阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体及应用

1.本发明涉及化工与农药领域，具体来说涉及阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体，同时涉及该阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体在制备防治烟草花叶病毒病、黄瓜花叶病毒病等植物病毒病害的药物上的应用。


背景技术：

2.植物病毒病伴随着植物的整个生长周期，给农业生产带来了巨大的影响。由于植物病毒的绝对寄生性，一旦植物侵染植物病毒，病毒病害将大面积传播，且难以防治，每年因植物病毒病所造成的经济损失高达200亿美元。近年来，植物病毒病呈现爆发趋势，其中危害较严重的植物病毒主要有烟草花叶病毒(tobacco mosaic virus,tmv)、黄瓜花叶病毒(cucumber mosaic virus,cmv)等。目前防治植物病毒病的仍以化学药剂为主，主要包括宁南霉素和病毒唑，但宁南霉素不稳定，难以大面积田间应用，而病毒唑防效不理想，至今为止，仍缺乏有效的植物病毒病防治药剂。因此，创制新型、高效、环境友好的抗植物病毒药剂依然是植物病毒病防控的关键。
3.天然产物因高效、作用机制独特、环境友好等优点，一直是药学家们关注的热点，也是新药创制的重要源头。阿魏酸广泛存在于阿魏、当归、川穹等多种中药材中，具有抑菌、消炎、抗病毒等多种生物活性。近年来，阿魏酸被发现具有多种农用活性，尤其在抗植物病毒活性方面。
4.发明人汪清民，王开亮，王兹稳，中国专利公开号cn102090412a于2011年06月15日公开了阿魏酸及其衍生物在抗植物病毒病中的应用，其中阿魏酸和咖啡酸在500μg/ml的浓度下，对烟草花叶病毒的离体抑制活性超过90％，高于病毒a，病毒唑，dadht和dht。
5.发明人赵卫光，崔灿，黄广英，王立钟，李永强，李正名，中国专利公开号cn102503851a于2012年06月20日公开了一种阿魏酸苯乙醇胺衍生物在农药方面的应用。采用半叶枯斑法发现阿魏酸苯乙醇胺衍生物对烟草花叶病毒表现出较弱的治疗和保护活性，略高于30％。
6.发明人汪清民，吴萌，王兹稳，孟垂松，王开亮，呼艳娜，王力钟，中国专利公开号cn103626652a于2014年03月12日公开了3
‑
芳基丙烯酸及其衍生物在农药方面的应用。发现3
‑
芳基丙烯酸类衍生物对烟草花叶病毒表现出较好的抑制活性。
7.发明人汪清民，中国专利公开号cn104412972a于2015年03月18日公开了反式阿魏酸微乳剂在防治烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病及番茄病毒病中的应用。田间试验结果表明，反式阿魏酸微乳剂能很好的防治烟草花叶病毒病、南方水稻黑条矮缩病毒病及番茄病毒病，且对作物安全。
8.发明人宋宝安，吴增雪，胡德禹，薛伟，俞露，曾松，中国专利公开号cn105777654a于2016年07月20日公开了含喹唑啉的阿魏酸酯类化合物在抗植物病毒方面的应用。发现含喹唑啉的阿魏酸酯类化合物对烟草花叶病毒表现出较好的治疗和保护活性，与宁南霉素相当。
9.发明人薛伟，张橙，陈丽娟，郭涛，夏榕娇，陈英，唐显富，王岚，李向阳，贺鸣，中国专利公开号cn109369594a于2019年02月22日公开了一种含阿魏酸酰胺的杨梅素衍生物在农药方面的应用。采用半叶枯斑法发现含阿魏酸酰胺的杨梅素衍生物对烟草花叶病毒表现出一定的治疗和保护活性，仅宁南霉素相当。
10.丁香酚及异丁香酚广泛存在于丁香、月桂等多种含精油的中药材中，主要用于化妆、皂用、食用等领域，此外还具有抗菌、杀虫等生物活性。近年还发现丁香酚具有抗植物病毒活性。陈浩，等(江西农业学报，2009，21(12)：112
‑
113)通过田间试验发现，丁香酚对西葫芦病毒病的防效为65％～73％。此外，苏杭，等(农药学学报，2012，14(1)：24
‑
29)通过室内盆栽试验结果发现，400μg/ml的丁香酚对烟草花叶病毒病的保护和治疗效果分别为65.82％和62.14％。
11.综上所述，含阿魏酸结构的药物小分子具有较好的抗植物病毒活性，但这些药物小分子的结构较单一，且抗植物病毒活性方面仅包括治疗和保护方面，未表现较好的钝化病毒活性。及异丁香酚及异丁香酚及异丁香酚


技术实现要素：

12.本发明的目的在于克服上述缺点而提供的一种对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒均表现出较优的治疗、保护及钝化活性，且制备工艺简单，生产成本低的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体。
13.本发明的另一个目的在于提供阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体在抗植物病毒方面的应用。
14.本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体，其结构通式(i)如下所示：
[0015][0016]
其中：r1为氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、苄基、2
‑
氯苄基、3
‑
甲基苄基、4
‑
氯苄基、丁香酚基、异丁香酚基；r2为甲基、乙炔基、4
‑
甲基苯基、丁香酚基、异丁香酚基；x为氧原子、氧乙酰基、胺亚乙基、亚乙基；y为氢原子、亚甲基、亚乙基、氧乙酰基。
[0017]
优选化合物如下：
[0018]
化合物a1：(e)
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0019]
化合物a2：(e)
‑
甲基
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0020]
化合物a3：(e)
‑
乙基
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0021]
化合物a4：(e)
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0022]
化合物a5：(e)
‑
丙基
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯
基)丙烯酸酯；
[0023]
化合物a6：(e)
‑
丙基
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0024]
化合物a7：(e)
‑
异丙基
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0025]
化合物a8：(e)
‑
异丙基
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0026]
化合物a9：(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸；
[0027]
化合物a10：(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸；
[0028]
化合物a11：苄基(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0029]
化合物a12：苄基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0030]
化合物a13：2
‑
氯苄基(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0031]
化合物a14：2
‑
氯苄基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0032]
化合物a15：3
‑
甲基苄基(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0033]
化合物a16：3
‑
甲基苄基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0034]
化合物a17：4
‑
氯苄基(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0035]
化合物a18：4
‑
