用于合成和使用造影剂的组合物、方法以及系统与流程

文档序号:27837901发布日期:2021-12-08 00:15阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种用于制备具有下式的造影剂的卡匣:所述卡匣包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排列:1)与气体入口和[
18
o]h2o回收连接的鲁尔接头;2)阴离子交换滤筒

管柱溶离溶液;3)用于乙腈的针接头;4)空注射器;5)具有造影剂前驱体的溶液的储集器;6)反应容器;7)通向hplc的出口;8)具有抗坏血酸或其盐的溶液的注射器;9)来自hplc的入口;10)乙醇储集器;11)具有抗坏血酸或其盐的溶液的注射器;12)具有水的注射器;13)最终产物小瓶;14)空注射器;和15)反应容器和排气口。2.根据权利要求1所述的卡匣,其中处于位置2的所述管柱溶离溶液被包含在1ml的冲压小瓶中。3.根据权利要求1或2所述的卡匣,其中处于位置3的所述乙腈被包含在10ml的冲压小瓶中。4.根据权利要求1至3中任一项所述的卡匣,其中处于位置4的所述空注射器是30ml的注射器。5.根据权利要求1至4中任一项所述的卡匣,其中处于位置5的所述造影剂前驱体的溶液被包含在10ml的冲压小瓶中。6.根据权利要求1至5中任一项所述的卡匣,其中处于位置8的所述具有抗坏血酸或其盐的溶液的注射器是20ml的注射器。7.根据权利要求1至6中任一项所述的卡匣,其中处于位置8的所述抗坏血酸或其盐的溶液具有的ph为2。8.根据权利要求1至7中任一项所述的卡匣,其中处于位置10的所述乙醇储集器是3ml的注射器。9.根据权利要求1至8中任一项所述的卡匣,其中处于位置11的所述具有抗坏血酸或其盐的溶液的注射器是10ml的注射器。10.根据权利要求1至9中任一项所述的卡匣,其中处于位置11的所述抗坏血酸或其盐
的溶液具有的ph为5.8。11.根据权利要求1至10中任一项所述的卡匣,其中处于位置12的所述具有水的注射器是5ml的注射器。12.根据权利要求1至11中任一项所述的卡匣,其中处于位置14的所述空注射器是30ml的注射器。13.一种用于合成具有下式的造影剂的装置:所述卡匣包含多个按以下顺序排列的旋塞阀歧管的线性排列:1)与气体入口和[
18
o]h2o回收连接的鲁尔接头;2)阴离子交换滤筒

管柱溶离溶液;3)用于乙腈的针接头;4)空注射器;5)具有造影剂前驱体的溶液的储集器;6)反应容器;7)通向hplc的出口;8)具有稳定剂的溶液的注射器;9)来自hplc的入口;10)乙醇储集器;11)具有稳定剂的溶液的注射器;12)具有水的注射器;13)最终产物小瓶;14)空注射器;和15)反应容器和排气口。14.根据权利要求13所述的装置,其进一步包含管。15.根据权利要求13或权利要求14所述的装置,其进一步包含造影剂合成模块,其中所述装置流体连接到所述装置。16.根据权利要求13至15中任一项所述的装置,其中所述稳定剂的溶液包括含有抗坏血酸或其盐的溶液。17.根据权利要求13至16中任一项所述的装置,其中处于位置8的所述具有稳定剂的溶液的注射器包含ph为2的抗坏血酸溶液。18.根据权利要求13至17中任一项所述的装置,其中处于位置11或位置13的具有稳定剂的溶液的注射器包含ph为5.8的抗坏血酸溶液。19.一种包含以下结构的化合物:
或其医药学上可接受的盐,其中:r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及造影部分;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2以及造影部分;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及造影部分;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)、n(r7)c(=o)、ch2o以及键;r4和r5各自独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及造影部分组成的群组,或任选地r4和r5中的任何两者相连以形成环;n为0、1、2或3;w为杂芳基、萘基或杂环基;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及造影部分;m为0、1、2、3、4、5、6或7;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及造影部分;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及造影部分;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及造影部分;
其限制条件为在所述化合物中存在至少一个造影部分。20.一种化合物,其包含以下结构:或其医药学上可接受的盐,其中:r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及造影部分;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2以及造影部分;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及造影部分;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)、n(r7)c(=o)、ch2o以及键;每个r4、r5和r
11
独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及造影部分组成的群组,或任选地任何两个r4或任何两个r5相连以形成环;q和r各自独立地为0、1、2或3;z选自由以下各项组成的群组:芳基、杂芳基、杂环基以及键;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及造影部分;m为0、1、2、3、4、5、6或7;
每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及造影部分;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及造影部分;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及造影部分;其限制条件为在所述化合物中存在至少一个造影部分。21.一种化合物,其包含以下结构:或其医药学上可接受的盐,其中:r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及造影部分;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、

