技术特征：
1.如式i所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药，其中a选自c
6-c
10
芳基和6-10元杂芳基；r1选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、c
1-c6烷基、c
1-c6杂烷基、c
3-c8环烷基、c
3-c8杂环烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基和c
1-c6卤代烷基，其中所述烷基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个r8取代；r2选自氢、c
1-c6烷基和c
3-c8环烷基，其中所述烷基和环烷基各自任选地被至少1个r8取代；r3、r4、r5和r6各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、c(o)r9、c(o)nr9r
10
、c(o)or9、oc(o)r9、c
1-c6烷基、c
1-c6杂烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c8环烷基、c
3-c8杂环烷基、c
6-c
10
芳基，6-10元杂芳基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被至少1个r8取代；r7选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、c
1-c6烷基、c
1-c6杂烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
1-c3卤代烷氧基、c
3-c8环烷基、c
3-c8杂环烷基、c
6-c
10
芳基，6-10元杂芳基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、炔基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被至少1个r8取代；l1、l2和l3各自独立地选自-(ch2)
o-(a)
p-(ch2)
q-，其中a选自o、c(r8)2或nr8，o、p和q独立地为0至3中的任一整数；y1、y2和y3各自独立地选自单键、o、s、nr
10
、c(＝o)、c(＝o)o、c(＝o)nr
10
、s(＝o)、s(＝o)2、s(＝o)nr
10
、s(＝o)2nr
10
和nr
10
c(＝o)nr
10
；x1选自o、c(r8)2和nr8；x2选自cr8和n；m和n各自独立地选自0、1、2、3、4或5；r8和r9各自独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、c
1-c6烷基、c
1-c6杂烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
3-c8环烷基、c
3-c8杂环烷基、c
3-c8环烷氧基或c
3-c8杂环烷氧基，其中所述烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烷氧基和杂环烷氧基各自任选地被至少1个r
10
取代；r1至r9中所述杂烷基、杂环烷基、杂环烷氧基、杂芳基中所含的杂原子或杂原子团分别独立地选自-c(＝o)n(r
10
)-、-n(r
10
)-、-n＝、-o-、-s-、-c(＝o)o-、-c(＝o)-、-c(＝s)-、-s(＝o)-、-s(＝o)
2-和-n(r
10
)c(＝o)n(r
10
)-，且所述杂原子或杂原子团的数目分别独立地选
自1、2和3；r
10
选自氢、氯、氟、氰基、羟基、氨基、异丙基、环丙基、甲基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基和苯基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其为如式i-1、i-2、i-3、i-4、i-5、i-6、i-7、i-8、i-9、i-10、i-11或i-12任一所示的化合物，12任一所示的化合物，
3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，其为如式i-1-1、i-2-1、i-3-1、i-4-1、i-5-1、i-6-1、i-7-1、i-8-1、i-9-1、i-10-1、i-11-1或i-12-1任一所示的化合物，1任一所示的化合物，4.下列化合物：
5.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含至少一种药学上可接受的辅料。7.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药或者根据权利要求5或6所述的药物组合物在制备用于预防和/或治疗由parp7过度表达引起的疾病或病症的药物中的用途。8.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药或者根据权利要求5或6所述的药物组合物在制备parp7抑制剂中的用途。9.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药或者根据权利要求5或6所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防癌症的药物中的用途。10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述癌症为血液肿瘤、胰腺癌、结直肠癌和肺癌中的一种或多种。
技术总结
本发明属于药物化学领域，涉及三并环化合物及其药物组合物和应用。该化合物为式I所示化合物，具有良好的PARP7酶抑制活性，因此可作为PARP7抑制剂，用于治疗和/或预防由PARP7过度表达引起的疾病或病症(如癌症)。度表达引起的疾病或病症(如癌症)。度表达引起的疾病或病症(如癌症)。
技术研发人员：袁建栋 方华祥 黄仰青 顾家宁 杭文明 张清泉
受保护的技术使用者：武汉誉祥医药科技有限公司
技术研发日：2021.03.03
技术公布日：2022/9/8