技术特征：
1.固体形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，2.结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物。3.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其特征在于，所述结晶形式为无溶剂且无水结晶形式或水合物结晶形式，优选为无溶剂且无水结晶形式。4.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型i，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.8
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.6
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.8
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.6
±
0.2
°
，23.4
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.8
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.6
±
0.2
°
，18.7
±
0.2
°
，23.4
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.8
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.6
±
0.2
°
，16.2
±
0.2
°
，18.7
±
0.2
°
，23.4
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.8
±
0.2
°
，11.6
±
0.2
°
，13.6
±
0.2
°
，16.2
±
0.2
°
，18.7
±
0.2
°
，23.4
±
0.2
°
，26.1
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图3所示的x-射线粉末衍射图谱。5.根据权利要求4所述的晶型i，其差示扫描量热曲线在在274.74
±
3℃有一个放热峰；或者，其具有基本上如图4所示的dsc图谱。6.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型ii，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：8.5
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.0
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：7.0
±
0.2
°
，8.5
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.0
±
0.2
°
，22.1
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：7.0
±
0.2
°
，7.9
±
0.2
°
，8.5
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.0
±
0.2
°
，22.1
±
0.2
°
，25.3
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图5所示的x-射线粉末衍射图谱。7.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型iii，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.3
±
0.2
°
，8.6
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.1
±
0.2
°
，16.2
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.3
±
0.2
°
，7.1
±
0.2
°
，
8.6
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.1
±
0.2
°
，16.2
±
0.2
°
，25.5
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：4.3
±
0.2
°
，7.1
±
0.2
°
，8.0
±
0.2
°
，8.6
±
0.2
°
，10.6
±
0.2
°
，15.1
±
0.2
°
，16.2
±
0.2
°
，22.3
±
0.2
°
，25.5
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图7所示的x-射线粉末衍射图谱。8.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型iv，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.3
±
0.2
°
，9.7
±
0.2
°
，12.8
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.1
±
0.2
°
，6.3
±
0.2
°
，9.7
±
0.2
°
，12.8
±
0.2
°
，14.1
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.1
±
0.2
°
，6.3
±
0.2
°
，9.7
±
0.2
°
，12.8
±
0.2
°
，14.1
±
0.2
°
，19.0
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.1
±
0.2
°
，6.3
±
0.2
°
，9.7
±
0.2
°
，12.8
±
0.2
°
，14.1
±
0.2
°
，15.6
±
0.2
°
，19.0
±
0.2
°
，21.9
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图9所示的x-射线粉末衍射图谱。9.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型v，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.6
±
0.2
°
，7.1
±
0.2
°
，14.3
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.6
±
0.2
°
，7.1
±
0.2
°
，11.5
±
0.2
°
，13.8
±
0.2
°
，14.3
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.6
±
0.2
°
，7.1
±
0.2
°
，11.5
±
0.2
°
，13.8
±
0.2
°
，14.3
±
0.2
°
，17.0
±
0.2
°
，21.9
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图11所示的x-射线粉末衍射图谱。10.根据权利要求2所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物，其为式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型vi，其特征在于，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.2
±
0.2
°
，9.4
±
0.2
°
，12.5
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：6.2
±
0.2
°
，9.4
±
0.2
°
，12.5
±
0.2
°
，15.2
±
0.2
°
，21.4
±
0.2
°
；或者，其x-射线粉末衍射图谱在下列2θ角处具有特征衍射峰：5.0
±
0.2
°
，6.2
±
0.2
°
，9.4
±
0.2
°
，12.5
±
0.2
°
，15.2
±
0.2
°
，21.4
±
0.2
°
，24.7
±
0.2
°
；或者，其具有基本上如图12所示的x-射线粉末衍射图谱。11.一种药物组合物，包含权利要求1所述的固体形式的式(a)化合物、其溶剂合物或水合物、或权利要求2或3所述的结晶形式的式(a)化合物、其溶剂合物、水合物或其结晶组合物；优选地，所述药物组合物包含权利要求4或5所述式(a)所示化合物的晶型i、权利要求6所述式(a)所示化合物的晶型ii、权利要求7所述式(a)所示化合物的晶型iii、权利要求8所述式(a)所示化合物的晶型iv、权利要求9所述式(a)所示化合物的晶型v、权利要求10所述式(a)所示化合物的晶型vi中的一种或多种。12.根据权利要求1所述的固体形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物、权利要求2或3所述的结晶形式的式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物、权利要求4～10任意一
项所述式(a)所示化合物、其溶剂合物或水合物的晶型、或权利要求11所述的药物组合物在制备治疗btk相关病症的药物中的应用；优选地，所述btk相关病症包括肿瘤疾病或自身免疫性疾病；优选地，所述肿瘤疾病为血液瘤；进一步优选为白血病或淋巴瘤；进一步优选为b细胞淋巴瘤；更进一步优选为套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症或弥漫性大b细胞淋巴瘤。
技术总结
本发明提供了一种化合物A、其溶剂合物或水合物的固体形式、结晶形式、晶型及制备方法和用途，所得化合物A的结晶形式具有结晶度好、稳定性好，化合物A具有良好的布鲁顿酪氨酸激酶抑制活性、细胞抑制活性、体内抗肿瘤活性、药代性质和代谢稳定性。代性质和代谢稳定性。代性质和代谢稳定性。
技术研发人员：曲凡志 张翱 丁健 门利玲 杨汉煜 孙静
受保护的技术使用者：中国科学院上海药物研究所
技术研发日：2021.10.22
技术公布日：2022/5/17