技术特征：
1.一种口服产品，包括：一种或多种赋形剂；和(i)、(ii)和(iii)中的至少一种：(i)一种或多种烟碱盐，其包含离子形式的烟碱和离子形式的共形成物；(ii)一种或多种烟碱共晶体，包括中性形式的烟碱和中性形式的共形成物；烟碱和共形成物通过非离子、非共价相互作用结合在一起；和(iii)一种或多种烟碱盐共晶体，包括烟碱和两种或多种共形成物，其中第一共形成物为离子形式，第二共形成物为非离子形式，其中(i)
‑
(iii)中任一种的共形成物选自以下组：乙酸；己二酸；抗坏血酸；羊蜡酸(癸酸)；柠檬酸；d
‑
葡糖醛酸；d
‑
葡糖酸；dl
‑
乳酸；l
‑
乳酸；半乳糖二酸(粘酸)；马尿酸(n
‑
苯甲酰甘氨酸)；氢氯酸；l
‑
天冬氨酸；l
‑
谷氨酸；l
‑
戊二酸；甘油磷酸；乙醇酸；月桂酸；dl
‑
苹果酸；l
‑
苹果酸；dl
‑
酒石酸；l
‑
酒石酸；棕榈酸；磷酸；癸二酸(1,8
‑
辛烷二羧酸)；硬脂酸(十八烷酸)；丁二酸；硫酸；和硫氰酸(hs
‑
cn)；(+)
‑
樟脑酸；1,5
‑
萘二磺酸；1
‑
羟基
‑2‑
萘甲酸(xinafoic酸)；苯磺酸；苯甲酸；羊脂酸(辛酸)；环己胺磺酸；乙磺酸；富马酸；d
‑
葡糖庚酸；异丁酸；酮戊二酸(2
‑
氧代
‑
戊二酸)；2
‑
酮丁酸；乳糖酸；马来酸；丙二酸；甲磺酸；萘
‑2‑
磺酸；烟碱酸；油酸(z
‑
十八碳烯酸)；乳清酸；草酸；双羟萘酸；新戊酸；丙酸；l
‑
焦谷氨酸；和对甲苯磺酸；(1s)
‑
樟脑
‑
10
‑
磺酸；4
‑
乙酰氨基苯甲酸；4
‑
氨基水杨酸；n
‑
乙酰基
‑4‑
氨基水杨酸；羊油酸(己酸)；二氯乙酸；氢溴酸；dl
‑
杏仁酸；l
‑
杏仁酸；硝酸；甲酸；水杨酸；肉桂酸；和十一碳烯酸；羟乙磺酸；月桂酸(十二烷酸)；反
‑2‑
己酸；均苯三甲酸；和5
‑
硝基间苯二甲酸；l
‑
脯氨酸，缓血酸胺；脲，木糖醇；咖啡碱；甘氨酸/甘氨酸酸酐；香草精；4
‑
羟基苯甲酸甲酯(对羟基苯甲酸甲酯)；琥珀酰胺；l
‑
丙氨酸；甘露醇；l
‑
苯丙氨酸；糖精；对羟基苯甲酸丙酯；n
‑
甲基葡糖胺；l
‑
酪氨酸；龙胆酸；山梨酸；苯甲酸；l
‑
甲硫氨酸；麦芽糖醇；l
‑
赖氨酸，缓血酸胺；烟碱酰胺；异烟碱酰胺；苯丙氨酸；苯醌；对苯二甲醛；丙酮酸、1
‑
羟基
‑2‑
萘甲酸、4
‑
氨基苯甲酸、香草酸、乙基香草精、异烟酸、没食子酸、薄荷醇、扑热息痛、阿司匹林、布洛芬、萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬、葡萄糖、丝氨酸、苹果酸、乙酰胺、磺胺醋酰胺、苯甲酸、4
‑
氨基苯甲酸、肌酸、2
‑
羟基乙磺酸、氯贝酸、牛磺酸(tauric酸)、异丙烟肼、l
‑
组氨酸、l
‑
精氨酸、l
‑
天冬酰胺、谷氨酰胺、l
‑
半胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、吗啉、苏氨酸和n
‑
甲基葡糖胺；具有羧基的单糖；取代和未取代的芳香族二羧酸；取代和未取代的羟基苯甲酸；取代和未取代的二羟基苯甲酸；取代和未取代的三羟基苯甲酸；取代和未取代的芳香族三羧酸；取代和未取代的芳香族四羧酸；3
‑
羟基
‑2‑
氧代丙酸；2
‑
氧代丁酸(2
‑
酮丁酸)；3
‑
甲基
‑2‑
氧代丁酸；3
‑
甲基
‑2‑
氧代戊酸；4
‑
甲基
‑2‑
氧代戊酸；和2
‑
氧代戊二酸；2
‑
氧代
‑3‑
苯基丙酸；5
‑
氧代基辛酸；和5
‑
氧代癸酸；及其组合；其中，当在口服产品停留期间将其放入使用者的口腔中时，该口服产品提供烟碱。
2.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种具有羧基的单糖，选自甘油酸；木糖酸；葡糖酸；抗坏血酸；神经氨酸；酮脱氧辛酮糖酸；葡糖醛酸；半乳糖醛酸；艾杜糖醛酸；酒石酸；内消旋
‑
半乳糖二酸/粘酸；d
‑
葡萄糖二酸/葡萄糖二酸；及其组合。3.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种取代或未取代的芳香族二羧酸，选自1,2
‑
苯二甲酸(邻苯二甲酸)、1,3
‑
苯二甲酸(间苯二甲酸)、1,4
‑
苯二甲酸(对苯二甲酸)、2
‑
碘
‑
1,3
‑
苯二甲酸、2
‑
羟基
‑
1,4
‑
苯二甲酸、2
‑
硝基
‑
1,4
‑
苯二甲酸、3
‑
氟基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、3
‑
氨基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、3
‑
硝基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、4
‑
溴基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、4
‑
羟基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、4
‑
氨基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、4
‑
硝基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、4
