一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法
技术领域
1.本发明涉及农药中间体制备技术领域，具体为一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法。
背景技术：
2.三氟苯嘧啶化学名称，2
‑
羟基
‑4‑
氧
‑1‑5‑
嘧啶基甲基
‑3‑
[3
‑
(三氟甲基)苯基]
‑
4h
‑
，三氟苯嘧啶是杜邦研发的新型介离子类或两性离子类杀虫剂，亦为新型嘧啶酮类化合物，其高效、持效、用量低和对环境友好，主要防治水稻飞虱、叶蝉等，对鳞翅目和同翅目等多种害虫均具有很好的防效，可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。
[0003]
针对目前所使用的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，现有的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法速度慢，需要先合成3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛，3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛再与甲酰胺环化反应生成5
‑
甲基嘧啶，导致生产时间长，影响生产效率，故而提出了一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法来解决上述提出的问题。
技术实现要素：
[0004]
(一)解决的技术问题
[0005]
针对现有技术的不足，本发明提供了一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，具备生产效率高的优点，解决了生产效率低的问题。
[0006]
(二)技术方案
[0007]
为实现上述生产效率高的目的，本发明提供如下技术方案：一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，包括以下重量份数配比的原料：所述胸腺1份，生理盐水4
‑
8份，丙酮8
‑
12份，缓冲溶液4
‑
8份，硫酸铵6
‑
10份，溶剂4
‑
8份，三氮唑4
‑
8份，20～25％浓氨水，溴化剂4
‑
6份，引发剂4
‑
6份，2
‑
氨基吡啶4
‑
6份和缚酸剂4
‑
6份。
[0008]
优选的，缓冲溶液以重量份数计由3
‑
5份磷酸盐溶液组成，所述溶剂以重量份数计由3
‑
5份乙氰溶液组成。
[0009]
优选的，所述溴化剂以重量份数计由溴素、溴化氢和过氧化氢组成，且溴素、溴化氢和过氧化氢的比例为3∶2∶1。
[0010]
优选的，所述溴化剂以重量份数计由偶氮异丁腈和过氧化苯甲酸组成，且偶氮异丁腈和过氧化苯甲酸的比例为3∶1。
[0011]
优选的，所述生理盐水由9％的氯化钠溶液组成。
[0012]
本发明要解决的另一技术问题是提供一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，包括以下步骤：
[0013]
1)将新鲜或冷冻的胸腺在绞碎机内进行绞碎，绞碎时长为2h；
[0014]
2)将绞碎完成的胸腺加入到组织捣碎机，并向组织捣碎机内加入6份生理盐水，制成匀浆，捣碎时长为2h；
[0015]
3)将匀浆加入到高速离心机，离心时长为1.5h，制成提取液；
[0016]
4)将提取液加入加热机中，温度保持在60
‑
100℃，加热时长为10
‑
20min；
[0017]
5)向静置机加入提取液静置，沉淀对热不稳定的杂蛋白，静置时长为2h；
[0018]
6)向高速离心机加入提取液，去掉沉淀，得上清液，离心时长为1h；
[0019]
7)将上清液加入到冷却机中，温度保持在0
‑
8℃，加入
‑
10℃丙酮，冷却时长为1h；
[0020]
8)向高速离心机加入上清液，过滤收集沉淀，在干燥机中干燥沉淀，制得丙酮粉，干燥时长为3h；
[0021]
9)将丙酮粉溶于ph＝7.0缓冲溶液反应釜中，加硫酸铵至饱和度为0.25；
[0022]
10)向高速离心机加入反应釜中的溶液，离心去除沉淀，用ph调节机调ph至4.0；
[0023]
11)向反应釜中加入硫酸铵至饱和度为0.50，制得盐析物。
[0024]
12)将盐析物溶于ph＝8的缓冲溶液，过滤，然后取相对分子质量在15000以下的超滤液。
[0025]
12)超滤液再经sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，可得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶。
[0026]
13)向装有三氮唑的反应釜中加入以溶剂和5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，加热至100
‑
200℃，加热时长为2
‑
3h，制得中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮；
[0027]
14)在生成中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮的反应釜中加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶；
[0028]
15)将装有5
‑
甲基嘧啶反应釜中加入溴化剂和引发剂，反应制得5
‑
溴甲基嘧啶，加热至100
‑
150℃，加热时长为1
‑
2h；
[0029]
16)将装有5
‑
溴甲基嘧啶反应釜中加入2
‑
氨基吡啶和缚酸剂，反应制得n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，加热至200
‑
300℃，加热时长为2
‑
3h；
[0030]
17)制得的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺加入到冷却机中，冷却温度为0
‑
10℃，冷却时长为2
‑
4h。
[0031]
(三)有益效果
[0032]
与现有技术相比，本发明提供了一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，具备以下有益效果：
[0033]
该n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，通过加入丙酮生成丙酮粉，加入硫酸铵制得盐析物，在经过sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，就可制得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，与溶剂和三氮唑反应生成，5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮，加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶，而现有的方法中则需要3
