本发明涉及一种乳酸菌菌株的培养物。本发明亦涉及使用该乳酸菌菌株的培养物来抑制肠胃道病原菌(gastrointestinal pathogenic bacteria)的生长以及促进肠道健康(gut health)。
背景技术：
：：1、肠胃道病原菌(gastrointestinal pathogenic bacteria)是一群存在于人类与动物的肠胃道、水以及腐败的食物中的细菌，常见的肠胃道病原菌包含有肠道沙门氏菌(salmonella enterica)、李斯特单胞菌(listeria monocytogenes)、大肠杆菌(escherichia coli)以及肠炎弧菌(vibrio parahaemolyticus)。2、肠胃道病原菌的感染与肠道黏膜[亦即，肠道上皮(intestinal epithelium)]的完整性以及功能之间有着密切的相关性，完整的肠道上皮所形成的屏障[亦即肠道上皮屏障(epithelial barrier)]能够隔绝肠胃道病原菌以及它们的分泌物的入侵，以维持肠道深层组织的无菌性。介于肠道上皮细胞之间的紧密连结(tight junctions,tj)在肠道上皮屏障中扮演了重要的角色，它确保肠道上皮的不渗透性(impermeability)以阻隔肠胃道中共生菌(commesal bacteria)与病原菌的进入。然而，肠胃道病原菌在过度增生(overgrowth)时可通过调节tj组成蛋白[例如，紧密连结蛋白claudins、occludins与连结黏附分子(junctional adhesion molecules,jam)等]的表达以及伤害tj组织来破坏屏障功能，进而入侵宿主并导致一系列肠胃道疾病，包括：大肠激躁症(irritable bowel syndrome)、肠胃炎(gastroenteritis)[例如，胃炎(gastritis)与肠炎(enteritis)]、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,uc)、伤寒热(typhoid fever)以及菌血症(bacteremia)等。3、目前大多使用抗生素来治疗肠胃道病原菌的感染，然而，抗生素会使得肠胃道病原菌产生抗生素耐性(antibiotic resistance)，并且会导致严重副作用(side effect)与不良反应(adverse effect)。因此，本领域的相关研究人员皆致力于开发可以有效地预防和/或治疗肠胃道病原菌感染并且不会产生非所欲的副作用的药物。4、乳酸菌(lactic acid bacteria,lab)属于一般被公认为安全的(generallyrecognized as safe,gras)并且为人所熟悉与广泛使用的益生菌(probiotics)。常见的乳酸菌包括：乳杆菌属(lactobacillus)、乳球菌属(lactococcus)、小球菌属(pediococcus)、肠球菌属(enterococcus)、链球菌属(streptococcus)、双歧杆菌属(bifidobacterium)、芽孢杆菌属(bacillus)以及明串珠菌属(leuconostoc)等。5、目前已有多种乳酸菌菌株被发现具有维持肠道上皮功能上的功效。例如，在r.jariwalaetal.(2017),microbiology(reading,engl.),163(9):1263–1272中，r.jariwala等人测试了来自鼠李糖乳杆菌(l.rhamnosus)、发酵乳杆菌(l.fermentum)、瑞士乳杆菌(l.helveticus)、唾液乳杆菌(l.salivarius)以及植物乳杆菌(l.plantarum)的多个菌株在恢复肠道致病性大肠杆菌(epec)-诱发的肠道上皮屏障功能障碍[enteropathogenic e.coli(epec)-induced epithelial barrier dysfunction]上的功效，活体外(in vitro)实验结果显示，这些乳酸菌菌株皆能够有效地恢复经epec感染的人类结肠癌细胞系caco-2细胞单层(monolayer)的不渗透性，特别地，鼠李糖乳杆菌gg(lgg)能够恢复不渗透性达约93.8％。此外，部分乳酸菌菌株亦能够显著地提升tj组成蛋白的mrna表达量，并且恢复tj组成蛋白的正常分布。6、另外，在m.jungersen et al.(2014),microorganisms.2(2):92–110中，m.jungersen等人回顾了动物双歧杆菌乳亚种(b.animalis subsp.lactis)对于人体已知的有益功效，包括抑制多种病原菌[包括大肠杆菌、李斯特单胞菌、肠道沙门氏菌鼠伤寒血清型(salmonella enteric ser.typhimurium)、仙人掌杆菌(bacillus cereus)等]的生长、提升tj强度与肠道上皮的屏障功能，以及诱导免疫细胞的抗发炎反应等。然而，综合多篇研究结果发现，动物双歧杆菌乳亚种对于人体肠道细胞的吸附能力有限，而仅能短暂定殖(transiently colonize)于肠道内。