技术特征：
1.通式(i)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：r1、r2各自代表h或c1～c4烷基；r3代表h、f、cl、br、i、c1～c3烷基、c1～c3烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、oh、cn或no2；r4代表h、f、cl、br、i、c1～c3烷基或卤代烷基；r5代表nr6r7或取代的c
2-c5的杂环烷基，其中r6、r7各自代表h或c
1-c3的烷基，取代基为oh、f、cl、br、i、ch3、cf3、och3、ocf3或cn；所述杂环烷基为含有1～3个o、n或s原子的四元、五元或六元饱和杂环。l是连接臂，代表脂肪链或芳香链中的任意一种。2.根据权利要求1所述的通式(i)的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：r1代表h或c(ch3)3；r2代表h或ch3；r3代表h；r4代表h或ch3；r5代表nr6r7或取代的c
2-c5的杂环烷基，其中，r6、r7各自代表h或c
1-c3的烷基，取代基为oh、f、cl、br、i、ch3、cf3、och3、ocf3或cn；所述杂环烷基为含有1～3个o、n或s原子的四元、五元或六元饱和杂环；l为如下结构中的任意一种：其中，x、y独立为ch或n；m、n独立为1～10之间的任意一个整数。3.根据权利要求2的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：r5代表n(ch3)2，n
(ch2ch3)2、l为如下结构中的任意一种：其中，m、n独立为1-10之间的任意一个整数。4.根据权利要求1～3任一所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为权利要求1的化合物与下列酸形成的酸加成盐：氯化氢、溴化氢、硫酸、碳酸、草酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸或阿魏酸。5.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，当l为时，化合物的制备方法包括如下步骤：其中r1、r2、r3、r4和r5的定义同权利要求1；m、n独立为1～10之间的任意一个整数。6.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，当l为时，化合物的制备方法包括：
其中r1、r2、r3、r4和r5的定义同权利要求1；m、n独立为1～10之间的任意一个整数。7.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，当l为时，化合物的制备方法包括：其中r1、r2、r3、r4和r5的定义同权利要求1；m、n独立为1～10之间的任意一个整数。8.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1～3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可接受的载体。9.权利要求1～3中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备egfr蛋白降解剂药物中的应用。10.根据权利要求9所述的应用，所述的egfr蛋白降解剂是治疗肿瘤的药物。
技术总结
本发明公开了一种靶向降解EGFR突变体的双功能分子及其制备方法与应用，属于药物化学技术领域。本发明公开的化合物能通过降解或抑制EGFR蛋白达到抑制肿瘤细胞增殖的目的，在治疗非小细胞肺癌方面具有巨大潜力。疗非小细胞肺癌方面具有巨大潜力。疗非小细胞肺癌方面具有巨大潜力。
技术研发人员：朱启华 师诗 徐云根 杜宇 黄磊 崔佳琦 牛静
受保护的技术使用者：中国药科大学
技术研发日：2021.08.12
技术公布日：2023/2/16