一种2，5-二溴吡啶的制备方法与流程

一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法
技术领域
1.本发明涉及二溴吡啶制备技术领域，具体为一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法。


背景技术：

2.2，5
‑
二溴吡啶是一种有机化学物质，化学式c5h3br2n，也是一种高分子化工原料，白色至浅黄色结晶粉末，熔点93
‑
95℃，溶于水，微溶于苯和酒精，有毒、刺激性；吡啶类衍生物广泛用于农药、医药及天然产物的合成中，如抗生素类、抗肿瘤类、抗溃疡类和降压药物等，吡啶环与苯环是生物电子等排体，而吡啶环的生物活性更高，毒副作用更小。
3.吡啶类衍生物是含氮生物活性分子普遍潜在的基本单元，生物碱中多含有饱合的六元氮杂环结构，因此可以通过吡啶类衍生物巧妙的构建生物碱骨架单元，对含氮杂环生物碱的合成有着重要的意义，目前，已报道的合成2，5
‑
二溴吡啶的方法是通过溴代反应和重氮化反应，虽然步骤简单，但缺点也十分明显，最大的缺点就是成本高，效率低，不能满足人们的要求。


技术实现要素：

4.（一）解决的技术问题针对现有技术的不足，本发明提供了一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，解决了现有的2，5
‑
二溴吡啶合成方法成本高，效率低，不能满足人们的要求的问题。
5.（二）技术方案为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，包括以下步骤：s1：混合反应，把2
‑
氨基吡啶放入反应器中，然后加入丙酮，再加入溴代试剂溴素和n
‑
溴代丁二酰亚胺；s2：回收丙酮，减压蒸馏回收丙酮，然后过滤，收集剩余固体；s3：制备成品，把收集的剩余固体放入反应器中，然后加入氢氧化钠溶液，然后进行搅拌混合，混合后进行过滤，得到2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶；s4：烘干，把得到的2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶进行烘干，然后进行收集；s5：催化，将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶加入n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液中，在催化剂的溴化亚铜存在下，然后滴加亚硝酸钠溶液，温度控制在1
‑
12℃，得到2，5
‑
二溴吡啶。
6.作为本发明再进一步的方案，所述s1中在加入丙酮后进行降温处理，降温到
‑2‑
3摄氏度，然后滴加溴素，每克2
‑
氨基吡啶加入丙酮20
‑
29ml，2
‑
氨基吡啶与溴素的摩尔比为1:1.2
‑
2.6，反应温度控制在
‑8‑
3摄氏度，反应至溴素颜色消失。
7.进一步的，所述s1中在反应试试分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺，n
‑
溴代丁二酰亚胺与2
‑
氨基吡啶与的摩尔比为1:0.6
‑
0.9，加料后进行加热，控制反应温度在2
‑
8摄氏度，反应时间为2
‑
6小时。
8.在前述方案的基础上，所述s2中在3
‑
20℃下减压蒸馏回收丙酮，压力控制在20
‑
50pa，得到棕黄色固体。
9.进一步的，所述s3中氢氧化钠溶液的质量分数为16
‑
30%，搅拌混合的时间为20
‑
40分钟，过滤后的固体进行重结晶，重结晶优选用甲醇试剂。
10.在前述方案的基础上，所述s4中烘干时温度为60
‑
90摄氏度。
11.本发明再进一步的方案，所述s5中2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶：n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液：溴化亚铜：亚硝酸钠溶液的摩尔比为1:2
‑
9:0.5
‑
3：0.2
‑
6。
12.（三）有益效果与现有技术相比，本发明提供了一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，具备以下有益效果：1、本发明通过2
‑
氨基吡啶为原料进行制备，原料2
‑
氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程副产物少，具有很好的工业化前景。
13.2、本发明中，通过分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺和加热的步骤能够提高n
‑
溴代丁二酰亚胺的反应效率，减少其用量，缩减成本，通过回收丙酮的步骤能够进行回收重利用原料，减少成本。
14.3、本发明通过重结晶的步骤和温度的控制不仅减少了溴代物和二溴代物的生成，能够提高2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶收率和纯度。
附图说明
15.图1为本发明提出的一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法的流程结构示意图。
具体实施方式
16.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
17.实施例1参照图1，一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，包括以下步骤：s1：混合反应，把2
‑
氨基吡啶放入反应器中，然后加入丙酮，再加入溴代试剂溴素和n
‑
溴代丁二酰亚胺，原料2
‑
氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程副产物少，具有很好的工业化前景；s2：回收丙酮，减压蒸馏回收丙酮，然后过滤，收集剩余固体；s3：制备成品，把收集的剩余固体放入反应器中，然后加入氢氧化钠溶液，然后进行搅拌混合，混合后进行过滤，得到2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶；s4：烘干，把得到的2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶进行烘干，然后进行收集；s5：催化，将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶加入n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液中，在催化剂的溴化亚铜存在下，然后滴加亚硝酸钠溶液，温度控制在5℃，得到2，5
‑
二溴吡啶。
18.本发明的s1中在加入丙酮后进行降温处理，降温到1摄氏度，然后滴加溴素，每克2
‑
氨基吡啶加入丙酮22ml，2
‑
氨基吡啶与溴素的摩尔比为1:1.2，反应温度控制在
‑
3摄氏度，反应至溴素颜色消失，s1中在反应试试分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺，n
‑
溴代丁二酰亚胺
与2
‑
