技术特征：
1.一种含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸经一个或多个双三氟甲基苯核苷酸插入和/或置换，和/或反义寡核苷酸末端连接修饰一个或多个双三氟甲基苯核苷酸。2.如权利要求1所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸末端连接修饰一个或多个双三氟甲基苯核苷酸。3.如权利要求1所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸末端连接修饰两个双三氟甲基苯核苷酸。4.如权利要求3所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸为aso-kras，其序列如seq id no.:1所示。5.如权利要求3所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸为aso-egfr，其序列如seq id no.:2所示。6.如权利要求1-4任一项所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸经药物碱基修饰；优选地，所述药物碱基为5-fu(5-氟尿嘧啶)、吉西他滨(gems)、阿霉素、顺铂，优选地，所述药物碱基为5-fu(5-氟尿嘧啶)、吉西他滨(gems)。7.如权利要求6所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述药物碱基替换所述反义寡核苷酸aso-kras的第14位(胸腺嘧啶)、第15位(胞嘧啶)中的一个或多个；所述药物碱基替换所述反义寡核苷酸aso-egfr的第3位(胸腺嘧啶)、第7位(胸腺嘧啶)、第19位(胞嘧啶)中的一个或多个。8.如权利要求1所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸经荧光分子化合物修饰，优选地，所述反义寡核苷酸经cy5(cyanine5)修饰。9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含如权利要求1至6中任一项所述的含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，和一种或多种医学和/或药学上可接受的赋形剂。10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于靶向给药。
技术总结
本发明记载了一种含三氟甲基碱基类似物的反义寡核苷酸，其经一个或多个双三氟甲基苯核苷酸插入和/或置换，和/或反义寡核苷酸末端连接修饰一个或多个三氟甲基苯核苷酸。由于采用了三氟甲基苯核苷酸对反义寡核苷酸进行插入、置换或修饰技术，最终达到了增强核酸对与血浆蛋白之间的结合、改善核酸稳定性、改善核酸成药性及药物半衰期的目的。酸成药性及药物半衰期的目的。酸成药性及药物半衰期的目的。
技术研发人员：谭蔚泓 王若文 孙洋
受保护的技术使用者：上海交通大学医学院附属仁济医院
技术研发日：2021.08.31
技术公布日：2023/3/2