一种合成5-羟色胺己二酸盐的方法与流程

1.1:1
‑
1.2:1。
19.作为进一步的技术方案，所述步骤s3中，控制温度15
‑
25℃。
20.作为进一步的技术方案，所述步骤s3中，滴加时间控制在20
‑
30min。
21.作为进一步的技术方案，所述步骤s3中，继续搅拌时间为30
‑
35min。
22.作为进一步的技术方案，所述步骤s4具体为减压蒸馏、降温、搅拌、抽滤、洗涤、干燥。
23.作为进一步的技术方案，所述步骤s4中，减压蒸馏具体条件为：真空
‑
0.09～
‑
0.095mpa 下，水浴温度50
‑
60℃，蒸馏待浓缩剩余液体重量与加入5
‑
羟色胺盐酸盐重量之比为3
‑
3.5：1 时停止蒸馏。
24.作为进一步的技术方案，所述步骤s4中，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
25.作为进一步的技术方案，所述步骤s4中，洗涤时，加入去离子水为5
‑
羟色胺盐酸盐重量的3
‑
3.5倍。
26.本发明有益效果为：
27.1、本发明提供了一种合成5
‑
羟色胺己二酸盐的方法，合成工艺简单，合成工艺条件温和，收率高达85.5％以上，质量好，含量大于99.5％。本发明提供的一种合成5
‑
羟色胺己二酸盐的方法既节省了成本，工艺条件温和，又易于工业化生产。
28.2、本发明中，采用有机醇水溶液，并用氢氧化钠溶液脱盐酸，得到了均相溶液，而如果采用其他溶液或者纯水，会生成乳浊液，影响后续反应的进行。
29.3、发明人在实验过程中发现，在合成5
‑
羟色胺己二酸盐的过程中，5
‑
羟色胺盐酸盐与己二酸的摩尔比需控制在1:1.1
‑
1.2，大于1.2时，产品纯度低，残存己二酸，小于1.1时，产品纯度低，含有副产物二
‑
(5
‑
羟色胺)己二酸盐。而基于此摩尔比，必须控制反应温度和反应时间，温度过高或反应时间过长，产生副反应，温度过低或反应时间过短，己二酸反应不完全，产品质量差。
附图说明
30.下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。
31.图1为本发明实施例1制备得到的5
‑
羟色胺己二酸盐高压液相谱图。
具体实施方式
32.下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都涉及本发明保护的范围。
33.实施例1
34.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水溶液175g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度20
‑
25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取16.07g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌0.5h。
35.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为74g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
36.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水64g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体27.76g，摩尔收率86.0％，液相含量99.75％。
37.实施例2
38.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水溶液210g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度25
‑
30℃，直至溶液体系ph＝8，然后于25
‑
30℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取17.53g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度20
‑
25℃，加入时间为30min，加入完毕后继续搅拌0.5h。
39.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为64g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
40.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水74g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体28.77g，产品摩尔收率89.0％，液相含量99.61％。
41.实施例3
42.在500ml三口瓶中，加入50％异丙醇水溶液175g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度 20
‑
25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取16.81g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌25分钟。
43.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为70g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
44.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水65g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体27.94g，摩尔收率84.8％，液相含量97.73％。
45.对比例1
46.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水175g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度20
‑
25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取15.48g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌0.5h。
47.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为74g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
48.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水64g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体27.49g，摩尔收率83.5％，液相含量97.82％。
49.对比例2
50.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水175g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度20
‑
25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取18.43g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌0.5h。
51.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为74g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
52.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水64g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体28.04g，收率85.8％，含量98.52％。
53.对比例3
54.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水175g，然后将21.25g 5
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羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度20
‑
25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取16.07g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌40分钟。
55.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
‑
0.09 ～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为74g 时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
56.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水64g进行洗涤，抽干后得到5
‑
羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
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羟色胺己二酸盐固体27.98g，收率85.96％，含量98.92％。
57.对比例4
58.在500ml三口瓶中，加入50％乙醇水175g，然后将21.25g 5
‑
羟色胺盐酸盐加入到乙醇溶液中，搅拌分散5min，然后向乙醇溶液中滴入10％氢氧化钠溶液，过程控制温度20
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25℃，直至溶液体系ph＝8，然后于20
‑
25℃下保持ph＝8搅拌10min。然后称取16.07g己二酸固体，缓慢加入上述溶液中，加入过程中控制温度体系温度15
‑
20℃，加入时间为20min，加入完毕后继续搅拌25分钟。
59.将上述反应完的溶液转移至旋转蒸发器中，打开真空系统，开启加热装置，于真空
ꢀ‑
0.09～
‑
0.095mpa下，控制水浴温度50
‑
60℃，减压蒸馏出乙醇水溶液，待浓缩剩余液体重量为74g时停止蒸馏。切换冰水浴进行降温，降温至10
‑
15℃，继续搅拌0.5h。
60.将上述瓶中物料经抽滤瓶过滤，得到类白色固体，待滤液抽干后，加入去离子水64g进行洗涤，抽干后得到5
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羟色胺己二酸盐固体湿品，经烘干后得到类白色5
‑
羟色胺己二酸盐固体27.77g，收率85.16％，含量98.73％。
61.本发明的实施例1、2得到的产物，收率86％以上，液相含量大于99.5％，反应条件温和，适合工业生产，对比例1和对比例2中己二酸添加量较多或者较少，使得产品纯度降低，收率有所降低。对比例3和对比例4中，基于实施例1的基础上，延长或者缩短反应时间，得到的5
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羟色胺己二酸盐纯度与实施例相比都较低。
62.以上仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。