no2、卤烷基以及造影部分;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及造影部分;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)2、n(r7)c(=o)以及

ch2o;每个r4和r5独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及造影部分组成的群组,或任选地任何两个r4或任何两个r5相连以形成环;n为1、2或3;z选自由以下各项组成的群组:芳基、杂芳基、杂环基以及键;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc
(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及造影部分;m为0、1、2、3、4、5、6或7;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及造影部分;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及造影部分;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及造影部分;其限制条件为在所述化合物中存在至少一个造影部分。22.一种化合物,其包含下式:或其医药学上可接受的盐,其中:r
20
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn以及

no2;每个r
21
和r
23
独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r
21
或任何两个r
23
可相连以形成环;r
22
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、

or
28


si(r9)3、

b(r
9'
)3以及造影部分;r
24
、r
25
、r
26
和r
27
各自独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn以及造影部分;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r7可相连以形成环;且
每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及造影部分;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及造影部分;每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及造影部分;r
28
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基;g为o、s或nr
28
;a为0、1、2、3或4;每个k独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基;每个b独立地为0、1、2、3或4;且c为1或2,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个造影部分。23.一种化合物,其包含下式:或其医药学上可接受的盐,其中:每个r
21
和r
23
独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r
21
或任何两个r
23
可相连以形成环;r
22
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、

or
28


si(r9)3、

b(r
9'
)3以及造影部分;r
24
、r
25
、r
26
和r
27
各自独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn以及造影部分;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及造影部分,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及造影部分;
每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及造影部分;每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及造影部分;r
28
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基;r
29
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及造影部分;g为o、s或nr
28
;a为0、1、2、3或4;每个k独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基,其限制条件为至少一个k为亚烯基或亚炔基;每个b独立地为0、1、2、3或4;且c为1或2,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个造影部分。24.一种化合物,其中所述化合物选自由以下各项组成的群组:合物,其中所述化合物选自由以下各项组成的群组:或其医药学上可接受的盐,其中i
m
为造影部分。25.一种化合物,其中所述化合物选自由以下各项组成的群组:
或其医药学上可接受的盐,其中i
m
为造影部分。26.一种医药组合物,其包含根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐,和任选的医药学上可接受的赋形剂。27.一种无菌水溶液,其包含根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐。28.一种根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐的用途,其用作造影剂。29.一种根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐的用途,其用于心肌灌注造影。30.一种根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐的用途,其用于制造供检测、造影或监控心肌灌注用的药剂。31.一种诊断试剂盒,其包含一或多个含有根据权利要求19到25中任一权利要求所述的造影剂、化合物或其盐的前驱体和任选的其它组分的小瓶。32.一种化合物,其包含以下结构:或其盐;其中r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及离去基;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂
芳基、卤基、卤烷基、

no2以及离去基;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及离去基;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)、n(r7)c(=o)、ch2o以及键;r4和r5各自独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及离去基组成的群组,或任选地r4和r5中的任何两者相连以形成环;n为0、1、2或3;w为杂芳基、萘基或杂环基;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及离去基;m为0、1、2、3、4、5、6或7;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及离去基;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及离去基;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及离去基,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基;且其限制条件为当w为芳基时,a)r3不为卤基、烷基或卤烷基,或b)至少一个r6选自由以下各项组成的群组:任选地经取代的炔基、任选地经取代的烯基、经