氯苄基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯氧基)乙氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0036]
化合物b1：4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯基(e)
‑3‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0037]
化合物b2：2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯基(e)
‑3‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0038]
化合物b3：4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯基(e)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0039]
化合物b4：2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯基(e)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0040]
化合物b5：4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(丙
‑2‑
炔
‑1‑
氧)苯基)丙烯酸酯；
[0041]
化合物b6：2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(丙
‑2‑
炔
‑1‑
氧)苯基)丙烯酸酯；
[0042]
化合物b7：4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0043]
化合物b8：2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
烯丙基)苯基(e)
‑3‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0044]
化合物c1：(e)
‑
n
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙基)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0045]
化合物c2：(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)
‑
n
‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)乙基)丙烯酸酯；
[0046]
化合物c3：(e)
‑
n
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙基)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(丙
‑2‑
炔
‑1‑
氧)苯基)丙烯酸酯；
[0047]
化合物c4：(e)
‑
n
‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)乙基)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(丙
‑2‑
炔
‑1‑
氧)苯基)丙烯酸酯；
[0048]
化合物c5：(e)
‑
n
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)乙基)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0049]
化合物c6：(e)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)
‑
n
‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)乙基)丙烯酸酯；
[0050]
化合物d1：(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸甲酯；
[0051]
化合物d2：(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)苯基)丙烯酸甲酯；
[0052]
化合物d3：(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸正丙酯；
[0053]
化合物d4：(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)苯基)丙烯酸正丙酯；
[0054]
化合物d5：(e)
‑3‑
(4
‑
(2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸正丁酯；
[0055]
化合物d6：(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙氧基)苯基)丙烯酸正丁酯。
[0056]
化合物e1：2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0057]
化合物e2：2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基苄氧基)苯基)丙烯酸酯；
[0058]
化合物e3：2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0059]
化合物e4：2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(4
‑
乙氧基
‑3‑
甲氧基苯基)丙烯酸酯；
[0060]
化合物e5：2
‑
(4
‑
烯丙基
‑2‑
甲氧基苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
丙
‑2‑
炔氧基苯基)丙烯酸酯；
[0061]
化合物e6：2
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((e)
‑1‑
丙烯基)苯氧基)
‑2‑
氧代乙基(e)
‑3‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
丙
‑2‑
炔氧基苯基)丙烯酸酯。
[0062]
本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体a1
‑
a18的制备方法,包括如下步骤：
[0063]
(1)阿魏酸酯的制备：
[0064][0065]
取阿魏酸于三颈瓶中，再加入10倍量的醇，搅拌10分钟，再滴加1当量的98％浓硫酸，在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水10ml，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸酯中间体；
[0066]
(2)溴乙基阿魏酸酯的制备：
[0067][0068]
取阿魏酸酯中间体于三颈瓶中，之后加入10倍量的正丁酮和1.2当量的无水碳酸钾，室温搅拌1小时，之后一次性加入1.5当量的1，2
‑
二溴乙烷，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到溴乙基阿魏酸酯中间体；(3)目标化合物a1
–
a8的制备：
[0069][0070]
取丁香酚或异丁香酚于三颈瓶中，之后加入10倍量的乙腈和1.2当量的无水碳酸钾，室温搅拌1小时，之后加入1当量的溴乙基阿魏酸酯中间体，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a1
–
a8。
[0071]
(4)目标化合物a9
–
a10的制备：
[0072][0073]
取a1或a2于三颈瓶中，并加入10倍量的乙醇，室温搅拌30分钟，之后滴加1当量的40％的氢氧化钠溶液，并于80℃温度下反应约2小时，减压回收溶剂，加少量水，并用稀盐酸调ph至3左右，过滤，干燥得到目标化合物a9
–
a10。
[0074]
(5)目标化合物a11
