1.本发明涉及农药化工技术领域，具体为一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺。
背景技术：
2.咪鲜胺(prochloraz)，又名施保克、施保功等，化学名称为n
‑
丙基
‑
n
‑
[2
‑
(2，4，6
‑
三氯苯氧基)乙基]咪唑
‑1‑
甲酰胺，是一种新型咪唑类广谱性多用途杀菌剂。
[0003]
现有的咪鲜胺水平比较落后，经常出现药效不理想、制剂分层、原药分解、产品沉淀和结块、等等问题，极大的限制了该剂型的发展，其次，现有的咪鲜胺生产工艺复杂，反应时间长，转化率较低，且纯度纯度不高。
技术实现要素：
[0004]
基于此，本发明的目的是提供一种连续化合成咪鲜胺及其原药中间酰化物的工艺，以解决雨水容易进入导致线路损坏、不便对显示屏清洁以及在不平整地面摆放时稳定性差的技术问题。
[0005]
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种连续化合成咪鲜胺，包括以下重量份的原料：2，4，6
‑
三氯苯酚100份、液碱70
‑
90份、二氯乙烷150
‑
190份、咪唑2
‑
5份、丙胺120
‑
180份、片碱25
‑
50份、抗氧剂3
‑
5份、催化剂2
‑
3份、稳定剂3
‑
5份、甲苯200
‑
250份、三乙胺35
‑
45份、萃取剂180
‑
230份和三氯甲基碳酸酯120
‑
150份。
[0006]
一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其具体步骤如下：
[0007]
步骤一：将2，4，6
‑
三氯苯酚与浓度30％的液碱进行充分溶解，投入过量的二氯乙烷，密封升温，开启搅进行充分反应，反应3
‑
5h，取样分析；检验合格后，冷却降温至55℃，停止搅拌，静置分层1h，滤去下层水，物料转移至蒸馏釜中脱除溶剂，再装桶计量得到中间体a；
[0008]
步骤二：将中间体a和丙胺一起回流，再加片碱蒸馏回收未反应的丙胺，抽滤除去无机盐，直至没有丙胺蒸出为止，蒸馏结束；冷却至常温，加入水，搅拌1.5h，然后再加入萃取剂搅拌1h，静置分层1h，滤除下层水，收集有机物，得中间体b；
[0009]
步骤三：在中间体b中加入甲苯稀释1小时，接着将三乙胺和催化剂一起投入反应釜中密封升温，搅拌1h，然后滴加三氯甲基碳酸酯，搅拌反应0.5h，投入抗氧剂和稳定剂，搅拌1h，将物料抽滤除去三乙胺盐，滤液真空脱溶，剩余物料趁热过滤，然后冷却至常温，得到混合溶液c；
[0010]
步骤四：然后将混合溶液c滴入反应釜中，接着分批次加入催化剂搅拌1h
‑
1.5h，然后加入咪唑，缓慢升温至60
‑
75℃，保温反应4
‑
5h，在反应过程中，连续蒸馏出副产物，取样分析，合格后冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经过酸洗和碱洗分别去除杂质，再加入萃取剂萃取1
‑
3次，搅拌1.5h,静置分层1
‑
1.5h，收集有机层，然后转移至减压脱溶釜，减压蒸馏，直至冷凝器没有溶剂蒸馏而出为止，停止加热，得到咪鲜胺成品
[0011]
进一步的，所述稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成。
[0012]
进一步的，所述催化剂为pd/γ
‑
al2o3，其制备方法为:先将氯化钯溶于水配成溶液，按照pd的负载量为2％加入研磨的γ
‑
al2o3浸渍，120℃下干燥24小时，升温到360℃焙烧3小时，冷却后，再升温到300℃下用氢气还原后制得pd/γ
‑
al2o3催化剂。
[0013]
进一步的，所述萃取剂为二氯甲烷，且二氯甲烷与萃取的对象的重量比为(2
‑
4):1。
[0014]
综上所述，本发明主要具有以下有益效果：
[0015]
1、本发明添加有稳定剂，且稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成，进而提高了产品保质期，在存储过程中不易出现分层和结块的现象，分散好，热储52℃
±
2，15天，平均降解率0.5
‑
1％；冷储
‑
10℃
±
2，15天，药物效果显著，增效60
‑
70％；
[0016]
2、本发明采用pd/γ
‑
