技术特征:
1.一种结合tigit的抗体或抗原结合片段,其特征在于,所述的抗体或抗原结合片段包括重链可变区和轻链可变区,所述重链可变区包含重链互补决定区hcdr1、hcdr2和hcdr3,所述轻链可变区包含轻链互补决定区lcdr1、lcdr2和lcdr3,其中所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3选自以下群组:(1)如seq id no:1或7所示的hcdr1;如seq id no:2、8、11、12或17所示的hcdr2;如seq id no:3、9、13或18所示的hcdr3;如seq id no:22所示的lcdr1;如seq id no:23所示的lcdr2;以及如seq id no:24或28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(2)如seq id no:4、15或19所示的hcdr1;如seq id no:5、10、14、16或20所示的hcdr2;如seq id no:6或21所示的hcdr3;如seq id no:25所示的lcdr1;如seq id no:26所示的lcdr2;以及如seq id no:27、29、30或32所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(3)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:11所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:31所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(4)氨基酸序列如seq id no:4或7所示的hcdr1;如seq id no:14、17或81所示的hcdr2;如seq id no:6或18所示的hcdr3;如seq id no:82、85或89所示的lcdr1;如seq id no:23、26、83或86所示的lcdr2;以及如seq id no:28、30、84、87、88、90、91、92、93所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列。2.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3选自以下群组:(1)氨基酸序列如seq id no:1所示的hcdr1,如seq id no:2所示的hcdr2,如seq id no:3所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:24所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(2)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:5所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:27所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(3)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:8所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(4)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:10所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:29所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;
(5)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:11所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(6)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:12所示的hcdr2,如seq id no:13所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(7)氨基酸序列如seq id no:15所示的hcdr1,如seq id no:16所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:27所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(8)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:11所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:31所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(9)氨基酸序列如seq id no:19所示的hcdr1,如seq id no:20所示的hcdr2,如seq id no:21所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:32所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(10)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:17所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(11)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:30所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(12)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:17所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(13)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:17所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(14)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具
有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(15)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:84所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(16)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:88所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(17)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:89所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:90所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(18)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:91所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(19)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:30所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(20)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:30所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(21)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:87所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(22)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:92所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列;(23)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:93所示的lcdr3;或者与所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2、lcdr3序列相比具有1个,2个或3个氨基酸保守取代的序列。3.如权利要求2所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的hcdr1、hcdr2、hcdr3、lcdr1、lcdr2和lcdr3选自以下群组:
(1)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:5所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:27所示的lcdr3;(2)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:11所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;(3)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:12所示的hcdr2,如seq id no:13所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;(4)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:11所示的hcdr2,如seq id no:9所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:31所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;(5)氨基酸序列如seq id no:19所示的hcdr1,如seq id no:20所示的hcdr2,如seq id no:21所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:32所示的lcdr3;(6)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:17所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:22所示的lcdr1,如seq id no:23所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;(7)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:25所示的lcdr1,如seq id no:26所示的lcdr2,和如seq id no:30所示的lcdr3;(8)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:28所示的lcdr3;(9)氨基酸序列如seq id no:7所示的hcdr1,如seq id no:81所示的hcdr2,如seq id no:18所示的hcdr3,如seq id no:82所示的lcdr1,如seq id no:83所示的lcdr2,和如seq id no:84所示的lcdr3;(10)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:30所示的lcdr3;(11)氨基酸序列如seq id no:4所示的hcdr1,如seq id no:14所示的hcdr2,如seq id no:6所示的hcdr3,如seq id no:85所示的lcdr1,如seq id no:86所示的lcdr2,和如seq id no:87所示的lcdr3。4.如权利要求1所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的重链可变区包含与选自由seq id no:33-43、54-59构成的群组中的氨基酸序列,或者与选自由seq id no:33-43、54-59构成的群组中的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;并且所述轻链可变区包含与选自由seq id no:44-51、60-72构成的群组中的氨基酸序列,或者与选自由seq id no:44-51、60-72构成的群组中的氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%