–
a18的制备：
[0075][0076]
取a9或a10于三颈瓶中，并加入20倍量的乙腈和1.1当量的无水碳酸钾，室温搅拌30分钟，之后加入1.1当量的苄卤，并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a11
–
a18。
[0077]
本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体b1
‑
b8的制备方法,包括如下步骤：
[0078]
(1)阿魏酸甲酯的制备：
[0079]
[0080]
取阿魏酸于三颈瓶中，再加入10倍量的甲醇，搅拌10分钟，再滴加1当量的98％浓硫酸，在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸酯中间体。
[0081]
(2)氧取代阿魏酸甲酯的制备：
[0082][0083]
取阿魏酸甲酯于三颈瓶中，再加入10倍量的正丁酮，搅拌10分钟，再加入1.2当量的无水碳酸钾，搅拌30分钟，滴加1.1当量的卤代烃，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，过滤，固体用乙酸乙酯重结晶得到氧取代阿魏酸甲酯中间体。
[0084]
(3)氧取代阿魏酸的制备：
[0085][0086]
取氧取代阿魏酸甲酯于三颈瓶中，再加入10倍量的乙醇，搅拌1小时，再滴加1当量的2m的氢氧化钠溶液，在80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，向体系中加入少量水，并用5％的稀盐酸调ph值至3，析出大量固体，抽滤，干燥得到氧取代阿魏酸中间体。
[0087]
(4)目标化合物b1
–
b8的制备：
[0088][0089]
取阿魏酸或氧取代阿魏酸于三颈瓶中，再加入10倍量的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入1当量的n,n'
‑
羰二咪唑并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入1当量丁香酚(或异丁香酚)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b1
–
b8。
[0090]
本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体c1
‑
c6的制备方法,包括如下步骤：
[0091]
(1)溴乙氧基丁香酚及异丁香酚的制备：
[0092][0093]
取丁香酚及异丁香酚于三颈瓶中，再加入10倍量的正丁酮，搅拌10分钟，再加入1.2当量的无水碳酸钾，室温搅拌1小时，之后加入1.5当量的1，2
‑
二溴乙烷，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，柱色谱纯化得到溴乙氧基丁香酚及异丁香酚中间体。
[0094]
(2)邻苯二甲酰胺乙基丁香酚及异丁香酚的制备：
[0095][0096]
取邻苯二甲酰胺于三颈瓶中，之后加入10倍量的dmf和1.2当量的无水碳酸钾，室温搅拌1小时，之后加入1当量的溴乙氧基丁香酚及异丁香酚，并于80℃温度下反应约2小
时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到邻苯二甲酰胺乙基丁香酚及异丁香酚中间体。
[0097]
(3)胺乙基丁香酚及异丁香酚的制备：
[0098][0099]
取邻苯二甲酰胺乙基丁香酚及异丁香酚中间体于三颈瓶中，之后加入10倍量的甲醇，溶解后加入1.1当量的水合肼，室温搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到胺乙基丁香酚及异丁香酚中间体。
[0100]
(4)目标化合物c1
–
c6的制备：
[0101][0102]
取阿魏酸或氧取代阿魏酸于三颈瓶中，再加入10倍量的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入1当量的n,n'
‑
羰二咪唑并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入1当量胺乙基丁香酚及异丁香酚中间体并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c1
–
c6。
[0103]
本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体d1
‑
d6和e1
‑
e6的制备方法,包括如下步骤：
[0104]
(1)氯乙酰基丁香酚及异丁香酚的制备：
[0105][0106]
取丁香酚及异丁香酚于三颈瓶中，再加入10倍量的二氯甲烷，再滴加1当量的三乙胺，搅拌10分钟后，滴加1当量的氯乙酰氯，室温度下反应约2小时，减压回收溶剂，乙酸乙酯重结晶得到氯乙酰基丁香酚及异丁香酚中间体。
[0107]
(2)目标化合物d1
–
d6的制备：
[0108][0109]
取阿魏酸酯中间体于三颈瓶中，之后加入10倍量的dmf和1.1当量的无水碳酸钾，室温搅拌1小时，之后加入1当量的氯乙酰基丁香酚及异丁香酚，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d1
–
d6。
[0110]
(3)目标化合物e1
–
e6的制备：
[0111][0112]
取氧取代阿魏酸中间体于三颈瓶中，之后加入10倍量的dmf和1.2当量的无水碳酸氢钠，室温搅拌1小时，之后加入1当量的氯乙酰基丁香酚及异丁香酚，并于40℃温度下反应
约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e1
–
e6。
[0113]
本发明的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体在制备防治烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒的药物方面的应用。
[0114]
本发明与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本发明基于活性亚结构拼接的原理，通过多种链接方式制备了结构多样性的阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体，经试验证明其对烟草花叶病毒、黄瓜花叶病毒均表现出较优的治疗、保护及钝化活性，均明显优于对照药剂宁南霉素和先导化合物阿魏酸，且制备工艺简单，生产成本低，应用前景广阔。
具体实施方式
[0115]
实施例1
[0116]
阿魏酸丁香酚杂合体a1的制备方法,包括如下步骤：
[0117]
(1)阿魏酸甲酯的制备：
[0118]
取阿魏酸(10g,51.50mmol)于三颈瓶中，再加入50ml甲醇，搅拌10分钟，再滴加98％浓硫酸(5.06g，51.50mmol)在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水10ml，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸甲酯中间体9.85g，收率91.7％。
[0119]
(2)溴乙基阿魏酸甲酯的制备：
[0120]
取阿魏酸甲酯(5.0g,24.01mmol)于三颈瓶中，之后加入50ml的正丁酮和无水碳酸钾(3.98g,28.82mmol)，室温搅拌1小时，之后一次性加入1，2
‑
二溴乙烷(6.77g,36.02mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到溴乙基阿魏酸甲酯中间体6.10g，收率80.6％。
[0121]
(3)目标化合物a1的制备：
[0122]
取丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸甲酯(2.88g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a1，2.86g，收率78.5％。
[0123]
实施例2
[0124]
阿魏酸异丁香酚杂合体a2的制备方法,包括如下步骤：
[0125]
步骤(1)～(2)同实施例1
[0126]
(3)目标化合物a2的制备：
[0127]