al2o3做催化剂，缩短了胺化反应时间，提高了胺化反应收率，大大缩短反应时间，并且原料的转化率达到98％以上，产物收率高达96％，纯度提高，催化剂通过乙醇浸泡处理后可以重复使用，节约成本，工艺安全环保，大大优于现有技术的制备工艺，非常适合工业化大生产。
具体实施方式
[0017]
实施例1：
[0018]
一种连续化合成咪鲜胺，包括以下重量份的原料：2，4，6
‑
三氯苯酚100份、液碱70
‑
90份、二氯乙烷150
‑
190份、咪唑2
‑
5份、丙胺120
‑
180份、片碱25
‑
50份、抗氧剂3
‑
5份、催化剂2
‑
3份、稳定剂3
‑
5份、甲苯200
‑
250份、三乙胺35
‑
45份、萃取剂180
‑
230份和三氯甲基碳酸酯120
‑
150份。
[0019]
一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其具体步骤如下：
[0020]
步骤一：将2，4，6
‑
三氯苯酚与浓度30％的液碱进行充分溶解，投入过量的二氯乙烷，密封升温，开启搅进行充分反应，反应3
‑
5h，取样分析；检验合格后，冷却降温至55℃，停止搅拌，静置分层1h，滤去下层水，物料转移至蒸馏釜中脱除溶剂，再装桶计量得到中间体a；
[0021]
步骤二：将中间体a和丙胺一起回流，再加片碱蒸馏回收未反应的丙胺，抽滤除去无机盐，直至没有丙胺蒸出为止，蒸馏结束；冷却至常温，加入水，搅拌1.5h，然后再加入萃取剂搅拌1h，静置分层1h，滤除下层水，收集有机物，得中间体b；
[0022]
步骤三：在中间体b中加入甲苯稀释1小时，接着将三乙胺和催化剂一起投入反应釜中密封升温，搅拌1h，然后滴加三氯甲基碳酸酯，搅拌反应0.5h，投入抗氧剂和稳定剂，搅拌1h，将物料抽滤除去三乙胺盐，滤液真空脱溶，剩余物料趁热过滤，然后冷却至常温，得到混合溶液c；
[0023]
步骤四：然后将混合溶液c滴入反应釜中，接着分批次加入催化剂搅拌1h
‑
1.5h，然后加入咪唑，缓慢升温至60
‑
75℃，保温反应4
‑
5h，在反应过程中，连续蒸馏出副产物，取样分析，合格后冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经过酸洗和碱洗分别去除杂质，再加入萃取剂萃取1
‑
3次，搅拌1.5h,静置分层1
‑
1.5h，收集有机层，然后转移至减压脱溶釜，减压蒸
馏，直至冷凝器没有溶剂蒸馏而出为止，停止加热，得到咪鲜胺成品
[0024]
本发明中，所述稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成。
[0025]
本发明中，所述催化剂为pd/γ
‑
al2o3，其制备方法为:先将氯化钯溶于水配成溶液，按照pd的负载量为2％加入研磨的γ
‑
al2o3浸渍，120℃下干燥24小时，升温到360℃焙烧3小时，冷却后，再升温到300℃下用氢气还原后制得pd/γ
‑
al2o3催化剂。
[0026]
本发明中，所述萃取剂为二氯甲烷，且二氯甲烷与萃取的对象的重量比为(2
‑
4):1。
[0027]
实施例2：
[0028]
一种连续化合成咪鲜胺，包括以下重量份的原料：2，4，6
‑
三氯苯酚100份、液碱90份、二氯乙烷190份、咪唑5份、丙胺1180份、片碱50份、抗氧剂5份、催化剂3份、稳定剂5份、甲苯250份、三乙胺45份、萃取剂230份和三氯甲基碳酸酯150份。
[0029]
一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其具体步骤如下：
[0030]
步骤一：将2，4，6
‑
三氯苯酚与浓度30％的液碱进行充分溶解，投入过量的二氯乙烷，密封升温，开启搅进行充分反应，反应5h，取样分析；检验合格后，冷却降温至55℃，停止搅拌，静置分层1h，滤去下层水，物料转移至蒸馏釜中脱除溶剂，再装桶计量得到中间体a；
[0031]
步骤二：将中间体a和丙胺一起回流，再加片碱蒸馏回收未反应的丙胺，抽滤除去无机盐，直至没有丙胺蒸出为止，蒸馏结束；冷却至常温，加入水，搅拌1.5h，然后再加入萃取剂搅拌1h，静置分层1h，滤除下层水，收集有机物，得中间体b；
[0032]
步骤三：在中间体b中加入甲苯稀释1小时，接着将三乙胺和催化剂一起投入反应釜中密封升温，搅拌1h，然后滴加三氯甲基碳酸酯，搅拌反应0.5h，投入抗氧剂和稳定剂，搅拌1h，将物料抽滤除去三乙胺盐，滤液真空脱溶，剩余物料趁热过滤，然后冷却至常温，得到混合溶液c；