同一性的氨基酸序列。5.如权利要求4所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的重链可变区和轻链可变区选自以下群组:(1)所述重链可变区包含如seq id no:33所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:44所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(2)所述重链可变区包含如seq id no:34所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:45所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(3)所述重链可变区包含如seq id no:35所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:46所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(4)所述重链可变区包含如seq id no:36所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:47所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(5)所述重链可变区包含如seq id no:37所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:48所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(6)所述重链可变区包含如seq id no:38所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:46所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(7)所述重链可变区包含如seq id no:40所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:45所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(8)所述重链可变区包含如seq id no:42所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:50所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(9)所述重链可变区包含如seq id no:43所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:51所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(10)所述重链可变区包含如seq id no:41所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:46所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(11)所述重链可变区包含如seq id no:39所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:49所示的氨基酸序列;或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(12)所述重链可变区具有如seq id no:54所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:60所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;
(13)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:61所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(14)所述重链可变区具有如seq id no:56所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:62所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(15)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:62所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(16)所述重链可变区具有如seq id no:56所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:61所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(17)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:66所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(18)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:67所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(19)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:68所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(20)所述重链可变区具有如seq id no:57所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:63所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(21)所述重链可变区具有如seq id no:58所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:64所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(22)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:65所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(23)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:69所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(24)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:70所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;(25)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:71所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列;
(26)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:72所示氨基酸序列,或者与所述轻重链可变区氨基酸序列具有至少90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%同一性的氨基酸序列。6.如权利要求5所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的重链可变区和轻链可变区选自以下群组:(1)所述重链可变区包含如seq id no:34所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:45所示的氨基酸序列;(2)所述重链可变区包含如seq id no:37所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:48所示的氨基酸序列;(3)所述重链可变区包含如seq id no:38所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:46所示的氨基酸序列;(4)所述重链可变区包含如seq id no:42所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:50所示的氨基酸序列;(5)所述重链可变区包含如seq id no:43所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:51所示的氨基酸序列;(6)所述重链可变区包含如seq id no:41所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:46所示的氨基酸序列;(7)所述重链可变区包含如seq id no:39所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:49所示的氨基酸序列;(8)所述重链可变区具有如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:62所示的氨基酸序列;(9)所述重链可变区包含如seq id no:55所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:66所示的氨基酸序列;(10)所述重链可变区具有如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区具有如seq id no:65所示的氨基酸序列(11)所述重链可变区包含如seq id no:59所示氨基酸序列,并且所述轻链可变区包含如seq id no:69所示的氨基酸序列。7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或抗原结合片段是鼠源的、嵌合的、人源化的、亲和力成熟的。8.如权利要求7中所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述的人源化抗体轻链和重链可变区上的fr区序列分别来源于人种系轻链和重链或其突变序列。9.如权利要求1-6中任一项所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或抗原结合片段还包括重链恒定区和轻链恒定区。10.如权利要求9中所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述抗体包含人igg1、igg2、igg3、igg4的重链恒定结构域和人κ或λ类型的轻链恒定结构域或其变体。11.如权利要求10中所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述抗体包含人igg1恒定结构域和人类κ恒定结构域。12.如权利要求11所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述抗体或抗原结合片段包含如seq id no:52所示的重链恒定区和包含如seq id no:53所示的轻链恒定区。
13.分离的核酸分子,其编码权利要求1-6、12任一项所述的抗体。14.一种组合物,其特征在于,该组合物含有治疗有效量的权利要求1-6中任意一项所述的抗体或抗原结合片段,以及药学上可接受的载体、稀释剂、缓冲剂或赋形剂。15.疫苗,其特征在于,其包含权利要求1-6中任一项的抗体或抗原结合片段。16.权利要求1-6中任意一项所述的抗体在制备用于检测样品中tigit的试剂中的用途。17.权利要求1-6中任意一项所述的抗体或抗原结合片段、如权利要求13所述的组合物、如权利要求14所述疫苗在制备用于预防和/或治疗肿瘤相关药物中的用途。18.如权利要求17中所述用途,其特征在于,所述肿瘤选自食管癌、胃肠癌、胰腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、肾癌、肺癌(例如非小细胞肺癌)、肝癌、胃癌、头颈癌、膀胱癌、乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、生殖细胞癌、骨癌、皮肤癌、胸腺癌、胆管癌、黑素瘤、间皮瘤、淋巴瘤、骨髓瘤、肉瘤、成胶质细胞瘤、神经胶质母细胞瘤、白血病或癌症的转移性、难治性或复发性病灶。
技术总结
本发明属于基因工程领域,具体涉及一种特异性结合具有Ig和ITIM结构域的人T细胞免疫受体(TIGIT)蛋白的抗体或抗原结合片段;本发明的抗体或抗原结合片段能够特异性结合TIGIT抗原,阻断TIGIT与其配体的结合,具有明显的肿瘤生长抑制作用,并且能够用于制备预防或治疗与TIGIT相关疾病的药物。TIGIT相关疾病的药物。
技术研发人员:赵丽丽 刘忠 李振宇 朱中松 李斌 彭伟 王仕利 张娜
受保护的技术使用者:山东新时代药业有限公司
技术研发日:2021.07.23
技术公布日:2023/2/3