取异丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸甲酯(2.88g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a2，2.95g，收率81.2％。
[0128]
实施例3
[0129]
阿魏酸丁香酚杂合体a3的制备方法,包括如下步骤：
[0130]
(1)阿魏酸乙酯的制备：
[0131]
取阿魏酸(10g,51.50mmol)于三颈瓶中，再加入50ml乙醇，搅拌10分钟，再滴加
98％浓硫酸(5.06g，51.50mol)在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸乙酯中间体10.50g，收率91.7％。
[0132]
(2)溴乙基阿魏酸乙酯的制备：
[0133]
取阿魏酸乙酯(5.0g,22.50mmol)于三颈瓶中，之后加入50ml的正丁酮和无水碳酸钾(3.73g,27.00mmol)，室温搅拌1小时，之后一次性加入1，2
‑
二溴乙烷(6.34g,33.75mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到溴乙基阿魏酸乙酯中间体5.82g，收率75.6％。
[0134]
(3)目标化合物a3的制备：
[0135]
取丁香酚(1.0g,6.09mmol)于三颈瓶中，之后加入15ml乙腈和无水碳酸钾(1.01g,7.31mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸乙酯(2.0g,6.09mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a3，1.91g，收率76.1％。
[0136]
实施例4
[0137]
阿魏酸异丁香酚杂合体a4的制备方法,包括如下步骤：
[0138]
步骤(1)～(2)同实施例3
[0139]
(3)目标化合物a4的制备：取异丁香酚(1.0g,6.09mmol)于三颈瓶中，之后加入15ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸乙酯(2.0g,6.09mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a4，2.15g，收率85.8％。
[0140]
实施例5
[0141]
阿魏酸丁香酚杂合体a5的制备方法,包括如下步骤：
[0142]
(1)阿魏酸正丙酯的制备：
[0143]
取阿魏酸(10g,51.50mmol)于三颈瓶中，再加入50ml正丙醇，搅拌10分钟，再滴加98％浓硫酸(5.06g，51.50mol)在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸甲酯中间体9.8g，收率80.5％。
[0144]
(2)溴乙基阿魏酸正丙酯的制备：
[0145]
取阿魏酸正丙酯(5.0g,21.16mmol)于三颈瓶中，之后加入50ml的正丁酮和无水碳酸钾(3.51g,25.39mmol)，室温搅拌1小时，之后一次性加入1，2
‑
二溴乙烷(5.96g,31.74mol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到溴乙基阿魏酸甲酯中间体5.66g，收率84.8％。
[0146]
(3)目标化合物a5的制备：
[0147]
取丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸正丙酯(3.14g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a5，3.25g，收率89.4％。
[0148]
实施例6
[0149]
阿魏酸异丁香酚杂合体a6的制备方法,包括如下步骤：
[0150]
步骤(1)～(2)同实施例5
[0151]
(3)目标化合物a6的制备：
[0152]
取异丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸正丙酯(3.14g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a6，2.61g，收率71.8％。
[0153]
实施例7
[0154]
阿魏酸丁香酚杂合体a7的制备方法,包括如下步骤：
[0155]
(1)阿魏酸异丙酯的制备：
[0156]
取阿魏酸(10g,51.50mmol)于三颈瓶中，再加入50ml异丙醇，搅拌10分钟，再滴加98％浓硫酸(5.06g，51.50mol)在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次(每次100ml)，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸甲酯中间体9.8g，收率80.5％。
[0157]
(2)溴乙基阿魏酸异丙酯的制备：
[0158]
取阿魏酸异丙酯(5.0g,21.16mmol)于三颈瓶中，之后加入50ml的正丁酮和无水碳酸钾(3.51g,25.39mmol)，室温搅拌1小时，之后一次性加入1，2
‑
二溴乙烷(5.96g,31.74mol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到溴乙基阿魏酸甲酯中间体5.66g，收率84.8％。
[0159]
(3)目标化合物a7的制备：
[0160]
取丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸异丙酯(3.14g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a5，3.04g，收率83.5％。
[0161]
实施例8
[0162]
阿魏酸异丁香酚杂合体a8的制备方法,包括如下步骤：
[0163]
步骤(1)～(2)同实施例7
[0164]
(3)目标化合物a8的制备：
[0165]
取异丁香酚(1.5g,9.13mmol)于三颈瓶中，之后加入20ml乙腈和无水碳酸钾(1.51g,10.96mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙基阿魏酸异丙酯(3.14g,9.13mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物a8，3.1g，收率85.2％。
[0166]
实施例9
[0167]
阿魏酸异丁香酚杂合体a9的制备方法,包括如下步骤：
[0168]
取实施例1所得化合物a1(2.0g，5.02mmol)于三颈瓶中，加入20ml乙醇，室温搅拌30分钟，之后滴加40％的氢氧化钠溶液(内含氢氧化钠0.24g，6.02mmol)并于80℃温度下反应约2小时，减压回收溶剂，加少量水，并用稀盐酸调ph至3左右，过滤，干燥得到目标化合物a9，1.31g，收率68.8％。
[0169]
实施例10
[0170]
阿魏酸异丁香酚杂合体a10的制备方法，包括如下步骤：
[0171]
取实施例2所得化合物a2(2.0g，5.02mmol)于三颈瓶中，加入20ml乙醇，室温搅拌30分钟，之后滴加40％的氢氧化钠溶液(内含氢氧化钠0.24g，6.02mmol)并于80℃温度下反应约2小时，减压回收溶剂，加少量水，并用稀盐酸调ph至3左右，过滤，干燥得到目标化合物a10，1.25g，收率65.2％。
[0172]
实施例11
[0173]
阿魏酸异丁香酚杂合体a11的制备方法,包括如下步骤：
[0174]
取实施例9所得化合物a9(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)室温搅拌30分钟，之后加入苄氯(0.072g，0.57mmol)并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a11，0.20g，80.5％。
[0175]
实施例12
[0176]
阿魏酸异丁香酚杂合体a12的制备方法,包括如下步骤：
[0177]
取实施例10所得化合物a10(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)室温搅拌30分钟，之后加入苄氯(0.072g，0.57mmol)并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a12，0.20g，79.5％。
[0178]
实施例13
[0179]