[0033]
步骤四：然后将混合溶液c滴入反应釜中，接着分批次加入催化剂搅拌1.5h，然后加入咪唑，缓慢升温至75℃，保温反应4
‑
5h，在反应过程中，连续蒸馏出副产物，取样分析，合格后冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经过酸洗和碱洗分别去除杂质，再加入萃取剂萃取3次，搅拌1.5h,静置分层1.5h，收集有机层，然后转移至减压脱溶釜，减压蒸馏，直至冷凝器没有溶剂蒸馏而出为止，停止加热，得到咪鲜胺成品
[0034]
本发明中，所述稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成。
[0035]
本发明中，所述催化剂为pd/γ
‑
al2o3，其制备方法为:先将氯化钯溶于水配成溶液，按照pd的负载量为2％加入研磨的γ
‑
al2o3浸渍，120℃下干燥24小时，升温到360℃焙烧3小时，冷却后，再升温到300℃下用氢气还原后制得pd/γ
‑
al2o3催化剂。
[0036]
本发明中，所述萃取剂为二氯甲烷，且二氯甲烷与萃取的对象的重量比为(4):1
[0037]
实施例3：
[0038]
一种连续化合成咪鲜胺，包括以下重量份的原料：2，4，6
‑
三氯苯酚100份、液碱70份、二氯乙烷150份、咪唑2份、丙胺120份、片碱25份、抗氧剂3份、催化剂2份、稳定剂3份、甲苯200份、三乙胺35份、萃取剂180份和三氯甲基碳酸酯120份。
[0039]
一种连续化合成咪鲜胺原药中间酰化物的工艺，其具体步骤如下：
[0040]
步骤一：将2，4，6
‑
三氯苯酚与浓度30％的液碱进行充分溶解，投入过量的二氯乙烷，密封升温，开启搅进行充分反应，反应3h，取样分析；检验合格后，冷却降温至55℃，停止搅拌，静置分层1h，滤去下层水，物料转移至蒸馏釜中脱除溶剂，再装桶计量得到中间体a；
[0041]
步骤二：将中间体a和丙胺一起回流，再加片碱蒸馏回收未反应的丙胺，抽滤除去无机盐，直至没有丙胺蒸出为止，蒸馏结束；冷却至常温，加入水，搅拌1.5h，然后再加入萃取剂搅拌1h，静置分层1h，滤除下层水，收集有机物，得中间体b；
[0042]
步骤三：在中间体b中加入甲苯稀释1小时，接着将三乙胺和催化剂一起投入反应釜中密封升温，搅拌1h，然后滴加三氯甲基碳酸酯，搅拌反应0.5h，投入抗氧剂和稳定剂，搅拌1h，将物料抽滤除去三乙胺盐，滤液真空脱溶，剩余物料趁热过滤，然后冷却至常温，得到混合溶液c；
[0043]
步骤四：然后将混合溶液c滴入反应釜中，接着分批次加入催化剂搅拌1hh，然后加入咪唑，缓慢升温至60℃，保温反应4h，在反应过程中，连续蒸馏出副产物，取样分析，合格后冷却至室温，过滤除去无机盐，滤液经过酸洗和碱洗分别去除杂质，再加入萃取剂萃取3次，搅拌1.5h,静置分层1h，收集有机层，然后转移至减压脱溶釜，减压蒸馏，直至冷凝器没有溶剂蒸馏而出为止，停止加热，得到咪鲜胺成品
[0044]
本发明中，所述稳定剂为脂肪醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚和失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯醚混合而成。
[0045]
本发明中，所述催化剂为pd/γ
‑
al2o3，其制备方法为:先将氯化钯溶于水配成溶液，按照pd的负载量为2％加入研磨的γ
‑
al2o3浸渍，120℃下干燥24小时，升温到360℃焙烧3小时，冷却后，再升温到300℃下用氢气还原后制得pd/γ
‑
al2o3催化剂。
[0046]
本发明中，所述萃取剂为二氯甲烷，且二氯甲烷与萃取的对象的重量比为(2):1
[0047]
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，但本具体实施例仅仅是对本发明的解释，其并不是对发明的限制，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合，本领域技术人员在阅读完本说明书后可在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下，可以根据需要对实施例做出没有创造性贡献的修改、替换和变型等，但只要在本发明的权利要求范围内都受到专利法的保护。