技术特征：
1.一种rxr激动剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：s1.式a所示化合物与式b所示化合物在氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂、溶剂和有机碱的条件下，反应生成式c所示化合物；s2.式c所示化合物与式d所示化合物在荷维达-格鲁布斯ⅱ催化剂条件下反应生成式e所示化合物；s3.式e所示化合物脱除乙基，生成rxr激动剂；其中，r为甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基。2.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.所述氮杂卡宾铜催化剂选自iprcucl、siprcucl、imescucl或simescucl中的一种。3.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.所述氮杂卡宾铜催化剂为iprcucl。4.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.所述提供氢源的硅试剂选自苯硅烷、三苯基硅烷、聚甲基氢硅氧烷、四甲基二硅氮烷、三甲氧基硅烷、三乙基硅烷中的一种。5.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.所述有机碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钾或叔丁醇钠。6.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.的反应温度为25～60℃。7.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，步骤s1.所述溶剂为乙二醇二甲醚、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、1,4-二氧六环中的一种或多种。8.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，s3.中，式e所示化合物在无机碱作用下脱除乙基。9.根据权利要求8所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钾和/或氢氧化钠。10.根据权利要求1所述rxr激动剂的制备方法，其特征在于，式a所示化合物通过下述反应制备得到：所述保护试剂为氯甲酸甲酯、对甲苯磺酰氯、乙酸酐或三氟甲磺酸酐中的一种。
技术总结
本发明公开了一种RXR激动剂的制备方法，包括如下步骤：S1.式A所示化合物与式B所示化合物在氮杂卡宾铜催化剂、提供氢源的硅试剂、溶剂和有机碱的条件下，反应生成式C所示化合物；S2.式C所示化合物与式D所示化合物在荷维达-格鲁布斯Ⅱ催化剂条件下反应生成式E所示化合物；S3.式E所示化合物脱除乙基，生成RXR激动剂；其中，R为甲酸甲酯基、乙酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基。基或三氟甲磺酰基。基或三氟甲磺酰基。
技术研发人员：祝诗发 贺川 王永东 黄志鹏
受保护的技术使用者：广州自远生物科技有限公司 华南理工大学
技术研发日：2021.05.18
技术公布日：2022/11/22