一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的新方法

1.本发明属于有机合成化学领域，具体涉及一种制备呋喃并[2,3-b] 喹喔啉衍生物的新方法。


背景技术：

[0002]
氮杂环化合物是一类重要的有机中间体，作为不可或缺的生物活 性结构单元，广泛存在于药物、生物活性分子和天然产物之中。2020 年销售额排名前200的药物分子中，氮杂环化合物的占比超过了 40％，如排名第三的艾乐美和排名第四的雷利度胺都是氮杂环化合 物，年销售额都在120亿美元以上，足见氮杂化合物的重要新。其中， 呋喃并喹喔啉是一类常见的氮杂环化合物，其具有良好的生物活性， 近年来引起了有机化学家们的广泛关注。一些呋喃并喹喔啉衍生物表 现出良好的药理活性，如2-烷基呋喃并[2,3-b]喹喔啉化合物对宫颈癌 (hela)和肝癌(hepg-2)细胞的生长有显著的抑制作用(nakhi a.,et al, org.biomol.chem.,2013,11,4930
–
4934)。除此之外，呋喃并[2,3-b] 喹喔啉衍生物还是潜在的去乙酰化酶抑制剂。
[0003]
目前，呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的合成方法已经有了一些报道 (naresh g.,et al,org.lett.,2014,16,4528
–
4531；ponomareva,a.y., et al,mendeleev commun.，2006，16,16
–
18；saini,k.m.,et al,j.org. chem.,2017,3707
–
3715；seidani,t.b.,et al,rsc adv.,2016,6, 83901
–
83908)，如narender课题组2014年报道了铜催化邻苯二胺、 炔烃和乙醛酸酯的偶联反应，制备了不同种类的呋喃并[2,3-b]喹喔啉 衍生物，但二胺类化合物极难获取，产物多样性受限；2016年keivanloo等人报道了以喹喔啉为原料通过多步转化制备呋喃并 [2,3-b]喹喔啉衍生物的新方法，该策略非常实用，但需要贵金属催化 同时缺乏步骤经济性。总之，目前报道有关呋喃并[2,3-b]喹喔啉的合 成策略或多或少都存在一些缺陷，如底物来源受限、贵金属催化、多 步转化、产率低、原子经济性差等。因此，发展呋喃并[2,3-b]喹喔啉 衍生物合成的新方法具有十分重要的研究价值。


技术实现要素：

[0004]
本发明的目的在于解决目前呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物合成方 法的局限性，发展一种铜催化的喹喔啉-2(1h)-酮(n1氢取代)与炔 烃的偶联反应，通过c-h键活化的策略构建高度官能团化的呋喃并 [2,3-b]喹喔啉衍生物。
[0005]
本发明思路：以炔烃、喹喔啉-2(1h)-酮(n1氢取代)为原料， 以过硫酸钾为氧化剂，三氟甲磺酸铜为催化剂，硼酸为添加剂，1,2
‑ꢀ
二氯乙烷为溶剂，于80℃条件下发生偶联反应，高效构建呋喃并 [2,3-b]喹喔啉衍生物。本发明使用廉价易得的铜盐为催化剂，避免了 贵金属催化剂的使用，此外，该反应操作简便、条件温和且分离收率 优良，能实现克级规模制备。
[0006]
本发明的目的通过如下技术方案实现。
[0007]
一种合成呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的新方法，包含如下操作步 骤：
[0008]
在玻璃反应容器中，按比例加入喹喔啉-2(1h)-酮、炔烃、催化剂、 添加剂、和氧化剂，以有机溶剂为溶剂，在80℃条件下磁力搅拌12 小时，然后冷却至室温并过滤，滤液用乙酸乙酯萃取多次，合并有机 相，减压旋蒸后得粗产物，最后利用柱层析分离纯化制得所述呋喃并 [2,3-b]喹喔啉衍生物
[0009]
进一步地，制备呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的化学反应方程式如 下所示：
[0010][0011]
式中，r1选自5-甲基、6,7-二甲基、7-三氟甲基、7-氟、7-氯、 7-甲氧基；
[0012]
r2选自3-溴苯基、3-氯苯基、3-甲基苯基、4-炔基苯基、4-苯基 苯基、4-乙氧基苯基中的一种以上；
[0013]
进一步地，所述氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钠、过硫酸钾、双氧 水中的一种或一种以上，优选为过硫酸钾。
[0014]
进一步地，所述氧化剂与喹喔啉-2(1h)-酮类衍生物的投料摩尔比 为1～3：1，优选为3：1。
[0015]
进一步地，所述炔烃与喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的投料摩尔比为 1～2：1，优选为2：1。