氨基吡啶与的摩尔比为1:0.6，加料后进行加热，控制反应温度在3摄氏度，反应时间为3小时，通过分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺和加热的步骤能够提高n
‑
溴代丁二酰亚胺的反应效率，减少其用量，缩减成本。
19.需要特别说明的是，s2中在3
‑
20℃下减压蒸馏回收丙酮，压力控制在25pa，得到棕黄色固体，通过回收丙酮的步骤能够进行回收重利用原料，减少成本，s3中氢氧化钠溶液的质量分数为19%，搅拌混合的时间为26分钟，过滤后的固体进行重结晶，重结晶优选用甲醇试剂，通过重结晶的步骤和温度的控制不仅减少了溴代物和二溴代物的生成，能够提高2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶收率和纯度，s4中烘干时温度为69摄氏度，s5中2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶：n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液：溴化亚铜：亚硝酸钠溶液的摩尔比为1:5:0.9：3。
20.实施例2参照图1，一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，包括以下步骤：s1：混合反应，把2
‑
氨基吡啶放入反应器中，然后加入丙酮，再加入溴代试剂溴素和n
‑
溴代丁二酰亚胺，原料2
‑
氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程副产物少，具有很好的工业化前景；s2：回收丙酮，减压蒸馏回收丙酮，然后过滤，收集剩余固体；s3：制备成品，把收集的剩余固体放入反应器中，然后加入氢氧化钠溶液，然后进行搅拌混合，混合后进行过滤，得到2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶；s4：烘干，把得到的2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶进行烘干，然后进行收集；s5：催化，将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶加入n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液中，在催化剂的溴化亚铜存在下，然后滴加亚硝酸钠溶液，温度控制在6℃，得到2，5
‑
二溴吡啶。
21.本发明的s1中在加入丙酮后进行降温处理，降温到2摄氏度，然后滴加溴素，每克2
‑
氨基吡啶加入丙酮23ml，2
‑
氨基吡啶与溴素的摩尔比为1:1.3，反应温度控制在
‑
1摄氏度，反应至溴素颜色消失，s1中在反应试试分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺，n
‑
溴代丁二酰亚胺与2
‑
氨基吡啶与的摩尔比为1:0.6，加料后进行加热，控制反应温度在3摄氏度，反应时间为3小时，通过分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺和加热的步骤能够提高n
‑
溴代丁二酰亚胺的反应效率，减少其用量，缩减成本。
22.需要特别说明的是，s2中在3
‑
20℃下减压蒸馏回收丙酮，压力控制在30pa，得到棕黄色固体，通过回收丙酮的步骤能够进行回收重利用原料，减少成本，s3中氢氧化钠溶液的质量分数为23%，搅拌混合的时间为29分钟，过滤后的固体进行重结晶，重结晶优选用甲醇试剂，通过重结晶的步骤和温度的控制不仅减少了溴代物和二溴代物的生成，能够提高2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶收率和纯度，s4中烘干时温度为69摄氏度，s5中2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶：n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液：溴化亚铜：亚硝酸钠溶液的摩尔比为1:5:0.8：3。
23.实施例3参照图1，一种2，5
‑
二溴吡啶的制备方法，包括以下步骤：s1：混合反应，把2
‑
氨基吡啶放入反应器中，然后加入丙酮，再加入溴代试剂溴素和n
‑
溴代丁二酰亚胺，原料2
‑
氨基吡啶易得，成本低，本路线反应条件温和，收率高，整个过程副产物少，具有很好的工业化前景；s2：回收丙酮，减压蒸馏回收丙酮，然后过滤，收集剩余固体；s3：制备成品，把收集的剩余固体放入反应器中，然后加入氢氧化钠溶液，然后进
行搅拌混合，混合后进行过滤，得到2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶；s4：烘干，把得到的2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶进行烘干，然后进行收集；s5：催化，将2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶加入n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液中，在催化剂的溴化亚铜存在下，然后滴加亚硝酸钠溶液，温度控制在5℃，得到2，5
‑
二溴吡啶。
24.本发明的s1中在加入丙酮后进行降温处理，降温到1摄氏度，然后滴加溴素，每克2
‑
氨基吡啶加入丙酮22ml，2
‑
氨基吡啶与溴素的摩尔比为1:1.5，反应温度控制在
‑8‑
3摄氏度，反应至溴素颜色消失，s1中在反应试试分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺，n
‑
溴代丁二酰亚胺与2
‑
氨基吡啶与的摩尔比为1:0.8，加料后进行加热，控制反应温度在3摄氏度，反应时间为3小时，通过分批投入n
‑
溴代丁二酰亚胺和加热的步骤能够提高n
‑
溴代丁二酰亚胺的反应效率，减少其用量，缩减成本。
25.需要特别说明的是，s2中在10℃下减压蒸馏回收丙酮，压力控制在30pa，得到棕黄色固体，通过回收丙酮的步骤能够进行回收重利用原料，减少成本，s3中氢氧化钠溶液的质量分数为23%，搅拌混合的时间为30分钟，过滤后的固体进行重结晶，重结晶优选用甲醇试剂，通过重结晶的步骤和温度的控制不仅减少了溴代物和二溴代物的生成，能够提高2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶收率和纯度，s4中烘干时温度为69摄氏度，s5中2
‑
氨基
‑5‑
溴吡啶：n
‑
溴代丁二酰亚胺溶液：溴化亚铜：亚硝酸钠溶液的摩尔比为1:5:0.9：4。
26.在该文中的描述中，需要说明的是，诸如第一和第二等之类的关系术语仅仅用来将一个实体或者操作与另一个实体或操作区分开来，而不一定要求或者暗示这些实体或操作之间存在任何这种实际的关系或者顺序。而且，术语“包括”、“包含”或者其任何其他变体意在涵盖非排他性的包含，从而使得包括一系列要素的过程、方法、物品或者设备不仅包括那些要素，而且还包括没有明确列出的其他要素，或者是还包括为这种过程、方法、物品或者设备所固有的要素。
27.尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。