阿魏酸异丁香酚杂合体a13的制备方法,包括如下步骤：
[0180]
取实施例9所得化合物a9(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，室温搅拌30分钟，之后加入2
‑
氯苄氯(0.092g，0.57mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a13，0.23g，75.5％。
[0181]
实施例14
[0182]
阿魏酸异丁香酚杂合体a14的制备方法,包括如下步骤：
[0183]
取实施例10所得化合物a10(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，室温搅拌30分钟，之后加入2
‑
氯苄氯(0.092g，0.57mmol)并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a14，0.19g，71.9％。
[0184]
实施例15
[0185]
阿魏酸异丁香酚杂合体a15的制备方法，包括如下步骤：
[0186]
取实施例9所得化合物a9(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，，室温搅拌30分钟，之后加入3
‑
甲基苄氯(0.080g，0.57mmol)，，并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a15，0.20g，81.6％。
[0187]
实施例16
[0188]
阿魏酸异丁香酚杂合体a16的制备方法,包括如下步骤：
[0189]
取实施例10所得化合物a10(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，，室温搅拌30分钟，之后加入3
‑
甲基苄氯(0.080g，0.57mmol)，，并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干
燥得到目标化合物a16，0.20g，90.5％。
[0190]
实施例17
[0191]
阿魏酸异丁香酚杂合体a17的制备方法,包括如下步骤：
[0192]
取实施例9所得化合物a9(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，室温搅拌30分钟，之后加入2
‑
氯苄氯(0.092g，0.57mmol)，并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a17，0.20g，74.6％。
[0193]
实施例18
[0194]
阿魏酸异丁香酚杂合体a18的制备方法,包括如下步骤：
[0195]
取实施例10所得化合物a10(0.2g，0.52mmol)于三颈瓶中，并加入4ml的乙腈和无水碳酸钾(0.086g，0.62mmol)，室温搅拌30分钟，之后加入2
‑
氯苄氯(0.092g，0.57mmol)并于80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，并向体系中加少量水，过滤，干燥得到目标化合物a18，0.19g，72.6％。
[0196]
实施例19
[0197]
阿魏酸丁香酚杂合体b1的制备方法,包括如下步骤：
[0198]
取阿魏酸(0.5g，2.57mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.41g，2.57mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入丁香酚(0.42g，2.57mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b1，0.39g，收率45.2％。
[0199]
实施例20
[0200]
阿魏酸异丁香酚杂合体b2的制备方法,包括如下步骤：
[0201]
取阿魏酸(0.5g，2.57mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n，n'
‑
羰二咪唑(0.41g，2.57mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入异丁香酚(0.42g，2.57mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b2，0.32g，收率36.1％。
[0202]
实施例21
[0203]
阿魏酸丁香酚杂合体b3的制备方法，包括如下步骤：
[0204]
步骤(1)，同实施例1
[0205]
(2)乙基取代阿魏酸甲酯的制备
[0206]
取步骤(1)所得阿魏酸甲酯(2.0g，9.61mmol)于三颈瓶中，再加入20ml正丁酮，搅拌10分钟，再加入无水碳酸钾(1.56g，11.53mmol)，搅拌30分钟，再滴加溴乙烷(1.15g，10.57mmol)，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，固体用乙酸乙酯重结晶得到乙基取代阿魏酸甲酯2.1g，收率88.1％。
[0207]
(3)乙基取代阿魏酸的制备：
[0208]
取乙基取代阿魏酸甲酯(2.0g，8.46mmol)于三颈瓶中，再加入20ml乙醇，搅拌1小时，再滴加2m的氢氧化钠溶液(氢氧化钠0.34g，8.46mmol)，在80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，向体系中加入少量水，并用5％的稀盐酸调ph值至3，析出大量固体，抽滤，干燥得到乙基取代阿魏酸1.6g，收率85.0％。
[0209]
(4)目标化合物b3的制备：
[0210]
取乙基取代阿魏酸(0.5g，2.25mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.36g，2.25mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入丁香酚(0.37g，2.25mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b3，0.56g，收率67.8％。
[0211]
实施例22
[0212]
阿魏酸异丁香酚杂合体b4的制备方法,包括如下步骤：
[0213]
步骤(1)～(3)同实施例21
[0214]
(4)目标化合物b4的制备：
[0215]
取乙基取代阿魏酸(0.5g，2.25mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.36g，2.25mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入异丁香酚(0.37g，2.25mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b4，0.65g，收率78.5％。
[0216]
实施例23
[0217]
阿魏酸丁香酚杂合体b5的制备方法,包括如下步骤：
[0218]
步骤(1)，同实施例1
[0219]
(2)正丙基取代阿魏酸甲酯的制备
[0220]
取步骤(1)所得阿魏酸甲酯(2.0g，9.61mmol)于三颈瓶中，再加入20ml正丁酮，搅拌10分钟，再加入无水碳酸钾(1.56g，11.53mmol)，搅拌30分钟，再滴加溴丙烷(1.30g，10.52mmol)，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，固体用乙酸乙酯重结晶得到正丙基取代阿魏酸甲酯1.8g，收率74.8％。
[0221]
(3)正丙基取代阿魏酸的制备：
[0222]
取正丙基取代阿魏酸甲酯(1.7g，7.20mmol)于三颈瓶中，再加入20ml乙醇，搅拌1小时，再滴加2m的氢氧化钠溶液(氢氧化钠0.29g，7.20mmol)，在80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，向体系中加入少量水，并用5％的稀盐酸调ph值至3，析出大量固体，抽滤，干燥得到乙基取代阿魏酸1.4g，收率87.5％。
[0223]
(4)目标化合物b5的制备：
[0224]
