1.一类基于阿片肽dalda和大麻肽(m)vd-hpα-nh2的双功能肽,其特征在于,具有式ⅰ所示的氨基酸序列,
tyr-(d)arg-phe-lys-xaa5-asp-pro-val-asn-phe-lys-leu-leu-ser-his-nh2(ⅰ);
其中,xaa5为val或缺失。
2.根据权利要求1所述的双功能肽,其特征在于,所述双功能肽具有式ⅱ所示的氨基酸序列,
tyr-(d)arg-phe-lys-val-asp-pro-val-asn-phe-lys-leu-leu-ser-his-nh2(ⅱ)。
3.根据权利要求1所述的双功能肽,其特征在于,所述双功能肽具有式ⅲ所示的氨基酸序列,
tyr-(d)arg-phe-lys-asp-pro-val-asn-phe-lys-leu-leu-ser-his-nh2(ⅲ)。
4.权利要求1-3中任意一项所述双功能肽的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将氨基树脂溶胀、抽干;
(2)将步骤(1)所得树脂脱保护,得到脱保护后的树脂;
(3)按照多肽c端至n端的氨基酸序列,加入第一个n-α-fmoc保护的氨基酸与步骤(2)所得脱保护后的树脂进行缩合反应;加入脱保护试剂脱除氨基酸上的保护基团;然后缩合第二个氨基酸,重复以上步骤,直至多肽链合成完成;
(4)用切割剂将步骤(3)合成的多肽从氨基树脂上进行切割,即得。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述氨基树脂为rink-amide-mbha树脂和rink-amide树脂中的任意一种。
6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(1)中,所述溶胀的溶剂为二氯甲烷;所述溶剂与氨基树脂的体积质量比为8-12ml/g。
7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,所述脱保护的试剂为哌啶、1,8-二氮杂环[5,4,0]十一碳-7-烯和n,n-二甲基甲酰胺按照1:1:98的体积比组成的混合溶液;所述脱保护的试剂与抽干后处置的体积质量比为8-12ml/g。
8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,所述缩合反应为将n-α-fmoc保护的氨基酸、1-羟基苯并三氮唑、苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n-二异丙基乙胺按照1:0.2-1.5:0.2-1.5:1.5-3的摩尔比和n,n-二甲基甲酰胺组成的混合溶液,与步骤(2)所得脱保护后的树脂于惰性条件下反应;
其中,所述n,n-二甲基甲酰胺与n-α-fmoc保护的氨基酸的体积质量比为20ml/g;
其中,所述混合溶液与步骤(2)所得脱保护后的树脂的体积质量比为4-6ml/g。
9.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,利用三氟乙酸、三异丙基硅烷和水按照95:2.5:2.5的体积比所组成的切割剂将双功能肽从树脂上切割下来;所述切割剂与树脂的体积质量比为10-20ml/g。
10.权利要求1-3中任意一项所述双功能肽在制备镇痛药中的应用。