1.本发明属于有机合成领域，具体涉及一种环酸的制备方法。
背景技术：
2.环酸是制备维生素h的重要反应原料，也是必备材料。现有维生素h较为先进的工艺方法是使用环酸为根基，然后通过脱水，还原等化学反应得到维生素h，因此，环酸的方方面面直接影响到维生素h的成本与质量。然而，目前环酸的基本步骤为溴化反应，胺化反应、环合反应等步骤组成，目前的合成工艺存在产率一般，废液难以回收等问题。
技术实现要素：
3.针对现有技术中的问题，本发明提供一种环酸的制备方法，利用乙醚作为溶解剂与挥发剂，提升了原材料的加入过程中，且挥发性有利于形成浓度提升，从而提升产率，进一步的，乙醚回收并重复利用，降低了成本，减少危废排放。
4.为实现以上技术目的，本发明的技术方案是：
5.一种环酸的制备方法，包括如下步骤：
6.步骤1，以马来酸和溴素为原料进行液相加成反应，得到二溴丁二酸加成物；具体步骤如下：a1，将溴素加入至无水乙醚中搅拌均匀，形成溴素溶解液，所述溴素溶解液中溴素的浓度为100
‑
200g/l；a2，将马来酸溶解在乙醇水溶液中搅拌均匀，得到混合液，所述乙醇水溶液的乙醇体积占比为50
‑
70％，所述马来酸在乙醇水溶液中的浓度为400
‑
600g/l；a3，将溴素溶解液缓慢滴加至混合液中恒温静置10
‑
20min，然后密封升温反应4
‑
8h，降温，结晶，过滤得到二溴丁二酸加成物，所述溴素与马来酸的摩尔比为1.06
‑
1.15:1，恒温静置的温度为50
‑
60℃，且该温度将溶解溴素的无水乙醚去除，并回收利用，所述密封升温反应的温度为60
‑
80℃，压力为0.1
‑
0.12mpa；
7.步骤2，二溴丁二酸加成物与苄胺在碱性条件下氨化反应，生成二苄氨基盐；所述碱性条件采用碳酸钠调节。具体步骤包括：b1，将苄胺加入至乙醚中，形成苄胺溶解液，所述苄胺在乙醚中的浓度为200
‑
400g/l；b2，将二溴丁二酸加成物加入至乙醇水溶液中溶解，然后加入碳酸钠溶解，得到预反应液，所述二溴丁二酸加成物在乙醇水溶液中的浓度为200
‑
400g/l，所述乙醇水溶液中的乙醇体积占比为60
‑
80％；所述碳酸钠的摩尔量是二溴丁二酸加成物的10
‑
40％，b3，将苄胺溶解液缓慢滴加至预反应液中恒温反应至反应完全，除去催化剂并浓缩得到浓缩液；所述苄胺与二溴丁二酸加成物的摩尔比为1.2
‑
1.3:1，恒温反应为40
‑
60℃，并且在反应过程中回收乙醚；b4，浓缩液内加入蒸馏水，并调节ph至8
‑
10，加入甲苯萃取，分离得到二苄氨基盐，所述ph调节采用氢氧化钠；
8.步骤3，二苄氨基盐与三光气环化反应生成环酸。具体步骤如下：c1，将二苄氨基盐加入水中溶解，然后加入氢氧化钠形成反应液，所述二苄氨基盐在水中的浓度为20
‑
30g/l，所述反应液的ph为10
‑
12；c2，将三光气缓慢加入至反应液中，并保温反应2
‑
5h，得到混合液，所述三光气加入至乙醚中形成100
‑
200g/l，且所述三光气与二苄氨基盐的摩尔比为
0.9
‑
1.0:1，滴加温度为5
‑
10℃，且滴加过程中进行反应，所述保温反应的温度为35
‑
38℃；并将保温反应形成的乙醚气体回收；c3，将回收后的乙醚冲入混合液中，分层后取水相并滴加盐酸，降温，过滤烘干，得到环酸。
9.从以上描述可以看出，本发明具备以下优点：
10.1.本发明利用乙醚作为溶解剂与挥发剂，提升了原材料的加入过程中，且挥发性有利于形成浓度提升，从而提升产率，进一步的，乙醚回收并重复利用，降低了成本，减少危废排放。
11.2.本发明大大减低了生产成本，提高了生产效率，节能环保。
12.3.本发明利用乙醚溶解性与挥发性，形成浓度变化来提升产品收率，同时乙醚的可溶性减少毒性物质的释放，起到保护环境，增加操作安全性的效果。
