技术特征：
1.一种双氯芬酸钠的合成工艺，其特征在于，以邻氨基苯乙酸酯为原料进行制备。2.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，由邻氨基苯乙酸酯制备含有2,6
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二氯苯氧基团和邻乙酸酯基苯酰氨基团的化合物，然后进行重排反应、氨解，最后水解得到双氯芬酸钠。3.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征在于，所述邻氨基苯乙酸酯由苯乙酸酯硝化后，氢化还原制备得到，优选地，在溶剂中，苯乙酸酯在硝化反应剂如浓硝酸或发烟硝酸存在下进行硝化，所述溶剂选自卤代烷烃，优选为二氯甲烷。4.根据权利要求3所述的工艺，其特征在于，所述硝化反应剂在低温下进行滴加，滴加结束后在15
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25℃下进行反应，得到邻硝基苯乙酸酯，在钯催化剂催化下进行氢化还原。5.根据权利要求2至4之一所述的工艺，其特征在于，邻氨基苯乙酸酯与2,6
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二氯苯氧酸酯进行酰化反应，重排后进行氨解和/或水解；所述酰化反应在催化剂存在下进行，所述催化剂选自钯催化剂、锌盐、醇钾或醇钠，催化剂与邻氨基苯乙酸酯的摩尔比为1:(1.5
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3.5)，优选为1:(2
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2.5)。6.根据权利要求5所述的工艺，其特征在于，所述邻氨基苯乙酸酯为邻氨基苯乙酸烷基酯、邻氨基苯乙酸苯基酯或氨基苯乙酸取代苯基酯，优选为邻氨基苯乙酸烷基酯；所述2,6
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二氯苯氧酸酯优选具有以下结构：；所述2,6
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二氯苯氧酸酯通过2,6
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二氯苯酚与氯烷基酸酯亲核取代反应进行制备，所述氯烷基酸酯为氯烷基酸烷基酯、氯烷基酸苯基酯和氯烷基酸取代苯基酯中的一种，优选为氯烷基酸烷基酯；所述亲核取代反应在溶剂中进行，所述溶剂选自醇类、酯类和醚类溶剂中的一种或几种，优选为甲醇、异丙醇、石油醚和乙酸乙酯中的一种或几种，优选为乙酸乙酯。7.根据权利要求2至6之一所述的工艺，其特征在于，重排产物进行氨解，然后水解，水解反应温度为60
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100℃，优选为70
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90℃。8.根据权利要求1所述的工艺，其特征在于，邻氨基苯乙酸酯与氯代酰氯（优选ω
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氯代烷基酰氯）在溶剂存在下进行酰化，反应温度为100
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160℃，优选为110
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140℃，得到n
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氯酰基苯胺；n
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氯酰基苯胺与2,6
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二氯苯酚或2,6
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二氯苯酚钠在碱性条件下，优选在相转移催化剂如聚乙二醇存在下，在80
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150℃，优选100
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120℃温度下进行亲核取代。9.根据权利要求8所述的工艺，其特征在于，在亲核反应结束后，加入无机强碱，保温反应，然后氨解和/或水解，得到双氯芬酸钠。10.双氯芬酸钠，优选根据权利要求1至9之一所述的工艺制备得到。
技术总结
本发明提供了一种双氯芬酸钠的合成工艺，以邻氨基苯乙酸酯为原料，分别与2,6
技术研发人员：范敏华 朱逸凡 周胜军 吴锋 陆翠军 聂良邓
受保护的技术使用者：海南普利制药股份有限公司
技术研发日：2021.06.16
技术公布日：2021/9/24