[0016]
进一步地，所述添加剂为硼酸、乙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、 苯酚、甲烷磺酸、特戊酸中的一种或一种以上，优选为硼酸。
[0017]
进一步地，所述添加剂与喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的投料摩尔比 为1～2：1，优选为2：1。
[0018]
进一步地，所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、乙醇、 dmso、甲苯、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷中的一种或一种以上，优 选1,2-二氯乙烷为溶剂。
[0019]
进一步地，所述呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的制备方法反应时间 在12至48小时之间，优选反应时间为12小时。
[0020]
进一步地，所述催化剂为三氟甲磺酸铜、三氟乙酸铜、四氟硼酸 银、三氟甲磺酸镍中的一种或一种以上，优选为三氟甲磺酸铜。
[0021]
进一步地，所述催化剂与喹喔啉-2(1h)-酮类化合物的投料摩尔比 为0.01～1：1，优选为0.15：1。
[0022]
进一步地，所述目标产物呋喃并[2，3-b]喹喔啉通过柱层析的方式 分离纯化，洗脱剂可以是二氯甲烷和石油醚或乙酸乙酯与石油醚的组 合，其中二氯甲烷与石油醚的体积比在10：1～3之间，乙酸乙酯和 石油醚的体积比在1：2～20之间，优选展开剂为石油醚：乙酸乙酯＝ 3：1。
[0023]
本发明的原理为：苯乙炔在铜催化剂及氧化剂的作用下生成苯乙 酮自由基，通过铜的催化作用发生碳氮双键的加成反应，并进一步发 生β-氢消除反应。接下来，β-氢消除产物经历1，5氢迁移形成环化产 物，最终通过分子内脱水反应形成目标产物呋喃并[2，3-b]喹喔啉。铜 盐的催化循环通过氧化剂的氧化作用实现。
[0024]
与现有技术相比，本发明具有如下优点及有益效果：
[0025]
(1)本发明实现了铜催化的喹喔啉-2(1h)-酮与炔烃的偶联反应， 构建了一系列
不易制备的呋喃并[2，3-b]喹喔啉衍生物。此外，条件温和、产率高、操作简便是该反应的主要特点；
[0026]
(2)本发明利用喹喔啉-2(1h)-酮与炔烃的偶联反应一步完成了呋喃并[2,3-b]喹喔啉衍生物的构建。与现有方法相比具有更高的步骤经济性，且避免了贵金属催化剂的使用。此外，可实现目标产物的克级规模制备，为产物的进一步运用奠定了基础。
附图说明
[0027]
图1、图2是实施例1所得目标产物的氢谱和碳谱；
[0028]
图3、图4是实施例2所得目标产物的氢谱和碳谱；
[0029]
图5、图6是实施例3所得目标产物的氢谱和碳谱；
[0030]
图7、图8是实施例4所得目标产物的氢谱和碳谱；
具体实施方式
[0031]
下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但本发明的保护范围及实施方式不限于此。
[0032]
实施例1
[0033]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为81％。
[0034]
克级规模实验：
[0035]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(6mmol)、苯乙炔(12mmol)、过硫酸钾(18mmol)、硼酸(12mmol)和三氟甲磺酸铜(0.9mol)和dce(20ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应24小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为60％。
[0036]
所得目标产物的氢谱、碳谱如图1和图2所示，结构表征数据如下所示：
[0037]1hnmr(500mhz，chloroform-d)δ8.18(d，j＝26.4hz，2h)，8.06(d，j＝9.6hz，2h)，7.79
–
7.76(m,2h),7.55(t,j＝7.6hz,3h)，7.33(s,1h)；
[0038]
13
cnmr(125mhz，chloroform-d)δ164.0,154.4,144.6,142.3,138.8,131.3,129.2,128.8,128.8,128.73,128.5,128.4,126.2,100.8；
[0039]
hrms(esi)m/z:calcdforc
16h11
n2o[m+h]
+
247.0871；found247.0869.