7、尽管乳酸菌具有上述益处，但是乳酸菌在口服后会容易遭受到胃酸与胆盐(bilesalt)的破坏并且可能不易吸附于肠道上，而导致其无法在肠道中发挥预期的功效。因此，本领域中仍然存在有需要去开发具有优异的胃酸与胆盐耐受性以及肠道吸附能力且能够有效地抑制肠胃道病原菌的生长而可促进肠道健康的乳酸菌以供产业界之用。技术实现思路1、在本发明中，申请人发现，鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)biof-115(cgmcc no.21684)、副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)biof-126(cgmccno.21686)、动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)biof-202(cgmcc no.21683)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)biof-208(cgmcc no.21682)、乳酸乳球菌(lactococcus lactis)biof-224(cgmcc no.21685)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus)biof-278(cgmcc no.21687)以及长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp.infantis)biof-402(cgmcc no.21681)的混合培养物具有优异的胃酸与胆盐耐受性(gastric acid and bile salt tolerance)以及对人类肠道细胞的吸附能力，而能够有效地使这些乳酸菌菌体存活于人体消化道环境中，并到达肠道内来发挥其抗肠胃道病原菌以及促进肠道健康的效用。2、于是，在第一个方面，本发明提供一种乳酸菌菌株的培养物，其通过将选自于下列的乳酸菌菌株组合培养于适于该乳酸菌菌株组合生长的培养基中而被制得：3、包含有动物双歧杆菌乳亚种(bifidobacterium animalis subsp.lactis)biof-202(cgmcc no.21683)、乳酸乳球菌(lactococcus lactis)biof-224(cgmcc no.21685)、嗜热链球菌(streptococcus thermophilus)biof-278(cgmcc no.21687)以及长双歧杆菌婴儿亚种(bifidobacterium longum subsp.infantis)biof-402(cgmcc no.21681)的乳酸菌菌株组合；以及4、包含有鼠李糖乳杆菌(lactobacillus rhamnosus)biof-115(cgmcc no.21684)、副干酪乳杆菌(lactobacillus paracasei)biof-126(cgmcc no.21686)、植物乳杆菌(lactobacillus plantarum)biof-208(cgmcc no.21682)、乳酸乳球菌biof-224以及嗜热链球菌biof-278的乳酸菌菌株组合。5、较佳地，该乳酸菌菌株组合包含有鼠李糖乳杆菌biof-115、副干酪乳杆菌biof-126、动物双歧杆菌乳亚种biof-202、植物乳杆菌biof-208、乳酸乳球菌biof-224、嗜热链球菌biof-278，以及长双歧杆菌婴儿亚种biof-402。6、较佳地，该鼠李糖乳杆菌biof-115、副干酪乳杆菌biof-126、动物双歧杆菌乳亚种biof-202、植物乳杆菌biof-208、乳酸乳球菌biof-224、嗜热链球菌biof-278，以及长双歧杆菌婴儿亚种biof-402以1：1：1：1：1：1：1的菌数比来进行培养。7、在第二个方面，本发明提供一种如上所述的乳酸菌菌株的培养物供应用于制备用来抑制肠胃道病原菌生长的组合物的用途。8、较佳地，该肠胃道病原菌选自于由下列所构成的群组：肠道沙门氏菌肠道亚种(salmonella enterica subsp.enterica)、李斯特单胞菌(listeria monocytogenes)、大肠杆菌(escherichia coli)、肠炎弧菌(vibrio parahaemolyticus)、金黄色葡萄球菌(staphylococcus aureus)、痢疾杆菌(shigella boydii)、痢疾志贺杆菌(shigelladysenteriae)、克雷伯氏肺炎杆菌(klebsiella pneumoniae)、小肠大肠炎耶氏杆菌(yersinia enterocolitica)、普通变形杆菌(proteus vulgaris)，以及它们的组合。9、在第三个方面，本发明提供一种如上所述的乳酸菌菌株的培养物供应用于制备用来促进肠道健康的组合物的用途。10、较佳地，该肠道健康的促进包括下列至少一者：抑制肠胃道病原菌的生长、恢复健康的肠道菌相、促进肠道上皮的修复，以及维持肠道上皮的功能。11、较佳地，该组合物是食品组合物或药学组合物。12、更佳地，该药学组合物呈供非经肠道投药或口服投药的剂型。当前第1页12当前第1页12