具体实施方式
13.结合实施例详细说明本发明，但不对本发明的权利要求做任何限定。
14.实施例1
15.一种环酸的制备方法，包括如下步骤：
16.步骤1，以马来酸和溴素为原料进行液相加成反应，得到二溴丁二酸加成物；具体步骤如下：a1，将溴素加入至1l无水乙醚中搅拌均匀，形成溴素溶解液，所述溴素溶解液中溴素的浓度为100g/l；a2，将马来酸溶解在1l乙醇水溶液中搅拌均匀，得到混合液，所述乙醇水溶液的乙醇体积占比为50％，所述马来酸在乙醇水溶液中的浓度为400g/l；a3，将溴素溶解液缓慢滴加至混合液中恒温静置10min，然后密封升温反应4h，降温，结晶，过滤得到二溴丁二酸加成物，所述溴素与马来酸的摩尔比为1.06:1，恒温静置的温度为50℃，且该温度将溶解溴素的无水乙醚去除，并回收利用，所述密封升温反应的温度为60℃，压力为0.1mpa；
17.步骤2，二溴丁二酸加成物与苄胺在碱性条件下氨化反应，生成二苄氨基盐；所述碱性条件采用碳酸钠调节。具体步骤包括：b1，将苄胺加入至1l乙醚中，形成苄胺溶解液，所述苄胺在乙醚中的浓度为200g/l；b2，将二溴丁二酸加成物加入至1l乙醇水溶液中溶解，然后加入碳酸钠溶解，得到预反应液，所述二溴丁二酸加成物在乙醇水溶液中的浓度为200/l，所述乙醇水溶液中的乙醇体积占比为60％；所述碳酸钠的摩尔量是二溴丁二酸加成物的10％，b3，将苄胺溶解液缓慢滴加至预反应液中恒温反应至反应完全，除去催化剂并浓缩得到浓缩液；所述苄胺与二溴丁二酸加成物的摩尔比为1.2:1，恒温反应为40℃，并且在反应过程中回收乙醚；b4，浓缩液内加入蒸馏水，并调节ph至8，加入甲苯萃取，分离得到二苄氨基盐，所述ph调节采用氢氧化钠；
18.步骤3，二苄氨基盐与三光气环化反应生成环酸。具体步骤如下：c1，将二苄氨基盐加入水中溶解，然后加入氢氧化钠形成反应液，所述二苄氨基盐在水中的浓度为20g/l，所述反应液的ph为10；c2，将三光气缓慢加入至反应液中，并保温反应2h，得到混合液，所述三光气加入至乙醚中形成100g/l，且所述三光气与二苄氨基盐的摩尔比为0.9:1，滴加温度为5℃，且滴加过程中进行反应，所述保温反应的温度为35℃；并将保温反应形成的乙醚气体回收；c3，将回收后的乙醚冲入混合液中，分层后取水相并滴加盐酸，降温，过滤烘干，得到环酸。
19.本实施例的环酸，经检测与计算：hplc含量为99.1％，收率为94％。
20.实施例2
21.一种环酸的制备方法，包括如下步骤：
22.步骤1，以马来酸和溴素为原料进行液相加成反应，得到二溴丁二酸加成物；具体步骤如下：a1，将溴素加入至1l无水乙醚中搅拌均匀，形成溴素溶解液，所述溴素溶解液中溴素的浓度为200g/l；a2，将马来酸溶解在1l乙醇水溶液中搅拌均匀，得到混合液，所述乙醇水溶液的乙醇体积占比为70％，所述马来酸在乙醇水溶液中的浓度为600g/l；a3，将溴素溶解液缓慢滴加至混合液中恒温静置20min，然后密封升温反应8h，降温，结晶，过滤得到二溴丁二酸加成物，所述溴素与马来酸的摩尔比为1.15:1，恒温静置的温度为60℃，且该温度将溶解溴素的无水乙醚去除，并回收利用，所述密封升温反应的温度为80℃，压力为0.12mpa；
23.步骤2，二溴丁二酸加成物与苄胺在碱性条件下氨化反应，生成二苄氨基盐；所述碱性条件采用碳酸钠调节。具体步骤包括：b1，将苄胺加入至1l乙醚中，形成苄胺溶解液，所述苄胺在乙醚中的浓度为400g/l；b2，将二溴丁二酸加成物加入至1l乙醇水溶液中溶解，然后加入碳酸钠溶解，得到预反应液，所述二溴丁二酸加成物在乙醇水溶液中的浓度为400g/l，所述乙醇水溶液中的乙醇体积占比为80％；所述碳酸钠的摩尔量是二溴丁二酸加成物的40％，b3，将苄胺溶解液缓慢滴加至预反应液中恒温反应至反应完全，除去催化剂并浓缩得到浓缩液；所述苄胺与二溴丁二酸加成物的摩尔比为1.3:1，恒温反应为60℃，并且在反应过程中回收乙醚；b4，浓缩液内加入蒸馏水，并调节ph至10，加入甲苯萃取，分离得到二苄氨基盐，所述ph调节采用氢氧化钠；
