同取代官能团的1
‑
二芳基甲基取代
‑2‑
萘酚类化合物的方法。
[0029]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。