‑
磺基
‑
1,2
‑
苯二甲酸、4
‑
氨基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
溴基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
羟基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
氨基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
硝基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
乙炔基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
氰基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、5
‑
硝基
‑
1,3
‑
苯二甲酸、2,5
‑
羟基
‑
1,4
‑
苯二甲酸和2,3,5,6
‑
四氟
‑
1,4
‑
苯二甲酸；及其组合。4.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种经取代或未经取代的羟基苯甲酸；选自2
‑
羟基苯甲酸(水杨酸)、3
‑
羟基苯甲酸、4
‑
羟基苯甲酸、2
‑
甲基
‑4‑
羟基苯甲酸、3
‑
叔丁基
‑4‑
羟基苯甲酸、4
‑
乙氧基
‑2‑
羟基苯甲酸、3
‑
氯
‑5‑
羟基苯甲酸、5
‑
氯
‑2‑
羟基苯甲酸、3
‑
溴
‑4‑
羟基苯甲酸、3
‑
溴
‑5‑
羟基苯甲酸、4
‑
溴
‑2‑
羟基苯甲酸、5
‑
溴
‑2‑
羟基苯甲酸、2
‑
氟
‑5‑
羟基苯甲酸、3
‑
氟
‑4‑
羟基苯甲酸、3
‑
氟
‑2‑
羟基苯甲酸、3
‑
氟
‑5‑
羟基苯甲酸、2
‑
氟
‑6‑
羟基苯甲酸、4
‑
氟
‑3‑
羟基苯甲酸、2
‑
氟
‑4‑
羟基苯甲酸、5
‑
氟
‑2‑
羟基苯甲酸、2
‑
氨基
‑3‑
羟基苯甲酸、2
‑
氨基
‑5‑
羟基苯甲酸、3
‑
氨基
‑2‑
羟基苯甲酸、3
‑
氨基
‑4‑
羟基苯甲酸、3
‑
氨基
‑5‑
羟基苯甲酸、4
‑
氨基
‑2‑
羟基苯甲酸、4
‑
氨基
‑3‑
羟基苯甲酸、5
‑
氨基
‑2‑
羟基苯甲酸(美沙拉嗪)、5
‑
氨基甲基
‑2‑
羟基苯甲酸、4
‑
甲酰基
‑3‑
羟基苯甲酸、3
‑
甲酰基
‑4‑
羟基苯甲酸、5
‑
(乙酰氨基)
‑2‑
羟基苯甲酸)、4
‑
硝基
‑2‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二乙基
‑4‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二叔丁基
‑4‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二异丙基
‑2‑
羟基苯甲酸、3,4
‑
二甲氧基
‑4‑
羟基苯甲酸(丁香酸)、3,5
‑
二氯
‑2‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二氯
‑4‑
羟基苯甲酸、3,6
‑
二氯
‑2‑
羟基苯甲酸、2,3
‑
二氟
‑4‑
羟基苯甲酸、3,4
‑
二氟
‑2‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二溴
‑2‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二碘
‑2‑
羟基苯甲酸、4
‑
氨基
‑5‑
氯
‑2‑
羟基苯甲酸、3,5
‑
二硝基
‑2‑
羟基苯甲酸、2,4,6
‑
三溴
‑2‑
羟基苯甲酸、2,3 5,6
‑
四氟
‑4‑
羟基苯甲酸和2,3,4,5
‑
四氟
‑6‑
羟基苯甲酸)；及其组合。5.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种经取代或未经取代的二羟基苯甲酸；选自3,5
‑
二羟基苯甲酸；3,4
‑
二羟基苯甲酸；2,3
‑
二羟基苯甲酸(焦儿茶酸/次没食子酸)；2,4
‑
二羟基苯甲酸(β
‑
间苯二酚酸)；2,5
‑
二羟基苯甲酸(龙胆酸/对苯二酚羧酸)；2,6
‑
二羟基苯甲酸(γ
‑
间苯二酚酸)；3,4
‑
二羟基苯甲酸(原儿茶酸)；3,5
‑
二羟基苯甲酸(α
‑
间苯二酚酸)；4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯甲酸(香草醛酸)；6
‑
甲基
‑
2,4
‑
二羟基苯甲酸(orsellenic acid)；4
‑
溴
‑
3,5
‑
二羟基苯甲酸；5
‑
溴
‑
2,4
‑
二羟基苯甲酸；5
‑
溴
‑
3,4
‑
二羟基苯甲酸；6
‑
羧甲基
‑
2,3
‑
二羟基苯甲酸；3,5
‑
二溴
‑
2,4
‑
二羟基苯甲酸；3,5
‑
二氯
‑
2,6
‑
二羟基苯甲酸；5
‑
氨基
‑3‑
氯
‑
2,4
‑
二羟基苯甲酸)；及其组合。6.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种经取代或未经取代的三羟基苯甲酸，选自2,3,4
‑
