一种巴瑞替尼的制备方法与流程

文档序号:25308877发布日期:2021-06-04 15:10阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,包括以下步骤:1)4



吡咯并嘧啶与boc酸酐在碱性条件下反应,得到化合物2;2)以碳酸钾做碱,化合物2与丙二醛二甲缩醛取代反应得到化合物3,进一步调酸后加入水合肼环合得到化合物4;3)化合物5和化合物4进行加成反应制备得到化合物6;然后采用三氟乙酸脱除氨基保护基得到巴瑞替尼;2.如权利要求1所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤1)的碱为碳酸钾或者碳酸钠。3.如权利要求1所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤2)中反应温度为回流反应,取代反应中加入催化量的碘化钾。4.如权利要求1所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤2)中调酸所用的酸为盐酸、硫酸或者乙酸,调酸的ph值为3~4。5.如权利要求1所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤2)中反应溶剂为甲醇、乙醇或者四氢呋喃。6.如权利要求1所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤3)加入dbu做碱进行加成反应。7.如权利要求1

6中任一项所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,具体包括以下步骤:1)以二氯甲烷为溶剂,4



吡咯并嘧啶、二碳酸二叔丁酯和碳酸钠室温下搅拌反应5~10h,反应完毕后加水,分液,有机相减压浓缩,得到黄色油状物,直接用于下一步反应;2)以四氢呋喃为溶剂,步骤1)的黄色油状物、丙二醛二甲缩醛、碳酸钾和碘化钾,加热至回流反应5~8h;反应完毕后降温至10~20℃,加酸调节ph=3~4,再加入水合肼,加热至
回流反应3~5h,经后处理得到化合物4;3)以乙腈为溶剂,化合物4、化合物5和dbu,35~40℃反应8~10h,加入饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯萃取,减压浓缩得到油状物,然后加入溶剂二氯甲烷,0~5℃下,与三氟乙酸反应1~3h,经后处理得到巴瑞替尼。8.如权利要求7所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤2)的后处理为:反应完毕后降至室温,加入饱和食盐水萃取杂质,有机相减压浓缩,得到油状物,加入二氯甲烷和正庚烷的混合溶剂重结晶,得到化合物4。9.如权利要求8所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述二氯甲烷和正庚烷的混合溶剂的质量比1:2。10.如权利要求7所述的一种巴瑞替尼的制备方法,其特征是,所述步骤3)的后处理为:反应完毕后加入饱和碳酸氢钠溶液调ph至7~8,分液,有机相减压浓缩,得到油状物,甲醇重结晶得到巴瑞替尼。
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