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙烯醛与氨水进行氨化反应生成3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛，3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛与甲酰胺进行环化反应生成5
‑
甲基嘧啶，而怎么合成
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙烯醛又需要一系列合成步骤，导致现有的合成速度慢，同时通过加入丙酮生成丙酮粉，加入硫酸铵制得盐析物，在经过sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，就可制得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，保证了5
‑
甲基
‑
脲嘧啶的纯度，进而提高了n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的纯度，解决了生产效率低的问题。
具体实施方式
[0034]
下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施
例，都属于本发明保护的范围。
[0035]
实施例一：一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，包括以下重量份数配比的原料：所述胸腺1份，生理盐水4
‑
8份，丙酮8
‑
12份，缓冲溶液4
‑
8份，硫酸铵6
‑
10份，溶剂4
‑
8份，三氮唑4
‑
8份，20～25％浓氨水，溴化剂4
‑
6份，引发剂4
‑
6份，2
‑
氨基吡啶4
‑
6份和缚酸剂4
‑
6份。
[0036]
一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，包括以下步骤：
[0037]
1)将新鲜或冷冻的胸腺在绞碎机内进行绞碎，绞碎时长为2h；
[0038]
2)将绞碎完成的胸腺加入到组织捣碎机，并向组织捣碎机内加入6份生理盐水，制成匀浆，捣碎时长为2h；
[0039]
3)将匀浆加入到高速离心机，离心时长为1.5h，制成提取液；
[0040]
4)将提取液加入加热机中，温度保持在80℃，加热时长为15min；
[0041]
5)向静置机加入提取液静置，沉淀对热不稳定的杂蛋白，静置时长为2h；
[0042]
6)向高速离心机加入提取液，去掉沉淀，得上清液，离心时长为1h；
[0043]
7)将上清液加入到冷却机中，温度保持在4℃，加入
‑
10℃丙酮，冷却时长为1h；
[0044]
8)向高速离心机加入上清液，过滤收集沉淀，在干燥机中干燥沉淀，制得丙酮粉，干燥时长为3h；
[0045]
9)将丙酮粉溶于ph＝7.0缓冲溶液反应釜中，加硫酸铵至饱和度为0.25；
[0046]
10)向高速离心机加入反应釜中的溶液，离心去除沉淀，用ph调节机调ph至4.0；
[0047]
11)向反应釜中加入硫酸铵至饱和度为0.50，制得盐析物。
[0048]
12)将盐析物溶于ph＝8的缓冲溶液，过滤，然后取相对分子质量在15000以下的超滤液。
[0049]
12)超滤液再经sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，可得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶。
[0050]
13)向装有三氮唑的反应釜中加入以溶剂和5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，加热至150℃，加热时长为2
‑
3h，制得中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮；
[0051]
14)在生成中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮的反应釜中加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶；
[0052]
15)将装有5
‑
甲基嘧啶反应釜中加入溴化剂和引发剂，反应制得5
‑
溴甲基嘧啶，加热至125℃，加热时长为1
‑
2h；
[0053]
16)将装有5
‑
溴甲基嘧啶反应釜中加入2
‑
氨基吡啶和缚酸剂，反应制得n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，加热至250℃，加热时长为2
‑
3h；
[0054]
17)制得的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺加入到冷却机中，冷却温度为0
‑
10℃，冷却时长为2
‑
4h。
[0055]
实施例二：一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，包括以下重量份数配比的原料：所述胸腺1份，生理盐水4
‑
8份，丙酮8
‑
12份，缓冲溶液4
‑
8份，硫酸铵6
‑
10份，溶剂4
‑
8份，三氮唑4
‑
8份，20～25％浓氨水，溴化剂4
‑
6份，引发剂4
‑
6份，2
‑
氨基吡啶4
‑
6份和缚酸剂4
‑
6份。
[0056]
一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，包括以下步骤：
[0057]
1)将新鲜或冷冻的胸腺在绞碎机内进行绞碎，绞碎时长为2h；
[0058]
2)将绞碎完成的胸腺加入到组织捣碎机，并向组织捣碎机内加入6份生理盐水，制成匀浆，捣碎时长为2h；
[0059]
3)将匀浆加入到高速离心机，离心时长为1.5h，制成提取液；
[0060]
4)将提取液加入加热机中，温度保持在60℃，加热时长为10min；
[0061]
5)向静置机加入提取液静置，沉淀对热不稳定的杂蛋白，静置时长为2h；
[0062]
6)向高速离心机加入提取液，去掉沉淀，得上清液，离心时长为1h；
[0063]
7)将上清液加入到冷却机中，温度保持在0℃，加入
‑
10℃丙酮，冷却时长为1h；
[0064]
8)向高速离心机加入上清液，过滤收集沉淀，在干燥机中干燥沉淀，制得丙酮粉，干燥时长为3h；
[0065]
9)将丙酮粉溶于ph＝7.0缓冲溶液反应釜中，加硫酸铵至饱和度为0.25；
[0066]
10)向高速离心机加入反应釜中的溶液，离心去除沉淀，用ph调节机调ph至4.0；
[0067]
11)向反应釜中加入硫酸铵至饱和度为0.50，制得盐析物。
