技术特征:
1.酰基间苯三酚低聚体,其特征在于,具有以下结构式之一:酰基间苯三酚三聚体myrtucommulone d(1a)、callistemontrimer a(1b)、callistemontrimerb(2a)、callistemontrimer c(2b)、callistenone d(3a)和callistemontrimerd(3b)以及酰基间苯三酚二聚体偶联单萜callistrilone g(4),2.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包含作为活性药物成分的任一种或多种权利要求1所述的酰基间苯三酚低聚体或其药学上可接受的前药、衍生物,以及药学上可接受的载体、佐剂或赋形剂。3.权利要求1所述酰基间苯三酚低聚体或其药学上可接受的前药、衍生物在制备用于治疗阿尔茨海默病(alzheimer's disease,ad)及其并发症的药物、药物组合物或功能性食品中的应用。4.乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂,其特征在于,所述抑制剂选自权利要求1所述的酰基间苯三酚低聚体或其衍生物。5.制备权利要求1所述酰基间苯三酚低聚体的方法,其特征在于,包括以下步骤:1)将红千层属(callistemon r.br.)植物材料任选地干燥并粉碎,采用有机溶剂提取后脱溶,得到红千层属植物提取物;2)对所述红千层属植物提取物依次采用柱层析、结晶、重结晶,得到所述酰基间苯三酚低聚体。6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述红千层属植物材料是红千层属植物的枝叶、果实、种子或其混合物,优选,所述红千层属植物是柳叶红千层(c.salignus dc.)、红千层(c.rigidus r.br.)或垂枝红千层(c.viminalis(soland.)cheel.)。7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,在步骤1)中,所述有机溶剂与红千层属植物材料的体积比为1:1到10:1,优选5:1。8.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在步骤1)中,所述有机溶剂包括石油醚、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、乙腈和甲酸中的至少一种;优选,所述有机溶剂为丙酮。9.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,所述柱层析包括正相硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、凝胶柱层析、中压色谱分离凝胶、制备或半制备高效液相色谱(hplc)、手性hplc;优选,所述柱层析包括正相硅胶柱层析、反相rp
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18柱层析、半制备高效液相色谱(hplc)和手性hplc。10.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在步骤2)中,柱层析所用洗脱剂包括石油醚、正己烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、甲醇、正丁醇、异丙醇、乙腈、水和甲酸中的至少一种;优选地,正相硅胶柱层析采用石油醚和乙酸乙酯按体积比从100:1到1:1梯度洗脱;反相rp
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18柱层析采用甲醇和水按体积比从85:15到100:0梯度洗脱;凝胶柱层析
采用氯仿和甲醇按体积比1:1洗脱;中压色谱分离凝胶(mci)采用甲醇和水按体积比从5:5到9:1梯度洗脱;制备或半制备hplc采用乙腈和水按体积比从88:12到100:0梯度洗脱;手性hplc采用正己烷和异丙醇按体积比从99:1到92:8梯度洗脱。11.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,在步骤2)中结晶以及重结晶采用的溶剂系统为甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷中的至少一种;优选,采用甲醇/丙酮(3:1,v/v)。
技术总结
本发明属于植物化学和药物学技术领域,提供了酰基间苯三酚低聚体、含有酰基间苯三酚低聚体的药物组合物、酰基间苯三酚低聚体的制备方法及其应用。本发明酰基间苯三酚低聚体主要包括6种酰基间苯三酚三聚体和1种酰基间苯三酚二聚体偶联单萜,这类化合物对人源乙酰胆碱酯酶具有明显的抑制活性,能够用于治疗阿尔茨海默病及其并发症。海默病及其并发症。海默病及其并发症。
技术研发人员:倪伟 严欢 秦徐杰 刘晖 孟庆红 刘海洋
受保护的技术使用者:中国科学院昆明植物研究所
技术研发日:2021.07.26
技术公布日:2021/10/8