[0040]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0041][0042]
实施例2
[0043]
取三口瓶备用，依次加入称量好的6,7-二甲基喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6,7-二甲基-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
[0044]
所得目标产物的氢谱、碳谱如图3和图4所示，结构表征数据如下所示：
[0045]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.04(d,j＝6.8hz,2h),7.93(s,1h),7.87(s,1h),7.56
–
7.53(m,2h),7.28(s,2h),2.54(d,j＝2.2hz,6h)；
[0046]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ163.0,154.4,143.4，141.1,139.5，137.6,131.0，129.2,127.8,126.1，100.9，20.3；
[0047]
hrms(esi)m/z:calcdforc
18h15
n2o[m+h]
+
275.1184；found275.1182.
[0048]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0049][0050]
实施例3
[0051]
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-三氟甲基喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-苯基-6-(三氟甲基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为60％。
[0052]
所得目标产物的氢谱、碳谱如图5和图6所示，结构表征数据如下所示：
[0053]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.51(s,1h),8.25(d,j＝8.8hz,1h),8.07(d,j＝7.9hz,2h),7.93(d,j＝8.8hz,1h),7.61
–
7.57(m,3h),7.35(s,1h)；
[0054]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ165.3,155.2,146.0,141.3,140.2,131.8,130.1,129.9,129.3,128.1,126.8(q,j＝3.8hz),124.3(q,j＝3.8hz),123.9(d,j＝270.0hz),120.6,100.7；
[0055]
hrms(esi)m/z:calcdforc
17h10
f3n2o[m+h]
+
315.0745；found315.0742.
[0056]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0057][0058]
实施例4
[0059]
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-氟喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6-氟-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产
率为74％。
[0060]
所得目标产物的氢谱、碳谱如图7和图8所示，结构表征数据如下所示：
[0061]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.12(dd,j＝9.2,5.7hz,1h),8.05(d,j＝9.6hz,2h),7.82(dd,j＝9.5,2.8hz,1h),7.56(t,j＝6.8hz,4h),7.30(s,1h)；
[0062]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ164.6,161.9(q,j＝248.8hz),154.2,145.2,124.9(q,j＝13.8hz),135.7,131.5,131.4,130.3(q,j＝10.0hz),127.3(q,j＝271.3hz),126.3,118.9(q,j＝25.0hz),112.4(q,j＝21.3hz),100.6；
[0063]
hrms(esi)m/z:calcdforc
16h10
fn2o[m+h]
+
265.0777；found265.0775.
[0064]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0065][0066]
实施例5
[0067]
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-氯喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物6-氯-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为83％。
[0068]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0069]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.20(d,j＝2.3hz,1h),8.07(t,j＝4.0hz,3h),7.71(dd,j＝8.9,2.3hz,1h),7.58(d,j＝6.2hz,3h),7.33(s,1h)；
[0070]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ164.9,154.5,145.3,142.5,137.3，134.2，131.6，129.9,129.7,129.3,128.3,127.6,126.4,100.7；
[0071]
hrms(esi)m/z:calcdforc
16h10
cln2o[m+h]
+
281.0482；found281.0477.
[0072]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0073][0074]
实施例6
[0075]
取三口瓶备用，依次加入称量好的7-甲氧基喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物7-甲氧基-2-苯基呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为82％。
[0076]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0077]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.06(d,j＝6.7hz,2h),7.99(d,j＝9.1hz,1h),7.68
–
7.61(m,2h),7.56(dd,j＝11.0,7.1hz,3h),7.40(s,1h),2.91(s,3h)；
[0078]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ163.5，159.7，153.6,144.0,143.6，134.4，
131.1，129.4，129.1,128.7,126.1,121.9,106.4,100.6,55.7；
[0079]
hrms(esi)m/z:calcdforc
17h13
n2o2[m+h]
+
277.0977；found277.0974.
[0080]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0081][0082]
实施例7
[0083]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、3-溴苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-溴苯基)呋喃[2，3-b]喹喔啉，产率为80％。
[0084]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0085]1hnmr(500mhz，chloroform-d)δ8.20(s,2h),8.16(d，j＝9.8hz,1h),7.99(d,j＝8.8hz,1h),7.79(d,j＝9.9hz,2h),7.67(d，j＝8.0hz,1h)，7.45(d,j＝7.9hz,1h),7.35(s,1h)；
[0086]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ162.1,154.3,144.1,142.4，139.0，134.1，130.7,129.0，128.8，128.6，124.7，123.4，101.9；hrms(esi)m/z:calcdforc
16
h9brn2o[m+na]
+
324.9977；found324.9974.
[0087]
hrms(esi)m/z:calcdforc
16h10
brn2o[m+h]
+
324.9977；found324.9974.