取正丙基取代阿魏酸(0.6g，2.54mmol)于三颈瓶中，再加入6ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.4g，2.54mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入丁香酚(0.42g，2.54mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b5，0.50g，收率78.2％。
[0225]
实施例24
[0226]
阿魏酸异丁香酚杂合体b6的制备方法,包括如下步骤：
[0227]
步骤(1)～(3)同实施例23
[0228]
(4)目标化合物b6的制备：
[0229]
取正丙基取代阿魏酸(0.6g，2.54mmol)于三颈瓶中，再加入6ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.4g，2.54mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入异丁香酚(0.42g，2.54mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b6，0.41g，收率41.8％。
[0230]
实施例25
[0231]
阿魏酸丁香酚杂合体b7的制备方法,包括如下步骤：
[0232]
步骤(1)，同实施例1
[0233]
(2)4
‑
甲基苄基取代阿魏酸甲酯的制备
[0234]
取步骤(1)所得阿魏酸甲酯(2.0g，9.61mmol)于三颈瓶中，再加入20ml正丁酮，搅拌10分钟，再加入无水碳酸钾(1.56g，11.53mmol)，搅拌30分钟，再滴加4
‑
甲基苄氯(1.49g，10.52mmol)，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，固体用乙酸乙酯重结晶得到4
‑
甲基苄基取代阿魏酸甲酯2.2g，收率73.3％。
[0235]
(3)4
‑
甲基苄基取代阿魏酸的制备：
[0236]
取4
‑
甲基苄基取代阿魏酸甲酯(1.5g，4.80mmol)于三颈瓶中，再加入15ml乙醇，搅拌1小时，再滴加2m的氢氧化钠溶液(氢氧化钠0.19g，4.80mmol)，在80℃温度下反应约4小时，减压回收溶剂，向体系中加入少量水，并用5％的稀盐酸调ph值至3，析出大量固体，抽滤，干燥得到4
‑
甲基苄基取代阿魏酸1.1g，收率76.7％。
[0237]
(4)目标化合物b7的制备：
[0238]
取4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.6g，2.01mmol)于三颈瓶中，再加入6ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n，n'
‑
羰二咪唑(0.32g，2.01mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入丁香酚(0.33g，2.01mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b7，0.37g，收率41.5％。
[0239]
实施例26
[0240]
阿魏酸异丁香酚杂合体b8的制备方法,包括如下步骤：
[0241]
步骤(1)～(3)同实施例23
[0242]
(4)目标化合物b8的制备：
[0243]
取4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.6g，2.01mmol)于三颈瓶中，再加入6ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.32g，2.01mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入异丁香酚(0.33g，2.01mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物b8，0.33g，收率36.8％。
[0244]
实施例27
[0245]
阿魏酸丁香酚杂合体c1的制备方法，包括如下步骤：
[0246]
(1)溴乙氧基丁香酚的制备：
[0247]
取丁香酚(5.0g，30.45mmol)于三颈瓶中，再加入50ml的正丁酮，搅拌10分钟，再加入无水碳酸钾(5.1g，36.54mmol)，室温搅拌1小时，之后加入1，2
‑
二溴乙烷(8.58g，45.67mmol)，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，柱色谱纯化得到溴乙氧基丁香酚5.41g，收率65.8％。
[0248]
(2)邻苯二甲酰胺乙基丁香酚的制备：
[0249]
取邻苯二甲酰胺(2.17g，14.75mmol)于三颈瓶中，之后加入10ml的dmf和无水碳酸钾(2.45g，17.70mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙氧基丁香酚(4.0g，14.75mmol)，并于80℃温度下反应约2小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到邻苯二甲酰胺乙基丁香酚中间体4.21g，收率85.2％。
[0250]
(3)胺乙基丁香酚的制备：
[0251]
取邻苯二甲酰胺乙基丁香酚(3.5g，10.37mmol)中间体于三颈瓶中，之后加入35ml
的甲醇，溶解后加入水合肼(0.57g，11.41mmol)，室温搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到胺乙基丁香酚中间体1.32g，收率61.1％。
[0252]
(4)目标化合物c1的制备：
[0253]
取实施例25(3)项下所得4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.43g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c1，0.33g，收率47.6％。
[0254]
实施例28
[0255]
阿魏酸异丁香酚杂合体c2的制备方法，包括如下步骤：
[0256]
(1)溴乙氧基异丁香酚的制备：
[0257]
取异丁香酚(5.0g，30.45mmol)于三颈瓶中，再加入50ml的正丁酮，搅拌10分钟，再加入无水碳酸钾(5.1g，36.54mmol)，室温搅拌1小时，之后加入1，2
‑
二溴乙烷(8.58g，45.67mmol)，在80℃温度下反应约6小时，减压回收溶剂，柱色谱纯化得到溴乙氧基丁香酚6.41g，收率78.5％。
[0258]
(2)邻苯二甲酰胺乙基异丁香酚的制备：
[0259]
取邻苯二甲酰胺(2.17g，14.75mmol)于三颈瓶中，之后加入10ml的dmf和无水碳酸钾(2.45g，17.70mmol)，室温搅拌1小时，之后加入溴乙氧基异丁香酚(4.0g，14.75mmol)，并于80℃温度下反应约2小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到邻苯二甲酰胺乙基异丁香酚中间体4.52g，收率89.9％。
[0260]
(3)胺乙基异丁香酚的制备：
[0261]
取邻苯二甲酰胺乙基异丁香酚(3.5g，10.37mmol)中间体于三颈瓶中，之后加入35ml的甲醇，溶解后加入水合肼(0.57g，11.41mmol)，室温搅拌2小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经柱色谱分离得到胺乙基异丁香酚中间体1.51g，收率68.2％。
[0262]
(4)目标化合物c2的制备：
[0263]
取实施例25(3)项下所得4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.43g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n，n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基异丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c2，0.47g，收率72.4％。
[0264]
实施例29
[0265]
阿魏酸丁香酚杂合体c3的制备方法，包括如下步骤：
[0266]
步骤(1)～(3)同实施例27
[0267]
(4)阿魏酸丁香酚杂合体c3的制备
[0268]
