一种2-(4-氟苯基)噻吩的分离提纯方法与流程

℃，搅拌，滴加4
‑
氟苯基溴化镁，控制反应温度，反应后加入稀盐酸猝灭。
11.进一步优选的，所述反应温度为0
‑
30℃，反应的时间为1
‑
3h。
12.优选的，所述烷烃类有机溶剂选自正庚烷、环己烷、环戊烷、正己烷、异辛烷或戊烷，正庚烷最佳。
13.优选的，所述干燥采用无水硫酸钠进行干燥，所述过滤采用硅藻土进行过滤。
14.优选的，所述分液方法为：室温搅拌3
‑
5h，静置2
‑
4h。
15.优选的，采用减压脱溶法去除有机溶剂。
16.有益效果：现有技术中有通过有机溶剂提取有机相，一种方式是干燥过滤后进行减压分馏，但是实际操作中，蒸馏温度高，真空度要求高，对应其工业生产时的能耗较高，又因为2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩凝固点高，导致减压蒸馏时不容易收集产品，收率较低，无法达到其所声称的效果；另一种方式是通过甲醇/水或乙醇/水重结晶，但是该方法需4次左右重结晶才能达到纯化效果，操作麻烦，耗时较长，产品损失较大。因此，与现有技术相比，本发明提供了一种通过萃取的方式提纯2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的方法，该方法操作简便，收率较高，非常适合工业化生产。
附图说明
17.图1为实施例1所得滤液的hplc图谱；
18.图2为实施例1所得正庚烷相的hplc图谱；
19.图3为实施例1所得乙腈相的hplc图谱；
20.图4为实施例1所得2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的纯净物的核磁图谱。
具体实施方式
21.下面将结合实施例对本发明作进一步说明，以便全面解本发明。
22.实施例1
23.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
24.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
25.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
26.上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，滤液的hplc图谱如图1所示；加入有机溶剂乙腈，室温搅拌4h，静置2h后分层，上层为正庚烷相，其hplc图谱如图2所示，下层为乙腈相，hplc图谱如图3所示，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.8％，收率:85％，核磁图谱如图4所示。
27.实施例2
28.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
29.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
30.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
31.上述反应所得混合物用环己烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，加入有机溶剂乙腈，室温搅拌3h，静置4h后分层，上层为正庚烷相，下层为乙腈相，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.2％，收率:83％。
32.实施例3
33.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
34.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
35.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
36.上述反应所得混合物用环戊烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，加入有机溶剂乙腈，室温搅拌5h，静置3h后分层，上层为正庚烷相，下层为乙腈相，分液取上层，旋蒸除去正庚烷，得到2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的纯净物，纯度:98.7％，收率:84％。
37.对比例1
38.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
39.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
40.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
41.上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩干溶剂，减压蒸出2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩，温度为110℃
‑
120℃，油泵蒸出真空度为5毫米汞柱以下，纯度:96％，收率:75％。
42.对比例2
43.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
44.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
45.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
46.上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩至干，加入m
meoh
/
h2o
:m
粗品
＝10:1(m
meoh
:m
h2o
＝8:1)，加热至内温60℃使溶清，保温0.5h
‑
1h,搅拌下梯度降温结晶，降至0
‑
5℃，保温0.5h
‑
1h，过滤，取滤饼层，浓缩至干，再重复3次此过程，纯度:98％，收率:40％。
47.对比例3
48.(1)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的合成：
49.在n2保护下，向圆底烧瓶中加入1.63g 2
‑
溴噻吩、25.9mg 1,2
‑
双(二苯基膦)乙烷氯化镍、2.1ml无水四氢呋喃，降温至t＝2℃，搅拌，滴加10ml 1m/l 4
‑
氟苯基溴化镁(thf溶液)，控温t≤30℃；然后在22℃下搅拌1.5h，用稀盐酸猝灭反应液。
50.(2)2
‑
(4
‑
氟苯基)噻吩的分离提纯：
51.上述反应所得混合物用正庚烷提取有机相，无水硫酸钠干燥，硅藻土过滤，收集滤液，浓缩至干，加入m
etoh
/
h2o
:m
粗品
＝4:1(m
etoh
:m
h2o
＝3:1)，加热至内温60℃使溶清，保温0.5h
‑
1h,搅拌下梯度降温结晶，降至0
‑
5℃，保温0.5h
‑
1h，过滤，取滤饼层，浓缩至干，再重复3次此过程，纯度:98％，收率:50％。