cn取代的烷基、经

c(=o)or8取代的烷基、经

c(=o)r8取代的烷基、经

n(r7)2取代的烷基、

cn、

no2、

n(r7)2、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)r8、

c(=o)n(r7)2以及

n(r7)c(=o)r8。33.一种化合物,其包含以下结构:
或其盐;其中r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及离去基;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2以及离去基;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及离去基;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)、n(r7)c(=o)、ch2o以及键;每个r4、r5和r
11
独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及离去基组成的群组,或任选地任何两个r4或任何两个r5相连以形成环;q和r各自独立地为0、1、2或3;z选自由以下各项组成的群组:芳基、杂芳基、杂环基以及键;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及离去基;m为0、1、2、3、4、5、6或7;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取
代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及离去基;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及离去基;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及离去基,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。34.一种化合物,其包含以下结构:或其盐;其中r1选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基以及离去基;r2选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、

no2、卤烷基以及离去基;r3选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn、

no2以及离去基;j选自由以下各项组成的群组:n(r7)、s、o、c(=o)、c(=o)o、oc(=o)、c(=o)n(r7)2、n(r7)c(=o)以及

ch2o;每个r4和r5独立地选自由氢、任选地经取代的烷基以及离去基组成的群组,或任选地任何两个r4或任何两个r5相连以形成环;n为1、2或3;z选自由以下各项组成的群组:芳基、杂芳基、杂环基以及键;每个r6独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

n(r7)2、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn、

si(r9)3、

b(r
9'
)3、

or8以及离去基;m为0、1、2、3、4、5、6或7;
每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r7可相连以形成环;且每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及离去基;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及离去基;且每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及离去基,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。35.一种化合物,其包含下式:或其盐;其中r
20
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

cn以及

no2;每个r
21
和r
23
独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r
21
或任何两个r
23
可相连以形成环;r
22
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、

or
28


si(r9)3、

b(r
9'
)3以及离去基;r
24
、r
25
、r
26
和r
27
各自独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn以及离去基;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷
基以及离去基;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及离去基;每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及离去基;r
28
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基;g为o、s或nr
28
;a为0、1、2、3或4;每个k独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基;每个b独立地为0、1、2、3或4;且c为1或2,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。36.一种化合物,其包含下式:或其盐;其中每个r
21
和r
23
独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r
21
或任何两个r
23
可相连以形成环;r
22
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、卤基、卤烷基、

or
28


si(r9)3、

b(r
9'
)3以及离去基;r
24
、r
25
、r
26
和r
27
各自独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的芳氧基、任选地经取代的杂芳氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

no2、

oh、

c(=o)r8、

c(=o)or8、

oc(=o)r8、

c(=o)n(r7)2、

n(r7)c(=o)r8、

cn以及离去基;每个r7独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的烯基、任选地经取代的炔基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基以及离去基,或任选地任何两个r7可相连以形成环;每个r8独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的烷氧基烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤烷基以及离去基;每个r9独立地选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基、卤烷基、卤素以及离去基;
每个r
9'
独立地选自由以下各项组成的群组:卤基、任选地经取代的烷基、任选地经取代的芳基以及离去基;r
28
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基和任选地经取代的杂烷基;r
29
选自由以下各项组成的群组:氢、任选地经取代的烷基、任选地经取代的杂烷基、任选地经取代的芳基、任选地经取代的杂芳基、卤基、卤烷基、

c、

no2以及离去基;g为o、s或nr
28
;a为0、1、2、3或4;每个k独立地为各自任选地经取代的亚芳基、亚杂芳基、亚烯基或亚炔基,其限制条件为至少一个k为亚烯基或亚炔基;每个b独立地为0、1、2、3或4;且c为1或2,其限制条件为在所述化合物中存在至少一个离去基。37.一种诊断试剂盒,其包含一或多个含有根据权利要求32到36中任一权利要求所述的化合物或其盐和任选的其它组分的小瓶。38.一种用于形成造影剂的方法,其包含使根据权利要求32到36中任一权利要求所述的化合物或其盐与含
18
f物质反应以产生包含
18
f的造影剂。

技术总结
本发明涉及用于合成和使用造影剂的组合物、方法以及系统。本发明提供用于对个体进行造影的具有造影部分的化合物。本发明还涉及用于合成和使用造影剂或其前驱体的系统、组合物以及方法。造影剂前驱体可使用本文所述的方法转化成造影剂。在一些情况下,组合物或多种造影剂富集


技术研发人员:理查德
受保护的技术使用者:蓝瑟斯医学影像公司
技术研发日:2013.08.09
技术公布日:2021/12/7
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