取实施例23(3)项下所得正丙基取代阿魏酸(0.34g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c3，0.45g，收率65.3％。
[0269]
实施例30
[0270]
阿魏酸异丁香酚杂合体c4的制备方法，包括如下步骤：
[0271]
步骤(1)～(3)同实施例28
[0272]
(4)阿魏酸异丁香酚杂合体c4的制备
[0273]
取实施例23(3)项下所得正丙基取代阿魏酸(0.34g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基异丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c4，0.26g，收率42.8％。
[0274]
实施例31
[0275]
阿魏酸丁香酚杂合体c5的制备方法，包括如下步骤：
[0276]
步骤(1)～(3)同实施例27
[0277]
(4)阿魏酸丁香酚杂合体c5的制备
[0278]
取实施例21(3)项下所得乙基取代阿魏酸(0.32g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c5，0.35g，收率58.2％。
[0279]
实施例32
[0280]
阿魏酸异丁香酚杂合体c6的制备方法，包括如下步骤：
[0281]
步骤(1)～(3)同实施例28
[0282]
(4)阿魏酸异丁香酚杂合体c6的制备
[0283]
取实施例21(3)项下所得乙基取代阿魏酸(0.32g，1.45mmol)于三颈瓶中，再加入5ml的二氯甲烷，搅拌10分钟，加入n,n'
‑
羰二咪唑(0.23g，1.45mmol)并于冰浴下反应10分钟，之后于室温下加入胺乙基异丁香酚(0.3g，1.45mmol)并继续1小时，减压回收溶剂，残渣倒入冰水中，析出固体，乙醇重结晶，抽滤，干燥得到目标化合物c6，0.36g，收率56.1％。
[0284]
实施例33
[0285]
阿魏酸丁香酚杂合体d1的制备方法,包括如下步骤：
[0286]
(1)氯乙酰基丁香酚的制备：
[0287]
取丁香酚(5.0g，30.45mmol)于三颈瓶中，再加入50ml的二氯甲烷，再滴加三乙胺(3.08g，30.45mmol)，搅拌10分钟后，滴加氯乙酰氯(3.44g，30.45mmol)，室温度下反应约2小时，减压回收溶剂，乙酸乙酯重结晶得到氯乙酰基丁香酚中间体5.97g，收率81.5％。
[0288]
(2)阿魏酸丁香酚杂合体d1的制备：
[0289]
取实施例1(1)所得阿魏酸甲酯(0.26g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d1，0.30g，收率58.6％。
[0290]
实施例34
[0291]
阿魏酸异丁香酚杂合体d2的制备方法,包括如下步骤：
[0292]
(1)氯乙酰基异丁香酚的制备：
[0293]
取异丁香酚(5.0g，30.45mmol)于三颈瓶中，再加入50ml的二氯甲烷，再滴加三乙胺(3.08g，30.45mmol)，搅拌10分钟后，滴加氯乙酰氯(3.44g，30.45mmol)，室温度下反应约
2小时，减压回收溶剂，乙酸乙酯重结晶得到氯乙酰基异丁香酚中间体6.25g，收率85.2％。
[0294]
(2)阿魏酸异丁香酚杂合体d2的制备：
[0295]
取实施例1(1)所得阿魏酸甲酯(0.26g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d2，0.34g，收率65.4％。
[0296]
实施例35
[0297]
阿魏酸丁香酚杂合体d3的制备方法,包括如下步骤：
[0298]
步骤(1)，同实施例33
[0299]
(2)阿魏酸丁香酚杂合体d3的制备：
[0300]
取实施例5(1)所得阿魏酸正丙酯(0.29g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d3，0.26g，收率48.1％。
[0301]
实施例36
[0302]
阿魏酸异丁香酚杂合体d4的制备方法,包括如下步骤：
[0303]
步骤(1)，同实施例34
[0304]
(2)阿魏酸异丁香酚杂合体d4的制备：
[0305]
取实施例5(1)所得阿魏酸正丙酯(0.29g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d4，0.31g，收率56.8％。
[0306]
实施例37
[0307]
阿魏酸丁香酚杂合体d5的制备方法,包括如下步骤：
[0308]
步骤(1)，同实施例33
[0309]
(2)阿魏酸丁酯的制备：
[0310]
取阿魏酸(5g，25.75mmol)于三颈瓶中，再加入25ml正丁醇，搅拌10分钟，再滴加98％浓硫酸(2.53g，25.75mmol)在80℃温度下反应约8小时，减压回收溶剂，向体系中加入水，并用饱和碳酸氢钠溶液调ph至8，之后加入乙酸乙酯萃取三次(每次50ml)，合并萃取液，无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂得阿魏酸甲酯中间体4.8g，收率74.5％。
[0311]
(3)阿魏酸丁香酚杂合体d5的制备：
[0312]
取实施例5(1)所得阿魏酸正丁酯(0.31g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d5，0.31g，收率55.4％。
[0313]
实施例38
[0314]
阿魏酸异丁香酚杂合体d6的制备方法,包括如下步骤：
[0315]
步骤(1)，同实施例34
[0316]
步骤(2)，同实施例37
[0317]
(3)目标化合物d6的制备：
[0318]
取实施例5(1)所得阿魏酸正丙酯(0.31g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸钾(0.19g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物d6，0.36g，收率63.8％。
[0319]
实施例39
[0320]
阿魏酸丁香酚杂合体e1的制备方法,包括如下步骤：
[0321]
步骤(1)，同实施例33
[0322]
(2)阿魏酸丁香酚杂合体e1的制备：
[0323]
取实施例21(3)项下所得乙基取代阿魏酸(0.28g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e1，0.25g，收率47.2％。
[0324]
实施例40
[0325]
阿魏酸异丁香酚杂合体e2的制备方法,包括如下步骤：
[0326]
步骤(1)，同实施例34
[0327]
(2)阿魏酸异丁香酚杂合体e2的制备：
[0328]
取实施例21(3)项下所得乙基取代阿魏酸(0.28g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e2，0.30g，收率57.2％。
[0329]
实施例41
[0330]
阿魏酸丁香酚杂合体e3的制备方法,包括如下步骤：
[0331]
步骤(1)，同实施例33
[0332]
(2)阿魏酸丁香酚杂合体e3的制备：
[0333]
取实施例21(3)项下所得正丙基取代阿魏酸(0.29g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e3，0.31g，收率56.8％。
[0334]
实施例42
[0335]
阿魏酸异丁香酚杂合体e4的制备方法,包括如下步骤：
[0336]
步骤(1)，同实施例34
[0337]
(2)阿魏酸异丁香酚杂合体e4的制备：
[0338]
取实施例21(3)项下所得正丙基取代阿魏酸(0.29g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e4，0.40g，收率72.5％。
[0339]
实施例43
[0340]
阿魏酸丁香酚杂合体e5的制备方法,包括如下步骤：
[0341]
步骤(1)，同实施例33
[0342]
(2)阿魏酸丁香酚杂合体e5的制备：
[0343]
取实施例21(3)项下所得4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.37g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e5，0.42g，收率67.1％。
[0344]
实施例44
[0345]