[0068]
12)将盐析物溶于ph＝8的缓冲溶液，过滤，然后取相对分子质量在15000以下的超滤液。
[0069]
12)超滤液再经sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，可得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶。
[0070]
13)向装有三氮唑的反应釜中加入以溶剂和5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，加热至100℃，加热时长为2
‑
3h，制得中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮；
[0071]
14)在生成中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮的反应釜中加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶；
[0072]
15)将装有5
‑
甲基嘧啶反应釜中加入溴化剂和引发剂，反应制得5
‑
溴甲基嘧啶，加热至100℃，加热时长为1
‑
2h；
[0073]
16)将装有5
‑
溴甲基嘧啶反应釜中加入2
‑
氨基吡啶和缚酸剂，反应制得n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，加热至200℃，加热时长为2
‑
3h；
[0074]
17)制得的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺加入到冷却机中，冷却温度为0
‑
10℃，冷却时长为2
‑
4h。
[0075]
实施例三：一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，包括以下重量份数配比的原料：所述胸腺1份，生理盐水4
‑
8份，丙酮8
‑
12份，缓冲溶液4
‑
8份，硫酸铵6
‑
10份，溶剂4
‑
8份，三氮唑4
‑
8份，20～25％浓氨水，溴化剂4
‑
6份，引发剂4
‑
6份，2
‑
氨基吡啶4
‑
6份和缚酸剂4
‑
6份。
[0076]
一种n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，包括以下步骤：
[0077]
1)将新鲜或冷冻的胸腺在绞碎机内进行绞碎，绞碎时长为2h；
[0078]
2)将绞碎完成的胸腺加入到组织捣碎机，并向组织捣碎机内加入6份生理盐水，制成匀浆，捣碎时长为2h；
[0079]
3)将匀浆加入到高速离心机，离心时长为1.5h，制成提取液；
[0080]
4)将提取液加入加热机中，温度保持在100℃，加热时长为20min；
[0081]
5)向静置机加入提取液静置，沉淀对热不稳定的杂蛋白，静置时长为2h；
[0082]
6)向高速离心机加入提取液，去掉沉淀，得上清液，离心时长为1h；
[0083]
7)将上清液加入到冷却机中，温度保持在8℃，加入
‑
10℃丙酮，冷却时长为1h；
[0084]
8)向高速离心机加入上清液，过滤收集沉淀，在干燥机中干燥沉淀，制得丙酮粉，干燥时长为3h；
[0085]
9)将丙酮粉溶于ph＝7.0缓冲溶液反应釜中，加硫酸铵至饱和度为0.25；
[0086]
10)向高速离心机加入反应釜中的溶液，离心去除沉淀，用ph调节机调ph至4.0；
[0087]
11)向反应釜中加入硫酸铵至饱和度为0.50，制得盐析物。
[0088]
12)将盐析物溶于ph＝8的缓冲溶液，过滤，然后取相对分子质量在15000以下的超滤液。
[0089]
12)超滤液再经sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，可得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶。
[0090]
13)向装有三氮唑的反应釜中加入以溶剂和5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，加热至200℃，加热时长为2
‑
3h，制得中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮；
[0091]
14)在生成中间体5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮的反应釜中加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶；
[0092]
15)将装有5
‑
甲基嘧啶反应釜中加入溴化剂和引发剂，反应制得5
‑
溴甲基嘧啶，加热至150℃，加热时长为1
‑
2h；
[0093]
16)将装有5
‑
溴甲基嘧啶反应釜中加入2
‑
氨基吡啶和缚酸剂，反应制得n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺，加热至300℃，加热时长为2
‑
3h；
[0094]
17)制得的n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺加入到冷却机中，冷却温度为0
‑
10℃，冷却时长为2
‑
4h。
[0095]
本发明的有益效果是：该n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的合成方法，通过加入丙酮生成丙酮粉，加入硫酸铵制得盐析物，在经过sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，就可制得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，与溶剂和三氮唑反应生成，5
‑
甲基
‑4‑
(1,2，4
‑
三氮唑)
‑
嘧啶
‑2‑
酮，加入浓氨水加热水解制得5
‑
甲基嘧啶，而现有的方法中则需要3
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙烯醛与氨水进行氨化反应生成3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛，3
‑
氨基
‑2‑
甲基丙烯醛与甲酰胺进行环化反应生成5
‑
甲基嘧啶，而怎么合成
‑
乙氧基
‑2‑
甲基丙烯醛又需要一系列合成步骤，导致现有的合成速度慢，同时通过加入丙酮生成丙酮粉，加入硫酸铵制得盐析物，在经过sephadexg.25柱脱盐后，冷冻干燥，就可制得5
‑
甲基
‑
脲嘧啶，保证了5
‑
甲基
‑
脲嘧啶的纯度，进而提高了n
‑2‑
吡啶基5
‑
嘧啶甲胺的纯度，解决了生产效率低的问题。
[0096]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。