24.步骤3，二苄氨基盐与三光气环化反应生成环酸。具体步骤如下：c1，将二苄氨基盐加入水中溶解，然后加入氢氧化钠形成反应液，所述二苄氨基盐在水中的浓度为30g/l，所述反应液的ph为12；c2，将三光气缓慢加入至反应液中，并保温反应5h，得到混合液，所述三光气加入至乙醚中形成200g/l，且所述三光气与二苄氨基盐的摩尔比为1.0:1，滴加温度为10℃，且滴加过程中进行反应，所述保温反应的温度为38℃；并将保温反应形成的乙醚气体回收；c3，将回收后的乙醚冲入混合液中，分层后取水相并滴加盐酸，降温，过滤烘干，得到环酸。
25.本实施例的环酸，经检测与计算：hplc含量为99.2％，收率为95％。
26.实施例3
27.一种环酸的制备方法，包括如下步骤：
28.步骤1，以马来酸和溴素为原料进行液相加成反应，得到二溴丁二酸加成物；具体步骤如下：a1，将溴素加入至1l无水乙醚中搅拌均匀，形成溴素溶解液，所述溴素溶解液中溴素的浓度为150g/l；a2，将马来酸溶解在1l乙醇水溶液中搅拌均匀，得到混合液，所述乙醇水溶液的乙醇体积占比为60％，所述马来酸在乙醇水溶液中的浓度为500g/l；a3，将溴素溶解液缓慢滴加至混合液中恒温静置15min，然后密封升温反应6h，降温，结晶，过滤得到二溴丁二酸加成物，所述溴素与马来酸的摩尔比为1.12:1，恒温静置的温度为55℃，且该温度将溶解溴素的无水乙醚去除，并回收利用，所述密封升温反应的温度为70℃，压力为0.11mpa；
29.步骤2，二溴丁二酸加成物与苄胺在碱性条件下氨化反应，生成二苄氨基盐；所述
碱性条件采用碳酸钠调节。具体步骤包括：b1，将苄胺加入至1l乙醚中，形成苄胺溶解液，所述苄胺在乙醚中的浓度为300g/l；b2，将二溴丁二酸加成物加入至1l乙醇水溶液中溶解，然后加入碳酸钠溶解，得到预反应液，所述二溴丁二酸加成物在乙醇水溶液中的浓度为300g/l，所述乙醇水溶液中的乙醇体积占比为70％；所述碳酸钠的摩尔量是二溴丁二酸加成物的30％，b3，将苄胺溶解液缓慢滴加至预反应液中恒温反应至反应完全，除去催化剂并浓缩得到浓缩液；所述苄胺与二溴丁二酸加成物的摩尔比为1.3:1，恒温反应为50℃，并且在反应过程中回收乙醚；b4，浓缩液内加入蒸馏水，并调节ph至9，加入甲苯萃取，分离得到二苄氨基盐，所述ph调节采用氢氧化钠；
30.步骤3，二苄氨基盐与三光气环化反应生成环酸。具体步骤如下：c1，将二苄氨基盐加入水中溶解，然后加入氢氧化钠形成反应液，所述二苄氨基盐在水中的浓度为25g/l，所述反应液的ph为11；c2，将三光气缓慢加入至反应液中，并保温反应3h，得到混合液，所述三光气加入至乙醚中形成150g/l，且所述三光气与二苄氨基盐的摩尔比为1:1，滴加温度为8℃，且滴加过程中进行反应，所述保温反应的温度为37℃；并将保温反应形成的乙醚气体回收；c3，将回收后的乙醚冲入混合液中，分层后取水相并滴加盐酸，降温，过滤烘干，得到环酸。
31.本实施例的环酸，经检测与计算：hplc含量为99.2％，收率为94％。
32.可以理解的是，以上关于本发明的具体描述，仅用于说明本发明而并非受限于本发明实施例所描述的技术方案。本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换，以达到相同的技术效果；只要满足使用需要，都在本发明的保护范围之内。