阿魏酸异丁香酚杂合体e6的制备方法，包括如下步骤：
[0346]
步骤(1)，同实施例34
[0347]
(2)阿魏酸异丁香酚杂合体e6的制备：
[0348]
取实施例21(3)项下所得4
‑
甲基苄基取代阿魏酸(0.37g，1.25mmol)于三颈瓶中，之后加入3ml的dmf和无水碳酸氢钠(0.12g，1.37mmol)，室温搅拌1小时，之后加入氯乙酰基丁香酚(0.3g，1.25mmol)，并于40℃温度下反应约4小时，过滤，滤液减压浓缩，残渣经乙酸乙酯重结晶得到目标化合物e6，0.44g，收率70.6％。丁香酚基、异丁香酚基
[0349]
以上实施例制得的目标化合物的结构式及分子式如表1所示，其理化性质及谱图信息如表2所示。
[0350]
表1 实施例制得的目标化合物的结构式及分子式
[0351]
[0352][0353]
表2 实施例制得的目标化合物的理化性质和波谱数据
[0354]
[0355]
[0356]
[0357]
[0358]
[0359]
[0360]
[0361]
[0362]
[0363]
[0364]
[0365]
[0366]
[0367]
[0368]
[0369]
[0370][0371]
试验例1：实施例制得化合物的抗植物病毒活性的测试
[0372]
实验方法：半叶枯斑法；
[0373]
病毒：tmv，cmv，贵州大学精细化工研究开发中心；
[0374]
烟草：芯叶烟(tmv枯斑寄主)，苋色藜(cmv枯斑寄主)；
[0375]
对照药剂：宁南霉素，病毒唑；
[0376]
磷酸缓冲液：ph 7.0的0.2mol/l的磷酸缓冲液(pbs)；ph 7.0的0.01mol/l的磷酸缓冲液(pbs)；ph 7.5的0.5mol/l的磷酸缓冲液(pbs)
[0377]
试剂：乙二胺四乙酸(edta)：天津科密欧化学试剂有限公司；吐温80：成都金山化学试剂有限公司，分析纯；triton x
‑
100：阿拉丁，生化试剂级；巯基乙醇：阿拉丁，生物技术级
[0378]
tmv的提纯
[0379]
(a)选取已侵染过tmv三周以上的普通烟叶片，去叶脉后剪碎放至研钵中，并加入适量液氮进行研磨，保证组织被磨碎，以提高病毒提取率；
[0380]
(b)加入两倍体积的预冷的ph 7.0的0.2mol/l的磷酸缓冲液(pbs)(内含0.1％的
巯基乙醇)，匀浆数分钟，再加10％的氯仿：正丁醇(v:v＝1:1)，用双层尼龙纱布过滤；
[0381]
(c)滤液倒入离心管(冰浴)中，8000rmp，4℃条件下离心20min；
[0382]
(d)取上清液；然后往上清液中加入(v/w)6％的peg
‑
6000和nacl，4℃搅拌4h，在8000rmp下离心20min。去上清后，用1/5粗提液的0.01mol/lpbs将沉淀悬浮，转移至干净的锥形瓶中，搅拌2h。然后，转入离心管中，8000rmp，4℃条件下离心20min；
[0383]
(e)取上清液，称取上清液体积(v/w)6％的peg
‑
6000和nacl，冰浴条件下搅拌4h，在8000rmp下离心20min。用ph＝7.0的0.01mol/l将沉淀悬浮，所得的上清液即为提纯的病毒原液；
[0384]
(f)用缓冲液稀释后，测定260nm下的吸光度值，根据以下公式计算tmv浓度(tmv的消光系数为3.1)
[0385]
病毒母液浓度(mg/ml)＝a260
×
稀释倍数/3.1
[0386]
cmv的提纯
[0387]
(a)选取已侵染过cmv三周以上的普通烟叶片，去叶脉后剪碎放至研钵中，并加入适量液氮进行研磨，保证组织被磨碎，以提高病毒提取率；
[0388]
(b)加入两倍体积的预冷的ph 7.5的0.5mol/l的磷酸缓冲液(pbs)(内含0.01mol/l edta，0.1％的巯基乙醇，2％trition
‑
x
‑
100)，匀浆数分钟，再加10％的氯仿：正丁醇(v:v＝1:1)，用双层尼龙纱布过滤；
[0389]
(c)滤液倒入离心管(冰浴)中，8000rmp，4℃条件下离心20min；
[0390]
(d)取上清液，所得的上清液即为粗提的病毒液，加入(v/w)6％peg
‑
6000和nacl，在4℃下，搅拌4h，然后8000rpm离心20min；
[0391]
(e)保留沉淀，用ph＝7.0的0.01mol/l的pbs将沉淀悬浮，8000rmp，4℃条件下离心20min；
[0392]
(f)移出上清，将沉淀悬浮，重复此过程两次，合并上清液即为提纯的病毒原液；
[0393]
(g)用缓冲液稀释后，测定260nm下的吸光度值，根据以下公式计算cmv浓度(cmv的消光系数为5.0)。
[0394]
病毒母液浓度(mg/ml)＝a260
×
稀释倍数/5.0
[0395]
化合物浓度的配制
[0396]
准确称取2mg化合物于离心管中，并加入30μl有机溶剂dmso，使其充分溶解，将含有1％tween 80的二次水加至4ml，配成浓度为500μg/ml的药剂。
[0397]
(1)测试方法
[0398]
测试化合物对tmv/cmv的抗病毒活性，具体操作步骤如下：
[0399]
(a)药剂对tmv/cmv活体治疗作用
[0400]
选长势一致的5～6叶期的芯叶烟或苋色藜，在每片叶子上均匀的撒上金刚砂，排笔蘸取以配好的病毒汁液，人工摩擦接种于全叶叶片上，病毒接种30min后，用清水冲洗。待叶片干后，毛笔蘸取药剂(500μg/ml)分别涂施在右半叶，左半叶涂施相同剂量的溶剂作为对照。晾干后移至小温室中保湿培养。2
‑
3d后，叶片出现明显的枯斑，记录左右半叶的枯斑数目。每个化合物进行3次重复。
[0401]
(b)药剂对tmv/cmv活体保护作用
[0402]
选长势一致的5～6叶期的芯叶烟或苋色藜，毛笔蘸取药剂(500μg/ml)涂施在右半
叶，左半叶涂施相同剂量的溶剂作为对照。晾干后移至小温室中，12
‑
24h后，在叶片上均匀撒上金刚砂，排笔蘸取提前配好的病毒汁液，摩擦接种于全叶叶片上，接种30min后用清水冲洗。待叶片干后，移至小温室中保湿培养。2
‑
3d后，叶片出现明显的枯斑，记录左右半叶的枯斑数目。每个化合物进行3次重复。
[0403]
(c)药剂对tmv/cmv活体钝化作用
[0404]
选长势一致的5～6叶期的芯叶烟或苋色藜，将药剂与等体积的病毒液混合作用30分钟。用排笔蘸取混合液摩擦接种于芯叶烟或苋色藜右半叶，对应剂量的溶剂与病毒汁液的混合摩擦接种于左半叶，病毒接种30min后用清水冲洗。自然风干后，移至小温室中保湿培养。2
‑
3d后，叶片出现明显的枯斑，记录左右半叶的枯斑数目。每个化合物进行3次重复，并计算其抑制率如下所示：
[0405]
抑制率(％)＝[(空白对照枯斑数
‑
药剂处理枯斑数)/空白对照枯斑数]
×
100
[0406]
对目标化合物设置5个相应的浓度梯度，测定其对tmv和cmv的ec
50
值。
[0407]
(2)抗植物病毒活性测试结果
[0408]
按上述方法测定实施例所得化合物的抗植物病毒活性及ec
50
值，结果见表3～表4。
[0409]
表3 实施例化合物的抗tmv和cmv活性(500μg ml
–1)
[0410]
[0411][0412]
由表3可以看出，阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体具有优异的抗植物病毒活性，其中化合物a7、a9、a10、e1、e2、e4和e6在500μg/ml的浓度下对tmv表现出较好的治疗、保护及钝化活性，此外化合物a9、a10、d5、e1、e2、e4和e6对cmv表现出较好的治疗、保护及钝化活性，且均优于对照药剂宁南霉素和先导化合物阿魏酸。抗tmv和cmv保护活性ec
50
值测定结果显示化合物a9、a10、e1和e4对tmv和cmv均表现出较好的保护活性，其ec
50
值分别为180.5、169.5、211.4、165.2和210.5、239.1、218.4、178.6μg/ml，均优于宁南霉素(ec
50
＝246.5和286.6μg/ml)和先导化合物阿魏酸(ec
50
＝571.5和589.2μg/ml)。
[0413]
表4 实施例化合物抗tmv和cmv保护活性ec
50
值
[0414][0415]
综上所述，阿魏酸丁香酚及异丁香酚杂合体具有优异的抑菌活性，特别是化合物a9、a10、e1和e4对tmv和cmv均表现出优异的抗植物病毒活性。可以作为制备抗植物病毒药物。
[0416]
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，任何未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。