[0088]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0089][0090]
实施例8
[0091]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、3-氯苯乙炔(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-氯苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
[0092]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0093]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.23(d,j＝9.9hz,1h),8.16(d,j＝9.8hz，1h),8.05(s,1h),7.96
–
7.94(m,1h)，7.80(d,j＝9.9hz,2h)，7.52(d,j＝5.1hz,2h),7.36(s,1h)；
[0094]
13
cnmr(125mhz，chloroform-d)δ162.3，154.4，144.1,142.4,139.0,135.4,131.2,130.5,129.2,128.8,126.2,124.2，101.9；
[0095]
hrms(esi)m/z:calcdforc
16h10
cln2o[m+h]
+
281.0482；found281.0482.
[0096]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0097][0098]
实施例9
[0099]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、3-乙炔基甲苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(3-甲基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为72％。
[0100]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0101]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.19
–
8.17(m,1h),8e.14
–
8.12(m,1h),7.84(d,j＝7.8hz,2h),7.76
–
7.74(m,2h),7.44(d，j＝7.5hz,1h),7.32(d,j＝7.6hz,1h),7.27(s,1h),2.47(s,3h)；
[0102]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ164.3,154.4,142.2，139.0,138.8，132.2,129.1，128.7,128.4,128.3，126.7，123.4,100.6,21.5；
[0103]
hrms(esi)m/z:calcdforc
17h13
n2o[m+h]
+
261.1028；found261.1027.
[0104]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0105][0106]
实施例10
[0107]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、1,4-二乙炔基苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-乙炔基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为65％。
[0108]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0109]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.20(d,j＝9.8hz,1h),8.13(s,1h),8.00(d,j＝8.5hz,2h),7.78(d,j＝9.8hz,2h),7.67(d,j＝8.5hz,2h),7.34(s,1h),3.28(s,1h)；
[0110]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ162.9,154.4，144.3,142.3,139.0,132.9,129.1,128.5,126.0,125.0,101.7,82.9,80.1；
[0111]
hrms(esi)m/z:calcdforc
18h11
n2o[m+h]
+
271.0871；found271.0873.
[0112]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0113]
[0114]
实施例11
[0115]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、4-乙炔联苯(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-([1,1
′‑
联苯]-4-基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为76％。
[0116]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0117]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.22(d,j＝9.8hz,1h),8.17
–
8.12(m,3h),7.81
–
7.77(m,4h),7.69(d,j＝7.1hz,2h),7.51(t,j＝7.6hz,2h),7.44(d,j＝7.4hz,1h),7.35(s,1h)；
[0118]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ163.9,154.6,144.6,144.1,142.2,139.8,138.8,129.0,128.7,128.4,128.2,127.8,127.1,126.7,100.7；
[0119]
hrms(esi)m/z:calcdforc
22h15
n2o[m+h]
+
323.1184；found323.1180.
[0120]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0121][0122]
实施例12
[0123]
取三口瓶备用，依次加入称量好的喹喔啉-2(1h)-酮(0.3mmol)、4-乙炔基苯乙醚(0.6mmol)、过硫酸钾(0.9mmol)、硼酸(0.6mmol)和三氟甲磺酸铜(0.045mol)和dce(2ml)，组装好回流装置，油浴加热至80摄氏度反应12小时，tcl监测，反应结束后冷却至室温，过滤后取滤液用乙酸乙酯萃取，少量多次，合并有机相并用无水硫酸镁干燥，过滤后减压旋蒸得粗产物，最后以过硅胶柱的方式纯化得最终产物2-(4-乙氧基苯基)呋喃[2,3-b]喹喔啉，产率为77％。
[0124]
所得目标产物的结构表征数据如下所示：
[0125]1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ8.16(s,1h),8.10(s,1h),7.98(s,2h),7.73(s,2h),7.14(s,1h),7.04(s,2h),4.12(d,j＝7.0hz,2h),1.47(s,3h)；
[0126]
13
cnmr(125mhz,chloroform-d)δ164.4,161.6,154.5,145.0,142.1,138.5,128.6,128.0,120.8,115.1,98.8,63.8,14.7；
[0127]
hrms(esi)m/z:calcdforc
18h15
n2o2[m+h]
+
291.1134；found291.1135.
[0128]
经以上表征数据推断目标化合物的结构如下：
[0129][0130]
上述实施方式为本发明方法的部分实施例，但这并不限制本发明的具体实施方式，其它的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的取代基替换、基本骨架改变、条件简化均应归属为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。