技术特征：
1.一种恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将恩替卡韦粗品完全溶于n,n-二甲基甲酰胺中，采用活性炭脱色后加入乙醚，过滤，将滤液收集后浓缩蒸发至干，得到杂质粗品a；(2)将杂质粗品a溶解于甲醇中，采用大孔树脂进行吸附，用丙酮/水溶液脱附，旋干后得到杂质粗品b；(3)将杂质粗品b溶解于甲醇中，使用c18制备色谱柱分离纯化，浓缩后甲醇/乙醚重结晶制备得到恩替卡韦及手性异构体；所述手性异构体包括(1r,3s,4r)、(1r,3r,4s)和(1s,3s,4r)。2.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述步骤(1)中，活性炭的用量为恩替卡韦粗品用量的5-10％。3.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述步骤(1)中，n,n-二甲基甲酰胺的体积为恩替卡韦粗品用量的2-10倍。4.根据权利要求3所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述n,n-二甲基甲酰胺的体积为恩替卡韦粗品用量的3-5倍。5.根据权利要求3所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述步骤(1)中，乙醚的体积为n,n-二甲基甲酰胺体积的5-10倍。6.根据权利要求5所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述乙醚的体积为n,n-二甲基甲酰胺体积的6-8倍。7.根据权利要求1所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述步骤(2)中，丙酮/水溶液中丙酮的体积百分比为20-70％。8.根据权利要求7所述的恩替卡韦手性异构体的分离方法，其特征在于，所述丙酮/水溶液中丙酮的体积百分比为35-50％。
技术总结
本发明公开了一种恩替卡韦手性异构体的分离方法，包括以下步骤：(1)将恩替卡韦粗品完全溶于N,N-二甲基甲酰胺中，采用活性炭脱色后加入乙醚，过滤，将滤液收集后浓缩蒸发至干，得到杂质粗品A；(2)将杂质粗品A溶解于甲醇中，采用大孔树脂进行吸附，用丙酮/水溶液脱附，旋干后得到杂质粗品B；(3)将杂质粗品B溶解于甲醇中，使用C18制备色谱柱分离纯化，浓缩后甲醇/乙醚重结晶制备得到恩替卡韦及手性异构体；本发明的分离方法，能够有效、快速地分离出3种恩替卡韦手性异构体，从而实现恩替卡韦的质量控制。制。制。
技术研发人员：张雷 王勇军 徐忠勇 陈华
受保护的技术使用者：华南理工大学
技术研发日：2021.08.05
技术公布日：2023/2/17