一种碳酸司维拉姆的制备方法与流程

文档序号:25702859发布日期:2021-06-30 00:39阅读:248来源:国知局

1.本发明属于医药产品生产技术领域,尤其涉及碳酸司维拉姆的生产。


背景技术:

2.钙和磷是人体必不可少的元素,他们在人体内保持平衡,通过肾脏、内分泌系统和骨骼的严格控制,根据人体的需要来吸收和排出。当人体机能出现异常,无法对其进行控制时,就会出现问题。比如肾衰竭病人无可避免对磷的摄入但又不能将其很好的排出,将会导致血中磷酸盐过多,造成高磷血症,死亡风险比正常人高出27%。目前控制饮食是最基本的治疗方法,同时必须服用磷结合剂来控制高磷血症。
3.碳酸司维拉姆是一种脂肪族聚胺聚合物,是一种不含钙且不被人体吸收的磷酸结合物。用于治疗高磷血症。其分子中含有许多nh2,在肠道中会形成其阳离子聚合物,会与在消化道中释放的磷酸盐结合,结合后的磷酸盐不能被再吸收,并以粪便的方式排泄,降低了血液中的磷浓度。达到治疗高磷症的作用。


技术实现要素:

4.本发明提供了一种碳酸司维拉姆的制备方法,包括以下步骤
5.(1)将烯丙基胺盐酸盐脱色,压滤,滤液用盐酸调ph;
6.(2)将(1)所得烯丙基胺盐酸盐滤液与偶氮二异丁基脒盐酸盐进行五次聚合反应,聚合完成后降温,碱化,蒸馏浓缩得聚丙烯胺盐酸盐;
7.(3)将(2)所得聚丙烯胺盐酸盐与环氧氯丙烷发生交联反应,反应完成降温固化得胶状物;
8.(4)胶状物粉碎,碱洗两次,水洗得司维拉姆碱;
9.(5)将司维拉姆碱加入纯化水,升温,向其中通入二氧化碳进行成盐反应;反应结束后离心、洗涤、干燥得碳酸司维拉姆。
10.所述的步骤(1)中,烯丙基胺盐酸盐与活性炭重量比为1:0.05~0.1,脱色条件为50~70℃,盐酸调ph至0.1~0.5。
11.所述的步骤(2)中每次反应加入偶氮二异丁基脒盐酸盐的重量为烯丙基胺盐酸盐重量的0.004~0.005倍,单次聚合反应控制温度在50~80℃,聚合反应24小时。
12.所述的步骤(2)中浓缩条件为温度在60~70℃,真空≤

0.08mpa,蒸馏至所需浓度。
13.所述的步骤(3)中聚丙烯胺盐酸盐与环氧氯丙烷重量比为1:0.1~0.2,反应时间3~5分钟。
14.所述的步骤(3)中固化温度20~50℃之间,固化时间15~20小时。
15.所述的步骤(4)中单次碱洗温度30~50℃,碱洗时间1小时。
16.所述的步骤(5)中通入二氧化碳与聚丙烯胺盐酸盐重量比为1:0.1~0.3,干燥温度为50~80℃,干燥时间为6~8小时。
17.本发明的目的在于提供一种适用于工业化生产,操作简单的碳酸司维拉姆的合成方法。此方法可降低成本劳动力。
具体实施方式
18.为了使本技术领域的人员能更好的理解本申请的中的技术方案,下面将结合本申请具体实施例,对本申请的技术方案进行清楚、完整的地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本身申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都应当属于本发明保护的范围。
19.实施例1
20.向反应瓶中加入380g烯丙基胺盐酸盐,19g活性炭,升至50℃,脱色1小时。抽滤,滤液加入另一反应瓶中,向滤液中缓慢滴加盐酸,调ph为0.1。控制反应瓶温度50℃,分批次向反应瓶中加入7.6g的偶氮二异丁基脒盐酸盐,进行聚合反应,反应完成后将反应液降温至25℃,向反应液中加入133g液碱。控制温度60℃,真空度

0.08mpa,减压蒸馏反应液至所需浓度得聚丙烯胺盐酸盐溶液。
21.称80g聚丙烯胺盐酸盐溶液加入反应瓶中,向反应瓶中加入8g环氧氯丙烷,升温至15℃反应3分钟。将反应液转移至烧杯中,保持烧杯温度为20℃,静置15小时。将所得固化物破碎加入氢氧化钠溶液中,保持温度为30℃搅拌1小时。抽滤,滤饼再次加入氢氧化钠溶液中,搅拌1小时。抽滤,水洗得司维拉姆碱。
22.将所得的司维拉姆碱加入反应瓶中并向反应瓶中加入纯化水,升温至25℃,向反应液中通8g二氧化碳反应,反应完成后,抽滤,滤饼在50℃干燥6小时得碳酸司维拉姆。
23.实施例2
24.向反应瓶中加入380g烯丙基胺盐酸盐,28g活性炭,升至60℃,脱色1小时。抽滤,滤液加入另一反应瓶中,向滤液中缓慢滴加盐酸,调ph为0.3,控制反应瓶温度65℃,分批次向反应瓶中加入8.6g的偶氮二异丁基脒盐酸盐,进行聚合反应,反应完成后将反应液降温至25℃,向反应液中加入133g液碱。控制温度65℃,真空度

0.08mpa,减压蒸馏反应液至所需浓度得聚丙烯胺盐酸盐溶液。
25.称80g聚丙烯胺盐酸盐溶液加入反应瓶中,向反应瓶中加入12g环氧氯丙烷,升温至25℃反应4分钟。将反应液转移至烧杯中,保持烧杯温度为35℃,静置18小时。将所得固化物破碎加入氢氧化钠溶液中,保持温度为40℃搅拌1小时。抽滤,滤饼再次加入氢氧化钠溶液中,搅拌1小时。抽滤,水洗得司维拉姆碱。
26.将所得的司维拉姆碱加入反应瓶中并向反应瓶中加入纯化水,升温至30℃,向反应液中通10g二氧化碳反应,反应完成后,抽滤,滤饼在65℃干燥6小时得碳酸司维拉姆。
27.实施例3
28.向反应瓶中加入380g烯丙基胺盐酸盐,38g活性炭,升至70℃,脱色1小时。抽滤,滤液加入另一反应瓶中,向滤液中缓慢滴加盐酸,调ph为0.5,控制反应瓶温度80℃,分批次向反应瓶中加入9.5g的偶氮二异丁基脒盐酸盐,进行聚合反应,反应完成后将反应液降温至25℃,向反应液中加入133g液碱。控制温度70℃,真空度

0.08mpa,减压蒸馏反应液至所需浓度得聚丙烯胺盐酸盐溶液。
29.称80g聚丙烯胺盐酸盐溶液加入反应瓶中,向反应瓶中加入16g环氧氯丙烷,升温至15℃反应5分钟。将反应液转移至烧杯中,保持烧杯温度为50℃,静置20小时。将所得固化物破碎加入氢氧化钠溶液中,保持温度为50℃搅拌1小时。抽滤,滤饼再次加入氢氧化钠溶液中,搅拌1小时。抽滤,水洗得司维拉姆碱。
30.将所得的司维拉姆碱加入反应瓶中并向反应瓶中加入纯化水,升温至35℃,向反应液中通8g二氧化碳反应,反应完成后,抽滤,滤饼在80℃干燥6小时得碳酸司维拉姆。
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