三羟基苯甲酸；2,4,5
‑
三羟基苯甲酸；2,4,6
‑
三羟基苯甲酸(间苯三酚羧酸)；3,4,5
‑
三羟基苯甲酸(没食子酸)；及其组合。7.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种经取代或未经取代的芳香族三羧酸，选自1,2,3
‑
苯三甲酸；1,2,4
‑
苯三甲酸(偏苯三甲酸)；及其组合。
8.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物包括至少一种经取代或未经取代的芳香族四羧酸，选自1,2,3,4
‑
苯四甲酸(苯偏四甲酸)；1,2,4,5
‑
苯四甲酸(苯均四甲酸)；及其组合。9.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物选自柠檬酸、苯甲酸、辛酸、癸酸及其组合。10.根据权利要求1所述的口服产品，其中所述共形成物选自丙二酸、琥珀酸、戊二酸、己二酸、富马酸、马来酸及其组合。11.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂选自用于活性成分的填料或载体；增稠剂；成膜剂；粘合剂；抗粘剂；助滑剂；保湿剂；防腐剂/抗氧化剂；表面活性剂；染料或颜料；润滑剂/加工助剂；或其任何组合。12.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂选自聚卡波非钙、微晶纤维素、羟基丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、玉米淀粉、二氧化硅、碳酸钙、乳糖和淀粉及其任何组合。13.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂包括阿拉伯树胶。14.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂包括保湿剂。15.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂包括苯甲酸钠。16.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种赋形剂包括微晶纤维素。17.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其进一步包含一种或多种成分，选自盐；天然甜味剂；人造甜味剂；ph调节剂/缓冲剂；发泡材料；口腔护理添加剂；防腐剂；糖浆；及其混合物。18.根据权利要求17所述的口服产品，其中所述一种或多种成分选自以下组：盐，选自氯化钠；氯化钾；柠檬酸钠；柠檬酸钾；乙酸钠；乙酸钾；及其组合；人造甜味剂，选自蔗糖素、糖精、阿斯巴甜糖、乙酰磺胺酸钾、纽甜；及其组合；和ph调节剂/缓冲剂，选自金属氢氧化物；金属碳酸盐；金属碳酸氢盐；及其组合。19.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种烟碱盐、烟碱共晶体或烟碱盐共晶体为结晶形式。20.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种烟碱盐、烟碱共晶体或烟碱盐共晶体为无定形形式。21.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中该烟碱及共形成物以烟碱:共形成物化学计量在约5:1到约1:5烟碱:共形成物存在。22.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其中所述一种或多种烟碱盐、烟碱共晶体或烟碱盐共晶体以所述口服产品约0.1重量％至约10重量％的量存在。23.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其进一步包含脂质；使得该口服产品是可熔化的组合物。24.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其进一步包含一种或多种包封添加
剂。25.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其形成为挤出产品；压缩产品；模制产品；或者是喷雾产品。26.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其形成为胶、锭剂、片剂、微片、粉末、凝胶、膜、胶囊或袋装产品。27.根据权利要求26所述的口服产品，其呈锭剂形式，包含至少约50重量％的一种或多种糖醇。28.根据权利要求27所述的口服产品，其包含至少约80重量％的一种或多种糖醇。29.根据权利要求27所述的口服产品，其中所述一种或多种糖醇包括异麦芽糖、麦芽糖醇或其组合。30.根据权利要求1至10中任一项所述的口服产品，其呈袋装产品的形式，其中所述一种或多种烟碱盐、烟碱共晶体或烟碱盐共晶体存在于袋内衬的内部或外部或袋内包含的组合物内。
技术总结
本发明提供烟碱盐、共晶体和盐共晶体络合物，并且提供包含烟碱盐、共晶体和/或盐共晶体络合物的口服产品。具体来说，描述了使用粘酸、3,5
技术研发人员：G
受保护的技术使用者：R.J.雷诺兹烟草公司
技术研发日：2015.05.26
技术公布日：2021/12/21